缺氧诱导因子-1α在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子(HIF-1α)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用SABC免疫组化技术检测HIF-1α蛋白在49例胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中的表达情况。结果HIF-1α蛋白在49例胰腺癌组织中的阳性表达率为79.6%(39/49),而在10例正常胰腺组织中均未见表达,两者间差异有高度统计学意义(P<0.01)。HIF-1α蛋白阳性表达率与胰腺癌的大小、临床分期和淋巴结转移相关(均P<0.01),而与胰腺癌的部位、病理分级无关(P>0.05)。结论HIF-1α的高表达在胰腺癌的发生发展和浸润转移过程中起着重要作用。     

缺氧诱导因子-1α在前列腺癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在前列腺癌发病机制中的作用。方法各取50例石蜡包埋的前列腺癌组织(前列腺癌组)和良性前列腺增生组织(良性前列腺增生组),采用免疫组化法测定两组组织中HIF-1α蛋白的表达。结果前列腺癌组HIF-1α蛋白的阳性表达率和阳性表达强度均显著高于良性前列腺增生组(依次为:74.00%vs 12.00%;OD值为0.17±0.04 vs 0.14±0.03)(P<0.01或P<0.05)。前列腺癌组HIF-1α蛋白的阳性表达率低分化高于高、中分化(87.10%vs 52.63%,P<0.05),在伴有骨/淋巴结转移高于不伴有转移(81.58%vs 50.00%,P<0.05),而与TNM分期(Ⅲ~Ⅳ期和Ⅰ~Ⅱ期)、年龄(>70岁和≤70岁)间差异无统计学意义(依次为:84.38%vs66.67%;75.86%vs 71.43%)(P>0.05)。HIF-1α的阳性率在Gleason分级、TNM分期、骨及淋巴结转移间两两呈直线正相关(n=37,r=0.735、0.710、0.734,P<0.01)。结论 HIF-1α在前列腺癌组织中表达增强,其可能参与了前列腺癌的形成过程,增强表达的HIF-1α蛋白可能与前列腺癌的恶化有关,预示预后不良。     

不同缺氧方法诱导BeWo细胞缺氧诱导因子1α表达的实验研究

【目的】探讨用于滋养细胞缺氧研究的缺氧方法及滋养细胞模型。【方法】滋养细胞来源的BeWo细胞系,分4组培养:正常对照组、低氧浓度组、二氯化钴组和去铁敏组。培养4 8h后收集细胞,应用实时定量PCR方法,检测BeWo细胞HIF- 1αmRNA表达水平;应用Westernblot方法,检测BeWo细胞HIF -1α蛋白的表达水平。【结果】与正常对照组相比,低氧浓度组、二氯化钴组和去铁敏组的HIF- 1α蛋白和mRNA表达均明显升高;与低氧浓度组比较,二氯化钴组和去铁敏组HIF 1α蛋白和mRNA表达水平无明显差异。【结论】环境缺氧和细胞缺氧均可诱导BeWo细胞HIF 1α的表达,二氯化钴或去铁敏可以作为缺氧方法用于滋养细胞缺氧方面的研究,BeWo细胞也可作为一种细胞模型用于HIF -1α表达的研究。     

中医药对COPD患者肺组织缺氧诱导因子1α表达作用的研究进展

缺氧诱导因子1α是在缺氧诱导的细胞核抽提物中发现的一种DNA结合蛋白,广泛存在于慢性缺氧细胞中。它在慢性阻塞性肺疾病中具有重要调节作用,中药干预HIF-l的表达有可能成为治疗COPD新的治疗方法。     

