移植物抗宿主病和移植物抗白血病的调控机制

通过深入认识移植物抗宿主病及移植物抗白血病效应中的病理生理,尤其是免疫细胞及相关细胞因子在其中的作用,找到减轻移植物抗宿主病,保留或增强移植物抗白血病效应的多种途径.移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的病理生理机制中,有着众多的细胞因子参与其间,不同的细胞因子对两者有着不同的影响,免疫细胞对两者也发挥重要的调控作用,通过研究发现某些细胞因子、特定的免疫细胞可发挥减轻移植物抗宿主病的同时可以保留或增强移植物抗白血病效应,实现移植物抗宿上病和移植物抗白血病效应的分离.深入了解细胞因子和免疫细胞在移植物抗宿主病及移植物抗白血病中的机制,可以多途径减轻移植物抗宿主病同时保留或增强移植物抗白血病效应.     

移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的分离策略

异基因造血干细胞移植(allo-SCT)是治愈血液系统恶性肿瘤最有效的方法,而且这种治愈效果与移植物抗白血病效应(GVL)有关。当今用于预防移植物抗宿主病(GVHD)的免疫抑制治疗是没有选择性的,会削弱GVL效应。如何在预防GVHD的同时最大限度保留GVL效应是当今移植领域的研究热点。本文主要介绍该领域的新进展。     

移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的分离策略

异基因造血干细胞移植（allo-SCT)是治愈血液系统恶性肿瘤最有效的方法，而且这种治愈效果与移植物抗白血病效应（GVL）有关，当今用于预防移植物抗宿主病（GVHD）的免疫抑制治疗是没有选择性的，会削弱GVL效应，如何在预防GVHD的同时最大限度保留GVL效应是当今移植领域的研究热点，本文主要介绍该领域的新进展。     

移植物抗白血病效应及其调控

异基因造血干细胞移植是血液恶性肿瘤的有效治疗手段，其在根治血液恶性肿瘤的优越性机制之一是移植物抗白血病效应(Graft-versus-leukemia effect，GVL)。非清髓性异基因造血干细胞移植及异体淋巴细胞回输(Donor-lynphoctye infusion，DLI)的实践，进一步证实了GVL效应及其在根治血液恶性肿瘤的重要性，因此如何充分有效地发挥GVL效应，更有效的根治血液恶性肿瘤，仍是一项热点而又艰难的课题。     

移植物抗白血病效应及其调控

异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）是治疗白血病的有效手段之一。白血病复发和移植物抗宿主病（GVHD）仍然是移植失败的最重要原因。allo-HSCT治愈白血病并非完全依赖移植前大剂量放、化疗，更重要的是通过移植物抗白血病（GVL）效应达到的。但GVL常伴发GVHD，如何将GVL与GVHD分离，调控GVL效应成为目前allo—HSCT研究热点之一。我们对此作一综述。     

异基因造血干细胞移植后移植物抗白血病效应与移植物抗宿主病关系的临床观察

临床研究中一些学者观察到移植物抗白血病(GVL)效应与移植物抗宿主病(GVHD)呈平行关系，异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)后发生GVHD的患者其白血病复发率明显低于未发生GVHD的患者。我们报道24例白血病患者allo—HSCT后复发依赖于GVHD而获得缓解情况。     

移植物抗白血病效应及其诱导机制的研究进展

异基因造血干细胞移植（allo-SCT)是治愈恶性血液病的最有效方法。其预处理的目的是尽可能杀灭宿主体内恶性细胞株以最大限度地减轻肿瘤负荷,但不能达到制止复发以求根治的目的。近期研究表明,allo-SCT中植入供者的T淋巴细胞发挥的移植物抗白血病效应（GVL）可以有效地预防和治疗原发肿瘤复发,可能为根治白血病的重要机制。本文就近两年该方面的研究进展进行综述。     

慢性移植物抗宿主病的研究进展

慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后晚期的主要并发症，也是导致患者移植后非复发相关死亡的主要原因。本文就该病的免疫发病机制、临床表现、预防和治疗的研究进展作一综述。     

