乙型肝炎病毒大蛋白和DNA在抗病毒治疗中的变化

HBV是嗜肝DNA病毒，其S基因编码3种外膜蛋白，分别是主蛋白、中蛋白和大蛋白。近年研究表明HBV大蛋白（HBV-LP）与病毒侵入、组装和复制等密切相关，Bruss等研究发现，HBV-LP在病毒进入肝细胞时作为受体蛋白起作用，在病毒组装时，则是基质类似蛋白，同时还行使调节功能。而且这种多功能性依赖于HBV-LP前S区独特的双重拓扑结构。同时研究还表明，HBV-LP对HBV复制过程具有反式激活作用，并与病毒颗粒从细胞内释放调节有关。HBV—LP存在于感染性颗粒（Dane颗粒）和亚病毒管状颗粒上，是病毒形成完整外膜的重要标志，与血清HBVDNA拷贝数具有良好的相关性，能反映患者机体内HBV复制情况。魏红山等研究表明，在HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清中，     

血清乙型肝炎病毒表面大蛋白表达与HBV DNA的关系

乙型肝炎病毒（HBV）感染是目前较为关注的公共卫生问题,HBV感染后,病毒进入肝脏在体内大量复制引起机体产生应答,部分应答对肝细胞形成杀伤引起肝损伤。目前对HBV复制的检测主要依靠HBVDNA和血清HBeAg检测,近几年乙型肝炎病毒外膜大蛋白（L-HBs）的研究有了很大的进展,本研究对大蛋白的表达与血清HBVDNA进行比较。     

乙型肝炎病毒外膜大蛋白血清学检测及临床意义

HBV的外膜蛋白主要包括主蛋白、中蛋白和大蛋白。大蛋白存在于感染性颗粒（Dane颗粒）和亚病毒管状颗粒上，是病毒形成完整外膜的重要标志，与病毒复制密切相关，对HBV复制过程具有反式激活作用，并与病毒颗粒从细胞内释放有关，过量乙肝病毒外膜大蛋白（HBV—LP）在肝细胞内质网积聚是导致内质网应激的关键因素，并与肝细胞毒性甚至肝癌相关。有研究表明，HBV—LP具有双重跨膜拓扑结构，这是HBV—LP发挥多种功能作用的依赖性结构，针对HBV—LP特殊构象制备的单克隆抗体，     

乙肝病毒外膜大蛋白检测对于判定HBV DNA复制的意义

目的:通过检测患者血清乙肝病毒外膜大蛋白(HBV-LP)、HBV DNA以及乙肝病毒标志物(HBV M),探讨HBV-LP对于反映体内乙肝病毒复制的意义．方法:采用荧光定量PCR方法对254份HBV 感染血清的HBV DNA进行检测,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法对HBV-LP、 Pre-S1蛋白及HBV M进行检测．结果:大蛋白的检出结果与HBV DNA的检出结果无明显差异．不同HBV M模式的HBV DNA与HBV-LP的检出结果均无显著性差异． HBV DNA拷贝数的对数值与HBV-LP表达具有相关关系(r=0．945,P<0．001),HBV DNA拷贝数的对数值变化的89%可以用HBV-LP A值为解释变量的线性回归模型来解释．结论:HBV-LP能够反应HBV的复制情况,血清中HBV-LP的含量与HBV DNA的拷贝数具有较好的相关性．     

乙型肝炎病毒前S2蛋白和病毒复制相关性的研究

本文应用单克隆抗-前S_2酶联免疫法检测前S_2蛋白,探讨其与HBV复制物之间的相关关系及在乙肝预后判断中的价值,进一步明确前S_2蛋白在HBV感染中的临床意义。     

乙型肝炎病毒大蛋白的研究进展

乙型肝炎是世界性的常见病、多发病，据有关资料显示，全世界约有3亿乙型肝炎病毒感染者，仅中国就有约1亿人，且每年新增3000万乙型肝炎患者。长期以来，临床上检测乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染情况及判断肝脏损伤情况主要有HBV血清标志物和肝功能，HBV血清标志物则是检测人体对HBV的体液免疫反应状态，肝功能是判断机体免疫系统对肝细胞的损伤情况。     

