急性早幼粒细胞白血病的治疗选择：来自2010年美国血液学年会的报道

2010年美国血液学年会（ASH）会议中，与急性早幼粒细胞白血病（APL）治疗相关的文章共有17篇：以全反式维甲酸（ATRA）＋常规化疗为主的4篇，以ATRA＋三氧化二砷（ATO）为主的2篇，以ATO为主的6篇，与造血干细胞移植相关的3篇，与中枢神经系统白血病相关的2篇。     

急性早幼粒细胞白血病的治疗选择:来自2009年美国血液学年会的报道

2009年12月美国血液学年会（ASH）中，与急性早幼粒细胞白血病（APL）相关的文章有30篇，其中，基础研究有11篇，临床研究有19篇。与APL治疗相关的文章16篇：以全反式维甲酸（ATRA）＋常规化疗为主的有6篇，以ATRA＋三氧化二砷（ATO）为主的有3篇，以ATO为主的有4篇，对上述3者进行比较的1篇，与造血干细胞移植（SCT）相关的有2篇。     

三氧化二砷、全反式维甲酸联合化疗治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的观察三氧化二砷(ATO)、全反式维甲酸(ATRA)联合化疗治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和毒副反应。方法 48例初发APL患者随机分为2组,治疗组23例采用ATRA、ATO联合化疗方案治疗,对照组25例采用ATRA治疗。结果治疗组和对照组的完全缓解(CR)率分别为95.7%和92.0%(P>0.05);2组获CR所需时间分别为(25.6±2.2)d、(44.6±2.5)d(P<0.05)。治疗组高白细胞患者的CR率为100.0%(7/7),高于对照组的71.4%(5/7)(P<0.05)。毒副反应治疗组并未较对照组增加(P>0.05)。结论 ATO、ATRA联合化疗可作为初发高白细胞APL患者的首选治疗方案。     

亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病的研究进展

急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)作为急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）的独特亚型,以异常的早幼粒细胞增多、危及生命的出血和t(15;17)染色体易位为特征,曾被认为是最凶险的白血病。亚砷酸（application of arsenite acid,ATO）的应用大大提高了该病的治疗效果,显著改善了患者的预后,大量患者长期生存。本文综述相关研究发现:ATO在肝脏中由无机砷（iSA）转化为甲基化砷,通过多种分子机制促进早幼粒细胞分化、凋亡。在任何年龄阶段,无论白细胞是否＞10×109/L,ATO联合其他药物治疗APL,都可以减少化疗药物的剂量,降低患者的累积复发率（CIR）,减少患者的死亡率。单药ATO可高效安全治疗APL。对于复发APL,一部分相关研究支持继续ATO+维甲酸（ATO+retinoic acid,ATRA）或ATO+ATRA+化疗的治疗,一部分研究支持移植前给予ATO治疗可显著改善患者的整体预后和长期生存,观点尚未统一,有待进一步研究。ATO常见的毒副作用主要为分化综合征（differentiation syndrome,DS）、心脏毒性及肝毒性,明显比化疗药物造成的毒副作用轻微。     

急性早幼粒细胞白血病缓解后治疗问题

急性早幼粒细胞白血病(APL)是一类能用化疗治愈的AML。用ATRA诱导缓解,CR率可达95％。APL的CR不仅是血液学CR,还要细胞遗传学和分子学CR,才能长期CR和治愈。靶向APL发病主导的PML-RARα融合基因的ATRA和ATO联合蒽环类药物为主的化疗可达此目的。     

STAT3-RARa阳性急性早幼粒细胞白血病1例报道并文献复习

<正>0引言急性早幼粒细胞白血病(AML-M3, APL)是白血病中具有特征性的染色体及融合基因的一种特殊亚型，95%的APL因t(15; 17)形成PMLRARa融合基因，对全反式维甲酸(ATRA)、三氧化二砷(ATO)靶向药物反应性好，是最有希望治愈的一种恶性疾病。APL伴STAT3-RARa融合基因病例临床非常罕见，仅在3例^[1-2]患者中有过报道，且3例患者对全反式维甲酸(ATRA)及亚砷酸(ATO)的治疗反应均不敏感。最近，我们诊断了一例这样的患者，现报道如下，并对相关文献进行复习。     

