硼替佐米和沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效分析

目的探讨硼替佐米、沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效。方法 18例初诊MM患者采用硼替佐米、沙利度胺联合VAD方案治疗（A组）,硼替佐米1.3 mg/m2,沙利度胺从100 mg/d开始口服,逐渐增加剂量,至200 mg/d。单纯使用VAD方案（B组）治疗的23例初诊MM患者作为对照组。结果 A组的治疗有效率优于B组（P〈0.05）,联合治疗组的不良反应有皮疹、便秘、神经毒性、乏力、嗜睡、脱发及感染。结论硼替佐米和沙利度胺联合VAD方案治疗MM疗效明显优于VAD方案,缓解率高,对于初诊性MM是疗效较好而又较安全的方案,在选择化疗方案时可优先考虑。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤八例

 目的　初步观察硼替佐米联合地塞米松（DEX）或化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的初步疗效和患者的不良反应。方法　8例 MM患者分别采用硼替佐米（1.3 mg／m2,第1、4、8、11天或3.5 mg,第1、8天）联合地塞米松或VTD[长春新碱（VCR）、吡柔比星（THP）、Dex]方案治疗,每4周为1个疗程,完成1～4个疗程,其中3例行自体外周血造血干细胞移植,评价疗效和不良反应。结果　3例完全缓解（CR）,2例部分缓解（PR）,3例达到微小反应（MR）;总有效（CR+PR）率为62.5 %;常见不良反应有胃肠道反应、白细胞和血小板轻度减少、肢端麻木感、肝功能异常及乏力等,均能耐受。3例行自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）患者获得足量的干细胞数并成功植活。结论　硼替佐米联合DEX或化疗治疗 MM疗效好,不良反应轻微,患者易于耐受,硼替佐米不影响MM干细胞采集和植活。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤八例

目的 初步观察硼替佐米联合地塞米松(DEX)或化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的初步疗效和患者的不良反应.方法 8例MM患者分别采用硼替佐米(1.3 mg/m2,第1、4、8、11天或3.5mg,第1、8天)联合地塞米松或VTD[长春新碱(VCR)、吡柔比星(THP)、Dex]方案治疗,每4周为1个疗程,完成1～4个疗程,其中3例行自体外周血造血干细胞移植,评价疗效和不良反应.结果3例完全缓解(CR),2例部分缓解(PR),3例达到微小反应(MR);总有效(CR+PR)率为62.5%;常见不良反应有胃肠道反应、白细胞和血小板轻度减少、肢端麻木感、肝功能异常及乏力等,均能耐受.3例行自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)患者获得足量的干细胞数并成功植活.结论 硼替佐米联合DEX或化疗治疗MM疗效好,不良反应轻微,患者易于耐受,硼替佐米不影响MM干细胞采集和植活.     

硼替佐米、地塞米松及沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤的成本与疗效分析

目的:探讨硼替佐米、地塞米松、沙利度胺方案（BDT）治疗多发性骨髓瘤（MM）的近期疗效、安全性及成本分析。方法:选取我院收治的初治及复发难治的MM患者40例,给予BDT方案化疗3周期,观察患者的治疗疗效、成本、不良反应的发生情况。结果:40例MM患者治疗后的骨髓瘤细胞、M蛋白、β2-MG下降及血红蛋白上升的指标均差异显著(P＜0.05);治疗后的总缓解率为75.0%,其中5例完全缓解,10例非常好的部分缓解,15例部分缓解,7例疾病稳定,3例疾病进展。治疗过程中未发生严重不良反应。BDT方案成本-效果比是867.3元,敏感度分析后成本-效果比是310.4元。结论:硼替佐米、地塞米松及沙利度胺方案治疗MM疗效优异,安全性可,价格适中,具有较好的临床应用价值。     

