西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌

目的:探讨西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的疗效和不良反应.方法:对2例转移性结直肠癌患者应用西妥昔单抗联合伊立替康+CF+5-FU,或西妥昔单抗联合奥沙利铂+CF+5-FU化疗方案进行治疗;西妥昔单抗首次剂量400mg/m2,以后250mg/m2每周一次维持.结果:2例转移性结直肠癌患者均达PR.主要不良反应为痤疮样皮疹、腹泻及骨髓功能抑制.结论:西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌近期疗效显著,不良反应可以耐受.     

西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌疗效与K-ras状态的关系

背景与目的：随着西妥昔单抗联合化疗在转移性结直肠癌患者中的不断应用,预测其治疗疗效的研究也越来越深入。本文旨在探讨转移性结直肠癌患者肿瘤组织中K—ras基因表达状态（野生型或突变型）及其与西妥昔单抗联合化疗疗效之间的关系。方法：2006年3月02008年6月期间应用西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌27例。采用聚合酶链反应（PCR）技术和直接测序法检测肿瘤组织中K-ras基因表达状态。分析K—ras基因表达状态与西妥昔单抗联合化疗疗效之间的关系。结果：全组27例患者中,K-ras野生型15例（55．6％）,K—FaS突变型12例（44．4％）。在K—FaS野生型中,西妥昔单抗联合化疗的总有效率（ORR）为66．7％,其中cR2例（13．3％）,PR 8例（53．3％）,中位无进展生存期（PFS）8个月。在K—ras突变型中,总有效率为25．0％,PR3例（25．0％）,中位PFS4个月。在K—ras野生型转移性结直肠癌患者中应用西妥昔单抗联合化疗的疗效明显优于K—ras突变型患者。结论：K-ras野生型是西妥昔单抗联合化疗疗效良好的预测指标。在西妥昔单抗联合化疗前明确患者的K—ras基因状态有助于选择合适的患者,获得最佳疗效。     

西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察

目的探讨分子靶向治疗药物西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌(MCRC)的临床效果。方法选择结肠癌患者200例,均经过病理组织学的检查并确诊。使用随机对照性研究,把所有患者分为2组:治疗组(92例)和对照组(108例)。治疗组采用西妥昔单抗结合Folffox4的化疗方案对患者进行治疗,对照组只用Folffox4的化疗方案进行治疗。结果治疗组的治疗有效率为54.3%(50/98),明显高于对照组的37.0%(40/108)。2组患者出现的不良反应主要包含肝肾功能的损坏、骨髓的抑制、呕吐、腹泻、过敏、神经毒性和过敏等,但多数都是轻微型,不影响继续治疗。治疗组皮疹的发生率比对照组高,但经皮疹治疗后不影响后续治疗。结论分子靶向治疗药物西妥昔单抗联合化疗治疗MCRC,疗效显著,值得在结直肠癌的临床治疗中推广应用。     

西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察

目的：观察西妥昔单抗联合含伊立替康或奥沙利铂化疗方案治疗转移性结直肠癌的近期疗效及毒副反应。方法：１０例经病理组织学确诊的转移性结直肠癌患者,给予西妥苷单抗联合ＦＯＬＦＩＲＩ方案或ＦＯＬＦＯＸ方案治疗,西妥昔单抗首次给予负荷剂量４００ｍｇ／ｍ^２,每周给予维持剂量为２５０ｍｇ／ｍ^２。结果：全组１０例患者中,完全缓解（ＣＲ）１例,部分缓解（ＰＲ）４例,稳定（ＳＤ）２例,进展（ＰＤ）３例,有效率为５０％,疾病控制率为７０％,中位肿瘤进展时间（ＴＴＰ）为６.４个月。主要毒副反应为痤疮样皮疹和腹泻。结论：西妥昔单抗联合ＦＯＬＦＩＲＩ方案或ＦＯＬＦＯＸ方案治疗转移性结直肠癌疗效较好,毒副反应可耐受。     

西妥昔单抗在转移性结直肠癌治疗中的地位转变

靶向药物在转移性结直肠癌的应用中取得令人鼓舞的疗效,并成为标准内科治疗。通过对临床研究的回顾,我们归纳了表皮生长因子单抗———西妥昔单抗在治疗中的地位变迁,其与化疗的联合应用目前已成为转移性结直肠癌的一线治疗方案。Ｋ-Ｒａｓ基因类型、治疗相关的皮疹等为患者的个体化治疗提供了疗效预测指标。     

