甘草对大鼠体内卡马西平药代动力学的影响

目的：研究甘草对卡马西平及其代谢产物10,11-环氧卡马西平在大鼠体内的药代动力学影响。方法：12只实验大鼠随机分为生理盐水对照组和甘草实验组,甘草提取物（0.5 g/kg,1次/d）连续给药7 d后,卡马西平灌胃给药后按时间点连续采样,采用HPLC法测定卡马西平及其代谢产物。计算并比较主要药动学参数。结果：对照组和实验组的卡马西平主要药动学参数Cmax、tmax、t1/2、AUC0→24 h、AUC0→∞、MRT差异均无统计学意义（P〉0.05）,而10,11-环氧卡马西平的Cmaxt、max和AUC0→24 h同样无统计学意义（P〉0.05）。结论：甘草连续给药7 d后不影响卡马西平在大鼠体内的药代动力学。     

咪达普利在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学特征

目的:探讨咪达普利在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学特征。方法:采用腹腔注射卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)建立大鼠免疫性肝损伤模型。模型组和正常对照组分别灌胃给予咪达普利(10 mg·kg-1),于给药后不同时间点采血,采用LC-MS/MS法测定血浆中咪达普利代谢产物咪达普利拉的浓度,计算药动学参数。结果:与正常大鼠相比,免疫性肝损伤大鼠体内咪达普利拉的的AUC0-12h、AUC0-∞和Cmax显著降低(P<0.05)。结论:免疫性肝损伤状态下,咪达普利的水解代谢受到显著抑制,药动学发生明显改变,该作用可能与LPS抑制羧酸酯酶1(CES1)的活性相关。     

冰片对卡马西平药动学及脑组织分布的影响

目的:考察冰片对卡马西平在大鼠体内药动学及脑组织分布的影响。方法:大鼠随机分为2组,分别给予溶媒、冰片灌胃7天,并于第7天灌胃20min后,给予卡马西平(120mg.kg-1,ig),在不同时间点采集血样及脑组织样品,测定血浆与脑组织中卡马西平的浓度,并用药动学统计软件DAS2.0计算药动学参数。结果:冰片组与溶媒对照组卡马西平的药动学参数为:t1/2β(h)(3.5±0.6)vs(10.1±0.4),AUC(0-8)(mg.L-1.h)(12.1±1.6)vs(5.4±0.6),AUC(0-∞)(mg.L-1.h)(17.5±3.0)vs(8.5±0.8),tmax(h)(0.38±0.035vs(0.25±0.012)、Cmax(mg.L-1)(4.07±0.19)vs(2.24±0.21),2组t1/2β、AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Cmax间差异显著(P<0.05);冰片组与溶媒对照组相比15,120min时脑组织中卡马西平浓度显著升高(P<0.05)。结论:冰片提高了卡马西平的生物利用度,并增加了其脑组织分布。     

荆芥内酯在大鼠体内的药物动力学及生物利用度

目的研究荆芥内酯在大鼠体内的药代动力学特征及生物利用度。方法建立大鼠血浆中荆芥内酯的HPLC检测方法,考察大鼠灌胃或尾静脉给予不同剂量荆芥内酯24 h内的血药浓度变化,并用Kinetica 4.4药动学软件计算药动学参数。结果灌胃给予高、中、低剂量(47.87、23.94、11.97 mg.kg-1)荆芥内酯后,Cmax和AUC0-∞与给药剂量呈非线性关系。静脉给予11.97 mg.kg-1荆芥内酯后,Cmax和AUC0-∞分别为6.5 mg.L-1、18 mg.h.L-1。荆芥内酯在大鼠体内的口服绝对生物利用度为69.1%。结论该方法简便、快速、专属性强,可用于荆芥内酯在大鼠体内的药代动力学和生物利用度研究。     

