丁苯酞增强脑缺血耐受的实验研究

目的:观察局灶性脑缺血预处理对胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响以及给予丁苯酞干预治疗后地变化.方法:利用二次线栓法建立局灶性SD大鼠脑缺血耐受的动物模型.(1)MCAO组:假手术 缺血组(SS MCAO);(2)IP组:预缺血 缺血组(IP MCAO);(3)给药组:预缺血 丁苯酞 缺血(IP NBP MCAO).运用对SD大鼠脑梗死体积的测定、光镜及电镜下组织病理改变及免疫组织化学染色和图像分析比较各组GFAP、bFGF的表达变化.结果:(1)IP组和给药组脑梗死体积较MCAO组减少,且给药组在3组中减少最为明显,3组闻差异有统计学意义.MCA0组超微结构损伤最严重,IP组超微结构改变明显轻于MCAO组;给药组损伤较前2组均减轻.(2)3组GFAP均有不同程度的表达,其中在给药组两者表达相对明显,且伴有星形胶质细胞形态学的改变.GFAP阳性细胞数其IOD值三者之间差异有统计学意义(P＜0.05).(3)3组bFGF分布及数量上均有不同程度的表达.其中在给药组表达最明显,3组差异有统计学意义(P＜0.05).结论:缺血预处理能够提供脑保护,诱导脑缺血耐受的形成.其可能的机制之一是通过促进星形胶质细胞的活化,启动内源性的神经营养因子-bFGF表达,而加强了对再次缺血损伤的保护作用.丁苯酞能够增强这一效应.     

丁苯酞氯化钠注射液辅治脑梗死的疗效观察

目的观察丁苯酞氯化钠注射液辅治脑梗死（CI）的临床疗效。方法将70例CI患者随机分为观察组和对照组各35例。对照组给予血塞通注射液300mg＋10%葡萄糖注射液300ml静脉注射,每天1次;阿司匹林肠溶片0.1g/次,每天1次,连用15d。治疗组在对照组治疗基础上加用丁苯酞氯化钠注射液100ml分2次静脉注射,间隔6h,连续用药14d。治疗期间定期测定患者神经功能缺损（NIHSS）与生活能力（BI）评分,治疗结束后比较2组临床疗效。结果观察组总有效率高于对照组;且治疗11～15d时,观察组NIHSS评分低于对照组,BI评分高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论丁苯酞氯化钠注射液辅治CI疗效显著,能有效降低脑功能缺损,改善患者的生活质量,且无明显不良反应,值得临床推广应用。     

丁苯酞注射液联合疏血通治疗进展性脑梗死的临床研究

目的 观察丁苯酞注射液联合疏血通治疗进展性脑梗死的临床疗效及安全性.方法 80例进展性脑梗死患者随机数字表法分为观察组和对照组,观察组给予丁苯酞注射液联合疏血通治疗,对照组给予疏血通治疗,比较两组疗效及安全性.结果 治疗14 d后,观察组血小板聚集率、神经功能缺损评分及伤残程度评分情况均明显优于对照组(P＜0.05),总有效率观察组为77.5％,高于对照组55.0％,差异有统计学意义(P＜0.05),且未发现明显不良反应.结论 丁苯酞注射液联合疏血通治疗进展性脑梗死疗效显著,安全性高,值得临床推广.     

丁苯酞注射液治疗急性期脑梗死56例临床观察

目的观察丁苯酞注射液在治疗急性脑梗死中的临床疗效。方法选取2009-2012年56例发病72 h内的急性脑梗死患者,随机分为观察组和对照组,各28例。对照组采用抗血小板、清除自由基、活血化瘀及对症治疗,观察组在此基础上加用丁苯酞氯化钠注射液。治疗后对两组进行神经功能缺损评分及疗效评定。结果与对照组相比,治疗组基本痊愈率和总有效率均明显提高,差异有统计学意义（P〈0.05）,且治疗后神经功能缺损程度评分观察组明显低于对照组。结论丁苯酞氯化钠注射液治疗急性期缺血性脑血管病临床疗效良好,安全有效。     

丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的效果观察

目的:评价丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的效果和安全性.方法:将120例于2014年2月~2016年10月在我院神经内科住院治疗的急性脑梗死病例随机分为两组,治疗组60例,对照组60例.治疗组给予丁苯酞注射液100mL每天2次静脉滴注,两次间隔时间>6h,同时给予常规治疗,疗程为14d.对照组给予常规治疗.比较两组14d、28d的NIHSS评分,观察治疗中的不良反应.结果:治疗14d及28d治疗组的神经功能缺损评分改善优于对照组,差异明显,有统计学意义(P<0.05).治疗过程中药物无明显不良反应,对心率、呼吸、血压影响不大.结论:丁苯酞注射液治疗急性脑梗死疗效显著,安全可靠,副作用少,值得在临床推广.     

液质联用测定人血浆中左旋丁苯酞浓度

目的:建立测定人血浆中左旋丁苯酞浓度的液质联用法(LC-MS/MS)。方法:LC条件:色谱柱为XTerra(RP18(150mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-2.5mmol.L-1醋酸铵缓冲液(含0.1%甲酸)(85∶15);流速为1mL.min-1;进样量为20μL;MS条件:电喷雾(ESI)离子源,正离子电离模式,用于定量分析的离子分别是左旋丁苯酞m/z191.1→145.1[M+H+]和安定m/z285.1→193.1[M+H+]。结果:左旋丁苯酞血药浓度在1～2 000μg.L-1范围内线性关系良好,最低定量限为1μg.L-1;日内、日间RSD分别为2.0%～5.2%和5.3%～13.0%,准确度为-3.9%～7.7%。结论:该方法操作快速、简单、准确、灵敏度高,可用于临床人血浆中左旋丁苯酞浓度的监测和药动学研究。     

聚氯乙烯输液器对左旋丁苯酞的吸附作用考察

目的:考察左旋丁苯酞在聚氯乙烯(PVC)输液器中的吸附情况。方法:用0.9%氯化钠注射液与左旋丁苯酞注射液混合,制备成低、高浓度的左旋丁苯酞/氯化钠注射液,模拟临床静脉滴注,流经PVC输液器,在120min内不同时间段收集流出的样品,用高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定左旋丁苯酞浓度,并分别与流经输液器前(0min)的结果进行比较。结果:低、高浓度左旋丁苯酞/氯化钠注射液流经输液器前、后浓度有显著性差异(P<0.05)。结论:PVC输液器对左旋丁苯酞有吸附作用,临床应用时应考虑配备合适的输液器。     

丁苯酞对急性脑梗死的疗效研究

目的:探讨研究丁苯酞治疗急性脑梗死的临床疗效.方法:选取我院2015年4月~2016年10月收治的80例急性脑梗死患者,随机分为对照组与观察组,对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗的基础上给予丁苯酞治疗,观察两组临床疗效及不良反应.结果:两组发病d1血清浓度对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后d2、d6、d14,观察组血清浓度明显高于对照组,差异显著,具有统计学意义(P<0.05);对比两组临床疗效;观察组总有效率95%明显高于对照组的77.5%(X2=12.911,P=0.000)差异显著,具有统计学意义(P<0.05).两组治疗期间及治疗后均未发生不良反应.结论:丁苯酞治疗急性脑梗死,能有效提高血清VEGF表达水平,对神经功能损害较小,临床疗效显著,值得临床推广.     