西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效及预后因素分析

目的探索影响西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和预后因素。方法回顾性分析155例接受西妥昔单抗联合化疗作为一线治疗方案的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的病历资料,采用χ2检验或Fisher检验评估客观缓解率(ORR);采用Cox比例风险模型探讨KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者预后的影响因素。结果西妥昔单抗联合化疗的中位治疗时间为18(6～26)周,一线治疗的ORR为60.1%,疾病控制率为92.2%。整体人群的中位随访时间为25.3(3.8～89.7)个月。一线治疗中位无进展生存期(PFS)为8.9个月(95%CI:7.9～9.9),中位总生存期(OS)为28.7个月(95%CI:23.6～33.8)。单因素分析结果显示:有腹膜转移、BRAF突变型、原发肿瘤未切除、转移灶未切除的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的中位PFS短于无腹膜转移、BRAF野生型、原发肿瘤已切除、转移灶已切除的患者(P﹤0.05);原发肿瘤部位在右半结肠、有腹膜转移、BRAF突变型、原发肿瘤未切除、转移灶未切除的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的中位OS短于原发肿瘤部位在左半结直肠、无腹膜转移、BRAF野生型、原发肿瘤已切除、转移灶已切除的患者(P﹤0.05)。多因素分析结果显示:BRAF突变型、原发肿瘤未切除是KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者PFS的独立危险因素;有腹膜转移、BRAF突变型、转移灶未切除是KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者OS的独立危险因素(P﹤0.05)。结论 BRAF突变和腹膜转移可能是西妥昔单抗联合化疗一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌预后的独立危险因素。原发肿瘤部位与OS相关,转移灶切除患者的PFS和OS均延长。     

西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察

目的:观察西妥昔单抗联合FOLFIRI或FOLFOX方案治疗转移性结直肠癌的近期疗效及毒副反应.方法: 2006年11月至2009年1月,我院收治的12例转移性结直肠癌患者,接受西妥昔单抗联合化疗治疗,西妥昔单抗首次给予负荷剂量400mg/m2 ,而后每周维持量为250mg/m2.有7例联合FOLFIRI方案, 4例联合FOLFOX方案,1例联合奥沙利铂+放疗.分别按照RECIST标准和NCI-CTC 3.0评价疗效和毒性.结果:全组12例均可评价疗效, PR 7例,SD 3例,PD 2例,总有效率58.3%,疾病控制率83.3%.疾病进展时间(TTP)1.5个月～15个月.主要毒副反应为痤疮样皮疹和腹泻.结论:西妥昔单抗联合FOLFIRI或FOLFOX方案治疗转移性结直肠癌安全有效,除痤疮样皮疹外,毒副作用无明显增加.     

西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察

目的 观察西妥昔单抗联合含伊立替康或奥沙利铂方案治疗转移性结直肠癌的近期疗效、毒副反应.方法 8例经病理组织学确诊的转移性结直肠癌入组,均联合FOLFIRI方案或FOLFOX方案治疗,西妥昔单抗首次给予负荷剂量400 mg/m2,而后每周维持量为250 mg/m2.结果 全组有7例可评价疗效,PR 3例,SD 4例,有效率42.9%,疾病控制率100%,中位TTP 5.8个月.主要毒副反应为痤疮样皮疹和腹泻.结论 西妥昔单抗联合含伊立替康或奥沙利铂方案治疗转移性结直肠癌安全有效.     

西妥昔单抗联合化疗在晚期结直肠癌一线治疗中的疗效观察

背景与目的:体内、外研究均表明,西妥昔单抗可以抑制表达表皮生长因子的人类肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡以及抑制肿瘤血管形成和转移,并己确立其在一线治疗晚期结直肠癌中的地位.本研究观察其在一线治疗晚期结直肠癌的疗效.方法:2007年2月-2007年12月厦门、泉州、漳州三地共五家医院对9例晚期结直肠癌患者应用西妥昔单抗联合化疗进行一线治疗.结果:一线治疗的9例患者中,完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)3例,稳定(SD)3例,进展(PD)2例,一线治疗的有效率(CR PR)44.4%.疾病控制率(CR PR SD)66.6%.结论:晚期结直肠癌一线治疗使用西妥昔单抗联合化疗有较好的疗效,不良反应可耐受.     