缺氧诱导因子-1α在紫绀型先心病患儿心肌中的表达

目的 探讨紫绀型先心病患儿心肌细胞中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白和mRNA的表达和意义.方法 入选进行手术矫治的先心病患儿28例,其中紫绀型先心病患儿16例,非紫绀型先心病患儿12例.取手术中切除的右室流出道心肌组织作为标本,采用Western blot和RT-PCR分别检测HIF-1α蛋白及mRNA在心肌组织中的表达情况,并用免疫组化染色检测HIF-1α在心肌细胞中的分布.结果 紫绀组患儿术前血氧饱和度明显低于非紫绀组(P＜0.01);与非紫绀组相比,紫绀组患儿HIF-1α蛋白表达明显增高(P＜0.001),而mRNA表达无统计学意义(P＞0.05).免疫组化结果表明,HIF-1α主要分布在心肌细胞细胞质中,在细胞核内也有分布.结论 在紫绀型先心病患儿心肌细胞中,HIF-1α表达增加,HIF-1α可能参与慢性缺氧状态下心肌代谢的适应性调节.     

外周血缺氧诱导因子-1αm RNA表达与结直肠癌侵袭转移的关系

目的探讨外周血缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA表达与结直肠癌侵袭转移的关系。方法采用荧光RT-PCR技术检测我院2010年1月～2010年10月间40例结直肠癌患者及20例健康对照者外周血中HIF-1αmRNA表达情况。结果 40例结直肠癌患者中检测出HIF-1αmRNA表达的17例,检出率为42.5%(17/40),两组比较差异有统计学意义(P<0.01);且HIF-1αmRNA表达与肿瘤分期密切相关(P<0.05)。结论外周血HIF-1αmRNA可作为检测结肠癌患者肿瘤细胞转移的分子标志之一。     

血管活性肠肽对COPD患者外周血单个核细胞分泌TNF-α的影响

目的 探讨血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)对慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者外周血单个核细胞分泌肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响.方法 收集健康组15例和COPD急性加重期患者15例外周血单个核细胞,并且将COPD急性加重期(acute episode of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者的外周血单个核细胞随机分为空白亚组及VIP亚组,分别进行体外培养,应用放射免疫方法 测定3组外周血单个核细胞上清液中TNF-α含量的变化.结果 对照组细胞上清液中TNF-α含量低于空白亚组(P<0.05);VIP亚组细胞上清液中TNF-α低于空白亚组(P<0.05).结论 COPD急性发作期患者体内存在严重的炎症反应,VIP能够降低 AECOPD患者单个核细胞分泌炎症介质TNF-α分泌,可能是其阻止COPD炎症反应的重要机制之一.     

川芎嗪对低氧时肺癌A549细胞缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的:观察川芎嗪对低氧时肺癌A549细胞缺氧诱导因子-1α(HIF - 1α)表达的影响.方法:选用肺癌A549细胞低氧环境下进行培养,并使用川芎嗪进行干预,应用MTT法检测川芎嗪对肺癌A549细胞的增殖抑制作用;采用免疫细胞化学法和RT - PCR法检测川芎嗪对低氧时肺癌A549细胞HIF -1α表达的影响.结果:川...     

缺氧诱导因子1 alpha在急性心肌缺血中的表达规律

【目的】研究心肌缺血状态下HIF-1α的表达规律及其在死亡之后48h的动态变化。【方法】建立SD大鼠急性心肌缺血模型。随机将大鼠分为正常对照组、假手术组、急性心肌缺血试验组和窒息组。用免疫组化、RT-PCR和Western blot检测心肌缺血及死亡后HIF-1α的表达规律。【结果】术后30min缺血心肌中开始出现HIF-1α mRNA表达上调，4～6h达高峰，至术后48h仍维持此高水平；蛋白质的表达相对滞后，于术后2h开始被检测到，之后表达进行性上升，至12h达高峰后维持在高水平；其它各组HIF-1α检测均为阴性。大鼠术后48h处死，死亡后48h内均可检测到HIF-1α mRNA和蛋白质的表达，但表达呈进行性下降趋势；其他各组均未检测到HIF-1α表达。【结论】HIF-1α可作为一个早期心肌缺血的敏感的辅助诊断指标，并用于急性心肌缺血缺氧性死亡和其他原因（例如窒息）缺氧造成的死亡的鉴别。     