白芍总苷在免疫性肝损伤大鼠体内的药代动力学研究

目的比较白芍总苷(TGP)在免疫性肝损伤大鼠和正常大鼠体内药动学参数的异同,为临床制定给药方案提供参考。方法采用猪血清腹腔注射法建立大鼠免疫性肝损伤模型,以HPLC法测定模型大鼠和正常大鼠灌胃给予3个剂量白芍总苷后15、30、60、90、120、150、180、240、360、480、720min血浆中芍药苷和芍药内酯苷浓度,根据药时曲线计算药动学参数,采用SPSS 11.5软件分析各组各剂量间药动学参数异同。结果与正常组相比,模型组大鼠体内白芍总苷的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞明显增大,Tmax明显提前,T12明显延长;各剂量间白芍总苷Tmax和T21没有差异,剂量与Cmax、AUC0-t和AUC0-∞有一定的相关性。结论肝损伤大鼠对TGP的吸收速度较正常大鼠快,吸收量较大,消除较慢,提示临床要针对不同的机体状态,设计合理安全的剂量,以免给药量过大引起蓄积和毒性反应。     

UPLC法测定大鼠血浆中大豆苷元浓度及药动学研究

目的建立测定大鼠血浆中大豆苷元浓度的UPLC法,探讨大豆苷元在大鼠体内的药代动力学过程。方法 SD大鼠6只,ig给予30mg·kg-1大豆苷元混悬液,血浆样品经β-葡萄糖醛酸苷酶水解后,采用UPLC法测定大豆苷元浓度,并用DAS软件拟合并计算其药代动力学参数。结果大豆苷元的血药浓度在20μg·L-1～800μg·L-1范围内线性良好,提取回收率均大于85%,日间和日内RSD小于10%,符合生物样品分析要求。大鼠灌胃给药后,血浆中大豆苷元的药时曲线呈二室开放模型,主要药动学参数Tmax,Cmax,T12β,AUC(0-t),AUC(0-∞),CL,Vd分别为33.3min,355.4μg·L-1,915.7min,213.2mg·min·L-1,218.2mg·min·L-1,0.1467L·min-1·kg-1,74.4L·kg-1。结论该方法操作简便、快速、专属性强,可用于大豆苷元体内大批量样品定量分析及药代动力学研究。     

赤丹丸中其他成分对芍药苷在大鼠体内药动学的影响

目的:探讨赤丹丸中其他成分对君药赤芍中芍药苷在大鼠体内药动学过程的影响。方法:分为赤芍组、赤丹丸组,分别灌胃给予赤芍煎煮液、赤丹丸煎煮液,设定时间点采血,沉淀蛋白法提取血浆中的芍药苷,以栀子苷为内标,采用HPLC法测定大鼠血浆中芍药苷的质量浓度,DAS数据处理软件计算药动学参数。结果:给予赤丹丸组与单独给予赤芍组相比,芍药苷在大鼠体内tmax,CL,MRT0→τ降低,t1/2,Cmax,V,MRT0→∞,AUC0→τ和AUC0→∞均升高,其中tmax,Cmax和t1/2的变化具有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论:赤丹丸中其他成分可显著影响君药赤芍中主要成分芍药苷的药动学。可为中药复方制剂在体内作用机制的研究提供思路,并指导临床用药情况。     