西妥昔单抗联合化疗初始治疗转22例移性结直肠癌的近期疗效观察

目的：观察西妥昔单抗联合含奥沙利铂或伊立替康方案初始治疗转移性结直肠癌及其可评价病灶的近期疗效及全身副反应。方法：选取2007年6 月1 日至2008年6 月30日本院22例经病理学确诊的转移性结直肠癌患者,随机分两组,应用西妥昔单抗（爱必妥）：首剂400mg/m2,次周250mg/m2,每周1 次,分别联合FOLFIRI 方案（CPT-11180mg/m2,d1,CF400mg/m2,d1,5-FU 400mg/m2,静脉推注d1,5-FU 2.4mg/m2连续输注46h,d1～2,2 周重复一次）和mFOLFOX6（L-OHP85mg/m2,d1,CF400mg/m2,d1,5-FU 400mg/m2,静脉推注,d1,5-FU 2.4mg/m2连续输注46h,d1～2,2 周重复一次）行靶向治疗联合化疗,每4 周评价疗效。结果：全组有21例可评价疗效,部分缓解（PR）12例,疾病稳定（SD）6 例,有效率（RR）57.1% ,疾病控制率（CR+PR+SD ）85.7% ,其中2 例肝转移患者PR后行肝脏射频治疗,2 例行Ⅰ期转移灶切除术,转移灶转化可切除率23.5% ,使原来无法切除的转移瘤得以切除,主要不良反应为皮肤痤疮样皮疹和骨髓抑制。结论：西妥昔单抗联合含奥沙利铂或伊立替康方案初始治疗转移性结直肠癌安全有效,并一定程度上转化肝转移病灶,提高结肠癌肝转移手术切除率,可能改善预后,这将为转移性结直肠癌新的治疗策略提供有力证据。     

FOLFOX 4方案联合西妥昔单抗新辅助治疗大肠癌肝转移的临床观察

目的 观察西妥昔单抗联合FOLFOX 4方案新辅助治疗大肠癌肝转移的疗效及安全性。方法 收集2009年11月至2011年11月共18例大肠癌肝转移患者,采用西妥昔单抗（400mg／m2静滴,第1周,维持剂量为250mg／m2 静滴,每周1次,共6周）联合FOLFOX 4方案（奥沙利铂 85mg／m2 静滴,d1;亚叶酸钙200mg／m2静滴,d1、d2;氟尿嘧啶400mg／m2 静推,d1、d2,继以600mg／m2持续静滴22h,d1、d2,14天为1周期）治疗,3个周期评价疗效。结果 全组均可评价疗效,获PR 15例、SD 2例、PD 1例,有效率为83.3％,疾病控制率为94.4％。18 例患者均接受了手术,同期进行大肠癌根治术+肝转移灶切除14例,分期切除4例。原发灶R0切除18例;转移灶R0切除15例,R1切除3例。18例患者的中位总生存时间（OS）为30.4个月,中位无进展生存期（PFS）为21.2个月。主要不良反应为3级皮肤痤疮样皮疹及1～2级中性粒细胞减少和延迟性腹泻。结论 FOLFOX 4方案联合西妥昔单抗新辅助治疗大肠癌肝转移安全有效,并能够提高手术切除率,延长生存时间,为大肠癌肝转移提供了新的治疗策略。     

Sensitivity to previous irinotecan treatment does not predict the efficacy of combination chemotherapy with cetuximab plus irinotecan for wild-type KRAS metastatic colorectal cancer

The aim of this study was to evaluate the association of sensitivity to previous irinotecan-based chemotherapy with efficacy of cetuximab plus irinotecan therapy in metastatic colorectal cancer (MCRC) patients with wild-type KRAS. We analysed a pooled data set consisting of data from 87 MCRC patients from two previous phase II studies (n = 60) and a group given off-protocol treatment (n = 27) following irinotecan-, oxaliplatin-, and fluoropyrimidine-based chemotherapy. Overall objective response rate to cetuximab plus irinotecan was 28.7%, median progression-free survival (PFS) was 5.3 months, and median overall survival was 12.2 months. Objective response rate did not significantly differ between patients with a favourable response to previous irinotecan (n = 23), stable disease (n = 38), or progressive disease (n = 26), with observed rates of 29.2%, 31.6%, and 23.1%, respectively. Additionally, the non-parametric Spearman rank correlation coefficients (ρ) between the PFS of previous irinotecan-based chemotherapy and that of cetuximab plus irinotecan were quite low (ρ = 0.067 and 0.057 in patients with previous irinotecan as first- and second-line therapies, respectively). Although exploratory nature and small sample size may be limitations of this study, these findings indicate that the efficacy of irinotecan plus cetuximab in MCRC patients with wild-type KRAS did not differ by previous sensitivity to irinotecan.     