大剂量地塞米松联合硼替佐米及沙利度胺治疗多发性骨髓瘤合并肾衰竭的临床研究

 【摘要】　目的　观察以大剂量地塞米松为基础的常规化疗加用硼替佐米及沙利度胺治疗后对多发性骨髓瘤合并急性肾衰竭患者的影响。方法　对23例伴肾衰竭的新发骨髓瘤患者均采用大剂量地塞米松加用硼替佐米和沙利度胺治疗,观察患者在用药前后肾损害的改善情况。结果　严重肾衰竭的12例患者中逆转1例,好转6例,总有效率58.3 %;肾衰竭的11例患者中逆转4例,好转5例,总有效率81.8 %。全部病例总有效率69.5 %（16／23）。对原发病骨髓瘤治疗总有效率60.9 %（14／23）。中位显效时间为2个月（1～5个月）。3年总体生存率为56.5 %,中位生存期34.4个月。结论　大剂量地塞米松联合硼替佐米和沙利度胺对新发骨髓瘤患者的肾衰竭逆转率高,对原发病治疗效果较好,不良反应少、安全可靠、见效快,可作为一线治疗用药。     

硼替佐米治疗复发难治性多发性骨髓瘤43例

 目的　观察硼替佐米联合地塞米松、甲泼尼龙或其他化疗药物治疗复发难治多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效与不良反应。方法　43例复发难治MM患者,男34例,女9例,年龄36～72岁,平均年龄58.13岁,其中31例接受硼替佐米联合甲泼尼龙或地塞米松（VMP或VD）方案治疗,12例接受硼替佐米联合环磷酰胺、泼尼松、沙利度胺（VCPT）治疗或联合环磷酰胺、地塞米松、顺铂、依托泊苷（VDECD）治疗,每个患者至少接受2～8个疗程的治疗。采用Bladè标准评价疗效,按照美国国立癌症研究所常规毒性判断标准（NCI CTCAE3.0）判断不良反应。结果　中位随访9个月,复发难治患者43例,完全缓解（CR） 5例（11.6 %）,接近CR（nCR）11例（25.6 %）,部分缓解（PR）15例（34.9 %）,轻微反应（MR）5例（11.6 %）。总有效率（CR+ nCR+ PR+ MR）83.7 %。主要不良反应有乏力、胃肠道症状、周围神经病变、不同程度的血小板减少、皮疹及带状疱疹等,经过对症治疗以及调整剂量后均能改善。结论　硼替佐米联合其他药物治疗复发难治MM是一种安全可靠、有较好治疗前景的方法。     

低剂量沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤25例

 目的　探讨低剂量沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及不良反应。方法　确诊的MM患者25例，沙利度胺100 mg／d，每晚睡前口服；VAD方案：长春新碱0.5 mg／d静脉滴注，第1天至第4天，多柔比星10 mg／d静脉滴注，第1天至第4天，地塞米松40 mg／d口服，第1天至第4天、第9天至第12天、第17天至第20天，每月1个疗程，共6个疗程。结果　21例患者完成了6个疗程，完全缓解5例（23.8 %），部分缓解14例（66.7 %），未缓解2例（9.5 %），总有效率90.5 %。沙利度胺的主要不良反应为乏力、便秘、水肿、末梢神经炎，对症处理后可耐受。结论　低剂量沙利度胺联合VAD方案治疗MM有效率高，且不良反应较低。     

沙利度胺联合MP方案治疗多发性骨髓瘤的疗效评价

 目的　比较沙利度胺联合美法仑+泼尼松方案（MPT）与美法仑+泼尼松方案（MP）治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效与患者不良反应。方法　采用回顾性分析,MPT组26例,美法仑每天9 mg／m2口服,第1天至第4天,泼尼松60 mg／m2,第1天至第4天,或者美法仑每天4 mg／m2口服,第1天至第7天;泼尼松每天40 mg／m2口服,第1天至第7天,28 d为1个疗程,沙利度胺自化疗开始持续给药,100～200 mg／d,每4周为1个疗程,MP组21例,美法仑及泼尼松用法用量同MPT组,6个疗程后评价总疗效。结果　MPT组的总有效率（ORR）为65.4 %,明显高于MP组的42.9 %（P＞0.05）;MPT组中位反应时间为2个月,MP组为3个月;MPT组患者治疗后血红蛋白及清蛋白升高明显高于MP组（P＜0.05）;MPT组不良反应的发生率高于MP组（P＜0.05）,但两组3度以上的不良反应差异无统计学意义;MPT组中位无进展生存时间（PFS）为11个月,2年PFS为66.18 %。结论　与MP方案相比,MPT方案可以提高MM患者的有效率,改善生活质量,延长生存时间,耐受性良好。     

