肿瘤干细胞的来源及其临床应用

肿瘤中存在肿瘤干细胞。肿瘤干细胞数目极少,却对肿瘤发生、转移起决定性的作用。肿瘤干细胞是一种特殊类型的干细胞,具备高度增殖能力与自我更新能力,可以多向分化为包括肿瘤细胞在内的各种细胞。其分裂分化的结果是维持肿瘤干细胞数目的稳定并产生肿瘤。本文介绍了肿瘤干细胞研究的历史、来源、特征及其在肿瘤发生发展中的作用,以及与成体干细胞的关系。最后,对肿瘤干细胞理论在肿瘤临床治疗中的应用及此领域的发展方向作了初步的展望。     

肿瘤干细胞在肿瘤治疗中的应用探讨

目的探讨结肠癌临床治疗中肿瘤干细胞学说的应用。方法选取2007年1月至2014年1月10例结肠癌患者行肿瘤干细胞靶向治疗的临床资料,进行回顾性分析,观察针对肿瘤干细胞靶向治疗对患者临床治疗效果的影响。结果 10例患者中临床治疗有效率为80.0%,中位生存期为3.4年,化疗过程中发生不良反应5例,其中4例为胃肠反应,1例为白细胞降低。结论肿瘤干细胞目前已逐步应用于肿瘤疾病的临床治疗,其强大自我更新能力及致瘤能力、分化潜能是目前肿瘤治疗领域研究的热点,针对肿瘤干细胞的靶向治疗有可能成为肿瘤疾病根治的新希望。     

Wnt信号通路与肿瘤干细胞耐药

肿瘤细胞对化疗药物产生交叉耐药性,是造成肿瘤患者化疗失败的主要原因之一。肿瘤细胞具有异质性,即在同一肿瘤细胞中存在不同基因型或亚型的细胞。在化疗过程中,药物杀死对药物敏感的肿瘤细胞,而有一部分肿瘤细胞则表现出较强的耐药性,不能被化疗药物杀伤。肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSCs)的发现,为肿瘤耐药现象的研究提供了新的思路。CSCs是指肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,其具有自我更新,多向分化,DNA修复以及耐药等特征。Wnt信号通路是调控肿瘤干细胞自我更新和分化的关键信号途径,该通路的激活在多种肿瘤的发生、发展和耐药过程中发挥重要作用。对Wnt信号通路的研究有助于揭示肿瘤干细胞耐药的机制,并有望成为治疗恶性肿瘤的一个新靶点。该综述重点阐述了Wnt信号通路在肿瘤干细胞介导的耐药过程中的研究进展。     

肿瘤干细胞的研究现状

肿瘤干细胞是近年来肿瘤研究的一个新热点,它具有强大的自我更新和致瘤能力,以及细胞分化潜能。本文介绍了造血系统恶性肿瘤干细胞,乳腺癌干细胞,类神经肿瘤干细胞等其他肿瘤干细胞的研究现状,并对其耐药机制进行阐述。     

对肿瘤干细胞的认识和可调控的意义

恶性肿瘤严重地威胁着人类的健康，是危害人类生命的重要原因之一。尽管有关研究报告很多，遗憾的是其机制尚不清楚，至今尚无确切有效的抗癌、控癌措施。局部复发和远处转移一直是导致最终治疗失败的主要问题。WHO提出的新目标和理念——肿瘤属于可调控的慢性疾病。新的研究发现在肿瘤组织中有一类具有自我更新及分化潜能的细胞亚群，而且是肿瘤复发及转移的根源。这部分细胞被称马肿瘤干细胞。国内外相继从血液系统肿瘤及多种实体瘤中分离、鉴定了肿瘤干细胞。随着肿瘤干细胞学说的提出及确认，人们对肿瘤复发、转移机制和对策有了新的认识和期望，从而为恶性肿瘤治疗後的复发转移的预防提供了一个全新的途径。现综述如下。     

肿瘤干细胞和低氧微环境与肿瘤转移的关系

恶性肿瘤迄今仍是一种难以根治的疾病.肿瘤干细胞(cancer stem cell, CSC)理论的提出为肿瘤的彻底治愈带来了希望,我们可以从CSC这一与正常干细胞同样具有自我更新功能的细胞群入手对肿瘤进行治疗.研究表明,CSC周围微环境在肿瘤形成、发展、侵袭、转移过程中有重要作用,尤其是低氧微环境与肿瘤转移密切相关[1].     