慢性移植物抗宿主病的研究进展

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植后晚期并发症中最为常见的一种。该病严重影响移植的成功。本综述cGVHD发病机制、诊断、预防和治疗的研究进展。     

异基因外周血干细胞移植治疗白血病中移植物抗宿主病的研究

目的　分析异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗白血病过程中移植物抗宿主病 (GVHD)的发生状况 ,探讨其有效防治方法。方法　allo PBSCT治疗白血病 5 0例 (急性 2 9例 ,慢性 2 1例 ) ;预处理采用环磷酰胺 (CTX) +足叶乙甙 (Vp16 ) +全身照射 (TBI)或CTX +TBI方案 ;32例患者GVHD预防采用常规环孢菌素A(CsA) +短程甲氨蝶呤 (MTX)方案 ;18例患者采用霉酚酸酯 (MMF)联合CsA +短程MTX方案。结果　患者经allo PBSCT均获得造血功能重建 ,中性粒细胞 >0 .5× 10 9 L和血小板 >2 0× 10 9 L时间分别为移植后 14 (10～ 2 2 )d和 2 0 (10～ 6 8)d。发生急性GVHD(aGVHD) 2 0例(40 % ) ,其中Ⅲ～Ⅳ度 6例 (12 % )。生存 6个月以上可评价的 33例中 2 2例 (6 6 7% )发生慢性GVHD(cGVHD) ,其中广泛性 11例 (33.3% )。aGVHD阳性组可溶性白细胞介素 2受体 (sIL 2R)水平为 (2 77.3± 2 6 .4 )U L ,CD2 5+ 细胞为 (8.1± 3.4 ) % ,明显高于aGVHD阴性组 [分别为 (12 8.1± 96 .7)U L和 (3.6±1.7) % ](P <0 .0 5 )。采用MMF联合CsA +MTX方案组aGVHD和广泛性cGVHD发生率分别为 16 .7%和 9.1% ,明显低于常规CsA +MTX方案组 (分别为 5 3.1%和 4 5 .5 % ) (P <0 .0 5 )。本组患者中位随访30 (3～ 70 )个月 ,GVHD阳性组     

慢性移植物抗宿主病发病机制的研究进展

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)临床表现类似于自身免疫性疾病.是异基因造血干细胞移植晚期的主要并发症和死亡原因.诱导cGVHD发生的靶抗原主要是次要组织相容性抗原.此抗原经抗原提呈细胞提呈,通过T细胞、B细胞、单核细胞等效应细胞及细胞因子和黏附分子的作用.最终引起cGVHD.cGVHD表现复杂.目前对其发病机制的了解并不确切.     

移植物抗白血病效应及其诱导机制的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-SCT)是治愈恶性血液病的最有效方法。其预处理的目的是尽可能杀灭宿主体内恶性细胞株以最大限度地减轻肿瘤负荷,但不能达到制止复发以求根治的目的。近期研究表明,allo-SCT中植入供者的T淋巴细胞发挥的移植物抗白血病效应(GVL)可以有效地预防和治疗原发肿瘤复发,可能为根治白血病的重要机制。本文就近年该方面的研究进展进行综述。     

异基因造血干细胞移植中急性移植物抗宿主病的研究状况

目前认为,异基因造血干细胞移植可通过免疫细胞介导的移植物抗白血病效应消除体内残留的肿瘤细胞,达到治愈的目的.但移植物抗宿主病,尤其急性移植物抗宿上病,是异基凶造血干细胞移植应用中最棘手的问题,是移植后致残及相关死亡的丰要原因.而控制移植物抗宿主病的药物大多抑制移植物抗白血病效应,同时付出了移植效能降低、感染机会增加的代价.因此,理想的方法是寻找使T细胞处于激活状态,保持移植物抗白血病效应,但同时又抑制特异性同种抗原.一些对经典抗原提呈细胞、树突状细胞等的新发现,移植方式的改良以及间充质干细胞和调节性T细胞的应用等,为移植物抗宿主病的防治提示了新的方向.     