缺氧诱导因子1 alpha在急性心肌缺血中的表达规律

 【目的】研究心肌缺血状态下HIF-1α的表达规律及其在死亡之后48h的动态变化。【方法】建立SD大鼠急性心肌缺血模型。随机将大鼠分为正常对照组、假手术组、急性心肌缺血试验组和窒息组。用免疫组化、RT-PCR和Western blot检测心肌缺血及死亡后HIF-1α的表达规律。【结果】术后30min缺血心肌中开始出现HIF-1α mRNA表达上调，4～6h达高峰，至术后48h仍维持此高水平；蛋白质的表达相对滞后，于术后2h开始被检测到，之后表达进行性上升，至12h达高峰后维持在高水平；其它各组HIF-1α检测均为阴性。大鼠术后48h处死，死亡后48h内均可检测到HIF-1α mRNA和蛋白质的表达，但表达呈进行性下降趋势；其他各组均未检测到HIF-1α表达。【结论】HIF-1α可作为一个早期心肌缺血的敏感的辅助诊断指标，并用于急性心肌缺血缺氧性死亡和其他原因（例如窒息）缺氧造成的死亡的鉴别。     

缺氧诱导因子在脑膜瘤中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1α)在脑膜瘤发生和发展中的作用,为临床治疗脑膜瘤提供理论和实验依据.方法 选取脑膜瘤标本45例,正常脑组织标本10例作为对照.采用免疫组织化学ElivisionTM plus 2步法,检测HIF-lα在脑膜瘤标本和正常脑组织标本中的表达,以第八因子相关抗原(factor Ⅷ related antigen,FⅧ-RAg)多抗染色显示肿瘤微血管,用微血管密度(mirol-vessel density,MVD)作为血管生成指标测定肿瘤血管生成.结果 45例脑膜瘤组织切片中HIF-1α染色阳性率为51.1%,25例WHO Ⅰ级脑膜瘤组织切片中阳性率为47.06%,Ⅱ级和Ⅲ级组脑膜瘤组织切片中表达更高.HIF-1α表达强度随着脑膜瘤级别的升高而增加.正常脑组织、WHO Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级脑膜瘤组中的MVD值分别为(8.27±2.93)、(16.06±2.79)、(18.40±4.10)和(28.81±4.62),MVD值随着脑膜瘤级别的升高逐渐增加.HIF-lα表达程度与MVD呈正相关.结论 HIF-1α表达强度与脑膜瘤血管生成有关,具有刺激脑膜瘤血管生成作用,为临床上抗脑膜瘤血管生成治疗提供了理论和实验依据.     

巢蛋白和缺氧诱导因子-1α在人脑胶质瘤组织的表达及作用

目的 探讨巢蛋白(nestin)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在人脑胶质瘤组织中的表达及其在胶质瘤血管生成中所起的作用.方法 应用免疫组化两步法检测53例不同级别胶质瘤和5例正常胎脑组织中nestin和HIF-1α的表达.结果 nestin在低级别和高级别胶质瘤的平均光密度值(A)分别为0.246 3±0.060 2和0.643 8±0.090 1,差异有显著性(P<0.05);HIF-1α在低级别和高级别胶质瘤的平均光密度值(A)分别为0.133 4±0.029 8和0.274 6±0.090 4,差异有显著性(P<0.05).结论 胶质瘤中,nestin在新生微血管内皮细胞和HIF-1α在肿瘤细胞的表达与胶质瘤的病理分级有关,级别越高表达越强,而且两者呈正相关,提示可将nestin和HIF-1α作为一种判断胶质瘤新生血管增生、恶性程度的参考依据.     