肿瘤干细胞和低氧微环境与肿瘤转移的关系

恶性肿瘤迄今仍是一种难以根治的疾病.肿瘤干细胞(cancer stem cell, CSC)理论的提出为肿瘤的彻底治愈带来了希望,我们可以从CSC这一与正常干细胞同样具有自我更新功能的细胞群入手对肿瘤进行治疗.研究表明,CSC周围微环境在肿瘤形成、发展、侵袭、转移过程中有重要作用,尤其是低氧微环境与肿瘤转移密切相关[1].     

盐霉素针对肿瘤干细胞的治疗机制

肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体,它具有自我更新的能力,是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤不断扩大的源泉。而现有的治疗肿瘤的方法多是针对一般肿瘤细胞,而非肿瘤干细胞,治疗不彻底,仍会造成肿瘤的复发和转移。因此,开发新的药物杀灭肿瘤干细胞是现今治疗肿瘤的重点。盐霉素由于具有逆转多药耐药、抑制凋亡、调整细胞周期、抑制DNA修复等特点,可应用于肿瘤干细胞的治疗。     

肿瘤干细胞及其潜在影响实体瘤的治疗

有越来越多的证据表明,多种人类癌症细胞中包含小部分具有干细胞特性的癌细胞,称为肿瘤干细胞.肿瘤干细胞维持肿瘤的生长;可能引发转移.本篇文章的目的是评估肿瘤干细胞存在的证据,及其对现行治疗实体肿瘤的影响.在评估中我们发现肿瘤干细胞具有与正常干细胞相似的两个主要特征,自我更新和分化.肿瘤干细胞的存在与癌症治疗方面具有广阔的临床意义.肿瘤干细胞的靶向治疗,对肿瘤干细胞进行表面标记,在实体瘤中对肿瘤干细胞的鉴别和分离,逆转肿瘤干细胞对放化疗的抵制.临床试验表明肿瘤干细胞能够驱使和维持人类多种类型恶性肿瘤生存.然而,多年的肿瘤干细胞靶向治疗仍然面临多方面困难.     

肿瘤干细胞信号通路(PI3K/AKT)研究与进展

肿瘤干细胞是一组存在于肿瘤细胞中可有效躲避放化疗治疗并具有较强增殖与分化能力的小部分细胞亚群,是肿瘤发生发展、产生耐药、治疗后复发的主要原因,根除肿瘤干细胞是彻底治愈肿瘤的一大关键.PI3K/AKT是与肿瘤细胞的多种生命活动密切相关的一条信号通路,介导肿瘤细胞的增殖、迁移、转移以及自我更新等生命活动,在大多数肿瘤细胞中...     

小檗碱抗妇科肿瘤作用机制的研究进展

妇科肿瘤严重威胁女性的生命健康,目前妇科肿瘤的治疗仍以手术和放疗为主,并使用化疗药预防复发和转移。小檗碱为季铵生物碱,具有广泛的生物活性。小檗碱能够抑制肿瘤细胞生长、增殖,抑制肿瘤细胞迁移、侵袭,诱导肿瘤细胞凋亡,并增加化疗药敏感性。总结了小檗碱抗乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤作用机制的研究进展,以期将小檗碱开发为防治妇科肿瘤的新药提供参考。     