抗-HBe阳性患者血清乙型肝炎病毒大蛋白检测

目的 检测乙型肝炎病毒大蛋白( HBV-LP)对抗-HBe阳性慢性乙型肝炎患者病毒复制状况的诊断价值.方法 收集抗-HBe阳性慢性乙型肝炎患者血清308例,分别进行HBV-LP、HBV DNA、PreS1及PreS2检测并进行比较分析.结果 308例抗-HBe阳性患者中,HBV LP、HBV DNA、HBV PreS1和HBV PreS2阳性率分别为58.12％、28.90％、41.88％和40.91％；HBV-LP阳性者与阴性者比较,HBV DNA、PreS、PerS2阳性率差异均有统计学意义(x2分别为17.19、37.12、54.42,P＜0.05)； HBV-LP与HBV PreS1、HBV PreS2有82例共同阳性,93例共同阴性.结论 HBV-LP在抗-HBe阳性慢性乙型肝炎患者血清中检测率较高,可以作为临床抗病毒治疗监测的一个良好指标.     

乙型肝炎病毒大蛋白检测在慢性乙型肝炎诊疗中的临床意义

目的:探讨乙型肝炎病毒大蛋白(HBV LP)检测在慢性乙型肝炎(CHB)诊疗中的临床意义。方法:选取2017年1月至2018年1月CHB患者89例,采用酶联免疫吸附法法检测HBV LP表达,采用实时荧光定量PCR检测HBV DNA水平。结果:CHB患者HBV LP阳性率为89. 89%,明显高于HBV DNA阳性率(P 0. 05); HBV DNA拷贝数对数值 7的患者HBV LP吸光度值为(1. 522±0. 322),明显高于其他患者(P 0. 05); HBV LP吸光度值与HBV DNA拷贝数对数值呈正相关(r=0. 846,P 0. 05);治疗24周时,HBV DNA和HBV LP阳性率比较差异无统计学意义(P 0. 05);治疗48周时,HBV LP阳性率为48. 57%,明显高于HBV DNA阳性率(P 0. 05)。结论:HBV LP检测在CHB诊疗过程中有重要应用价值;在不能开展HBV DNA检测的机构,可用HBV LP作为替代检测;当HBV DNA阴性或低水平时,可将HBV LP作为抗病毒治疗终点判定的指标。     

乙型肝炎病毒表面大蛋白（LHBs）的研究进展

目前临床上慢性乙型肝炎（CHB）的诊疗和预后判断的常规项目有血清HBV DNA、血清免疫指标、肝功能生化指标。特殊检测项目有肝组织活检、肝组织cccDNA检测等。血清乙型肝炎病毒（HBV）表面大蛋白（LHBs）的检测是近年来研究较多的一个新的诊疗指标。     

前S1蛋白检测在慢性乙型肝炎患者病理诊断中的价值

乙型肝炎病毒（HBV）的外衣壳蛋白包括S蛋白、前S1蛋白（Pre-S1）和前S2蛋白,近年来一些基于血清学的研究资料显示,Pre-S1蛋白含有肝细胞膜受体,与病毒侵入肝细胞以及HBV复制关系密切.而对于肝组织中Pre-S1蛋白的表达与HBV DNA的复制状态、血清学标记及组织损伤程度等关系的研究较少,我们采用免疫组化、免疫组化双标记结合肝脏组织学病变对Pre-S1蛋白在慢性乙型病毒性肝炎病理诊断中的价值进行了初步探讨.     

乙型肝炎病毒前S1蛋白在血清学诊断乙肝病毒复制中的研究

目的：探讨前S1蛋白（Pre—S1）在血清学诊断乙肝病毒复制中的意义。方法：选择慢性乙型肝炎患者血清250例。分别测定每份患者血清中HBV标志物、前S1蛋白和HBV DNA。结果：HBeAg（＋）组中前S1蛋白阳性率97．2％（70／72）,HBV DNA阳性率100％（72／72）。HBeAg（-）组中前S1蛋白阳性率60．1％（107／178）,HBV DNA阳性率63．5％（113／178）。前S1蛋白和HBV DNA的总符合率为89．6%（224／250）,2者差异无统计学意义（P〉0．05）。HBeAg和HBV DNA的总符合率为54．8％（137／250）,2者差异有统计学意义（P〈0．01）。HBsAg（-）中检出前S1蛋白阳性2例。结论：前S1蛋白比HBeAg更敏感地反映HBV复制情况,且可弥补由于HBsAg基因编码区突变造成的漏诊。     