西妥昔单抗治疗结直肠癌肝转移研究进展

 结直肠癌肝转移发病率很高。目前,对结直肠癌肝转移患者的治疗,不管肝转移灶是否可手术切除,均推荐实施新辅助化疗后再行肝转移灶切除术。分子靶向治疗药物西妥昔单抗联合以奥沙利铂或伊立替康为主的化疗作为结直肠癌肝转移的二线或一线治疗方案,可获得较高的有效率和良好的远期生存,并使更多的患者得到肝转移灶切除的机会,提高肝转移灶切除率,但只推荐应用于k-ras基因为野生型的结直肠癌肝转移患者。     

结直肠癌肝转移的术前化疗

结直肠癌在西方国家占肿瘤患者死亡的第2位,发病率为56.1/10万。我国结直肠癌发病率约为20.6/10万,占肿瘤患者死亡的第5位。Parkin等[1]报道,2002年,全世界新诊断结直肠癌为l 020 000例,占发病率第3位,死亡529 000例,占死亡率第4位。     

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效观察

目的：观察西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效和安全性。方法：全组29例患者均经病理组织学证实,治疗方案为西妥昔单抗联合FOLFOX4或FOLFIRI方案治疗,西妥昔单抗首剂400mg／m2,然后250mg／m2每周1次维持。3—4周期后评价疗效和不良反应。结果：29例患者治疗6—8周后取得CR1例,PR13例,SD10例,PD5例,有效率40．6％,疾病控制率69．6％。主要的不良反应是痤疮样皮疹,中性粒细胞降低和腹泻。结论：西妥昔单抗联合化疗对耐药性晚期结直肠癌患者有效。除皮疹外,不良反应较单用化疗无明显增加。     

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效观察

目的:观察西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效和安全性。方法:全组29例患者均经病理组织学证实,治疗方案为西妥昔单抗联合FOLFOX4或FOLFIRI方案治疗,西妥昔单抗首剂400mg/m2,然后250mg/m2每周1次维持。3-4周期后评价疗效和不良反应。结果:29例患者治疗6-8周后取得CR 1例,PR 13例,SD 10例,PD 5例,有效率40.6%,疾病控制率69.6%。主要的不良反应是痤疮样皮疹,中性粒细胞降低和腹泻。结论:西妥昔单抗联合化疗对耐药性晚期结直肠癌患者有效。除皮疹外,不良反应较单用化疗无明显增加。     

西妥昔单抗单周和双周方案治疗晚期大肠癌的对比研究

 目的　比较西妥昔单抗250 mg／m2单周方案和500 mg／m2双周方案分别联合化疗治疗晚期大肠癌的近期疗效及安全性。方法　56例晚期大肠癌患者,ECOG行为状态评分0～2分,均有可评价病灶（RECIST 2000标准）。西妥昔单抗单周方案联合化疗组30例,给药方法为400 mg／m2第1周,以后250 mg／m2每周重复应用;双周方案联合化疗组26例,给药方法为500 mg／m2第1周,以后每两周重复应用。两组均以完成8周治疗或出现疾病进展为治疗终点。结果　西妥昔单抗单周方案联合化疗组28例可评价疗效：完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）7例,疾病稳定（SD）11例,疾病进展（PD）9例,有效率28.6 %,疾病控制率67.9 %;双周方案联合化疗组26例可评价疗效：CR 0例,PR 8例,SD 9例,PD 9例,有效率30.8 %,疾病控制率65.4 %,两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组Ⅲ～Ⅳ度不良反应主要表现为皮疹、恶心、中性粒细胞减少及白细胞减少,两组比较差异也无统计学意义（P＞0.05）。结论　西妥昔单抗单周和双周方案分别联合化疗治疗晚期大肠癌疗效相近,不良反应均可耐受。     

可切除结直肠癌肝转移患者的术前和术后化疗

可切除结直肠癌肝转移患者术后约有75%的复发率.围手术期的氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂(FOLFOX)化疗较单纯手术可以减少合格入组患者和手术患者的疾病进展风险.但术前化疗可导致肝血管改变和脂性肝炎从而增加手术风险.汇总分析显示与单纯手术相比,术后接受氟尿嘧啶和亚叶酸为基础的辅助化疗,有延长无疾病进展生存期的趋势.贝伐单抗无论术前还是术后使用可能均不会增加手术风险.如何合理地选择化疗时机及最佳持续时间等问题尚待解决.