慢性应激促进肿瘤转移的研究进展

肿瘤转移是肿瘤恶性化发展的重要环节,也是肿瘤治疗失败的主要原因。目前有关肿瘤转移的成因说法繁多,相关的治疗手段也非常有限,因此寻找肿瘤转移的原因发现新靶点尤为迫切。大量临床调研表明慢性应激是促进肿瘤发展的重要原因。以慢性应激为出发点分析肿瘤转移相关的机制成为当前研究的主要趋势。本文对当前慢性应激调控肿瘤转移的研究做简要综述,并对当前存在的治疗手段进行评价,为肿瘤治疗提供新思路。     

m6A去甲基化酶FTO在肿瘤中的作用及研究进展

肥胖相关蛋白（fat mass and obesity-associated protein,FTO）是一种位于染色体16q12.2上的N6-甲基腺苷（m⁶A）去甲基酶,以往的研究证实FTO可通过3’非翻译区域调节下游的m⁶A水平来影响肥胖。随着研究的不断深入,研究者们发现,m⁶A甲基化这一表观遗传修饰能通过调控肿瘤基因、抑肿瘤基因的mRNA分子的表达水平调控肿瘤的发生发展。FTO作为m⁶A修饰的重要组成部分,参与调控多种肿瘤的发生、发展及其预后。目前研究表明,FTO能够通过不同方式（影响肿瘤细胞生长和增殖、抑制细胞分化、干预肿瘤干细胞自我更新、影响肿瘤转移和放化疗敏感性等）参与调控多种肿瘤发生发展。因此,FTO有望在不久的将来成为诊断和治疗肿瘤的新靶点,特别是针对某些特定类型的肿瘤,如急性髓系白血病、胶质母细胞癌和乳腺癌等,这对于肿瘤的诊疗具有重要的理论意义和应用价值。本文拟通过对目前有关FTO的研究进行整理和分析,对FTO在肿瘤中的作用及其研究进展进行了综述。     

肿瘤干细胞miRNA及miRNA作为肿瘤标志物的研究和临床应用进展

肿瘤干细胞(CSCs)理论为肿瘤的研究开辟了一个新的方向,CSCs学说认为肿瘤细胞具有异质性,肿瘤中存在干细胞样细胞,该群细胞是一种增殖失控、可形成肿瘤的细胞,只占肿瘤细胞很少部分,具有干细胞特性,是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤增长、复发及转移的根源。微小核糖核酸(miRNA)是广泛存在的非编码小RNA,调节着人类1/3的基因,越来越多的证据显示miRNA在肿瘤的发生发展中起着重要的作用,作为重要的转录后调控因子,广泛参与肿瘤相关基因调控的生物程序,使不同类型的肿瘤表现出特异的miRNA表达谱。近年来,CSCs的miRNA研究日益成为热点,已经发现多种CSCs中存在特异性表达的miRNA,对CSCs的生物学行为有了更进一步的认识。有研究发现肿瘤患者血浆中表达某些特异的miRNA,这些miRNA可以作为肿瘤的标志物对患者的病情及预后进行预测和判断。本文就近来CSCs中miRNA研究进展及miRNA作为肿瘤标志物研究进展进行综述。     

靶向血小板与肿瘤细胞相互作用药物的现状和未来

血小板与肿瘤细胞的相互作用不仅可以促进恶性肿瘤的转移还可以影响恶性肿瘤相关性血栓的形成.当肿瘤细胞进入血液后,会立即激活血小板,使其黏附于肿瘤细胞表面,保护肿瘤细胞免受血流剪切力和机体免疫系统的攻击,从而促进肿瘤转移;同时,血小板的大量黏附也有可能导致血栓的形成.本文运用生物反应信号网络分析(ingenuity pat...     

上皮间质转化与乳腺癌

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,而肿瘤的侵袭与转移是导致乳腺癌患者治疗后复发与死亡的主要原因。上皮-间质细胞转化（EMT）是上皮细胞转变为间充质细胞的过程,参与了肿瘤干细胞的形成以及肿瘤细胞的浸润、迁移和转移,不仅增强了乳腺癌细胞侵袭和转移的能力,还可使癌细胞获得自我更新等干细胞特性,促进乳腺癌干细胞的产生。因此,研究EMT对寻找控制乳腺癌侵袭和转移的有效途径以及降低乳腺癌患者的死亡率有非常重要的意义,亦可为乳腺癌的治疗提供新的靶点。     