九牛造提取物与鞣花酸单体在大鼠体内药动学比较研究

目的 考察大鼠灌胃九牛造提取物与鞣花酸单体后体内鞣花酸的药动学特征及差异。方法 给雄性SD大鼠分别灌胃九牛造提取物3 g?kg-1与鞣花酸单体205.5 mg?kg-1（含等量鞣花酸）后,在不同时间点采集血浆,通过HPLC法测定鞣花酸的血药浓度,应用DAS 2.0软件拟合大鼠体内鞣花酸的药动学模型,计算药动学参数。结果 大鼠灌胃九牛造提取物后,拟合得到以下药动学参数：tmax=0.25 h;Cmax=1.323±0.302、mg?L-1;AUC（0-t）=2.55±0.537 mg?h?L-1;AUC（0-∞）=3.298±0.53 mg?h?L-1;t1/2β=69.315±2.372 h;大鼠灌胃给予鞣花酸单体后,tmax=0.5 h;Cmax=0.4±0.087 mg?L-1;AUC（0-t）=1.304±0.252 mg?h?L-1;AUC（0-∞）=1.815±0.227 mg?h?L-1;t1/2β=8.162±1.179 h。前者较后者达峰时间提前一半,达峰浓度和血药浓度-时间曲线下面积分别提高约3.3和2.5倍,末端消除半衰期延长约8.5倍。结论 鞣花酸化合物在提取物和单体两种不同给药情况下,药动学行为存在明显差异。大鼠灌胃九牛造提取物后,与口服鞣花酸单体相比,鞣花酸化合物的生物利用度明显提高。     

茶多酚对兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内药动学的影响

目的:研究茶多酚对兰索拉唑及其代谢产物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜在大鼠体内药动学的影响.方法:16只SD雄性大鼠随机分为单独用药组和联合用药组,前14 d联合用药组灌胃给予茶多酚400 mg·kg-1,单独用药组灌胃给予等体积生理盐水,qd.第15天两组给予兰索拉唑8 mg·kg-1,给药后不同时间点采取血样,LC-MC/MS法测定兰索拉唑及其代谢产物血药浓度,用DAS2.0软件分析其药动学参数,以考察茶多酚对兰索拉唑代谢的影响.结果:茶多酚(400 mg·kg-1·d-1)显著降低兰索拉唑(8 mg·kg-1)的AUC(0-4)、Cmax和t1/2Z(P<0.05),显著升高5-羟基兰索拉唑与兰索拉唑的AUC(0-4)比值R1(P<0.05),但对兰索拉唑砜的药动学无显著影响(P>0.05).结论:茶多酚能够显著降低兰索拉唑在大鼠体内的口服生物利用度,其原因可能与茶多酚诱导CYP2C19有关.     

沙利度胺对伊立替康所致腹泻的治疗作用及机制

目的:研究沙利度胺对伊立替康(CPT-11)所致大鼠腹泻的治疗作用,并从药动学相互作用的角度考察其机制。方法:采用60 mg.kg-1的CPT-11连续4 d尾静脉注射制备大鼠腹泻模型。观察联合灌胃给予150 mg.kg-1的沙利度胺后,与单独使用CPT-11相比,CPT-11所致大鼠体质量减轻和腹泻评分的改变。单独给予大鼠CPT-11或联合使用沙利度胺,通过检测血浆中CPT-11或代谢产物SN-38的浓度,评价沙利度胺对CPT-11药动学的影响。结果:联合给予沙利度胺可以显著减轻CPT-11所致的大鼠体质量减轻和腹泻评分(P<0.05)。与单独给予CPT-11比较,沙利度胺使CPT-11的AUC0-t和Cmax均显著增加(P<0.05),而代谢产物SN-38的AUC0-t和Cmax显著降低(P<0.05)。结论:沙利度胺可以有效减轻CPT-11所致的腹泻,机制可能与沙利度胺改变CPT-11的药动学,减少其代谢产物SN-38的生成有关。     

沙利度胺对伊立替康及其代谢物SN-38在大鼠体内药动学的影响

目的:研究伊立替康合用沙利度胺后伊立替康及其代谢物SN-38在大鼠体内的药动学情况。方法:以健康♂SD大鼠为受试对象,随机分成伊立替康注射液10、20mg·kg-1单用组(对照组)及与沙利度胺(20mg·kg-1)合用组(实验组),给药后0.083、0.5、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10、12h采集血样并测定伊立替康、SN-38血药浓度,采用DASver2.0软件拟合二者的药动学参数。结果:与对照组比较,伊立替康10mg·kg-1实验组伊立替康AUC0～t、Cmax显著增加(P<0.05),SN-38的AUC0～t降低(P<0.05);20mg·kg-1实验组伊立替康Cmax显著增加(P<0.05),SN-38的Cmax、AUC0～t显著降低(P<0.05)。结论:联用沙利度胺可以增加伊立替康AUC0～t同时减少SN-38的AUC0～t及Cmax。     

