Treg与Th17细胞在桥本氏甲状腺炎发病机制中的作用

【摘要】 目的 探讨Treg与Th17细胞在桥本氏甲状脉炎（HT）发病机制中的作用。方法 选取甲功正常的桥本氏甲状腺炎患者45例（HT组）,包括用L T4将甲功维持在正常范围的22例（治疗组）和初诊的甲功正常的桥本氏甲状腺炎患者23例（初发组）,同时纳入27例健康人设为正常对照组。采集受试者静脉血5ml,并用流式细胞技术检测各组外周血单个核细胞（PBMC）中Treg、Th17细胞数及其比例。结果 HT组外周血单个核细胞（PBMC）中Treg细胞数、Treg/Th17比值明显低于正常对照组（P＜005）,Th17细胞数高于正常对照组,但差异无统计学意义（P＞005）;初发组TPOAb和TgAb抗体滴度虽高于治疗组,但差异无统计学意义（P＞005）;Treg、Th17细胞数及Treg/Th17比值在治疗组和初发组之间差异无统计学意义（P＞005）;TPOAb、TgAb滴度与Treg、Th17细胞数及Treg/Th17比值无明显相关性（P＞005）。结论 Treg、Th17细胞功能失衡在HT发病中起重要作用,甲状腺功能异常可能会影响Treg、Th17细胞功能。 L T4替代治疗可能会降低HT患者TPOAb、TgAb滴度,但其作用机制尚需进一步研究。     

Notch1信号通路通过调控Th17细胞参与实验性自身免疫性甲状腺炎的发生和发展

目的 探讨Notch1信号通路是否通过调控辅助性T细胞17 (Th17)参与实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）的发生和发展。方法 将24只小鼠随机平均分为NC组、EAT-A组（给予猪甲状腺免疫球蛋白多点皮下注射）、EAT-B组（猪甲状腺免疫球蛋白多点皮下注射前给予γ分泌酶抑制剂腹腔注射）。HE染色观察甲状腺内淋巴细胞浸润程度;流式细胞术检测小鼠脾脏单核细胞（SMC）悬液中Th17细胞比例;ELISA法检测血清甲状腺球蛋白（TgAb）滴度和SMC培养上清白细胞介素-17A (IL-17A)浓度;实时PCR分析脾细胞中Notch1、Hes1、RORγt和IL-17A mRNA表达水平;Western blotting检测脾脏组织中IL-17A蛋白表达水平。结果EAT-A组和EAT-B组小鼠甲状腺中有不同程度淋巴细胞浸润,与NC组相比血清TgAb滴度显著升高（P <0.01）。EAT-A组和EAT-B组小鼠Notch1、Hes1、RORγt和IL-17A mRNA表达,以及SMC中Th17细胞比例、IL-17A浓度、IL-17A蛋白表达水平均高于NC组（均P <0.01）。EAT...     

复发性流产患者维生素D水平、甲状腺功能及调节性T细胞表达的相关性分析

目的：探讨复发性流产患者维生素D水平与甲状腺功能、调节性T(Treg)细胞的相关性。方法：选取2020年4月至2021年10月在华中科技大学同济医学院附属湖北妇幼保健院就诊的复发性流产患者102例作为复发性流产组,正常早孕者40例作为对照组。检测两组孕妇的血清维生素D水平、游离甲状腺激素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、促甲状腺激素（TSH）、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）,采用流式细胞仪测定各组外周血中Treg细胞、Th17细胞及Treg/Th17比值,对比不同维生素D水平的复发性流产患者以上指标的差异。结果：复发性流产组患者血清维生素D水平、Treg细胞和Treg/Th17比值低于对照组,TSH、TgAb、TPOAb和Th17细胞明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）,而FT3和FT4水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。低维生素D水平复发性流产组患者外周血Treg细胞比例低于维生素D组,Th17细胞、TgAb和TPOAb水平高于维生素D组。复发性流产患者血清维生素D水平与Treg和Treg/Th17...     

溃疡性结肠炎中Th17/Treg细胞联合检测的临床意义

目的 检测溃疡性结肠炎(UC)患者血液中Th17/Treg细胞的比例变化,探讨其在UC发病中的作用.方法 该院2009年6月～2011年6月消化内科诊治的UC患者42例,另取健康对照42例.流式细胞仪检测Th17和Treg细胞的表达百分比;Trizol提取血液细胞总RNA,Real-time荧光定量PCR检测ROR γt和Foxp3基因的表达;ELISA检测IL-6和TGF-β1的表达水平.结果 UC患者血液中出现了Th17细胞比例的升高和Treg细胞比例的降低,相应的Th17/Treg细胞比值从对照组的(0.54±0.18)升高到UC组的(7.84±2.07)(P ＜0.01).ROR γt基因在UC患者中表达上调,而Foxp3基因则表达下调,与对照组相比二者的比值从(0.767±0.084)升高到(1.351±0.114)(P＜0.01).ELISA检测结果表明UC患者外周血中细胞因子IL-6的表达水平显著高于对照组(P＜0.01),而TGF-β1的表达水平显著低于对照组(P＜0.01).结论 UC患者存在Th17/Treg细胞的比例失衡,Th17/Treg细胞比例的失衡,可能参与LD患者免疫功能的紊乱,在UD患者肠道的损伤中发挥着重要的作用.     

