蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，复发患者缺乏有效治疗方案是当前该病的主要死亡原因。既往MM的治疗手段比较单一，65岁以下患者首选大剂量化疗加自体干细胞移植（ASCT），65岁以上患者选择马法兰联合泼尼松（MP）等常规化疗。但MP等常规化疗方案的总有效率较低，且很少有患者能达到完全缓解（CR）。研究表明对于MM患者而言，更高的完全缓解预示着更长的生存。蛋白酶体抑制剂的出现使MM的治疗发生了划时代变化。     

M-VAD方案治疗难治性多发性骨髓瘤12例

 目的 初步观察M-VAD方案治疗难治性多发性骨髓瘤（MM）的疗效及毒副作用。方法 共12例患者,均给予M-VAD（美法仑联合长春新碱+多柔比星+地塞米松）方案化疗,并给予对症处理及输血等支持治疗。结果 12例患者中完全缓解（CR）6例,部分缓解（PR）4例,无严重毒副反应。结论 M-VAD方案是一种可选择的治疗难治性MM的方法,患者耐受性好。     

PAD序贯自体造血干细胞移植治疗难治多发性骨髓瘤（附22例）

目的：多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）至今仍不可治愈,几乎所有病人均会出现复发或难治,本文初步探讨硼替佐米应用于难治性MM患者PAD化疗并序贯自体外周血造血干细胞移植（autologous pe-ripheral blood stem cell t ransplantation,APBSCT）的可行性和疗效。方法：采用PAD（硼替佐米＋阿霉素＋地塞米松）方案治疗复发或难治性MM。结果：22例中3例难治MM患者给予PAD方案化疗4-6个疗程后,2例达到接近完全缓解（nCR）,1例达到部分缓解（VGPR）,并随后行APBSCT,动员方案PAD＋CTX（PAD,环磷酰胺1.5g/m2,d15）联合G-CSF。预处理方案为马法兰140mg/m2。移植后采用沙利度胺100mg/天。所有患者在移植前均达到CR或VGPR,干细胞采集充分,安全有效,移植后造血功能均快速顺利重建。无1例死亡。移植后采用沙利度胺维持,随访3-12个月,病情稳定。结论：PAD用于难治MM患者的治疗达CR后,继续序贯进行APBSCT不仅可行,而且PAD不影响正常造血干细胞动员,故采用PAD和序贯用PAD＋CTX动员方案的APBSCT的治疗手段,为难治MM患者的治疗提供新的治疗手段。但对长期生存的改善作用需进一步研究。     

硼替佐米联合异环磷酰胺、甲泼尼龙、沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤

 目的　观察硼替佐米联合异环磷酰胺、甲泼尼龙、沙利度胺（V-CMPT方案）治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效和患者不良反应。方法　回顾性分析应用V-CMPT方案进行治疗的24例初治和复发难治MM患者资料,3周为1个周期,治疗2个周期。应用骨髓细胞学检查、M蛋白鉴定以及其他血液学指标评价病情及疗效。结果　初治的9例患者中,完全缓解（CR）3例、部分缓解（PR）5例、轻微缓解（MR）1例;复发难治的15例患者中,CR2例、接近完全缓解（nCR）2例、PR 3例、MR 6例、无变化（NC）2例;两组间总缓解率（ORR）（P＝0.511）及CR／nCR率（P＝1.000）差异无统计学意义。总的CR／nCR率29.2 %（7／24）,ORR达到91.7%（22／24）。2个周期V-CMPT化疗后,患者的血红蛋白、血清清蛋白及血清β2微球蛋白得到明显改善。不良反应包括胃肠道反应、血小板减少、周围神经病变等,经对症处理或间歇期停药多好转,不影响化疗的继续进行。结论　V-CMPT方案对初治和复发难治性MM临床疗效明显,能够明显改善血液学指标,药物耐受性良好。     

靶向新药时代自体造血干细胞移植在多发性骨髓瘤治疗中的作用

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞恶性克隆性疾病,自体干细胞移植（ASCT）的加入,增加了大剂量化疗在MM治疗中的优势,使部分患者达到长期生存.即使在靶向新药时代ASCT仍可以明显提高治疗的反应率.靶向新药在ASCT前后联合应用,可辅助提高ASCT的疗效,这是目前使用靶向新药的趋势,但其仍不能取代ASCT在MM治疗中的地位.研究更为合理、有效、低毒的治疗方案是今后的方向.     

