p53基因在肿瘤治疗中的进展

目前对于晚期肿瘤的治疗,若选用手术治疗复发率高、易转移、生存率低,因此非手术治疗仍然是重要的治疗手段之一,而非手术治疗的疗效受多种因素的影响,特别是癌基因、抑癌基因的表达水平和突变的产生等。研究发现,p53基因是一种重要的抑癌基因,它在细胞周期调控,抑制细胞生长,诱导肿瘤细胞凋亡等方面有重要的作用,在人类50%的肿瘤中都发现p53基因有缺失或突变,可见其与肿瘤的关系十分密切.,因此p53基因对肿瘤治疗联合化疗、放疗对肿瘤的治疗也有一定的疗效,本文就p53基因的结构、功能与肿瘤的关系以及在肿瘤基因治疗中的应用予以简要综述。     

粪便p53基因突变检测在消化道肿瘤中研究进展

p53基因是细胞生长重要的调节因子，它与细胞周期的调控DNA的修复和合成、细胞的分化及凋亡有关，业已证实p53基因突变与消化道肿瘤的发生有着密切关系。近年来有关粪便中检测p53突变对预测及诊断消化肿瘤有诸多文献，并有一定突破，现综述如下。     

肿瘤中p53与Survivin关系的研究进展

p53是一种核蛋白,参与细胞周期调控,DNA修复和凋亡诱导,属于抑癌基因。但多数肿瘤中p53发生突变,而部分突变的p53与肿瘤的发生、发展及化疗抵抗等有关。Survivin是另一个重要的凋亡分子,属于凋亡抑制家族成员之一,可通过抑制capase-9和capase-3而发挥抗凋亡作用,其对肿瘤的发生、复发等有重要作用,两者都是肿瘤分子治疗的靶标,在临床和分子方面关系密切。     

p53基因及其在口腔鳞状细胞癌中的研究进展

口腔鳞状细胞癌占口腔颌面部癌瘤80%以上,在其发生发展过程中,p53基因的改变起着重要的作用.由于p53基因在细胞周期调控、细胞生长抑制、肿瘤细胞凋亡诱导以及肿瘤治疗等方面的重要作用,因此p53基因现已成为肿瘤研究中最为广泛深入的基因之一.     

P63基因研究的相关进展

大量研究表明抑癌基因P53在人类50%以上的肿瘤中发生突变,P53具有的主要功能包括细胞周期调控、DNA修复、血管形成抑制、转移抑制、细胞凋亡等。Schmale和Yang等分别在1997年和1998年相继从大鼠和人类中发现了p53的同源基因p73和p63。p63虽然在序列和结构上与p53具有很高的同源性，     

p53与肿瘤耐药的研究进展

肿瘤细胞对抗癌药物产生耐受性是肿瘤化学治疗的主要障碍。而p53作为一种重要的抑癌基因,能通过调控相关基因,参与肿瘤细胞的代谢、细胞周期阻滞、细胞凋亡等过程,而多种相关因子亦能作用于p53基因,对肿瘤耐药性具有重要的影响。随着p53与肿瘤耐药的调控因子及可能机制研究的深入,为利用p53逆转肿瘤耐药性治疗的进一步研究提供思路。     

突变型p53在弥漫性大B细胞淋巴瘤中作用的研究进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种异质性的血液系统恶性肿瘤,约占非霍奇金淋巴瘤的三分之一,具有多种临床、形态学和分子特征。p53是重要的肿瘤抑制基因,通过诱导细胞周期阻滞、DNA修复和细胞凋亡及调控多种信号转导途径抑制肿瘤的发生发展。p53突变导致的细胞周期失调及信号转导通路失活是多种恶性肿瘤发生及进展的因素。本文就突变型p53在DLBCL中作用以及可能的机制进行综述。     

p53基因的研究进展

p53基因是人体抑癌基因。人们对基因的结构和功能做了大量深入细致的研究,发现超过50%以上的人类肿瘤存在p53基因的异常,p53基因的失活对肿瘤形成起重要作用,可诱导细胞生长阻滞、细胞凋亡、细胞分化以及DNA修复。p53突变体可能会使野生型p53基因的抑癌功能失活,甚至发挥癌基因的功能,p53基因与肿瘤的发生、发展以及肿瘤病人的预后关系密切。p53基因治疗,目的是纠正恶性细胞中突变的p53基因功能,在多种肿瘤的体内外试验中显示出明显疗效,随着分子生物学技术的发展,人们对p53基因调控网络也有很多新的认识。笔者就p53治疗肿瘤的研究现状及进展情况予以综述。     

p53与鼻咽癌关系的研究进展

p53基因是重要的抑瘤基因, 是细胞增牛的主要负调控子,它通过调控细胞周期和启动细胞凋亡维持细胞的正常功能。虽然p53基因突变在鼻咽癌叶中属于少发事件,但大部分鼻咽癌中都可检测到P53蛋白过表达且功能失活,EB病毒编码蛋白BZLFl, delta N-p63 可能与P53蛋白聚集失活有关。     

p16及其与皮肤肿瘤关系的研究进展

近年来随着分子生物学的进展，已经确定发现肿瘤的发生发展主要与癌基因、抑癌基因和DNA修复基因有关。癌基因的活化、抑癌基因和DNA修复基因的失活均能使正常细胞增殖过程失调。p16是近年来发现的仅次于p53的一种抑癌基因，是细胞周期蛋白依赖激酶CDK4和CDK6的抑制剂，在调控细胞周期以及抑制细胞增殖方面发挥着重要作用。它主要是通过p16-cyclinD1/CDK-pRb通路使细胞周期停滞在G0/G1期，细胞增殖受到抑制，从而调控细胞周期。本文就p16的结构、功能、作用机制及其与皮肤肿瘤关系的研究进展进行简要综述。     