防治移植物抗宿主病的新策略

异基因造血干细胞移植是治疗诸多造血系统恶性疾病、重症联合免疫缺陷、某些自身免疫疾病以及实体瘤等疾病的有效方法之一 ,然而与之伴发的移植物抗宿主病 (graft ver sus hostdisease,GVHD)是引起移植失败和患者死亡的主要原因 ,严重影响了异基因造血干细胞移植效果。如何防治GVHD的发生是当前移植免疫学研究领域中亟待解决的难题。近年来对GVHD的病因、病理、预测、预防和治疗等方面的研究都取得了显著成果。笔者就GVHD防治研究领域中的某些进展进行综述。1　特异性抑制MHC Ⅱ类分子反式激活因子 CⅡTAMHC Ⅱ类分子反式激活因…     

移植物抗白血病效应的几个影响因素

移植物抗白血病效应（GVL）是异基因造血干细胞移植治疗白血病、控制残留病变的主要机制,蕴涵复杂的免疫学机制。由于供者免疫细胞回输受体后处于其复杂的免疫环境中,其诱发的GVL效应必然受到多种供受者因素影响,因此有必要对这些影响因素加以认识,以利于在今后的临床实践中有效地利用GVL效应、控制残留白血病微小残留病变（MRD）、降低移植后复发率,以提高移植疗效。为此,本文就影响GVL的几个因素诸如嵌合状态、自身细胞毒T细胞及免疫细胞的体内动力学及细胞因子等作一综述。     

加强对移植物抗白血病作用的研究

造血干细胞移植 (ＨＳＣＴ)是恶性血液病的有效治疗乃至唯一根治的方法 ,其中移植物抗白血病(ｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ ,ＧＶＬ)作用 ,近年来有不少研究进展。早在 1956年 ,Ｂａｒｎｅｓ等曾报道移植骨髓的小鼠能消灭照射后残存的宿主白血病细胞。对急、慢性白血病患者进行异基因骨髓移植 (ａｌｌｏ ＢＭＴ)的最初设想之一就是移植物可能具有一种抗白血病作用 ,即ＧＶＬ作用。近年来对人类ＢＭＴ受者的分析结果支持这一设想。1　ＧＶＬ与移植物抗宿主病 (ＧＶＨＤ)的关系　ＧＶＬ与ＧＶＨＤ常相伴而生 ,既相互依存又相互独…     

急性移植物抗宿主病预警指标的研究进展

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是引起异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,患者非复发性死亡的主要原因之一.目前多数研究聚焦于aGVHD预警指标的研究,以期能够及时控制aGVHD的发生和发展,并获得关于aGVHD病理、生理学的新见解.笔者拟就近年来关于aGVHD预警指标的研究进展进行综述.     

内皮损伤与移植物抗宿主病相关性的研究进展

近年来异基因造血干细胞移植领域的很多观点逐步更新,对移植物抗宿主病(GVHD)的认识也有所改变,以往认为GVHD主要表现为受损器官上皮组织的免疫损伤.目前,越来越多的临床、病理和实验室证据支持GVHD中存在着免疫介导的内皮损伤.内皮细胞是GVHD过程中免疫攻击的另一重要靶点.参与GVHD的发生及进展.本文就近年来有关内皮细胞与GVHD相关性的研究作一综述.     

移植物抗白血病效应的研究进展

1　移植物抗白血病 (ＧＶＬ)的概念　ＧＶＬ(ｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｌｅｕｋｅ ｍｉａ)特指对恶性血液疾病进行异基因干细胞移植 (ａｌｌｏ ＳＣＴ)后所产生的一种重要的免疫介导现象。这种反应能有效清除微小残留病灶 ,从而大大减少肿瘤的复发率 ,使患者得以持续缓解甚至完全治愈。自从开展骨髓移植治疗恶性血液病以来 ,逐渐观察到以下现象 :与自体或同基因骨髓移植相比 ,异基因骨髓移植后白血病复发的危险性明显减少 ,但移植物抗宿主病 (ＧＶＨＤ)发生率相应增高 ;应用Ｔ淋巴细胞剔除或环孢菌素对ＧＶＨＤ进行预防性强烈抑制后 ,白血病的…