髓细胞肉瘤临床病理特征并文献复习

目的:探讨髓细胞肉瘤（myeloid sarcoma,MS）的临床表型、病理特征及治疗反应。方法:对西京医院2015年9月至2018年12月间收治的经组织病理学证实的7例MS的临床资料进行分析,并复习相关文献。结果:7例MS患者中位发病年龄40岁（22~62岁）。1例诊断MS时合并骨髓增生异常综合征（MDS）,其余6例骨髓形态学检查正常。7例MS病变分别累及皮肤、淋巴结、胰腺、胆管、乳腺、胸壁及眼眶。6例患者接受联合化疗、去甲基化治疗或自体造血干细胞移植（ASCT）。中位生存期7个月。其中4例死亡患者中,1例患者诊断后8个月进展至急性髓系白血病（AML）,经多疗程联合化疗后,生存期达31个月,3例未进展至AML的孤立性MS生存期仅5个月左右。至随访结束时,2例患者存活,疾病仍处于完全缓解状态。1例患者发病时伴发MDS,多疗程化疗方案含去甲基化药物;另1例患者接受大剂量化疗联合ASCT治疗。结论:进展至AML的MS,其临床预后可能不劣于孤立性MS;由去甲基化药物或ASCT组成的强化治疗方案似乎有益于改善MS的临床预后。     

硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤28例疗效分析

 【摘要】　目的　观察以蛋白酶体抑制剂硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效和患者不良反应。方法　28例MM患者接受以硼替佐米为主的联合方案化疗。疗效评定按照EBMT 标准进行。结果　28 例MM患者中,初治20例,复发难治8 例。25例可评估疗效,总反应率达100 %（25／25）,其中完全缓解（CR）5 例,接近完全缓解（nCR）10 例,部分缓解（PR）10 例。主要不良反应包括周围神经病变、血小板减少、消化道反应及病毒感染,经对症处理后好转,一般不影响治疗。结论　以硼替佐米为主的联合化疗治疗初治和复发难治MM 起效较快,治疗反应率高,不良反应可耐受。     

蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液系统恶性肿瘤,复发患者缺乏有效治疗方案是当前该病的主要死亡原因.既往MM的治疗手段比较单一,65岁以下患者首选大剂量化疗加自体干细胞移植(ASCT),65岁以上患者选择马法兰联合泼尼松(MP)等常规化疗.但MP等常规化疗方案的总有效率较低,且很少有患者能达到完全缓解(CR).研究表明对于MM患者而言,更高的完全缓解预示着更长的生存.蛋白酶体抑制剂的出现使MM的治疗发生了划时代变化[1～3].     

