坎地沙坦酯氨氯地平片的溶出度测定

目的 建立坎地沙坦酯氨氯地平片中坎地沙坦酯及苯磺酸氨氯地平溶出度测定方法.方法 按照《中国药典》2010年版(二部)附录ⅩC第二法(桨法),转速为50 rpm,以1%吐温20水溶液为溶出介质,45 min时,对坎地沙坦酯取样;以0.01 mol·L-1盐酸溶液为溶出介质,转速为50 rpm,30 min时对氨氯地平取样.采用C18色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-20 mmol·L-1癸烷磺酸钠溶液[含0.04 mol·L-1磷酸二氢钾(磷酸调 pH 3.5)] (600 :100 :300),检测波长238 nm,流速1.0 mL·min-1.结果 坎地沙坦酯在0.562~8.992 μg·mL-1(r=0.9998)浓度范围内呈良好的线性关系,氨氯地平在0.292~4.672 μg·mL-1(r=0.9995)浓度范围内呈良好的线性关系;坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平的平均回收率为101.0%±0.8%和100.5%±0.9%.溶出度测定结果限度为坎地沙坦酯45 min大于标示量的75%,苯磺酸氨氯地平30 min大于标示量的80%.结论 所建立的方法专属性好,操作简便,可用于坎地沙坦酯氨氯地平片溶出度的检查.     

定量核磁共振波谱法测定坎地沙坦酯氨氯地平片中2个活性成分的绝对含量

目的:建立坎地沙坦酯氨氯地平片中坎地沙坦酯及苯磺酸氨氯地平2个活性成分绝对含量的定量核磁共振氢谱测定方法。方法:以坎地沙坦酯化学位移δ 5.51,苯磺酸氨氯地平化学位移δ 5.31为定量峰,马来酸化学位移δ 6.27为内标定量峰,氘代二甲基亚砜(DMSO-d₆)为溶剂,使用超导核磁共振波谱仪采集供试液的氢谱,对坎地沙坦酯氨氯地平片中坎地沙坦酯及苯磺酸氨氯地平2个活性成分绝对含量进行定量测定。结果:该方法专属性强,溶剂峰、水峰及辅料峰对待测定量峰无干扰。坎地沙坦酯在1.580 0～9.480 2 mg·mL^-1质量浓度范围内呈现良好的线性关系r=1.000,精密度、重复性及稳定性的RSD分别为0.070%、1.7%和0.68%,低、中、高浓度加标回收率在98.1%～99.2%;苯磺酸氨氯地平在0.983 9～5.903 6 mg·mL^-1质量浓度范围内呈现良好的线性关系(r=0.999 9),精密度、重复性及稳定性的RSD分别为0.050%、1.8%和0.79%,低、中、高浓度加标回收率在99.1%～102.0%。运用该方...     

坎地沙坦酯氨氯地平片中降解产物的研究简

目的确定坎地沙坦酯氨氯地平片中降解产物的来源。方法采用2种不同色谱条件的高效液相色谱法（HPLC）和液相色谱-质谱／质谱（LC—MS／MS）分析方法确定坎地沙坦酯氨氯地平片中降解产物与坎地沙坦酯片中有关物质的关系。结果3种方法的结果显示,坎地沙坦酯氨氯地平片中的降解产物和坎地沙坦酯片中的有关物质一致。结论坎地沙坦酯氨氯地平片中的5个降解产物分别与坎地沙坦酯有关物质Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ,Ⅵ相对应。     

坎地沙坦酯片有关物质测定方法考察

目的建立测定坎地沙坦酯片有关物质的高效液相色谱法。方法参照国家食品药品监督管理局发布的坎地沙坦酯片标准,采用Hypersil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以甲醇 乙腈 0.05 mol•L－1磷酸二氢钠（用磷酸调节pH至3.2）（55：30：20）为流动相,流速0.9 mL•min－1,检测波长254 nm。参照第16版《日本药局方》中坎地沙坦酯片的质量标准,采用Waters C18色谱柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）,以流动相A B［A：乙腈 水 醋酸（57：43：1）;B：乙腈 水 醋酸（90：10：1）］梯度洗脱,流速0.9 mL•min－1,检测波长254 nm。结果参照国家食品药品监督管理局发布的标准建立的方法,能分离和检测坎地沙坦酯的5种有关物质,在0.25～25.00 μg•mL－1范围内线性关系良好,最低检测限1 ng;参照《日本药局方》质量标准建立的方法,能分离和检测坎地沙坦酯的8种有关物质,在0.40～40.00 μg•mL－1范围内线性关系良好,最低检测限0.8 ng。结论两种方法均能检测坎地沙坦酯片有关物质。参照《日本药局方》建立的方法检测灵敏度更高,专属性更强,更准确     