以脑梗死为首发表现的急性早幼粒细胞白血病一例并文献复习

目的 探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)并发脑梗死的发生机制和防治.方法 报道1例以脑梗死为首发表现的APL患者的诊治过程并复习相关文献.结果 该例以脑梗死为首发症状的APL患者,经改善脑循环、全反式维甲酸(ATRA)诱导缓解治疗后,脑梗死症状加重.结论 对于合并有血栓形成的APL患者,在应用ATRA治疗APL时,对各种凝血异常均需提高警惕,不仅要防止出血,也要高度注意ATRA可能加重的血栓形成.     

伴t(1;17)(q44;q22)易位的急性早幼粒细胞白血病1例并文献复习

目的 提高对伴非典型t(15;17)染色体易位的急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)诊治的认识.方法 报告1例经骨髓细胞学、免疫分型、染色体、融合基因等检查诊断为APL伴t(1;17) (q44;q22),予全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)和亚砷酸(arsenic trioxide,ATO)治疗1周后效果不佳,停用并改为IA方案(去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷)化疗后仍不缓解,再次予ATRA和ATO诱导治疗.结果 患者疗效评估为CR,继续予ATRA及ATO联合化疗巩固及维持治疗,随访8个月,患者完全缓解.结论 伴t(1;17)(q44;q22)易位的APL是一种少见变异型,单纯化疗难以达到完全缓解,采用全反式维甲酸和亚砷酸联合蒽环类药物治疗可能对缓解病情及患者生存有益.     

亚砷酸、全反式维甲酸联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病八例

目的 观察亚砷酸(As2O3)、全反式维甲酸(ATRA)联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 8例APL患儿采用ATRA及柔红霉素(DNR)联合进行诱导、巩固及维持治疗,并定期检测PML-RARα融合基因.结果 完全缓解(CR)率为87.5%,达CR中位时间为26 d,并于巩固治疗期间采用As2O3与ATRA及蒽环类药物交替进行,并予以维持治疗,总疗程为3.5年.目前1例已停药,6例处于维持治疗阶段.7例患儿每3个月检测PML-RARα融合基因均为(-),仅1例患儿未达CR死亡.结论 As2O3与ATRA联合化疗治疗儿童APL的疗效较满意.     

亚砷酸、全反式维甲酸联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病八例

目的 观察亚砷酸(As2O3)、全反式维甲酸(ATRA)联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 8例APL患儿采用ATRA及柔红霉素(DNR)联合进行诱导、巩固及维持治疗,并定期检测PML-RARα融合基因.结果 完全缓解(CR)率为87.5%,达CR中位时间为26 d,并于巩固治疗期间采用As2O3与ATRA及蒽环类药物交替进行,并予以维持治疗,总疗程为3.5年.目前1例已停药,6例处于维持治疗阶段.7例患儿每3个月检测PML-RARα融合基因均为(-),仅1例患儿未达CR死亡.结论 As2O3与ATRA联合化疗治疗儿童APL的疗效较满意.     

亚砷酸、全反式维甲酸联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病八例

目的 观察亚砷酸(As2O3)、全反式维甲酸(ATRA)联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 8例APL患儿采用ATRA及柔红霉素(DNR)联合进行诱导、巩固及维持治疗,并定期检测PML-RARα融合基因.结果 完全缓解(CR)率为87.5%,达CR中位时间为26 d,并于巩固治疗期间采用As2O3与ATRA及蒽环类药物交替进行,并予以维持治疗,总疗程为3.5年.目前1例已停药,6例处于维持治疗阶段.7例患儿每3个月检测PML-RARα融合基因均为(-),仅1例患儿未达CR死亡.结论 As2O3与ATRA联合化疗治疗儿童APL的疗效较满意.     