喘可治注射液对COPD患者外周血单个核细胞分泌TNF-α的影响

目的探讨喘可治注射液(下称喘可治)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者外周血单个核细胞(PBMCs)分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法稳定期COPD患者和健康对照者各20例,均用密度梯度法分离患者和健康对照者的PBMCs,加入脂多糖(LPS)和4%喘可治,并与空白培养、单独加LPS比较,培养48 h后,用ELISA法测定培养物上清液中TNF-α浓度。结果与空白培养比较,经LPS诱导活化后COPD组PBMCs培养物上清液TNF-α浓度明显升高(P<0.01),并高于健康对照组(P<0.05);加入LPS+4%喘可治后,COPD组PBMCs培养物上清液TNF-α浓度明显降低(P<0.01)。结论喘可治可以抑制COPD稳定期患者PBMCs分泌的TNF-α,这可能是喘可治治疗COPD的作用机制之一。     

胃癌患者外周血缺氧诱导因子-1α的表达及其意义

目的：检测胃癌患者外周血缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α） mRNA的表达情况,探讨其临床意义。方法采用荧光定量RT-PCR技术检测50例胃癌患者及30例健康对照者外周血中HIF-1αmRNA表达情况。结果胃癌患者HIF-1αmRNA表达阳性率为54．0％（27/50）,高于对照组的0％（0/30）,两组比较差异有统计学意义（P＜0．01）;T3～T4期胃癌患者HIF-1αmRNA阳性表达率为64．7％（22/34）,高于T1～T2期患者的31．3％（5/16）,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论胃癌患者外周血HIF-1αmRNA的表达可作为检测肿瘤细胞转移的分子标志物之一,有助于预后的判断。     

缺氧诱导因子-1α与肿瘤关系的研究进展

缺氧是实体肿瘤微环境特征之一,与肿瘤发展、浸润、转移等恶性生物学行为密切相关。肿瘤细胞对缺氧的自身调节和适应是通过启动一系列缺氧适应性反应。缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）被认为是肿瘤缺氧适应性反应的中心启动分子。HIF-1由α、β亚基以异源二聚体形式组成,其中HIF-1α是唯一的氧调节亚基,决定HIF-1的活性。当氧浓度过低时,HIF-1α蛋白表达增加,并通过调控多种靶基因表达,产生一系列生理效应适应相对低氧环境,参与肿瘤生长、浸润和转移。目前已在多种恶性肿瘤中检测到HIF-1α蛋白高表达,故特异性针对HIF-1α及其靶基因表达有望为肿瘤治疗提供新思路。现将HIF-1α与肿瘤发展及肿瘤治疗的相关研究进展作一综述。     

多发性骨髓瘤中缺氧诱导因子-1α和VEGF的表达及相关性研究

目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达情况及两者的相关性和临床意义。方法:应用SP免疫组化法检测40例MM组和20例对照组患者骨髓组织中HIF-1α和VEGF的蛋白表达和分布。结果:MM组HIF-1α蛋白高表达(72.50%),显著高于对照组(35.00%),P<0.001;MM组VEGF蛋白表达率(67.50%),显著高于对照组(30.00%),P<0.05;HIF-1α在MM中的阳性表达与VEGF的高表达呈正相关(rs=0.529)。结论:HIF-1α和VEGF的表达与MM的发生发展密切相关且两者呈正相关,HIF-1α蛋白可能以转录激活的形式上调VEGF基因的表达,诱导血管生成,促进了MM的发生发展。     

芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病肺血管收缩大鼠肺功能及内皮素水平-1、缺氧诱导因子-1α的影响