苯磺酸氨氯地平片联合坎地沙坦酯治疗老年性高血压的临床观察

目的：观察苯磺酸氨氯地平片联合坎地沙坦酯治疗老年性高血压的临床疗效。方法：选择2010年住院老年性高血压患者48例,晨起口服苯磺酸氨氯地平片5mg,1次/d,坎地沙坦酯4mg,1次/d,疗程为10～14d,观察患者服用苯磺酸氨氯地平及坎地沙坦酯片后血压的变化和不良反应。结果：治疗10～14d后,血压由（163±17）/（90±24）mmHg下降至（133±14）/（70±10）mmHg,治疗前后比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。显效30例（62.50%）,有效15例（31.25%）,无效3例（6.25%）,总有效率为93.75%。结论：苯磺酸氨氯地平联合坎地沙坦酯治疗老年性高血压安全有效。     

HPLC法测定复方沙坦酯片的含量

目的建立测定复方坎地沙坦酯片含量的HPLC法,为制剂的质量控制提供有效的分析方法。方法采用Zirchrom Kromasil ODS-1色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-20mmol·L~(-1)磷酸二氢钾(体积比为52∶26∶22),流速为0.8 mL·min~(-1),检测波长为238 nm,进样量为20μL,柱温为室温。结果在选定的色谱条件下苯磺酸氨氯地平、坎地沙坦酯能良好分离;苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平浓度计)和坎地沙坦酯质量浓度分别在4.00~6.00和6.40~9.60 mg·L~(-1)内与峰面积呈良好的线性关系(相关系数r分别为0.999 1和0.999 4);平均回收率分别为99.4%(RSD=0.7%)和100.2%(RSD=0.4%)。结论建立的方法简便、快捷、准确,适合复方坎地沙坦酯片中两种成分的同时测定。     

高效液相色谱法测定消炎止咳片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的含量

［摘要］目的建立高效液相色谱（HPLC）法测定消炎止咳片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯含量。方法采用(Agilent)ZORBAX XDB C18（4.6 mm×150 mm，5 μm）色谱柱，检测波长250nm，流动相：甲醇 水（55：45）流速：1.0 mL·min-1柱温：25 ℃。结果穿心莲内酯线性范围为14.5～145.0 μg·mL 1（r＝0.999 8）；脱水穿心莲内酯线性范围为11.7～117.0 μg·mL 1（r＝0.999 9），穿心莲内酯平均回收率为98.8%，脱水穿心莲内酯平均回收率为99.4%。结论该方法分离效果好、精密度高、准确性好，可以作为消炎止咳片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯含量测定的方法。     

补骨脂微乳液中补骨脂素与异补骨脂素的含量测定

摘要目的建立高效液相色谱法测定补骨脂微乳液中补骨脂素和异补骨脂素的含量。方法采用Kromasil C18柱,以甲醇 0.6%醋酸溶液（50：50）为流动相,检测波长246 nm。结果补骨脂素在4.24～50.88 μg·mL－1浓度范围内呈良好的线性关系,平均回收率为99.3%（RSD＝1.51%）;异补骨脂素在4.48～53.76 μg·mL－1浓度范围内呈良好的线性关系,平均回收率为98.6%（RSD＝1.65%）。结论该方法简便可行,重复性好,可用于补骨脂微乳液中补骨脂素和异补骨脂素的含量测定。     

坎地沙坦酯联合苯磺酸氨氯地平治疗糖尿病并发高血压45例

目的 观察坎地沙坦酯联合苯磺酸氨氯地平治疗糖尿病并发高血压的降压疗效及靶器官保护作用. 方法 135例糖尿病高血压患者随机分为A、B、C三组. A组(n＝41)口服坎地沙坦酯4～12 mg,qd; B组(n＝43)口服苯磺酸氨氯地平5 mg,qd; C组(n＝45)口服坎地沙坦酯4～8 mg,苯磺酸氨氯地平5 mg,qd,治疗8周. 采用放免法测定治疗前后3组尿清蛋白排泄率（UAER）. 结果 3组患者收缩压、舒张压明显降低,与治疗前比较差异有极显著性（P<0.01）,但C组降压效果更明显,与A、B组比较差异有显著性（P<0.05）. 治疗后C组和A组UAER较治疗前明显下降（均P<0.01）,C组UAER较B组有进一步下降趋势（P<0.05）. 结论 坎地沙坦酯联合苯磺酸氨氯地平治疗糖尿病并发高血压疗效更佳.     