丁苯酞治疗急性脑梗死疗效观察

急性脑梗死（ acute cerebral infarction ,ACI）是常见心脑血管疾病之一,其发病率高,致残率高,给社会及家庭带来沉重的负担。在我国,脑梗死是继恶性肿瘤之后的第2大死亡原因和主要病残原因之一,每年发病率约为120～180／10万,病死率60～120／10万［1］。丁苯酞是一种新型抗脑缺血药物,可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节,明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积,减轻脑水肿,改善脑能量代谢和缺血区的微循环和血流量,抑制神经细胞凋亡,并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用,对缺血性脑卒中具有较强的治疗作用［2］。在我院采用丁苯酞治疗急性脑梗死患者30例,报道如下。     

三七皂甙对大脑中动脉栓塞性脑缺血的影响

目的观察三七皂甙 (PNS)及三七皂甙单体 (Rb 1、Rg 1)对大脑中动脉栓塞 (MCAO)后脑血流量(CBF)及脑组织超微结构的影响。方法60只Wistar大鼠随机分7组 :其中第7组为假手术对照组 (SO) ;第1组为MCAO对照组 ;第2 ,3 ,4组MCAO前30min及MCAO后即刻分别静脉给予Rg120μg·kg-1,Rb120μg·kg-1 ,Nim5μg·kg-1 ;第5 ,6组分别于MCAO前灌胃PNS200mg·kg-1 及400mg·kg-1 连续10d。结果与MCAO对照组比较Rb 1,Nim ,PNS400mg·kg-1 组 ,CBF明显增高 (P<0.01) ,Rg1 组CBF无明显增加。PNS能明显提高超氧化物歧化酶 (SOD)活力 ,降低一氧化氮 (NO)含量。超微结构显示 ,Rb1,Rg1,PNS和Nim能明显减轻脑缺血性神经元损伤 ,其中Rb1,Nim ,PNS400mg·kg-1组优于Rg1 和PNS200mg·kg-1组。结论Rb1 ,Nim和PNS400mg·kg-1能明显增加MCAO区CBF ,其机理可能与扩张血管有关 ;Rg1不能增加CBF。Rb 1,Rg 1,PNS有减轻脑缺血坏死作用。其机理可能与提高脑细胞内SOD活力、降低细胞内Ca2 及NO含量有关。     

前胡甲素对小鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的观察前胡甲素(Pd-Ia)对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及特点。方法线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞脑缺血损伤模型。Pd-Ia(1,5,10mg/kg)在缺血前0.5h腹腔给药1次;或在缺血前1,0.5h、缺血同时、再灌注同时、再灌后0.5h及再灌后1h各腹腔给予Pd-Ia5mg/kg。脑缺血1.5h,再灌注24h后,测定小鼠神经功能缺失评分、脑梗死体积、脑水肿等评定脑缺血损伤的指标;测定血清中丙二醛(MDA)和超氧化物岐化酶(SOD)的活性。结果Pd-Ia(5,10mg/kg)缺血前0.5h给药及Pd-Ia5mg/kg缺血前0.5h、缺血同时、再灌注同时及再灌后0.5h给药可明显改善小鼠神经功能损伤,减小脑梗死体积和减轻脑水肿程度,且以再灌注同时单次给药效果最为显著;Pd-Ia(5,10mg/kg)能够明显提高脑缺血损伤小鼠血清中SOD活性,降低MDA含量。结论Pd-Ia保护小鼠局灶性脑缺血急性损伤,最佳剂量为5mg/kg,最佳治疗时间点为再灌注同时;其保护脑缺血损伤的机制可能与抑制脂质过氧化、提高氧化酶的活性有关。     

Neuroprotective effect of guggulipid alone and in combination with aspirin on middle cerebral artery occlusion (MCAO) model of focal cerebral ischemia in rats