辛伐他汀对厄贝沙坦药代动力学影响的研究

目的探讨辛伐他汀相同剂量(5 mg·kg-1)诱导不同时间(3 d和5 d)对新西兰大白兔体内厄贝沙坦药代动力学的影响。方法 24只新西兰大白兔随机分为4组,分别是:3 d对照组(以2%羧甲基纤维素溶液为对照,单用厄贝沙坦50 mg·kg-1)、5 d对照组(以2%羧甲基纤维素溶液为对照,单用厄贝沙坦50 mg·kg-1)、辛伐他汀3 d和辛伐他汀5d诱导组。采用HPLC-荧光法测定血药浓度,DAS3.0软件进行数据处理,计算药代动力学参数。Cmax和Tmax为实验测得。主要药代动力学参数用SPSS13.0软件包进行统计分析。结果经统计分析,与相应对照组比较,辛伐他汀3 d诱导组厄贝沙坦在兔体内的主要药代参数如AUC、CL、Cmax、T 12等差异无显著性(P>0.05);而辛伐他汀5 d诱导组的主要药代参数AUC(0-36)、AUC(0-∞)、MRT(0-36)、MRT(0-∞)、Cmax明显增加(P<0.05),CL明显降低(P<0.05);辛伐他汀5 d诱导组与辛伐他汀3 d诱导组相比,其主要药代参数AUC(0-36)、AUC(0-∞)、MRT(0-36)、MRT(0-∞)、Cmax增加(P<0.05),CL降低(P<0.05)。结论辛伐他汀诱导3 d对新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药代动力学无影响;辛伐他汀诱导5 d明显影响新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药代动力学;与辛伐他汀3 d诱导组比,辛伐他汀5 d诱导对新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药代动力学影响明显。     

Effects of nicorandil and verapamil, antianginal agents, on plasma digoxin concentrations in rats and dogs

The effects of equihypotensive doses of nicorandil and verapamil on plasma digoxin concentrations have been assessed in rats and dogs. In a single digoxin dose study, digoxin (1 mg kg-1) alone, or in combination with nicorandil (5 mg kg-1) or verapamil (25 mg kg-1) was given orally to rats. When given chronically to rats, a single dose of digoxin (1 mg kg-1) orally for 7 consecutive days was followed, on day 8, by digoxin alone, or together with nicorandil (5 mg kg-1) or verapamil (25 mg kg-1). In dogs, a loading dose of digoxin (50 micrograms kg-1) was given orally on day 1, then 25 micrograms kg-1 was administered for the following 6 days. On day 8, digoxin (50 micrograms kg-1) was given with nicorandil (5 mg kg-1) or verapamil (20 mg kg-1). In rats, the AUC0-24 and Cmax of plasma digoxin were enhanced significantly by coadministration of verapamil, but not by nicorandil. In dogs, verapamil significantly increased the Cmax of plasma digoxin, but not the AUC. Nicorandil had no effect on either parameter.     