硼替佐米治疗复发难治性多发性骨髓瘤43例

目的 观察硼替佐米联合地塞米松、甲泼尼龙或其他化疗药物治疗复发难治多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效与不良反应.方法 43例复发难治MM患者.男34例,女9例,年龄36～72岁,平均年龄58.13岁.其中31例接受硼替佐米联合甲泼尼龙或地塞米松(VMP或VD)方案治疗,12例接受硼替佐米联合环磷酰胺、泼尼松、沙利度胺(VCPT)治疗或联合环磷酰胺、地塞米松、顺铂、依托泊苷(VDECD)治疗,每个患者至少接受2～8个疗程的治疗.采用Biadè标准评价疗效,按照美国国立癌症研究所常规毒性判断标准(NCI CTCAE3.0)判断不良反应.结果中位随访9个月,复发难治患者43例,完全缓解(CR)5例(11.6%),接近CR(nCR)11例(25.6%),部分缓解(PR)15例(34.9%),轻微反应(MR)5例(11.6%).总有效率(CR+nCR+PR+MR)83.7%.主要不良反应有乏力、胃肠道症状、周围神经病变、不同程度的血小板减少、皮疹及带状疱疹等,经过对症治疗以及调整剂量后均能改善.结论 硼替佐米联合其他药物治疗复发难治MM是一种安全可靠、有较好治疗前景的方法 .     

硼替佐米联合沙利度胺和地塞米松方案序贯造血干细胞移植治疗初治多发性骨髓瘤的临床观察

目的探讨硼替佐米联合方案序贯造血干细胞移植治疗初治多发性骨髓瘤的疗效和相关毒副作用。方法选取2006年6月至2014年4月初治多发性骨髓瘤33例为研究对象,采用硼替佐米+沙利度胺+地塞米松(BTD)方案诱导治疗(2⁷个疗程),其中14例继以马法兰预处理后行造血干细胞移植;所有患者均接受沙利度胺+地塞米松(TD)或来那度胺+地塞米松(LD)方案维持治疗。随访57个疗程),其中14例继以马法兰预处理后行造血干细胞移植;所有患者均接受沙利度胺+地塞米松(TD)或来那度胺+地塞米松(LD)方案维持治疗。随访5⁹2个月,观察疗效及不良反应。结果 BTD方案诱导治疗后获得完全缓解(CR)、很好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)的例数分别为8例(24.2%)、11例(33.3%)、12例(36.4%),总有效率(ORR)为94.0%。14例移植患者中,移植后获VGPR 9例,单用BTD组和序贯移植组的中位随访时间分别为51和32个月,中位生存时间尚未获得,预期3年无进展生存率分别为42.3%和58.7%。BTD方案的不良反应主要为血细胞减少、周围神经病变、带状疱疹病毒感染、便秘、感染和乏力等,大多数患者给予对症治疗后可耐受。结论以硼替佐米联合诱导治疗并以造血干细胞移植序贯治疗多发性骨髓瘤,毒副反应可耐受,疗效显著,生存期较长。     

Effect of different doses of dexamethasone combined with bortezomib and thalidomide in treatment of elderly patients with multiple myeloma