乙肝表面抗原大蛋白与HBV DNA的比较及其与ALT的关系

目的:检测不同模式乙肝患者血清中乙肝表面抗原大蛋白(HBV-LP)、乙肝前S1,HBV DNA以及ALT,比较HBV-LP以及乙肝前S1的检出与HBV DNA及ALT之间的关系,探讨HBV-LP用于乙肝患者临床诊断的意义．方法:采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测177例HBV患者血清HBV-LP和乙肝前S1,荧光定量PCR方法检测患者HBV DNA,全自动生化分析仪检测ALT．结果:相同乙肝模式患者血清HBV-LP与HBV DNA检出率无显著差异;HBeAg阳性患者血清中HBV-LP与HBV DNA阳性率均明显高于HBeAg阴性患者(95．45％vs 44．36％,P<0．05; 93．18％vs 41．35％,P<0．05):相同乙肝模式患者血清乙肝前S1的检出低于HBV DNA的检出,两者差异显著(P<0．05);HBV-LP阳性患者的ALT明显高于HBV-LP阴性患者．结论:乙肝表面抗原大蛋白与HBV DNA有较高的符合率,是反映乙肝患者体内病毒复制情况的可靠指标;而且乙肝表面抗原大蛋白阳性患者ALT较阴性患者高,表明HBV-LP同时也反映了乙肝病情的活动情况．     

X蛋白调节乙型肝炎病毒复制的研究进展

乙型肝炎病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein, HBx)由一段154aa的多肽组成,由HBV的X基因编码,在肝癌的形成中起重要作用,并且广泛参与宿主细胞的基因表达、反式激活和细胞信号传导等 [1].HBx不能直接与DNA结合,但是能活化多种DNA顺式作用元件,如核因子κ B、激活蛋白1、激活蛋白2、CCAAT增强子结合蛋白、活化转录因子/cAMP反应元件结合蛋白等.     

乙型肝炎病毒大蛋白及其检测的研究进展

乙型肝炎病毒大蛋白（hepatitis B virus large surface pro-tein, HBV-LP）存在于感染性颗粒（Dane颗粒）和亚病毒管状颗粒上，是病毒形成完整外膜的重要标志，与病毒复制、病毒颗粒组装和从细胞内释放调节密切相关。     

慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒表面大蛋白水平检测意义探讨

目的探讨慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和原发性肝癌患者血清乙型肝炎病毒表面大蛋白（HBV-LP） 水平差异及意义。方法选取2014年8月~2015 年12月我院诊治的慢性乙型肝炎患者508例,乙型肝炎肝硬化患者74例,原发性肝癌患者29例,采用ELISA 法检测血清HBV-LP水平,采用FQ-PCR法检测血清HBV DNA水平。结果慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和原发性肝癌患者血清HBV-LP阳性率分别为77.2%、82.4%和89.7%,血清HBV DNA阳性率分别为78.9%、83.8%和93.1%;3组血清HBV-LP水平分别为（9.78±4.25）μg/L、（17.24±8.63）μg/L和（38.65±19.38）μg/L,差异有统计学意义（P<0.05）。结论HBV-LP是乙型肝炎病毒感染者血清重要的标记物,与血清HBV DNA存在某种相关性,其检测的意义值得探讨。     