亚砷酸、全反式维甲酸联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病八例

目的 观察亚砷酸(As2O3)、全反式维甲酸(ATRA)联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 8例APL患儿采用ATRA及柔红霉素(DNR)联合进行诱导、巩固及维持治疗,并定期检测PML-RARα融合基因.结果 完全缓解(CR)率为87.5%,达CR中位时间为26 d,并于巩固治疗期间采用As2O3与ATRA及蒽环类药物交替进行,并予以维持治疗,总疗程为3.5年.目前1例已停药,6例处于维持治疗阶段.7例患儿每3个月检测PML-RARα融合基因均为(-),仅1例患儿未达CR死亡.结论 As2O3与ATRA联合化疗治疗儿童APL的疗效较满意.     

亚砷酸、全反式维甲酸联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病八例

目的 观察亚砷酸(As2O3)、全反式维甲酸(ATRA)联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 8例APL患儿采用ATRA及柔红霉素(DNR)联合进行诱导、巩固及维持治疗,并定期检测PML-RARα融合基因.结果 完全缓解(CR)率为87.5%,达CR中位时间为26 d,并于巩固治疗期间采用As2O3与ATRA及蒽环类药物交替进行,并予以维持治疗,总疗程为3.5年.目前1例已停药,6例处于维持治疗阶段.7例患儿每3个月检测PML-RARα融合基因均为(-),仅1例患儿未达CR死亡.结论 As2O3与ATRA联合化疗治疗儿童APL的疗效较满意.     

亚砷酸、全反式维甲酸联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病八例

目的 观察亚砷酸(As2O3)、全反式维甲酸(ATRA)联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 8例APL患儿采用ATRA及柔红霉素(DNR)联合进行诱导、巩固及维持治疗,并定期检测PML-RARα融合基因.结果 完全缓解(CR)率为87.5%,达CR中位时间为26 d,并于巩固治疗期间采用As2O3与ATRA及蒽环类药物交替进行,并予以维持治疗,总疗程为3.5年.目前1例已停药,6例处于维持治疗阶段.7例患儿每3个月检测PML-RARα融合基因均为(-),仅1例患儿未达CR死亡.结论 As2O3与ATRA联合化疗治疗儿童APL的疗效较满意.     

亚砷酸、全反式维甲酸联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病八例

目的 观察亚砷酸(As2O3)、全反式维甲酸(ATRA)联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 8例APL患儿采用ATRA及柔红霉素(DNR)联合进行诱导、巩固及维持治疗,并定期检测PML-RARα融合基因.结果 完全缓解(CR)率为87.5%,达CR中位时间为26 d,并于巩固治疗期间采用As2O3与ATRA及蒽环类药物交替进行,并予以维持治疗,总疗程为3.5年.目前1例已停药,6例处于维持治疗阶段.7例患儿每3个月检测PML-RARα融合基因均为(-),仅1例患儿未达CR死亡.结论 As2O3与ATRA联合化疗治疗儿童APL的疗效较满意.     

亚砷酸、全反式维甲酸联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病八例

目的 观察亚砷酸(As2O3)、全反式维甲酸(ATRA)联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 8例APL患儿采用ATRA及柔红霉素(DNR)联合进行诱导、巩固及维持治疗,并定期检测PML-RARα融合基因.结果 完全缓解(CR)率为87.5%,达CR中位时间为26 d,并于巩固治疗期间采用As2O3与ATRA及蒽环类药物交替进行,并予以维持治疗,总疗程为3.5年.目前1例已停药,6例处于维持治疗阶段.7例患儿每3个月检测PML-RARα融合基因均为(-),仅1例患儿未达CR死亡.结论 As2O3与ATRA联合化疗治疗儿童APL的疗效较满意.     

亚砷酸、全反式维甲酸联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病八例

目的 观察亚砷酸(As2O3)、全反式维甲酸(ATRA)联合化疗治疗儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 8例APL患儿采用ATRA及柔红霉素(DNR)联合进行诱导、巩固及维持治疗,并定期检测PML-RARα融合基因.结果 完全缓解(CR)率为87.5%,达CR中位时间为26 d,并于巩固治疗期间采用As2O3与ATRA及蒽环类药物交替进行,并予以维持治疗,总疗程为3.5年.目前1例已停药,6例处于维持治疗阶段.7例患儿每3个月检测PML-RARα融合基因均为(-),仅1例患儿未达CR死亡.结论 As2O3与ATRA联合化疗治疗儿童APL的疗效较满意.     

