银杏叶提取物对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用与机制

目的:考察银杏叶提取物(EGb761)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用,初步探讨银杏叶提取物治疗AA的作用机制。方法:将大鼠随机分为正常对照组,模型组,雷公藤多苷组,EGb761低、中、高(50,100,200 mg.kg-1)剂量组。弗氏完全佐剂致AA后d 12,大鼠出现继发性炎症,分别灌胃给予雷公藤多苷和EGb761,连续16 d;在不同的时间点检测大鼠继发侧关节肿胀度;致炎d 28处死大鼠,酶联免疫法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-10(IL-10)含量;光学显微镜观察关节病理变化。结果:EGb761可明显减轻继发性AA大鼠足爪的肿胀度;降低大鼠血清中IL-1β和IL-6含量;升高大鼠血清中IL-4和IL-10含量。结论:EGb761对大鼠继发性AA具有显著的治疗作用,其作用机制可能与抑制促炎因子IL-1β和IL-6的产生和释放以及促进抑炎因子IL-4和IL-10的表达相关。     

复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1和IL-6表达水平的影响

目的:研究复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-αIL-1和IL-6表达水平的影响,以探讨复方甘草酸苷对佐剂性关节炎的治疗作用.方法:通过给大鼠右后足跖部皮下注射完全弗氏佐剂(CFA)建立类风湿性关节炎的动物模型(AA),在致炎后第14d,大鼠继发性关节炎出现.开始在治疗组AA大鼠腹腔注射复方甘草酸苷注射液2mg...     

祛风息痛丸对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的观察祛风息痛丸对佐剂性关节炎的治疗作用,为其临床治疗类风湿性关节炎提供实验依据。方法建立佐剂性关节炎大鼠模型,采用玻璃容器法测定大鼠原发性和继发性足爪肿胀度。采用酶联免疫吸附试验测定血清白细胞介素1(IL-1)和肿瘤坏死因子α(TNFα)含量。结果祛风息痛丸0.26,0.78和2.34g.kg-1连续灌胃3d显著抑制佐剂性关节炎大鼠原发性足爪肿胀,对致炎后18h的肿胀抑制率分别为21.4%,36.8%和65.0%。同剂量祛风息痛丸连续灌胃30d对佐剂性关节炎大鼠继发性即非致炎侧关节肿胀具有明显的抑制作用,并可明显降低多发性关节炎病变评分,中、大剂量可明显降低血清IL-1和TNFα含量。结论祛风息痛丸对实验性佐剂性关节炎具有治疗作用。     

翁布总黄酮对佐剂性关节炎大鼠的免疫调节机制

目的研究翁布总黄酮对佐剂性关节炎(AA)大鼠的免疫调节机制。方法用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠AA模型。足容积法测量继发侧足肿胀度,观察该药对AA大鼠免疫器官的影响,MTT法检测ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖转化,中性红实验测定小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定腹腔巨噬细胞产生IL-2和TNF-α的水平。结果致炎后d 12,大鼠继发性关节炎出现,同时灌胃给予不同剂量的翁布总黄酮及吲哚美辛,连续两周。从d 24起,翁布总黄酮(1.0、1.5 g.kg-1)对AA大鼠继发性炎症反应有明显的治疗作用。翁布总黄酮各剂量组可不同程度降低AA大鼠胸腺指数和TNF-α含量,提高淋巴细胞增殖反应、腹腔巨噬细胞吞噬功能和IL-2的含量。结论翁布总黄酮对AA大鼠继发性炎症有治疗作用,其作用机制可能与其改善AA大鼠异常的细胞免疫功能有关。     

苦参素对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用

目的研究苦参素(OM)对大鼠佐剂型关节炎(AA)的影响,并探讨部分作用机制。方法弗氏完全佐剂(FCA)诱导AA大鼠模型,检测大鼠足爪肿胀度、多发性关节炎指数(AI),HE染色观察关节病理学改变,放免法检测血清IL-1β、TNF-α水平。结果 OM(60、120 mg.kg-1)剂量组能明显抑制AA大鼠继发性足肿胀,改善膝关节的病理学病变,使AA大鼠血清IL-1β、TNF-α水平显著下降。结论 OM对AA大鼠有治疗作用,调节体内细胞因子IL-1β、TNF-α的水平可能是其治疗AA的作用机制之一。     

