HPLC测定人血浆中的塞克硝唑及其药物动力学参数

目的 建立测定人血浆中塞克硝唑浓度的方法.方法 血浆样品经10%三氯醋酸沉淀蛋白后,用HPLC法,以乙腈-0.05 mol·L-1枸橼酸缓冲液(pH4.0, 18:82)为流动相,经Diamonsil-C18色谱柱分离,310 nm检测.结果 塞克硝唑在1.0～60.0 μg·ml-1与待测物和内标物峰面积比的线性关系良好,最低检测浓度为1.0 μg·ml-1;低、中、高3个浓度的提取回收率为82.10%～84.69 %,日内、日间RSD低于6.09%.结论 所建方法准确、操作简单,可满足临床药物动力学研究的要求.     

塞克硝唑片在健康人体的药动学及生物等效性

目的:研究塞克硝唑片在人体的药动学特点和生物等效性。方法:20名健康男性受试者,采用双周期交叉、自身对照试验设计,单剂量口服塞克硝唑受试制剂和参比制剂(沙巴克)2.0g,采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性。结果:塞克硝唑受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:t1/2分别为(27.1±4.2)h和(26.6±4.7)h;tmax分别为(2.3±1.1)h和(2.9±1.1)h;Cmax分别为(49.6±6.4)mg.L-1和(46.2±4.2)mg.L-1;AUC0-96分别为(1 832.0±180.2)mg.L-1.h和(1 847.1±204.1)mg.L-1.h;AUC0-∞分别为(2 022.4±205.7)mg.L-1.h和(2 042.3±264.0)mg.L-1.h。方差分析结果表明,两种制剂的主要药动学参数之间差异无显著性。塞克硝唑受试制剂的相对生物利用度为(99.99±11.92)%。结论:经统计学分析,两种制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定塞克硝唑膜剂中塞克硝唑的含量

目的建立高效液相色谱法测定塞克硝唑膜剂中塞克硝唑的含量。方法色谱柱为Diamonsil C18柱（200min×4．6mm，5μm），流动相为0．02molL^-1磷酸二氢钾溶液-甲醇（73：27），检测波长320nm。结果塞克硝唑在2．95-23．6μg·mL^-1浓度与峰面积呈良好的线性关系（r=0．9999），方法平均回收率为99．1％，RSD=0．75％（n=9）。结论该法简便、可靠、专属性强，适合于该制剂的含量测定及产品的质量控制。     

塞克硝唑阴道泡腾片人体药代动力学研究

目的:研究塞克硝唑阴道泡腾片人体内的药代动力学特征。方法:单次给药分别应用250、500、750 mg,多次给药应用500 mg,连用7 d,采用HPLC测定血浆中塞克硝唑的浓度。用DAS软件计算其药代动力学参数。结果:健康已婚女性受试者单次使用塞克硝唑阴道泡腾片250、5007、50 mg后的T1/2β分别为18.84、15.25、21.86 h,与文献报道基本一致;Tmax分别为12.22、14.00、18.00 h,Cmax分别为3.58、5.42、8.00 mg.L-1,AUC分别为103.52、190.992、96.92 mg.h-1.L-1,与口服制剂相比,吸收较慢,峰浓度较低,吸收量较少,提示本药全身作用较小,不良反应也较少,局部残留较多有利于发挥治疗作用。多次使用塞克硝唑500 mg后的T1/2β=22.74 h、Cmax=14.30 mg.L-1、Tmax=1 1.60 h、AUC=520.14 mg.h-1.L-1,Cmax和AUC与单次给药相比明显增大,说明该药因半衰期较长,长期用药有一定的蓄积,多次连续用药应引起注意。结论:本试验提供了塞克硝唑阴道泡腾片体内血药浓度的HPLC测定方法及药动学参数,为其临床应用和合理用药提供了参考和依据。     

反相高效液相色谱法测定塞克硝唑片中塞克硝唑的含量

目的:建立以反相高效液相色谱法测定塞克硝唑片中塞克硝唑含量的方法。方法:色谱柱为VP -ODSC18,流动相为乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾-三乙胺(15∶85∶0.4) ,检测波长为311nm ,流速为0.8ml/min。结果:塞克硝唑进样量在0.166μg～0.832μg 范围内线性关系良好(r=0.9999) ,平均回收率为99.84 % (RSD=1.05 % ,n=15)。结论:本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可用于塞克硝唑原料或制剂的含量测定与质量控制。     

塞克硝唑栓的研制和质量控制

目的 建立塞克硝唑栓的制备方法及质量控制标准.方法筛选基质,确定栓剂中的主要成分和基质的组成与比例,并采用高效液相色谱法测定栓剂中塞克硝唑的含量.结果以塞克硝唑为主药,使用水溶性基质制备栓剂;塞克硝唑浓度在0.1～60μg·mL-1内呈良好的线性关系(r=0.999 9),平均回收率为98.93%,RSD为1.7%.结论 该制剂制备工艺简单,质量稳定质量控制方法简便、准确、精密度好.     