This study was designed to test the pre-treatment doses of guggulipid (50?mg/kg), aspirin (100?mg/kg) per orally and co-administration of both drugs for 28 days followed by middle cerebral artery occlusion – a model of focal cerebral ischemia in rats. Middle cerebral artery was occluded for two hours, followed by reperfusion for 22 hours for the induction of focal cerebral ischemia in rats. Neurobehavioral tests like locomotor activity and grip strength tests were performed before sacrificing the animal. After neurobehavioral tests, the animals were sacrificed for the measurement of infarction areas and biochemical estimations in brain. Locomotor activity and grip strength were significantly improved in guggulipid and aspirin pre-treated rats. Guggulipid and aspirin pre-treatment reduced the infarction areas as compared with middle cerebral occluded (MCAO) rats. An elevation of nitrite, thiobarbituric acid reactive substance (TBARS), acetylcholine esterase activity (AchE) and reduction in antioxidant enzymes like superoxide dismutase (SOD), glutathione (GSH) and catalase were observed following MCAO. Pre-treatment with guggulipid and aspirin caused a reduction in TBARS and nitrite levels, AchE, but elevated GSH level, SOD and catalase activities as compared with MCAO rats. The protective effects observed in this study were due to antioxidant, anti-inflammatory and anti-hyperlipidemic properties of guggulipid. The protective effect of guggulipid in cerebral ischemia, that it may have a role in reversing the symptoms and may offer significant neuroprotection in stroke.     

手性丁基苯酞对暂时性局部脑缺血大鼠脑梗死体积的影响

目的:研究手性丁基苯酞(l-,d-和dl-NBP)对实验性大鼠局部脑缺血的治疗作用.方法:应用插线法造成大鼠暂时性局部脑缺血模型,并通过测定脑梗死体积和行为学评分,比较l-NBP和d-NBP对局部脑缺血的保护作用.结果:l-NBP组脑梗死体积明显缩小,而且存在剂量效应关系,其中40mg·kg -1 组作用最强,缩小梗死体积达80.4%,疗效接近于MK-801组(81.8%).d-NBP和dl-NBP组作用较弱,并且l-NBP20和40mg·kg -1 组的作用明显大于dl-NBP40和80mg·kg -1 组.行为学评分与脑梗死体积的结果相吻合.结论:l-NBP抗脑缺血作用较强,d-NBP不仅作用弱,而且阻滞l-NBP的抗脑缺血作用,因此有必要开发l-NBP成为新的治疗急性缺血性脑卒中的药物.     

中风康对实验性缺血性脑损伤大鼠的保护作用

目的观察中风康对缺血性脑损伤大鼠的保护作用。方法建立大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)模型,观察中风康对脑含水量、脑指数及脑组织内一氧化氮合酶(NOS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活力的影响。结果中风康可降低MCAO大鼠脑含水量、脑指数,脑组织内NOS与MDA的含量,明显提高SOD活力,与模型组比较差异有显著性意义,P<0.05或P<0.01。结论中风康对缺血性脑损伤有保护作用,其机制可能与抗自由基和抗神经毒性有关。     

重组微纤维蛋白溶酶对大鼠急性脑梗死的治疗作用

研究了重组微纤维蛋白溶酶(recombinant microplasmin， μ-plasmin)对大鼠急性脑梗死的治疗作用及其安全性，并与目前临床应用的重组组织型纤溶酶原激活物(recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA)进行比较。采用大鼠自体血栓注入脑中动脉法造大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion，MCAO)模型及动脉导管法给药，12 h后对神经功能症状进行评分，计算脑梗死体积，测定出血时间(bleeding time，BT)，血清中纤维蛋白(原)降解产物(fibrin degradation product，FDP)含量，血浆中凝血酶时间(thrombin time，TT)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)及纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)含量。另外， μ-plasmin可显著降低神经功能缺损评分和脑梗死体积；显著升高FDP含量；对BT、TT及PT均无显著影响；FIB含量与模型组比较有一定下降，而与假手术组比较无显著差异。结果提示， μ-plasmin对大鼠急性脑梗死有很好的治疗作用，对纤溶系统和凝血系统没有显著影响，提示μ-plasmin可能不会引起出血反应，其安全性可能优于rt-PA。     