威灵仙总皂苷对大鼠佐剂性关节炎抗炎作用的研究

目的通过观察威灵仙总皂苷对佐剂性关节炎大鼠的影响,探讨其抗炎作用。方法利用Freund’s完全佐剂足趾皮内注射致大鼠关节炎,观察威灵仙总皂苷25、50、100 mg.kg-1三种剂量对佐剂性关节炎大鼠原发性病变和继发性足跖肿胀的影响,以及对细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和炎症介质PGE2含量的影响。结果威灵仙总皂苷25、50、100 mg.kg-1对佐剂性关节炎大鼠的原发性和继发性足跖肿胀都有显著性作用,同时对IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和PGE2有抑制作用或趋势。结论威灵仙总皂苷对大鼠佐剂性关节炎具有较显著的抗炎作用。     

复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1和IL-6表达水平的影响

目的:研究复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-αIL-1和IL-6表达水平的影响,以探讨复方甘草酸苷对佐剂性关节炎的治疗作用.方法:通过给大鼠右后足跖部皮下注射完全弗氏佐剂(CFA)建立类风湿性关节炎的动物模型(AA),在致炎后第14d,大鼠继发性关节炎出现.开始在治疗组AA大鼠腹腔注射复方甘草酸苷注射液2mg/kg,连续10d,直至第28d处死全部大鼠,断头取血后用酶免法洲大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6的表达水平.结果:治疗组大鼠血清中的TNF-α、IL-l、IL-6水平均低于模型组,复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6表达均成抑制作用.结论:复方甘草酸苷可降低佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6的表达,对类风湿性关节炎的治疗具有一定的作用.     

草乌甲素对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的:了解草乌甲素对佐剂性关节炎(AA)大鼠原发性关节炎的抗炎镇痛作用。方法:用Freund's完全佐剂免疫Wistar大鼠建立AA动物模型,将其随机分为3组,即草乌甲素治疗2组(剂量分别为100μg.kg-1、50μg.kg-1)、注射用水组。于AA动物模型建立当天对实验大鼠进行处理,连续7d,并记录各组大鼠体重、右踝关节周径变化。治疗结束当天记录炎侧踝关节屈关节疼痛试验评分,用ELISA法检测大鼠血清的TNF-α、INF-γ、PGE2、β-内啡肽含量。结果:在100μg.kg-1治疗组中,草乌甲素在治疗第2天即可明显减轻关节肿胀(P<0.05),提高AA大鼠痛阈(p<0.05),显著降低AA大鼠PGE2含量、提升血清β-内啡肽含量(P<0.01);在50μg.kg-1治疗组中,草乌甲素从治疗的第3天起开始减轻关节肿胀(P<0.05),对大鼠PGE2含量、提升血清β-内啡肽含量作用较弱(P>0.05)。100μg.kg-1、50μg.kg-1草乌甲素均可降低AA大鼠血清TNF-α含量(P<0.01),但两者间无统计学差异;草乌甲素对血清INF-γ无明显影响(P>0.05)。结论:草乌甲素明显改善AA大鼠关节的肿胀,这可能与其降低血清TNF-α、PGE2含量有关;草乌甲素提高AA大鼠痛阈可能与降低血清PGE2,提升血清β-内啡肽有关。     

绿原酸对佐剂性关节炎模型大鼠抗炎作用及机制研究

目的探讨绿原酸对佐剂性关节炎模型动物抗炎作用及机制。方法采用大鼠足跖注射Freund's完全佐剂形成佐剂性关节炎(AA),随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(尼美舒利)、绿原酸低剂量组(25 mg·kg-1)、中剂量组(50 mg·kg-1)和高剂量组(100 mg·kg-1)。观察绿原酸对佐剂性关节炎模型大鼠超敏反应与左右足跖宽度、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、循环免疫复合物(CIC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的含量。结果绿原酸中剂量组(50 mg·kg-1)、高剂量组(100 mg·kg-1)能够降低含量,升高SOD和GSH-Px水平,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论绿原酸具有抗佐剂性关节炎(AA)的作用,并通过降低TNF-α、IL-2、CIC和MDA含量及提高抗氧化能力发挥作用。     