从Th17和CD4+CD25+Foxp3+T细胞功能变化探讨肺结核的耐药机制

目的 分析耐药肺结核患者外周血Th17细胞与CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例及细胞因子的变化,从免疫学角度探讨其耐药机制。 方法 分别选取33例耐药肺结核(耐药组)、49例普通肺结核(普通组)及51例健康志愿者(对照组)展开对比研究。检测Th17细胞与CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例;采用RT-PCR检测其特异性转录因子RORγt与Foxp3的mRNA表达水平;采用ELISA实验检测IL-17A、IL-17F、TGF-β1及IL-10的血清水平。 结果 普通组Th17细胞比例和RORγt mRNA表达水平低于对照组,耐药组低于普通组;普通组CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例和Foxp3 mRNA表达水平高于对照组,耐药组高于普通组;普通组Th17/CD4+CD25+Foxp3+T和RORγt/Foxp3低于对照组,耐药组低于普通组(P＜0.05)。普通组IL-17A、IL-17F水平低于对照组,耐药组低于普通组;普通组TGF-β1、IL-10水平高于对照组,耐药组高于普通组;其组间差异均有统计学意义(P＜0.05)。 结论 Th17/CD4+CD25+Foxp3+T平衡向CD4+CD25+Foxp3+T偏移、免疫系统功能抑制,可能是结核病慢性化和产生耐药的重要机制之一。      

骨化三醇对桥本甲状腺炎患者TPOAb、TgAb、Th17/Treg相关细胞因子的影响

目的分析骨化三醇对桥本甲状腺炎（HT）患者血清甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、辅助性T细胞/调节性T细胞（Th17/Treg）相关细胞因子IL-10、IL-17水平的影响,从而探讨骨化三醇治疗桥本甲状腺炎可能的机制。方法将70例桥本甲状腺炎患者随机分为治疗组（36例）和对照组（34例）。治疗组患者均口服骨化三醇胶丸0.25滋g/次,1次/d,持续12周,对照组患者无特殊治疗。观察治疗前后两组患者甲状腺激素（TSH、FT3、FT4）、TPOAb、TgAb、IL-10、IL-17、血钙等指标变化。结果治疗12周后治疗组25（OH）D、TPOAb、TgAb、IL-10、IL-17水平与治疗前、对照组比较差异均有统计学意义（均P＜0.01）。两组在治疗前后血钙水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,无高钙血症发生。治疗组TPOAb水平与IL-10水平呈负相关（r=-0.463,P＜0.01）,与IL-17水平呈正相关（r=0.385,P＜0.05）;而TgAb水平与IL-10水平呈负相关（r=-0.591,P＜0.01）。结论骨化三醇可以降低HT患者TPOAb、TgAb水平,其可能通过影响Th17/Treg相关细胞因子IL-10、IL-17水平从而发挥疗效。     

GARP、Foxp3及TGF-β在桥本甲状腺炎病人PBMC中的表达及意义

目的：探讨桥本甲状腺炎(HT)病人外周血单个核细胞(PBMC)中糖蛋白A重复序列为主的蛋白(GARP)、叉头框蛋白p3(Foxp3)、转化生长因子β(TGF-β) mRNA表达水平和意义。方法：选取HT病人32例作为观察组,选取同期健康体检者32名作为对照组。采用化学发光免疫法测定2组血清促甲状腺激素(TSH)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)水平,放射免疫法检测甲状腺抗体TmAb、TgAb水平。采用实时荧光定量PCR检查HT病人PBMC中GARP、Foxp3、TGF-β mRNA,分析HT病人PBMC中GARP、Foxp3、TGF-β mRNA表达量与甲状腺功能指标水平的相关性。结果：2组TT3、TT4、TSH水平差异均无统计学意义(P>0.05),观察组TgAb和TmAb水平均明显高于对照组(P<0.01)。观察组GARP、 Foxp3、TGF-βmRNA表达水平均明显低于对照组(P<0.01)。Pearson相关分析显示,HT病人PBMC中GARP mRNA表达水平与TgAb水平呈负相关关系(P<0.05),与TT3水平呈明显正相关关系(...     