归芪饮对小鼠急性脑缺血的保护作用

目的探讨临床有效中药方剂归芪饮对小鼠急性脑缺血损伤的保护作用.方法用线栓法阻塞小鼠大脑中动脉诱导持续性局灶性脑缺血.术前分别给小鼠口服不同剂量的归芪饮7d,观察药物对脑缺血引起的神经功能缺损症状、脑梗死发生率、脑梗死体积、脑水肿面积、神经元密度及白蛋白渗出的影响.此外,小鼠口服不同剂量的归芪饮7d后,观察对离体脑片缺氧缺糖造成损伤的保护作用.结果归芪饮5～60g/kg及尼莫地平2mg/kg可不同程度减轻神经功能缺失症、减少梗死发生率、减小梗死体积、减小水肿面积、减少神经元损伤、降低血管通透性.其中15g/kg归芪饮的作用更为显著.口服5,15g/kg归芪饮对小鼠离体脑片缺氧缺糖损伤有显著的保护作用.结论归芪饮对小鼠急性脑缺血损伤有确定的保护作用.     

超微脑得健对局灶性脑缺血大鼠脑内GAP-43的影响

目的探讨超微脑得健对局灶性脑缺血大鼠脑内生长相关蛋白43（GAP-43）的影响。方法采用脑中动脉阻塞法复制大鼠局灶性脑缺血模型,将动物随机分为正常组、假手术组、模型组、补阳还五汤组、脑得健原方组、超微脑得健全量组、超微脑得健1/3剂量组。采用RT-PCR法检测大鼠脑组织GAP-43 mRNA表达。结果正常组和假手术组脑内有一定水平GAP-43 mRNA表达。模型组GAP-43 mRNA表达至14 d达到高峰,模型组各时间点GAP-43 mRNA含量与同时间点正常组和假手术组比有显著差异（P〈0.05）。给药3 d后各治疗组动物脑组织中GAP-43 mRNA含量较同时段模型组比较明显增加（P〈0.05）。结论超微脑得健能促进脑缺血后GAP-43的表达,可能为其促进脑缺血后神经再生机制之一。     

注射用辛芍对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用和对脑微循环血流量的影响

目的:观察注射用辛芍对大鼠中动脉阻断(MCAO)局灶性脑缺血再灌注损伤及脑缺血局部微循环血流量的影响。方法:采用栓线法建立局灶性脑缺血再灌注模型,观察注射用辛芍(0.31,0.62,1.25g.kg-1)分别对MCAO再灌注大鼠神经行为学、脑梗死率和脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活性,丙二醛(MDA)含量及脑组织病理变化的影响;使用相同动物模型,以激光多普勒血流仪监测各药物干预组对大鼠脑微循环血流的影响。结果:注射用辛芍可明显降低或改善MCAO大鼠行为障碍、脑梗死率及缺血所致组织病理改变,提高SOD活力,降低NOS活性及MDA含量,改善缺血大鼠脑微循环。结论:注射用辛芍对实验性脑缺血具有显著的保护作用,其作用机制可能与增强病灶组织抗氧化和改善局部脑微循环血流有关。     

2-BFI对大鼠局灶性脑缺血的保护作用以及对Bcl-2表达的影响

目的:观察不同剂量的2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉[2-(2-benzofu-ranyl)-2-im idazoline,2-BFI]对脑缺血的神经保护作用以及对Bcl-2表达的影响。方法:采用线栓法建立大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠脑缺血模型,随机分为假手术组、模型组和2-BFI低、中、高剂量(1.5,3,6 mg.kg-1)组,通过TTC染色、HE染色、电镜、TUNEL染色、免疫组化等方法比较不同剂量的2-BFI对神经功能、梗死体积、脑组织病理、神经元超微结构、凋亡细胞及Bcl-2蛋白表达的影响。结果:2-BFI中剂量能显著减轻神经功能缺损、减小脑梗死体积、减轻脑组织病理损伤和神经元超微结构损伤、减少缺血半暗带凋亡细胞数、上调Bcl-2蛋白的表达,与模型组、2-BFI低剂量组、2-BFI高剂量组比较均有显著性差异。结论:中剂量(3 mg.kg-1)2-BFI对MCAO大鼠的神经保护作用最佳,能显著上调Bcl-2的表达。