Objective: To observe the efficacy and safety of different doses of dexamethasone combined with bortezomib and thalidomide in the treatment of elderly patients with multiple myeloma (MM). Methods: A total of 33 elderly MM patients treated in Shanghai Fifth People's Hospital between August 2014 and August 2019 were enrolled in the study. According to the dosage of dexamethasone, the patients were divided into the observation group (low dose dexamethasone, 20 mg/d on day 1-4, and 11-14) and the control group (high dose dexamethasone, 40 mg/d on day 1-4, 9-12, and 17-20). Twenty-eight days was a course of treatment. The clinical efficacy and safety of patients was assessed after 4 courses of treatment. The patients were followed up till June 30th, 2021. Kaplan-Meier and log-rank were used to analyze the survival. Results: The overall response rate (ORR) and median overall survival (OS) were not significantly different between the observation and control groups (82.4% vs 87.5%, P=0.973; 58 months vs 61 months, P=0.859). The incidence rates of lung infection and hyperglycemia in the observation group were both significantly lower than those in the control group (both P< 0.05). Conclusions: Different doses of dexamethasone combined with bortezomib and thalidomide have definite curative effects in the treatment of elderly MM patients. But low dose dexamethasone has fewer adverse reactions and better safety. © 2022, The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University.. All right reserved.     

双膦酸盐联合化疗治疗多发性骨髓瘤骨并发症的临床观察

 目的　比较唑来膦酸联合化疗及伊班膦酸联合化疗预防和治疗多发性骨髓瘤（MM）骨并发症的效果及其安全性。方法　选择2005年3月至2008年3月中山大学附属第一医院治疗的MM患者77例,按照用药情况分为唑来膦酸联合化疗组24例,伊班膦酸联合化疗组26例,单纯化疗组27例。结果　唑来膦酸联合化疗组、伊班膦酸联合化疗组和单纯化疗组患者发生1次骨相关事件（SRE）的比例分别为25.0 ％、26.9 ％、48.1 ％（P＝0.145）。唑来膦酸联合化疗组、伊班膦酸联合化疗组发生脊柱压缩性骨折（VCF）的比例分别为4.2 ％和7.7 ％,少于单纯化疗组的14.8 ％（P＝0.115）。三组的中位首次发生SRE时间（T-SRE）分别为7.5、6.5和4.5个月（P＜0.001）。唑来膦酸联合化疗组止痛有效率为66.7 ％,伊班膦酸联合化疗组有效率为69.2 ％,单纯化疗组为29.6 %,差异有统计学意义（P＝0.028）。唑来膦酸联合化疗组治疗后的血钙水平低于伊班膦酸联合化疗组（P＝0.016）,降至正常水平所需时间也较伊班膦酸联合化疗组短（P＝0.04）。唑来膦酸联合化疗组和伊班膦酸联合化疗组的不良反应发生率低,两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　应用双膦酸盐可减少MM患者SRE的发生率和VCF。唑来膦酸在减少VCF发生率、减轻骨痛上与伊班膦酸类似,优于单纯化疗组;唑来膦酸在降低血钙水平方面优于伊班膦酸。唑来膦酸临床应用不良反应少,患者均可耐受。     

沙利度胺联合地塞米松治疗难治复发性多发性骨髓瘤的临床研究

 目的 探讨沙利度胺联合地塞米松（Thal-Dex）方案治疗难治复发性多发性骨髓瘤（MM）的疗效及相关毒副作用。方法 采用Thal-Dex方案对15例难治复发性MM患者进行治疗，沙利度胺起始剂量为100 mg，维持两周后逐渐增至200 mg；地塞米松片40 mg口服，第1～4天、第9～12天、第17～20天，4周为1疗程；口服小剂量华法林（1.25 mg／d）预防深静脉血栓（DVT），监测骨髓细胞学浆细胞数、血M蛋白、血β2-微球蛋白及其他常规检查项目。结果 15例患者中完全缓解5例，部分缓解4例，微小反应4例，无反应1例，死亡1例，总体反应率为60.0 %；3例患者发生DVT；全部患者未发生Ⅱ级以上血液毒性。结论 Thal-Dex 方案对于难治复发性MM有较好的疗效，耐受性好，但需注意DVT发生。     