高效液相色谱法测定Beagle犬血浆塞克硝唑含量

目的建立测定Beagle犬血浆塞克硝唑浓度的高效液相色谱法。方法犬血浆样品经甲醇沉淀蛋白后，上清液60 ℃水浴氮气吹干，甲醇溶解残渣，离心后取上清液进行色谱分析；流动相为甲醇 乙腈 水（24：1.5：74.5）；色谱柱为Inertsil ODS Ⅲ C18(5 μm，150 mm×4.6 mm ID )；检测波长：320 nm；流速：1.0 mL·min 1。结果血药浓度在0.05～100.00 μg·mL 1范围内峰面积与浓度线性关系良好(r＝0.999 8)，色谱峰分离良好，无干扰，平均绝对回收率范围为84.8%～91.7%，平均方法回收率范围为99.3%～102.6%，日内精密度3.4%～5.7%；日间精密度5.0%～6.2%。结论该法简便易行，灵敏度高，重现性好，适用于塞克硝唑药动学和生物利用度的血样测定。     

HPLC法测定塞克硝唑片的有关物质

目的:建立HPLC法测定塞克硝唑片中有关物质的方法。方法:色谱柱:Inertsil ODS-3 C₁₈（150mm×4.6mm,5μm）;流动相:乙腈-0.03mol·L^-1醋酸铵溶液（11:89）;检测波长:330nm;流速:0.8ml·min^-1;柱温:40℃。结果:塞克硝唑在3.95～316.16mg·L^-1范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.9998）;其最小检出限为0.4ng。塞克硝唑峰的理论塔板数大于7000,且与杂质峰的分离度大于1.5。结论:本方法的专属性强,准确性高,适宜于分析塞克硝唑片的有关物质。     

塞克硝唑阴道泡腾片的制备及质量研究

目的对塞克硝唑阴道泡腾片的制剂工艺和质量进行研究。方法采用非水溶剂法,以pH值、崩解时限、发泡量为指标对处方进行筛选,并且利用高效液相色谱法测定主药塞克硝唑的含量。结果制备的塞克硝唑阴道泡腾片经过加速和长期实验,质量符合要求,塞克硝唑的质量浓度在5.051⁴5.459μg·mL-1范围内线性关系良好,r为0.999 98。结论该制剂设计合理,稳定性好,建立的含量测定方法准确可靠。     

高效液相色谱-串联质谱法测定健康女性使用塞克硝唑栓后体内塞克硝唑的浓度及其药动学研究

目的：建立快速灵敏高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定健康女性使用塞克硝唑栓后体内塞克硝唑栓的浓度,并研究其在体内的药代动力学特征。方法：色谱柱Welch Ultimate C₁₈（2.1 mm×50 mm,5 μm）;流动相：乙腈-0.1%乙酸+5 mmol·L^-1乙酸铵水溶液（12：88,V/V）;流速：0.5 mL·min^-1,进样量5 μL。采用ESI+源,多重反应监测（MRM）模式,对离子反应m/z 186.3→128.3（塞克硝唑）和m/z 192.4→128.3（Secnidazole-d₆）进行监测。20名健康女性受试者,单次与多次给药试验各10名,分别给予塞克硝唑栓。根据检测的血浆中塞克硝唑浓度,用DAS 3.2.7进行数据处理以及SPSS 19.0对结果进行统计分析。结果：塞克硝唑在0.05~8.0 mg·L^-1范围内线性良好（r>0.99）,定量下限0.05 mg·L^-1,批间、批内RSD皆小于15%。健康女性血浆中塞克硝唑栓单剂量C_max （3.00±0.96）mg·L^-1,t_max（8.90±2.68）h,t_1/2（18.07±2.96）h,AUC_0-96（97.78±35.81）mg·L^-1·h^-1,AUC_0-∞（101.11±36.96）mg·L^-1·h^-1;多剂量C_max,ss（6.01±2.01）mg·L^-1,t_max（7.20±2.86）h,t_1/2（21.87±7.60）h,AUC_ss（107.15±33.62）mg·L^-1·h^-1,AUC_0-96 （202.11±82.07）mg·L^-1·h^-1,AUC_0-∞（217.47±103.50）mg·L^-1·h^-1。结论：该方法灵敏、准确、可靠,专属性强,适用于塞克硝唑栓在人体内的药代动力学研究。     