乙肝病毒大蛋白检测在乙型肝炎诊治中的临床意义

目的:探讨乙肝病毒(HBV)大蛋白(LP)在乙型肝炎诊治中的临床意义．方法:对162例HBV感染者YL47A正常对照血清采用酶联免疫吸附试验检测HBV-LP,HBV 前S1抗原,HBV前S2抗原及乙型肝炎血清标志物:FQ-PCR定量检测HBV DNA．结果:在HBV感染组中,HBV-LP与HBV DNA,HBeAg,HBVpreS2,HBVpreS1间相关显署(X2=9．22,11．89,60．35,99．87;均P<0．01),其含量与HBV DNA拷贝数成正相关(rs=0．64, P<0．001),不同HBV DNA拷贝数组别间HBV- LP含量存在差异显著性(X2=135．34,P<0．01); HBeAg,HBV DNA,HBVpreS2,HBVpreS1不同模式间HBV-LP含量及阳性率均存在差异显著性(Z=8．70,5．85,8．44,8．84,均P<0．001); HBeAg阴性感染血清中HBV-LP较HBV DNA, HBVpreS2,HBVpreS1更为敏感(76．8％)．HBV 感染组与正常对照组间HBV-LP含量存在差异显著性(P<0．01)．结论:HBV-LP是从蛋白水平反映HBV感染者体内病毒复制程度的可靠指标,尤其是 HBeAg阴性患者体内病毒复制及预后判断的良好血清学监测指标．     

乙型肝炎病毒基因型流行病学与临床

HBV是最小的人类DNA病毒，其基因组全长仅为3200个碱基，以部分环状双链存在。其中负链为完整的环链，包括4个相互重叠的读框：前C／C基因、P基因、S基因和X基因。1988年，Okamaoto等比较了18株HBV全基因序列，将它们分为4组，并命名为A～D，并指出，依据核苷酸序列异质性≥8％可将HBV毒株分成不同的基因型，这个分型标准延用至今。进一步研究HBV全基因序列以及它们之间的进化关系，发现了另外4个基因型：E、F、G和H。以下结合我们在HBV基因型研究方面的工作，介绍有关研究进展和初步共识。     

商陆抗病毒蛋白体外抑制乙型肝炎病毒复制的研究

商陆抗病毒蛋白（pokeweed antiviral protein，PAP）是从美洲商陆种子或叶子中提取的一种碱性蛋白，具有抑制流感病毒、脊髓灰质炎病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒、HIV等多种病毒复制的作用。我们先前的研究发现：天然PAP种子体外直接作用于HepG2．2．15细胞，显示有较强的抗HBV作用，但在高剂量时对细胞有一定毒性。本研究旨在探讨PAP真核表达质粒体外对HBV的抑制作用。[第一段]     

前S1蛋白与病毒DNA和核心抗原对乙型肝炎病毒复制诊断的对比

目的 分析前S1(Pre-S1)蛋白在诊断慢性乙型病毒性肝炎病毒复制中的作用。 方法 收集慢性乙型病毒性肝炎患者共104例,均经肝活组织检查证实。检测其Pre S1蛋白,HBV标志物与HBV DNA。结果 HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性者29例,HBV DNA与Pre-S1蛋白的检出率均达96.5％,这组患者存在病毒的高复制。HBsAg、抗-HBe和抗-HBc阳性者65例,HBV DNA与Pre-S1蛋白的检出率分别为81.5％和72.3％;HBsAg和抗-HBc阳性者8例,HBV DNA与Pre-S1蛋白的检出率分别为87.5％、75.0％,说明部分HBeAg阴性而抗-HBe阳性/阴性的患者仍存在着病毒复制。以HBV DNA定量>103拷贝/ml为诊断标准,HBV DNA阳性患者HBeAg、Pre-S1蛋白的检出率分别为31.5％(28/89)、80.9％(72/89);两者与HBV DNA的总符合率分别为40.0％(42/104)、82.0％(85/104)。HBV DNA与HBeAg检出率差异有显著性(x2=53.397,P<0.001);HBV DNA与Pre-S1蛋白检出率差异无显著性。 结论Pre-S1蛋白较HBeAg更敏感的反映了HBV复制的情况。     

乙型肝炎病毒X蛋白在肝癌中的表达及其与HBVDNA的关系

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）X蛋白（如HBxAg）在肝癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测41例肝癌组织和癌旁组织中HBxAg和HBcAg表达,采用定量PCR法检测23例肝癌组织HBVDNA表达。结果HBxAg在肝癌组织和癌周组织中的表达阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。癌组织、癌周组织中,HBxAg和HBcAg表达阳性率比较差别均有统计学意义（P均〈0．05）。HBxAg阳性表达和HBVDNA表达呈正相关（r=0．455,P〈0．05）。结论HBxAg与HBVDNA相互作用共同诱导肝癌的发生。