多发性骨髓瘤57例疗效分析

 目的　研究以硼替佐米为主的方案和 MPT 方案治疗初治、复发难治多发性骨髓瘤（MM）的疗效及安全性。方法　27例患者接受以硼替佐米为主的 方案化疗（硼替佐米组）,中位治疗3个（1～5个）疗程,30例患者接受 MPT 方案化疗（MPT组）。采用EBMT及WHO标准判断疗效及不良反应。结果　硼替佐米组：1个疗程后总有效 21例 （77.8 %）;治疗结束后总有效24例（88.8 %）,初治组及复发难治组总有效分别为15、9例,总有效率（ORR）分别为 94.0 %、82.0 %。MPT 组：治疗结束后总有效15例（50.0 %）,初治组总有效12例（44.0 %）,复发难治组总有效3例。治疗结束后硼替佐米组对初治及复发难治患者的ORR优于 MPT 组（P＜0.05）。硼替佐米组周围神经病变、带状疱疹及Ⅲ～Ⅳ级血小板减少的发生率分别为37.0 %（10例）、26.0 %（7例）、37.0 %（10例）,高于 MPT 组,但 MPT 组Ⅲ～Ⅳ级贫血的发生率为70.0 %（21例）,高于硼替佐米组。硼替佐米对于肾功能异常及肾功能正常患者疗效相近,各种不良反应无明显增加。MPT组4例肾功能异常患者,3例在5个周期治疗后血清肌酐水平降至正常。结论　以硼替佐米为主化疗方案相对 MPT 方案治疗MM更为有效,初治、复发难治及肾功能异常患者均可受益,且不良反应轻微,患者耐受性好。     

Bortezomib in combination with dexamethasone and subsequent thalidomide for newly-diagnosed multiple myeloma: A Chinese experience

ObjectiveBortezomib–dexamethasone–thalidomide has been reported to be effective in newly-diagnosed multiple myeloma (MM) with an overall response rate of 92% and a CR rate of 18% (Alexanian et al, Hematology 2007;12(3):235–9), but this regimen has not been tested in the Chinese patients. We report here our results testing with this combination in the Chinese population and to investigate the efficacy and safety of bortezomib in combination of dexamethasone plus subsequent thalidomide as primary treatment for MM.MethodsBetween June 2006 and March 2008, 20 consecutive newly-diagnosed patients with symptomatic MM were treated with bortezomib at 1.3 mg/m² IV on days 1, 4, 8 and 11 and dexamethasone at 20 mg/m² IV daily on the day of bortezomib and the day after. All patients received daily oral thalidomide that was escalated from 100 mg to 200 mg. Fourteen patients were male and 6 were female. Median age was 59 years (range 43–86 years). 11 patients were stage 2 according to the International Staging System, 8 were stage 3, only 1 patient was stage 1. All patients received a median of two cycles of therapy (range 1–6). The EBMT criteria were used for response evaluation. Toxicities were evaluated according to the NCI Common Toxicity Criteria version 3.Results16 out of 20 patients (80%) achieved PR and 3 (15%) achieved CR; therefore the overall response rate was 95%. With a median follow-up duration of 7.8 months (4–22 months), no patients died. Grade 3–4 toxicities included fatigue (3/20), thrombocytopenia (10/20) diarrhea (5/20) and orthostatic hypotension (3/20) Grade 2 neuropathy occurred in four out of 20 patients and herpes zoster occurred in four out of 20 patients. Routine anticoagulation or anti-thrombosis was not used. Only 1 patient suffered from DVT/PE.ConclusionsOur preliminary experience in Chinese patients indicated that bortezomib–dexamethasone–thalidomide is highly effective in newly-diagnosed MM. Grade three and 4 toxicities are rare after median 2 cycles of therapy. The relative lower rates of neuropathy and DVT/PE in the Chinese patients with MM are being cautiously observed.