橙皮苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及机制

目的研究橙皮苷(hesperidin,HDN)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及部分机制。方法用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠AA模型;足容积法测量继发侧足肿胀度;MTT法检测刀豆蛋白(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的脾淋巴细胞增殖反应;放免法测定脾淋巴细胞产生IL-2的水平以及腹腔巨噬细胞(PMΦ)IL-1,IL-6和TNF-α的水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定PMΦ产生IL-10的水平。结果致炎后d12,大鼠继发性关节炎出现,同时灌胃给予不同剂量的HDN(40、80、160mg·kg-1),连续12d,从致炎后d20开始,HDN(80、160mg·kg-1)对AA大鼠继发性炎症有明显抑制作用;HDN各剂量可不同程度地纠正AA大鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应和脾细胞IL-2的产生,降低AA大鼠PMΦ产生过高的IL-1,IL-6和TNF-α,同时上调AA大鼠PMΦ低下的IL-10水平。结论HDN对AA大鼠继发性炎症具有治疗作用,其作用机制可能与调节机体异常的免疫功能和维持细胞因子网络平衡有关。     

藏药翁布总苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的：研究翁布总苷对佐剂性关节炎（AA）大鼠的治疗作用及部分机制。方法：用弗氏完全佐剂（FCA）诱导大鼠AA模型。足容积法测量继发侧足肿胀度,进行关节炎评分,测定AA大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）和一氧化氮（NO）的水平,酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定脂多糖（LPS）诱导的滑膜腔单核巨噬细胞（AM）产生IL-1、TNF-α和PGE2的水平。结果：致炎后第12天,大鼠继发性关节炎出现,同时灌胃给予不同剂量的翁布总苷及吲哚美辛,连续两周。从第24天起,翁布总苷（1.0、1.5 g/kg）对AA大鼠继发性炎症反应（继发性足肿胀、多发性关节炎）有明显的治疗作用。翁布总苷（1.0、1.5 g/kg）可不同程度纠正AA大鼠血清中低下的SOD水平,降低AA大鼠血清中NO水平,同时降低AA大鼠滑膜腔单核巨噬细胞产生过高的白介素（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、前列腺素E2（PEG2）。结论：翁布总苷对AA大鼠继发性炎症有治疗作用,其作用机制可能与维持细胞因子网络平衡,减少炎症介质的释放和提高机体抗氧化能力有关。     

重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞增殖及产生细胞因子的影响

目的观察重组人内抑素对体外培养佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞的增殖功能及产生细胞因子的影响,探讨其治疗佐剂性关节炎的作用机制。方法采用弗氏完全佐剂(CFA)诱导的佐剂性关节炎(AA)大鼠模型,用足容积法测量关节肿胀度;采用collagenasetypeⅡ消化法分离、培养滑膜细胞,MTT法检测重组人内抑素体内用药对滑膜细胞增殖的影响;放免法检测滑膜细胞上清液中IL-1β、TNF-α的含量。结果CFA致炎后d10,AA大鼠出现继发性炎症,此时皮下注射重组人内抑素(1·25,2·5,5mg·kg-1),连续7d,对照组于d10给予MTX(1·0mg·kg-1)。各剂量组能明显抑制AA大鼠的继发性足肿胀;重组人内抑素体内用药可明显减少AA大鼠滑膜细胞数量,抑制滑膜细胞的增殖,并呈剂量依赖关系;各剂量组均可明显抑制AA大鼠滑膜细胞产生过高的IL-1β和TNF-α。结论重组人内抑素抑制AA大鼠滑膜细胞过度的增殖及过高的细胞因子是其治疗AA的途径之一。     

健力舒纯粉对佐剂性关节炎模型大鼠肿瘤坏死因子-α释放的影响研究

目的:研究健力舒纯粉对佐剂性关节炎大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)释放的影响。方法:采用大鼠足跖注射Freundi's完全佐剂形成佐剂性关节炎(AIA),观察健力舒纯粉对模型大鼠超敏反应、炎症左右足跖厚度差异及血清TNF-α、白细胞介素-2(IL-2)和循环免疫复合物(CIC)的含量变化。结果:模型大鼠右后跖从第2天开始肿胀持续15d(原发性损害),健力舒纯粉可依赖性抑制模型大鼠足肿胀的程度,抑制TNF-α、IL-2的释放和降低CIC含量而发挥抗炎作用。结论:健力舒纯粉具有抗AIA、降低致炎因子及相关炎症介质的作用。     