目的研究芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病肺血管收缩大鼠肺功能及内皮素水平-1（ET-1）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的影响及其机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、芪白平肺胶囊预防组、尼可地尔预防组、芪白平肺胶囊治疗组、尼可地尔治疗组,每组10只,采用复合因素造模方法建立慢性阻塞性肺疾病肺血管收缩大鼠模型,给予芪白平肺胶囊及西药尼可地尔灌胃,观察大鼠的一般情况,测定各组大鼠第0.3s用力呼气量（FEV 0.3）、用力肺活量（FVC）、第0.3 s用力呼气量与用力肺活量的比值（FEV 0.3/FVC）、呼气峰流速（PEF）以及用酶联免疫吸附法测定血清ET-1,Hif-1α含量。结果模型组较正常对照组血清ET-1、Hif-1α显著提高（P〈0.01）;肺功能FEV 0.3、FVC、FEV 0.3/FVC、PEF显著下降（P〈0.01）,各预防及治疗组与模型组均有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）,但芪白平肺胶囊预防组较模型组差异更显著（P〈0.01）,芪白平肺胶囊预防组与正常组无统计学意义（P〉0.05）,并且明显优于芪白平肺治疗组。结论芪白平肺胶囊早期预防可改善慢性阻塞性肺疾病肺血管收缩大鼠肺功能,降低ET-1、Hif-1α含量从而达到治疗慢性阻塞性肺疾病肺血管收缩的作用。     

缺氧诱导因子-1α在肿瘤中的表达研究进展

<正>国际肿瘤研究机构编制的《全球肿瘤发病率和死亡率估计》中报道,2018年全球有1 810万新发癌症病例和960万癌症死亡病例,其中肺癌是最常见的诊断癌症(占总病例的11.6%),是癌症死亡的主要原因(占总癌症死亡的18.4%).在男性中发病率和死亡率排在首位的肿瘤是肺癌,其次是前列腺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌;在女性中乳腺癌是最常见的肿瘤,其次是结直肠癌、肺癌、宫颈癌[1].肿瘤的治疗方法主要有手术治疗、放疗、化疗、分子靶向药物治疗和免疫治     

Sirt-1和Hif-1α在慢性阻塞性肺疾病患者外周血单个核细胞中的表达及其意义

目的:检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中沉默信息调节子(Sirt-1)和缺氧诱导因子1α(Hif-1α)的表达,探讨Sirt-1和Hif-1α的表达在COPD发生发展中的作用。方法:应用肺功能仪对COPD急性加重期组(n=20)、COPD稳定期组(n=22)和对照组(n=20)的研究对象进行肺功能指标测定,采用Real-time PCR和Western blotting法检测3组研究对象PBMCs中Sirt-1和Hif-1αmRNA和蛋白表达,并分析Sirt-1和Hif-1α表达水平与肺功能的关系。结果:与对照组比较,COPD急性加重期组、COPD稳定期组患者第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV₁%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值(FEV₁/FVC%)均降低(P<0.05);与COPD稳定期组比较,COPD急性加重期组患者FEV₁%和FEV₁/FVC%降低(P<0.05)。COPD急性加重期组、COPD稳定期组患者PBMCs中Sirt-1 mRNA和蛋白表达水平均低于对照组(P<0.05或P<0.01);与COPD稳定期组比较,COPD急性加重期患者PBMCs中Sirt-1 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.01);与对照组比较,COPD患者Hif-1α mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01),COPD急性加重期患者其表达水平升高更明显(P<0.01);与COPD稳定期组比较,COPD急性加重期组患者PBMSCs中Hif-1α mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。Pearson直线相关法分析,Sirt-1 mRNA(蛋白)表达水平与患者FEV₁%(r_mRNA=0.61,r_蛋白=0.545)和FEV₁/FVC% (r_mRNA=0.513,r_蛋白=0.491)呈正相关关系,Hif-1α mRNA(蛋白)表达水平与FEV₁%(r_mRNA=-0.812,r_蛋白=-0.781)和FEV₁/FVC%(r_mRNA=-0.661,r_蛋白=-0.674)呈负相关关系(P<0.05)。结论:COPD患者PBMCs中Sirt-1基因表达水平下降,Hif-1α基因表达水平上调,二者的表达变化可能与COPD的发生发展密切相关。