白血病多靶点联合治疗的基础和临床研究

作为靶向诱导肿瘤细胞分化和凋亡的代表性模式,全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）取得了巨大的成功。ATRA与ATO均作用于异常转录因子PML—RARα,通过不同的途径降解PML—RARα致病蛋白,导致APL细胞分化和凋亡。临床试验证实了两药的协同作用,两药联合治疗初发APL获得了迄今急性白血病治疗的最好疗效。体外实验证实ANLL—M2b型白血病存在c—kif突变和过度表达,提示异常c—kif可以作为靶向治疗该类型白血病的候选靶点。冬凌草甲素（Oridonin）可以特异性地降解AML1-ETO,有可能成为治疗该类白血病的候选药物。酪氨酸激酶抑制剂在慢性粒细胞白血病（CML）治疗中获得了成功,该药联合砷剂治疗CML已在体外实验中初步证实其有效性。     

复方黄黛片治疗急性早幼粒细胞白血病的系统评价

 目的　评价复方黄黛片（CRNIT）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效与安全性。方法　计算机检索SinoMed、CNKI、VIP、万方、CBA、PubMed、MEDLINE、EMBASE、Cochrane图书馆临床对照试验资料库,并辅以手工检索,收集国内外公开发表的CRNIT治疗APL的随机对照试验（RCT）文献,检索年限截至2011年3月。按纳入标准与排除标准筛选文献并评价纳入研究的质量,以完全缓解（CR）率、达CR所需时间、复发率、病死率、不良反应率等为评价指标,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果　纳入6项RCT,包括391例APL患者,其中2项RCT研究目的为CRNIT与三氧化二砷（ATO）的比较,4项RCT研究目的为CRNIT与全反式维甲酸（ATRA）的比较,其中1项RCT增设CRNIT+ ATRA与ATRA的比较。达CR所需时间：CRNIT比ATRA、ATO长[加权均数差（WMD）＝3.14,95 % CI 0.99～5.29,P＝0.004];头痛发生率：CRNIT低于ATRA（OR＝0.10,95 % CI 0.02～0.45,P＝0.003）;5年无病生存率：CRNIT优于ATRA（OR＝7.22,95 % CI 1.40～37.25,P＝0.02）;CR率、复发率、病死率和4项不良反应指标（胃肠道症状、肝肾功能损害、皮肤损害、发热）的Meta分析结果差异无统计学意义。结论　服用CRNIT达CR所需时间比ATRA、ATO长,CRNIT近期疗效与ATRA、ATO相近。服用CRNIT的5年无病生存率可能优于ATRA。     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病过程血脂变化的研究

目的:探讨全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid, ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)过程中血脂含量的变化及可能机制.方法:回顾分析了76例APL患者行ATRA诱导分化治疗过程中血脂水平变化的情况,并同时检测了NB4细胞行ATRA诱导分化过程中培养液上清中血脂水平的变化,以肝癌细胞HepG2和培养液为对照.结果:76例APL患者行ATRA治疗后2周行血清甘油三酯(triglyceride,TG)水平检测,结果显示TG水平较治疗前明显升高(P＜0.01),而胆固醇(cholesterol,TC)水平则治疗前后差异无统计学意义.NB4细胞培养72 h后培养液上清中TG水平明显升高(P＜0.05),NB4细胞在ATRA(0.5 μmol/L)作用0、24、48和72 h后,培养液上清中TG水平逐渐升高(P＜0.01),同样2组细胞培养0,24,48,72 h后,培养液上清中TC水平经检测,水平变化差异无统计学意义.HepG2细胞及HepG2细胞在ATRA (0.5 μmol/L)培养0、24、48和72 h后培养液上清中TG及TC水均无明显变化.结论:ATRA治疗APL过程中可引起高甘油三酯血症,可能与APL细胞代谢有关.