重组人内抑素对大鼠佐剂性关节炎继发性炎症的抑制作用

目的　观察重组人内抑素对大鼠佐剂性关节炎 (AA)继发性炎症是否有抑制作用。方法　用足容积测量仪检测足爪容积并对关节炎症程度进行目测评分 ;HE染色检测非致炎侧膝关节的病理改变。结果　福氏完全佐剂 (CFA)致炎后d 1 0 ,继发性炎症出现 ,同时给予不同剂量的内抑素(0 1、0 5、2 5mg·kg- 1 ·d- 1 ,sc) ,连续 7d。结果发现 ,内抑素 2 5mg·kg- 1 对AA大鼠的继发性足肿胀有明显的抑制作用 ;致炎后d 30病理检查显示AA大鼠的关节内滑膜增厚 ,滑膜衬层细胞增生并伴有新生血管形成 ,滑膜细胞有不同程度的脂肪变性 ;软骨及骨遭到破坏 ,且透明软骨内基质降解及新生血管形成。给予不同剂量的内抑素对AA大鼠关节组织的上述病理改变有不同程度的改善作用 ,内抑素 2 5mg·kg- 1 对AA大鼠的关节病理损伤有完全的抑制作用 ,同时可见滑膜组织内大量胶原沉积和滑膜细胞的脂肪变性。结论　重组人内抑素对大鼠佐剂性关节炎的继发性炎症有显著的抑制作用 ,并能阻止关节炎的病理改变     

重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠血清中白细胞介素-1和瘦素表达水平的影响

目的:研究重组人内抑素(endostatin,ES)对大鼠佐剂关节炎(AA)血清中IL-1、Leptin表达水平的影响,以探讨endostatin对大鼠佐剂关节炎的治疗作用。方法:通过给大鼠右后足跖部皮内注射完全弗氏佐剂(CFA)建立类风湿关节炎的动物模型(AA)。在致炎后第10天,大鼠继发性关节炎出现。开始在治疗组AA大鼠皮下注射内抑素2.5mg/kg,连续7d。直至第24天对大鼠足爪肿胀度的抑制有显著性时,用放免法(RIA)测定治疗组AA大鼠血清中IL-1、Leptin的表达水平。结果:治疗组AA大鼠血清中IL-1水平低于造模组,Leptin水平低于造模组,且血清中Leptin的表达水平与IL-1呈显著正相关。结论:重组人内抑素对大鼠佐剂关节炎的继发炎症有明显抑制作用,内抑素2.5mg/kg对AA大鼠血清中的IL-1、Leptin的表达水平有明显的抑制作用,且血清中Leptin的表达水平与IL-1呈显著正相关。     

芦丁对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的观察芦丁对大鼠佐剂性关节炎(AA)的影响。方法弗氏完全佐剂制作AA大鼠模型,于造模第13天将动物随机分为空白对照组、模型组、双氯芬酸钠10mg·kg-1组及芦丁100和200mg·kg-1剂量组,空白对照组和模型组灌胃给予同体积的质量浓度为5g·L-1的羧甲基纤维素钠(CMC-Na),各组大鼠灌胃给药,每日1次,连续15d,观察药物对佐剂性关节炎大鼠原发性病变、继发性病变和体质量变化的影响,并于造模第28天乙醚麻醉处死大鼠,观察各组大鼠血生化(尿素、肌酐、总蛋白、白蛋白及白蛋白/球蛋白比)和血常规(红细胞、白细胞、血红蛋白含量)以及免疫器官(脾脏、胸腺)等指标的变化。结果芦丁100和200mg·kg-1剂量组能显著减轻模型鼠左后足关节肿胀程度(P<0.05),降低胸腺和脾脏系数(P<0.05),降低造模后大鼠血液中升高的白细胞和肌酐的含量(P<0.05)。10mg·kg-1双氯芬酸钠也表现出显著的抗炎和抗关节炎的活性(P<0.01)。结论芦丁100和200mg·kg-1剂量组对弗氏完全佐剂诱导的大鼠AA具有抗炎和改善肾脏功能的作用,且对免疫器官脾脏和胸腺具有保护作用,研究确证芦丁具有一定的抗关节炎活性。     