甘草甜素对大鼠体内苦参碱药动学的影响

目的:研究甘草甜素对大鼠体内苦参碱药动学的影响。方法:采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中苦参碱的含量,色谱柱为Diamonsil C1(8250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%H3PO(4三乙胺调pH值至8;35∶65),流速为1mL·min-1,柱温为30℃,检测波长为220nm。实验分为2组,A组灌胃苦参碱(70mg·kg-1),B组灌胃苦参碱(70mg·kg-1)和甘草甜素(70mg·kg-1)。应用3p97软件处理苦参碱的血药浓度-时间数据。结果:A组Cmax=(6.861±0.635)mg·L-1,AUC0～t=(47.105±7.062)mg·h·L-1,tmax=(1.471±0.438)h;B组Cmax=(4.122±0.965)mg·L-1,AUC0～t=(35.507±5.024)mg·h·L-1,tmax=(1.158±0.175)h。经统计学分析,2组之间Cmax、AUC、CL、t1/2α、t1/2β、K21均有显著性差异(P<0.05)。结论:苦参碱与甘草甜素合用,与其单独给药比较,甘草甜素对其在大鼠体内的吸收、分布、代谢及排泄都有不同程度的影响。     

Effects of AN-132 and quinidine, antiarrhythmic agents, on plasma digoxin concentrations in rats

The effects of AN-132, 3-(diisopropylaminoethyl-amino)-2',6'-dimethylpropionanilide.2H 3PO4, on chloroform-induced arrhythmias and plasma digoxin concentrations have been compared with those of quinidine in rats. AN-132 (0.01-3 mg kg-1) administered orally significantly inhibited the incidence of cardiac arrhythmias in a dose-related fashion. A single dose of digoxin (1 mg kg-1) given orally for 7 consecutive days was followed, on day 8, orally by digoxin alone, or together with AN-132 (50, 100 and 200 mg kg-1) or quinidine (25 and 50 mg kg-1). The AUC0-24 and Cmax of plasma digoxin were enhanced significantly by co-administration of quinidine, but not by AN-132.     

复方银杏叶胶囊对肝损伤大鼠CYP2E1、CYP3A4的影响

目的研究复方银杏叶胶囊(CGB)对酒精性肝损伤大鼠CYP2E1、CYP3A4活性的影响。方法正常组和酒精性肝损伤模型组均以CGB[(250 mg/(kg.d)]灌胃,分别在灌胃CGB前及灌胃1周后,灌胃探针药氯唑沙宗(50 mg/kg)及氨苯砜(20 mg/kg),于探针药灌后24 h内不同时间点采血,测定各探针药血药浓度。结果灌胃CGB前,模型组氯唑沙宗和氨苯砜的AUC0-24、Cmax均显著低于正常组(P<0.05或P<0.01)。灌胃CGB后,模型组氯唑沙宗和氨苯砜的AUC0-24、Cmax均较灌胃前显著升高(P<0.05或P<0.01);且氯唑沙宗的t1/2灌胃CGB后明显高于灌胃前(P<0.05)。结论 CGB能够明显抑制酒精性肝损伤大鼠CYP2E1、CYP3A4酶活性。     

黄芪注射液对格列喹酮在糖尿病大鼠体内药动学的影响

目的:研究黄芪注射液对格列喹酮在糖尿病大鼠体内的药动学的影响。方法:将10只糖尿病大鼠随机分为2组,A组作为对照组单独灌胃给予120 mg.kg-1的格列喹酮混悬水溶液;B组作为实验组给予黄芪注射液(8 mL.kg-1)5 min后,灌胃给予格列喹酮混悬水溶液(120 mg.kg-1)。于给药后不同时间点采集血样,采用HPLC-荧光检测器测定格列喹酮的血药浓度,绘制药时曲线,用DAS 2.0计算药动参数,并对主要药动学参数进行统计学分析。结果:格列喹酮单用或与黄芪注射液合用后,其在糖尿病大鼠体内的药动学过程均符合二室模型,但合用后格列喹酮Cl/F较单用时显著性减小(P<0.01),Cmax、t1/2β和AUC较单用时显著性增大(P<0.01)。结论:黄芪注射液可降低格列喹酮经肝药酶CYP2C9的代谢,从而提高了格列喹酮的生物利用度,提示糖尿病患者在两药合用时应降低格列喹酮的用药剂量。