坎地沙坦酯联用氨氯地平/阿托伐他汀钙治疗糖尿病并发高血压70例

目的探讨坎地沙坦酯联用固定剂量复方制剂氨氯地平/阿托伐他汀治疗糖尿病高血压及对同型半胱氨酸(Hcy)影响。方法选择120例糖尿病高血压患者,随机分成两组,治疗组给予坎地沙坦酯4～8 mg,氨氯地平/阿托伐他汀钙(每片含苯磺酸氨氯地平5 mg,阿托伐他汀10 mg)1片,qd,po;对照组给予坎地沙坦酯4～8 mg,苯磺酸氨氯地平5 mg,qd,po,治疗3个月。治疗前后比较两组血压、血脂、尿清蛋白排泄率(UAER)及同型半胱氨酸变化。结果与对照组比较,治疗组在降压的同时更明显降脂、降低尿清蛋白排泄率及血浆同型半胱氨酸水平,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论坎地沙坦酯联用氨氯地平/阿托伐他汀治疗糖尿病并发高血压更有利于降低患者心血管疾病的风险。     

坎地沙坦酯氨氯地平片含量测定

建立HPLC法同时测定坎地沙坦酯氨氯地平片两组分含量。色谱条件：采用C18色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-20 mmol·L-1癸烷磺酸钠溶液[含0.04 mol·L-1KH2PO4（磷酸调pH3.5）]=600∶100∶300,检测波长238 nm。坎地沙坦酯和氨氯地平分别在64.61-96.91μg·mL-1、40.13-60.19μg·mL-1浓度范围内杂质与原药较好分离。     

HPLC法测定坎地沙坦西酯片中坎地沙坦西酯的含量

目的建立用于测定坎地沙坦西酯含量的HPLC法。方法采用DIKMA C18（200mm×4．6mm,5μm）色谱柱;流动相：10mmol·L^-1磷酸二氢钾（pH2．5）-乙腈（35：65,v／v）;流速1．2mL·min^-1检测波长254nm。结果坎地沙坦西酯质量浓度的线性范围为1-200mg·L^-1（r=0．9999）,平均回收率100．03％,精密度RSD〈1．0％,3批样品的含量分别为100．71％、101．27％、101．81％。结论本方法操作简便、快捷,结果准确、可靠,可用于坎地沙坦西酯片的质量控制。     

HPLC测定坎地沙坦酯氨氯地平片有关物质及降解产物

目的 建立测定坎地沙坦酯氨氯地平片有关物质的高效液相色谱法。方法 采用Inertsil ODS-SP C18（150 mm× 4.6 mm,5 μm）色谱柱,以0.035 mol·L-1 KH2PO4（磷酸调pH 3.0）-甲醇-乙腈为流动相,梯度洗脱,检测波长238 nm,流速1.0 mL·min-1。结果 特异性杂质和破坏条件下产生的降解产物与主药分离较好,3批样品最大单个杂质为坎地沙坦酯杂质B,总杂质均〈0.5%。结论 本法专属性强,灵敏度高,重现性好,能够有效控制产品质量。     

HPLC法测定苯磺酸氨氯地平片的含量及其有关物质

目的：建立与质谱体系相兼容的高效液相色谱法测定苯磺酸氨氯地平片的含量及有关物质。方法：采用CAPCELL PAK C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以甲醇-20 mmol·L-1醋酸铵溶液（60∶40）为流动相,检测波长为237 nm,流速为1.0 ml·min^-1,柱温35℃,进样量20μl。同时,采用液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用（HPLC-QTOF MS）对氨氯地平的主要有关物质进行定性研究。结果：在该色谱条件下制剂中其他成分不干扰测定,杂质峰和氨氯地平峰达到有效分离度,苯磺酸氨氯地平在10-100μg·ml^-1范围内线性关系良好（r=0.999 8）,平均回收率为99.2%（RSD=1.0%,n=9）。HPLC-QTOF MS可以对氨氯地平的主要有关物质进行结构确证。结论：本法准确、可靠、重复性好,可用于控制苯磺酸氨氯地平片的质量。     

反相高效液相色谱法测定氨氯缬沙噻嗪片中3种组分的溶出度

目的:建立可同时测定氨氯缬沙噻嗪片3种组分溶出度的反相高效液相色谱方法。方法:采用Inertsil ODS-3 C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以20 mmol.L-1磷酸二氢钾溶液(磷酸调节pH值至3.5)-乙腈(55∶45)为流动相,流速1.0 mL.min-1,检测波长225 nm。结果:氨氯地平、缬沙坦和氢氯噻嗪的线性范围分别为1.3～20.1μg.mL-1(r=0.999 9),39.8～636.8μg.mL-1(r=0.999 9)和3.1～49.4μg.mL-1(r=1.000 0);回收率分别为100.5%,100.6%和100.4%。结论:方法简便快速、重复性好,可用于同时测定氨氯缬沙噻嗪片3种组分的溶出度。     