早幼粒细胞白血病蛋白调控恶性肿瘤发生发展的分子机制研究进展

早幼粒细胞白血病蛋白（promyelocytic leukemia protein，PML）参与调节细胞凋亡、衰老、DNA修复等多种生物学过程。同时，PML蛋白作为一种肿瘤抑制因子，在多种肿瘤中的表达均有明显下调的趋势，表明其与肿瘤的形成密切相关。虽然已有较多文献对PML蛋白参与恶性肿瘤发生发展的分子机制进行了深入研究，但是并未被系统地归纳总结。本文深入剖析当前研究现状，从PML蛋白调控细胞凋亡、抑制细胞生长、抑制癌细胞转化和迁移、促进细胞衰老，以及抑制血管生成等方面，全面总结了PML蛋白在肿瘤发生发展过程中的调节机制，以期为PML蛋白的全面认知及为相关恶性肿瘤的预防和治疗提供新思路。     

E-钙粘蛋白在肿瘤中的作用

E-钙粘蛋白是一类细胞表面糖蛋白,在细胞一细胞间粘附中发挥重要作用,参与组织结构的维持。研究表明细胞粘附分子在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移中起着重要作用,已成为肿瘤转移分子机制研究的重要课题之一。既往研究认为E-钙粘蛋白是一种肿瘤抑制因子,然而最近研究表明E-钙粘蛋白的异常表达与肿瘤发生、侵袭转移密切相关,提示E-钙粘蛋白不仅有抑癌作用,还具有促癌作用。而肿瘤的侵袭转移是癌症患者死亡的主要原因,本文将对E-钙粘蛋白在肿瘤发生及转移中的作用机制进行综述,以期为肿瘤的临床治疗提供更多的理论依据。     

Metastatic potential of human neoplasms

Primary human neoplasms are heterogeneous for a large number of properties that include invasion and metastasis. The process of metastasis consists of multiple selective steps. The outcome of metastasis is determined by the continuous interaction of metastatic cells with host homeostatic mechanisms. Since the outcome of metastasis is influenced by both the intrinsic properties of the tumor cell and host factors, the successful metastatic cell must be viewed as a cell able to manipulate its new microenvironment. For many years, our efforts to treat cancer have concentrated on the destruction of tumor cells. Strategies to treat tumor cells and to modulate the host organ microenvironment should provide an additional approach for cancer treatment. Recent advancements in our understanding of the biological basis of cancer metastasis present unprecedented possibilities for translating basic research to the clinical reality of cancer treatment.     

Anti-angiogenesis and RGD-containing snake venom disintegrins

Angiogenesis is the fundamental process by which new blood vessels are formed. Extensive research has shown that this event can be co-opted by tumors to ensure their growth, survival and metastasis. The study of tumor angiogenesis therefore represents a promising area of research for development of anti-cancer therapeutics. Integrins, a family of cell surface molecules, are a major target of interest as they are known to play a vital role in pathological angiogenesis. Remarkably, small disulfide-rich peptides known as disintegrins, isolated from the venoms of various snake species have been found to bind integrins with extremely high affinity and block their function. Disintegrins are capable of inhibiting several aspects of tumor cell behavior both in vitro and in vivo, including adhesion, migration, invasion, metastasis and angiogenesis. In this review, we will briefly discuss tumor angiogenesis and molecules implicated in the angiogenic process, with a special focus on the role of integrins. We will also discuss therapeutic approaches towards the treatment of tumor angiogenesis, including non-integrin-targeted agents currently in clinical trials. We will summarize the major findings from studies using disintegrins to target integrin-associated angiogenesis in cancer models. Finally, we will present results obtained in our laboratory using the novel dimeric disintegrin, contortrostatin (CN), in studies of endothelial cells and models of breast, ovarian and prostate cancer. In summary, disintegrins represent an exciting new class of molecules that can potentially be used in a clinical setting to inhibit angiogenesis and augment conventional chemotherapeutic agents in the treatment of cancer.