豹皮樟总黄酮对大鼠佐剂性关节炎的作用及部分机制研究

目的研究豹皮樟总黄酮(total flavonoids of Litseacoreana Leve,TFLC)对佐剂性关节炎的治疗作用及其机制。方法采用福氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)模型,观察TFLC的抗炎作用;放免法测定AA大鼠腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophages,PMΦ)中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的含量;MTT法检测AA大鼠脾淋巴细胞增殖反应;HE染色法观察AA大鼠膝关节病理组织学变化;免疫组化法观察AA大鼠膝关节滑膜细胞中基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases,MMP-9)蛋白表达情况。结果TFLC(50、100、200mg.kg-1)对AA大鼠的原发性、继发性炎症具有明显的抑制作用,降低多发性关节炎评分;TFLC(50、100、200mg.kg-1)可提高AA大鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应;TFLC(50、100、200mg.kg-1)有效降低AA大鼠PMΦ产生的TNF-α、IL-6水平;TFLC(50、100、200mg.kg-1)改善AA大鼠膝关节病理损伤;TFLC(50、100、200mg.kg-1)能明显降低AA大鼠膝关节滑膜细胞中MMP-9的蛋白表达。结论TFLC(50、100、200mg.kg-1)对AA大鼠具有明显的治疗作用,抗炎机制可能与调节免疫功能、减少细胞因子的生成以及抑制基质金属蛋白酶的蛋白表达有关。     

亚油酸及其甲酯对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的观察亚油酸和亚油酸甲酯对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用。方法用弗氏完全佐剂建立大鼠关节炎模型(AA),观察亚油酸及其甲酯对AA大鼠足肿胀的抑制作用和对血清中IL-1β和TNF-α表达水平的影响。结果亚油酸及其甲酯能显著减轻关节肿胀,并能显著降低血清中IL-1β和TNF-α的含量。结论亚油酸及其甲酯对佐剂性关节炎有一定的治疗作用。     

通痹胶囊对佐剂性关节炎大鼠p38MAPK/NF-κB信号通路的影响

目的观察通痹胶囊对佐剂性关节炎大鼠血清和滑膜组织中炎性因子表达及p38MAPK/NF-κB信号通路的影响。方法 48只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、通痹胶囊不同剂量(375、750、1500mg·kg-1)组及雷公藤多苷片(10 mg·kg-1)组,除正常组外,其余各组均于右后足跖部注射弗氏完全佐剂造模。造模第8日,各组给予相应药物灌胃治疗,每日1次,连续4周。对大鼠关节炎指数进行监测,足容积法测量致炎侧足肿胀度;灌胃结束后,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清及滑膜中白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠滑膜组织中p38MAPK、NF-κB/P65、IκBα蛋白表达的。结果与正常组相比,造模后大鼠血清及滑膜组织中IL-1、TNF-α含量明显升高,p38MAPK、NF-κB/P65、IκBα表达显著增多(P <0.01);与模型组相比,通痹胶囊能够有效降低大鼠血清及滑膜组织中IL-1、TNF-α的含量,并抑制滑膜组织中p38MAPK、NF-κB及IκBα的蛋白表达(P <0.05,P <0.01)。结论通痹胶囊具有明显的抗炎作用,其治疗类风湿关节炎的作用机制之一可能为抑制p38MAPK/NF-κB信号通路的激活。     

灯盏细辛注射液对大鼠佐剂关节炎血清中肿瘤坏死因子-a和瘦素表达水平的影响

目的:通过研究灯盏细辛注射液对佐剂关节炎(AA)大鼠血清中的瘦素、肿瘤坏死因子-a表达水平的影响,探讨灯盏细辛注射液对大鼠佐剂关节炎的治疗作用。方法:通过给大鼠右后足跖部皮内注射完全弗氏佐剂(CFA)建立类风湿关节炎的动物模型(AA)。在致炎后10d,大鼠继发性关节炎出现。开始在治疗组AA大鼠腹腔内注射灯盏细辛注射液(EBI)10mg/kg.d,连续注射15d。直至25d对大鼠足爪肿胀度的抑制有显著性时,用ELISA法检测各组AA大鼠血清中TNF-a、Leptin的表达水平。结果:治疗组AA大鼠血清中Leptin水平低于模型组,TNF-a水平低于模型组。结论:10mg/kg.d灯盏细辛注射液明显抑制了AA大鼠血清中TNF-a、Leptin的表达水平,灯盏细辛注射液明显改善了AA大鼠继发侧足趾关节肿胀度。