WAF1基因研究进展

WAF1(wild-type p53 activated fragment-1,WAF1)是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitor, CDI)家族中最早被发现的成员,是细胞周期调控的主要分子之一,通过作用细胞周期的G1-S检测点(check point)使细胞周期停止在G1期[1,2],并诱导细胞凋亡.近年研究显示,WAF1在调控宫颈癌、乳腺癌细胞时,不引起细胞 凋亡.因此称为肿瘤调控基因更为合适.这一基因的调控十分复杂,除p53基因依赖途径和非p53基因依赖途径外,可 能还有其它的调控途径.WAF1在细胞周期的不同时期表达、在细胞内不同部位的表达具有各自的机理和生物效应. 尤其在大肠和乳腺肿瘤分子调控中起关键作用[3].     

p53基因在肿瘤放疗中的研究进展

p53基因在机体组织细胞的生长、发育与分化等过程中起重要作用,其主要生物学功能是DNA修复,阻滞细胞周期,抑制血管生成,诱导细胞凋亡。基础研究和临床实验研究显示,野生型p53基因具有放射增敏作用,野生型p53基因正是通过阻断细胞周期、影响DNA修复能力、促进与其他基因的相互作用等功能增加肿瘤对射线的敏感性,而p53基因缺失或者突变将会减弱甚至阻断DNA的射线损伤,从而降低放射敏感性的作用。     

腺病毒介导的野生型p53基因治疗肿瘤研究进展

恶性肿瘤的发生与基因突变有密切关系。抑癌基因p53编码转录因子P53蛋白在调控癌基因表达、DNA合成和损伤修复以及细胞凋亡中起关键作用。已证实50％以上肿瘤细胞存在p53基因突变，p53被认为在肿瘤形成中起非常重要作用。p53基因治疗的目的是纠正恶性细胞中突变的p53基因功能，在多种肿瘤的体内外试验中显示出明显疗效。作者就这方面研究进展作一综述，重点讨论腺病毒介导的p53基因治疗。     

p53在胶质瘤中的研究进展

胶质瘤为起源于神经胶质细胞的肿瘤,是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,呈浸润性生长,复发率高,治疗敏感性差,预后不佳.p53作为抑癌基因,通过诱导细胞凋亡、调控细胞周期、调节DNA修复及抑制血管生成等机制,在机体组织细胞的生长、发育和分化过程中起着重要作用.大量研究证实,p53突变与胶质瘤的发生、发展有关,对胶质瘤的治疗和评估预后具有重要意义,此文就p53在胶质瘤中的研究进展作一综述.     

乳腺癌干细胞耐放射性与细胞周期的关系

肿瘤的放射疗法是一种建立在细胞周期基础上的治疗方法,乳腺癌干细胞在放疗过程中出现的G2/M期阻滞、衰老途径下调、APE1水平升高及细胞周期调控相关基因p21和p53活性等改变直接或间接导致细胞周期紊乱,均与乳腺癌干细胞的耐放射性密切相关,是分子遗传学和肿瘤生物学研究的热点.     

Notch在血液肿瘤细胞周期阻滞中的作用

细胞周期调控依赖多种调控蛋白协同作用以及生长因子等细胞外因素通过信号转导调控。这中间任一环节异常都可能引起细胞周期阻滞。p53、p21以及p16基因使细胞停滞在G1期的研究已相当透彻。Notch信号传递途径在胚胎发育和肿瘤血管发生中扮演重要的角色,尚有抑制Notch达到抑制肿瘤细胞增长的目的。新近研究发现,由配体刺激的Notch活化调节了急慢性髓细胞白血病细胞增长,Notch系统对白血病的治疗是一个很有前景的途径。     

抑癌基因p27在膀胱肿瘤中的相关研究进展

p27基因作为调控细胞周期并抑制细胞分裂的重要基因,在调控细胞周期进展中具有十分重要的作用.笔者就p27基因所编码的p27蛋白的生物学特性、功能及其与膀胱肿瘤之间的关系做一综述.     

p53、PUMA、MCL-1对于凋亡途径的调控

p53是一个众所周知的肿瘤抑制基因,目前的研究表明,其在控制细胞周期动力学、细胞凋亡和肿瘤发生中起着重要的作用。p53的诱导凋亡作用对抑制肿瘤发生至关重要,其能激活多种凋亡相关基因的表达,但其决定性作用的机制尚不明确。p53上调凋亡调控因子(PUMA)与髓细胞白血病基因1(MCL-1)作为p53的靶分子,在决定细胞是否凋亡的过程中起重要作用。该文对细胞凋亡过程中p53基因的激活及其对下游PUMA、MCL-1作用的研究进行综述。     

细胞周期调控分子与肿瘤关系的研究进展

p53-p21-CDK-Cyc lin途径是细胞周期中针对DNA损伤的经典途径,p53、p21、Cyc linD1、Rb分子在细胞周期调控中又起着关键性作用,它们的表达调控失常与多种肿瘤的发生、发展密切相关,并且各指标的联合监测对肿瘤预后的判断有重要的意义。     

p53在非小细胞肺癌中表达的研究现状

p53基因是人类肿瘤中突变率最高的抑癌基因。通过对p53基因的结构、生物学活性及其相关因子在非小细胞肺癌中表达和p53的多种功能的研究,如调节转录、稳定基因组、抑制细胞周期进展、促进凋亡、抑制血管形成等,表明p53对基因治疗有很大的帮助。这种治疗是从肿瘤发病机制的角度进行的,为肿瘤治疗提供了一种全新的方式,因而在肿瘤的防治中有重大意义。