自体造血干细胞移植可使中国高危多发性骨髓瘤患者获益更多

目的 评价自体造血干细胞移植（ASCT）对初治多发性骨髓瘤（MM）的疗效.方法 选取诱导治疗后获得部分缓解（PR）及以上疗效的42例初治MM患者进行ASCT,中位随访34.2个月后,观察患者的疗效、无进展生存（PFS）和总生存（OS）.选择同时期的49例诱导治疗后获得PR及以[上疗效的初治MM患者,进入非移植组（non-ASCT）,经巩固维持治疗后观察疗效、PFS和OS,比较两组的差异,分析ASCT在MM中的作用.结果 与non-ASCT组相比,ASCT可明显延长患者的OS（未达到/37.2个月,P=O.000）,而且对PFS也有延长趋势（33.9个月/39.8个月,P=0.133）.ASCT可明显改善DSⅢ期（P=0.009）和ISSⅢ期（P=0.049）患者PFS,但对DSⅠ /Ⅱ期和ISS Ⅰ/Ⅱ期患者的PFS改善不明显.ASCT可明显改善诱导治疗后获得CR患者的PFS（P=0.016）,对非常好的PR （VGPR） /PR患者的PFS改善不明显;不同年龄患者OS均明显改善（≤55岁,P=0.039;＞ 55岁,P=0.000）.ASCT可明显改善不同ISS分期患者的OS（Ⅰ/Ⅱ期,P=0.003;Ⅲ期,P=0.012）,对DSⅢ期患者的OS也有明显改善作用（P=0.000）,但对DSⅠ/Ⅱ期患者OS的作用不明显（P=0.446）.诱导治疗后获得CR和VGPR/PR的患者进行移植后,OS可进一步得到改善（CR,P=0.004; VGPR/PR,P=0.004）.结论 ASCT可明显改善初治MM患者的生存,使高龄和分期预后不良的MM患者获益更多.     

MPV方案治疗难治性复发性多发性骨髓瘤18例临床观察

目的评估MPV方案治疗难治性复发性多发性骨髓瘤（MM）的疗效。方法18例难治性复发性MM患者,均给予MPV方案化疗,治疗4个周期观察疗效。观察项目包括血清M蛋白、肝肾功能、尿蛋白、骨髓像、血像等。结果经4个周期治疗,7例完全缓解,8例部分缓解,总有效率为83．33％。结论MPV方案是治疗难治性复发性MM较好的选择。     

硼替佐米节律性化疗对老年多发性骨髓瘤的疗效研究

目的探讨硼替佐米节律性化疗对老年多发性骨髓瘤（MM）的疗效研究。方法对8例初治伴严重并发症老年MM患者均给予节律性化疗：硼替佐米1mg／m^2·qw＋地塞米松10mg／qw,4周为1个疗程（VD）,休息1个月,重复上述方案,共化疗6个疗程。结果8例患者中有效率为100％。1～2个疗程后完全缓解6例,完全缓解率为75％,另2例患者化疗1～2个疗程后获得部分缓解,但分别于化疗后6个月一1年死于感染和出血。结论硼替佐米节律性化疗对伴有严重并发症的MM患者,疗效显著,且患者耐受性好,不良反应少。节律性化疗在MM中的作用机制与抑制新生血管的生成是否有关,有待进一步研究探讨。     

沙利度胺联合改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤临床疗效观察

目的:观察沙利度胺联合改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效和不良反应。方法:MM患者79例,均给予沙利度胺联合改良VAD方案治疗。结果:第1疗程后79例患者中CR为12.66%（10/79）,总有效率为77.22%（61/79）;3疗程后79例患者中CR为40.51%（32/79）,总有效率为83.54%（66/79）。44例大于等于60岁患者中,CR为40.91%（18/44）,总有效率为84.09%（37/44）。35例小于60岁患者中CR为40%（14/35）,总有效率为85.71%（30/35）,两组患者经统计学检验临床疗效无显著性差异（P>0.05）。38例IgG型患者中CR为44.74%（17/38）,总有效率为92.11%（35/38）。23例IgA型患者中CR为39.13%（9/23）,总有效率为82.61%（19/23）。8例轻链型患者中CR为37.50%（3/8）,总有效率为75.00%（6/8）。10例不分泌型患者中CR为30.00%（3/10）,总有效率为70%（7/10）;各组患者经统计学检验临床疗效无显著性差异（P>0.05）。结论:沙利度胺联合改良VAD化疗方案治疗MM完全缓解率及总有效率高,对不同分型及年龄组患者疗效均显著,值得进一步临床观察和推广。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的初步临床研究