Treg细胞和Th17细胞在鼻咽癌中相关性的研究

目的:检测鼻咽癌患者外周血中Treg细胞与Th17细胞的比例以及相关细胞因子如IL-6、TGF-β1的变化.方法:选取我院鼻咽癌患者50例,另选取健康志愿者50例,鼻咽炎患者50例作为对照.采用流式细胞术检测外周血中Th17细胞和Treg细胞百分率,ELISA法检测血清中细胞因子TGF-β1、IL-6的水平,分析其相关性.结果:鼻咽癌外周血中Treg和Th17细胞占CD4+T细胞的比例均升高,与鼻咽炎组、正常对照组比较,均有显著性差异(P＜0.05);且Treg细胞与Th17细胞呈正相关(P＜0.05);鼻咽癌外周血中TGF-β1、IL-6的水平均明显高于鼻咽炎组、正常对照组,均有显著性差异(P＜0.05);鼻咽癌患者外周血Th17细胞、Treg细胞分别与血清中IL-6、TGF-β1水平呈正相关(P＜0.05).结论:鼻咽癌患者外周血中Treg、Th17细胞比例升高,且两者呈正相关;鼻咽癌患者患者血清中TGF-β1、IL-6水平升高,可能影响Treg与Th17细胞的平衡.     

不同类型HBV感染者外周血Treg/Th17细胞的变化及意义

目的:探讨不同类型HBV感染者外周血中CD4+Foxp3+Treg/Th17细胞的变化及意义。方法:分别采用流式细胞术、实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附法(ELISA)法检测15例急性乙型肝炎(AHB)患者、40例慢性乙型肝炎(CHB)患者、40例无症状携带者(AsC)及30例健康对照者外周血外周血Treg/Th17细胞百分率、核转录因3(Foxp3)/(RORγt)mRNA的表达以及血浆转化生长因子-β1(TGF-β1)/白细胞介素17(IL-17)的水平。结果:AHB组患者CD4+Foxp3+Treg/CD4+T细胞百分率、Foxp3mRNA及TGF-β1水平与正常对照组相比无明显差异;而CD4+IL-17+/CD4+T细胞百分率、RORγt mRNA及IL-17水平与正常对照组相比明显升高,差异有统计学意义。CHB组患者CD4+Foxp3+Treg/CD4+T细胞百分率、Foxp3mRNA、TGF-β1水平及CD4+IL-17+/CD4+T细胞百分率、RORγt mRNA、IL-17水平与正常对照组相比均明显升高,差异有统计学意义;与正常对照组相比,AsC组患者CD4+Foxp3+Treg/CD4+T细胞百分率、Foxp3 mRNA、TGF-β1水平及CD4+IL-17+/CD4+T细胞百分率、RORγt mRNA、IL-17水平无明显差异。结论:在不同类型HBV感染者外周血中Treg/Th17细胞失衡,Treg/Th17细胞失衡可能与HBV感染的状态、结局有关。     

肺炎链球菌3型多糖对支气管哮喘小鼠气道炎症及Treg/Th17细胞的影响

目的观察肺炎链球菌3型多糖(T3P)对支气管哮喘小鼠气道炎症以及Treg/Th17细胞的影响,探讨T3P对哮喘小鼠的免疫调节作用。方法 BALB/c小鼠随机分成对照组、哮喘组和T3P组,每组8只。哮喘组以卵清蛋白(OVA)致敏、气道激发建立哮喘模型,对照组以PBS代替,T3P组在OVA致敏前皮下注射T3P进行干预。观察小鼠肺组织病理改变,对支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数及分类,ELISA法检测血清OVA特异性IgE(OVA-IgE)以及BALF中白介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)、IL-10、IL-17浓度,实时荧光定量PCR法检测肺组织中转录因子Foxp3和RORγt mRNA表达水平,流式细胞术检测Treg和Th17细胞占CD4~+细胞百分比。结果 T3P组小鼠肺组织炎症反应程度弱于哮喘组,血清OVA-IgE,BALF中细胞总数、嗜酸粒细胞比例以及IL-4、IL-17浓度均低于哮喘组(P<0.05),IFN-γ、IL-10浓度高于哮喘组(P<0.05),小鼠肺组织Foxp3 mRNA表达水平及Treg占CD4~+细胞百分比均高于哮喘组(P<0.05),RORγt mRNA表达水平和Th17细胞占CD4~+细胞百分比均低于哮喘组(P<0.05)。哮喘组和T3P组小鼠肺组织Foxp3-mRNA/RORγt-mRNA比值及Treg/Th17细胞比例与BALF中嗜酸粒细胞数量呈负相关。结论 T3P可以通过抑制过敏原特异性IgE表达调节Th1/Th2、Treg/Th17细胞平衡,抑制气道炎症。