坎地沙坦酯片溶出度测定方法考察

目的:建立坎地沙坦酯片的体外溶出度测定方法,分析体外释放行为。方法:分别考察美国FDA公布的坎地沙坦酯片溶出方法和日本药局方第16版收录的坎地沙坦酯片的质量标准,测定溶出曲线,比较溶出结果,确定最佳溶出方法,以测定市售坎地沙坦酯片(必洛斯)和自制坎地沙坦酯片的溶出度。结果:《日本药局方》收录的方法,坎地沙坦酯溶出度测定结果受溶出介质中吐温20的质量影响,耐用性较差,不适用。依据FDA法建立的溶出度方法,线性相关,精密度、回收率和溶液稳定性良好,测定必洛斯片和自制片的溶出曲线相似,体外溶出行为一致,释放模型符合一级动力学方程。结论:该方法准确、可靠、耐用性好,可为坎地沙坦酯片的质量控制提供参考。     

Candesartan cilexetil plus hydrochlorothiazide combination: a review of its use in hypertension

The combination of candesartan cilexetil [an angiotensin II type 1 (AT(1)) receptor antagonist] plus hydrochlorothiazide (a thiazide diuretic), has been used in the treatment of patients with hypertension. The blood pressure (BP) lowering effect of various doses of this combination, administered orally once a day for 4 to 52 weeks, has been demonstrated in clinical trials. These studies showed that combinations of candesartan cilexetil 4 to 16 mg with hydrochlorothiazide 12.5 or 25 mg induced significant reductions reductions in systolic (S) BP and diastolic (D) BP from baseline in patients with mild to severe hypertension. Data from clinical trials indicated that reductions in BP induced by candesartan cilexetil 4 to 32 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg combinations were significantly greater than those observed after monotherapy with either drug. Treatment for 8 weeks with candesartan cilexetil 16 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg or candesartan cilexetil 16 mg induced SBP/DBP reductions of 12.0/7.5 mm Hg and 7.5/5.5mm Hg, respectively (p < 0.05 both comparisons). Moreover, data from a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding study in 1038 patients with mild to moderate hypertension showed that the greatest reductions in SBP/DBP were achieved by candesartan cilexetil 16 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg. Significant differences in BP reduction in favour of the combination were observed when hypertensive patients were given candesartan cilexetil 4 or 8 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg or hydrochlorothiazide monotherapy for 8 weeks. Additionally, greater efficacy of the combination compared to monotherapy with either drug was demonstrated by response rates to treatment. Moreover, a fixed combination of candesartan cilexetil 16 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg demonstrated a greater antihypertensive effect than losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg in two clinical trials. Candesartan cilexetil 8 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg showed a similar antihypertensive effect compared with that of combined lisinopril 10 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg. Candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide combination was well tolerated in patients with hypertension. Combined data from placebo-controlled trials showed that most adverse events were uncommon and not serious. Patients receiving combination therapy exhibited, among other adverse events, headache (3.2 vs 5.5% for candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide and placebo, respectively), back pain (3.0 vs 2.4%), dizziness (2.6 vs 1.2%) and respiratory infection (2.5 vs 1.4%). Moreover, 3.3 and 2.7% of patients receiving candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide or placebo, respectively, discontinued treatment because of adverse events. CONCLUSION: The combination of candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide (AT(1)-receptor antagonist and thiazide diuretic, respectively) is an effective treatment for patients with hypertension. Data from randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trials showed that this combination is significantly more efficacious than either agent alone. Moreover, the combination of these two agents showed an excellent adverse event profile. Current data support the use of this combination as an alternative when monotherapy with either agent is not effective, and there are no compelling or specific indications for other drugs. However, data from large clinical trials, evaluating morbidity and mortality outcomes, are needed to determine the precise role of candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide combination in the treatment of patients with hypertension.     

高效液相色谱法同时测定复方氨氯地平片中苯磺酸氨氯地平和赖诺普利的含量

目的:以高效液相色谱法同时测定复方氨氯地平片中苯磺酸氨氯地平和赖诺普利的含量。方法:采用高效液相色谱法梯度洗脱的方法,以赛分C18色谱柱,流速1.8 mL.min-1,检测波长210 nm为测定色谱条件。结果:苯磺酸氨氯地平和赖诺普利测定的线性范围分别为10～200μg.mL-1和20～400μg.mL-1,线性方程分别为Y=20.40X-0.1036和Y=38.17X+4.470;苯磺酸氨氯地平和赖诺普利平均回收率(n=9)分别为100.8%±0.78%和101.3%±0.60%。结论:本方法准确、快速,适合复方氨氯地平片中药物含量的同时检测。