  目的 初步观察硼替佐米（商品名：万珂）联合化疗对多发性骨髓瘤（MM）的疗效和毒副作用。方法 5例MM患者采用万珂联合地塞米松或DVD方案治疗4个疗程,评价疗效和毒副作用。结果 3例完全缓解（CR）,1例部分缓解（PR）,1例达到微小反应（MR）;总缓解（CR+PR）率为80 %;最常见的毒副反应为指趾麻木感、轻度白细胞和血小板减少以及肝功能异常改变。结论 万珂联合化疗治疗MM疗效好,毒副作用轻微,患者易于耐受。     

自体干细胞移植治疗伴有严重肾功能不全的多发性骨髓瘤

 肾衰竭是多发性骨髓瘤（MM）患者常见的临床表现。伴有肾衰竭的MM患者对传统化疗的总缓解率为35 %～50 %（完全缓解少见）,中位生存期为4个月～1年,均显著低于肾功能正常患者。有许多中心应用大剂量美法仑以及自体干细胞移植（ASCT）治疗伴有严重肾衰竭的MM患者。目前研究发现,患者肾功能严重程度以及是否接受透析对干细胞动员以及干细胞植入无明显影响。大剂量美法仑以及ASCT后,伴有肾衰竭MM患者的完全缓解率、无事件生存率以及总生存率,分别增加到30 %、20个月以及40个月左右。相当一部分患者脱离透析。但是,该领域存在的问题仍然相当多,如APBSCT导致较高的移植相关死亡率。另外,在沙利度胺、硼替佐米以及雷利度胺等新药应用于临床之后,对于ASCT治疗伴有肾衰竭MM患者的影响如何,也需要进一步探讨。     

初发多发性骨髓瘤的治疗进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞肿瘤。MM患者大多数年龄超过65岁,目前认为65岁以下初发MM患者的标准治疗为大剂量美法仑化疗支持的自体干细胞移植（ASCT）,而65岁以上老年MM患者的标准治疗至今仍认为是口服美法仑和泼尼松（MP）方案。但是一些新药的发明,如沙利度胺、雷利度胺和蛋白酶体抑制剂硼替佐米,能针对骨髓瘤细胞和骨髓微环境进行靶向治疗,联合使用在很大程度上能提高以往化疗方案的临床疗效。     

多发性骨髓瘤的临床治疗:第56届美国血液学会年会报道

近十年来,多发性骨髓瘤(MM)治疗的主要进展之一就是对适合大剂量化疗(HDT)及自体干细胞移植(ASCT)的年轻患者引入新药(如沙利度胺、硼替佐米、来那度胺)作为一线治疗.这些药物在没有增加不良反应的基础上明显提高了ASCT前后的完全缓解率.实现“最佳治疗”包括新药基础上的诱导治疗、HDT以及在巩固和维持治疗阶段使用新药,使MM患者5年生存率达到80％,对于初诊时确定为良好预后分型的患者可能达到治愈.然而,新药的高效性促使一些研究机构研究在不进行ASCT的情况下其作用如何.2014年末,初步的随机数据提示早期ASCT加新药疗效优于单独使用新药.因此,对于适合HDT的年轻MM患者,最佳治疗方案依然包括ASCT.文章介绍2014年第56届美国血液学会(ASH)年会关于临床治疗多发性骨髓瘤的研究进展.     

新药时代自体造血干细胞移植在多发性骨髓瘤中的应用前景*

自体干细胞移植（ASC T）在传统化疗时代已成为65岁以下初诊多发性骨髓瘤（MM）的标准一线治疗。随着新型靶向药物为基础的化疗在诱导、巩固和维持治疗阶段的广泛应用，MM的缓解率得到显著提高，因此是否需要ASCT成为了新药时代关注的焦点。目前现有的资料仍然支持ASCT是符合条件的初诊MM患者的一线治疗，新药作为ASCT前诱导治疗以及ASCT后巩固、维持治疗有助于进一步提高缓解率，延长无进展生存时间。但今后仍需要开展更多前瞻性临床试验进一步明确ASCT在MM中的作用、进一步优化治疗方案，以期实现MM治愈的目标。      

沙利度胺联合美法仑及VAD方案治疗多发性骨髓瘤24例

 目的　评估沙利度胺联合美法仑及VAD方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及不良反应。方法　治疗组共24例患者,均给予沙利度胺联合美法仑及VAD方案化疗,治疗2个疗程观察疗效。观察项目包括血清M蛋白、肝肾功能、尿蛋白、骨髓象、血象等,记录患者不良反应。疗效标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、未缓解（NR）。结果　治疗组24例患者中CR 13例,PR 6例,NR 5例,有效率79.17 %。结论　沙利度胺联合美法仑及VAD方案治疗MM的临床疗效显著,症状改善明显。     

造血干细胞移植治疗16例多发性骨髓瘤疗效分析

目的：评价造血干细胞移植（SCT）治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效。方法：回顾性分析我院SCT治疗16例D-S分期Ⅲ期MM患者。自体造血干细胞移植（ASCT）13例。2例原发耐药、2例ASCT后复发和1例高危患者接受HLA匹配同胞供者异基因造血干细胞移植（allo-SCT）;其中4例应用清髓性预处理。采用NCI/SWOG（2004年前）和EBMT标准分析治疗反应。结果：共完成ASCT20例次,无移植相关死亡（TRM）。ASCT后均有效,9例获得完全缓解（CR）,4例部分缓解（PR）。10例移植前CR/PR者,中位随访35（6～126）个月,3例复发/进展,中位总生存（OS）尚未达到[已超过35（6～119）个月],中位无进展生存（PFS）27（1～50）个月。3例ASCT前处于疾病稳定状态（SD）者分别于移植后11、7和5个月后复发/进展。Allo-SCT组1例预处理后早期TRM,余3例CR,1例PR。1例患者移植后4个月死于急性移植物抗宿主病（GVHD）合并严重肺感染;余3例生存分别已达39、41和14个月,其中仅后者仍持续PFS。结论：ASCT治疗MM耐受性好,能明显延长PFS和OS;原发难治患者ASCT仍有效,但PFS持续时间短暂。沙利度胺联合治疗用于移植前/后可能提高疗效。allo-SCT有效提高高危及复发/难治患者的治疗反应率。     

PAD序贯自体造血干细胞移植治疗难治多发性骨髓瘤(附22例)

目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)至今仍不可治愈,几乎所有病人均会出现复发或难治,本文初步探讨硼替佐米应用于难治性MM患者PAD化疗并序贯自体外周血造血干细胞移植(autologous pe-ripheral blood stem cell t ransplantation,APBSCT)的可行性和疗效。方法:采用PAD(硼替佐米+阿霉素+地塞米松)方案治疗复发或难治性MM。结果:22例中3例难治MM患者给予PAD方案化疗4-6个疗程后,2例达到接近完全缓解(nCR),1例达到部分缓解(VGPR),并随后行APBSCT,动员方案PAD+CTX(PAD,环磷酰胺1.5g/m2,d15)联合G-CSF。预处理方案为马法兰140mg/m2。移植后采用沙利度胺100mg/天。所有患者在移植前均达到CR或VGPR,干细胞采集充分,安全有效,移植后造血功能均快速顺利重建。无1例死亡。移植后采用沙利度胺维持,随访3-12个月,病情稳定。结论:PAD用于难治MM患者的治疗达CR后,继续序贯进行APBSCT不仅可行,而且PAD不影响正常造血干细胞动员,故采用PAD和序贯用PAD+CTX动员方案的APBSCT的治疗手段,为难治MM患者的治疗提供新的治疗手段。但对长期生存的改善作用需进一步研究。