塞克硝唑片剂健康人体生物等效性研究

目的:研究塞克硝唑试验片与参比片的生物利用度,并进行生物等效性评价。方法:20名健康男性志愿者单剂量口服塞克硝唑试验或参比制剂各2 g;采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度。结果:人体药动学研究表明,口服塞克硝唑片的药-时曲线符合一级吸收的单房室模型。试验片与参比片的主要药代动力学参数:tmax分别为(2.30±1.06)和(2.28±1.10)h;Cmax分别为(49.63±6.35)和(46.17±4.24)mg/L;t1/2分别为(28.84±3.41)和(29.05±4.01)h;AUC0-96分别为(1832.06±180.15)和(1847.14±204.14)mg.h-1.L-1;相对生物利用度为(99.99±11.92)%。结论:塞克硝唑片两种制剂具有生物等效性。     

塞克硝唑胶囊在健康人体内的生物等效性

目的研究塞克硝唑胶囊与片剂的药动学特征,并评价其生物等效性。方法随机交叉试验设计,20名健康志愿者单剂量口服塞克硝唑胶囊和塞克硝唑片剂1.5 g后,在规定时间取血,用HPLC法测定血药浓度,进行数据处理,计算2种制剂的主要药动学参数,进行人体生物利用度比较。结果受试制剂和参比制剂药动学参数分别为:tmax(2.00±0.00)、(2.15±0.37)h;ρmax(38.89±4.18)(、38.77±3.20)mg.L-1;ACU0→∞(1 320.25±287.29)(、1 292.40±234.39)mg.h.L-1;ACU0→96h(1 239.05±260.99)(、1 232.12±217.63)mg.h.L-1;t1/2(22.64±3.58)、(20.70±2.83)h;药动学参数差异无统计学意义。相对生物利用度(F)101.47%。结论塞克硝唑2种制剂在健康人体内具有生物等效性。     

塞克硝唑胶囊溶出度测定方法研究

目的 建立塞克硝唑胶囊溶出度测定方法.方法 采用高效液相色谱法(HPLC)测定塞克硝唑胶囊的溶出度.溶出条件为中国药典2005年版溶出度测定法第一法,溶出介质为盐酸溶液(1→1 000).结果 绘制的溶出曲线表明45 min内塞克硝唑胶囊可溶出80%以上,确定的溶出时间为45 min,限度为80%.结论 该法快速准确,...     

Effect of smoking on prednisone,prednisolone, and dexamethasone pharmacokinetics

The pharmacokinetics of oral prednisone and oral dexamethasone were examined in 18 healthy male adults. Eight subjects also received intravenous prednisolone and intravenous dexamethasone. Half of each group were cigarette smokers as confirmed by plasma thiocyanate concentrations. Plasma and urine concentrations of prednisone and prednisolone were assayed by high performance liquid chromatography, while plasma dexamethasone was measured by radioimmunoassay. There were no statistically significant differences between smokers and nonsmokers in the systemic availability of prednisolone (75 versus 84%), oral dose clearance of prednisone (29 versus 27 ml/min/kg), systemic prednisolone clearance (2.8 versus 2.9 ml/min/kg), or in the interconversion rates, volumes of distribution, or urinary recoveries of prednisone and prednisolone. Similarly, the pharmacokinetics of dexamethasone were unaffected by smoking. A limited correlation (r=0.55) was found between the high oral dose clearances of prednisone and the lower values of dexamethasone (6.73 and 5.71 ml/min/kg in smokers and nonsmokers). A two- to threefold variability occurred in oral dose clearances of each steroid with partial intrasubject covariance. Unlike the anticonvulsants, which markedly induce corticosteroid metabolism, smoking has no effect on their pharmacokinetics and should not complicate therapy with these drugs.This work was supported in part by Grant 1079 from The Council for Tobacco Research and by Grant 24211 from The National Institutes of General Medical Sciences. National Institutes of Health.     

醋酸泼尼松和泼尼松在Beagle犬体内的生物利用度比较

本文通过Beagle犬双周期随机交叉灌胃给予醋酸泼尼松(2.0 mg·kg^-1)和泼尼松(1.8 mg·kg^-1),建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定Beagle犬血浆中的醋酸泼尼松、泼尼松及活性代谢物泼尼松龙的浓度,比较醋酸泼尼松和泼尼松的生物利用度及药代动力学。本实验方案经中国科学院上海药物研究所实验动物伦理委员会批准。采用地塞米松作为内标,血浆样品以乙腈沉淀蛋白后,经HSS T₃(50 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱分离,以甲醇-0.1%甲酸的5 mmol·L^-1醋酸铵水溶液作为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾离子源,以多反应监测正离子模式检测。用于定量分析的醋酸泼尼松、泼尼松及泼尼松龙的离子对分别为m/z 401.2→295.2、m/z 359.2→313.2和m/z 361.2→325.1,内标的离子对为m/z 393.2→373.0。结果表明,醋酸泼尼松在血浆中的含量低于分析方法的定量下限1.0 ng·mL^-1,说明醋酸泼尼松在体内吸收过程中...     

乳糖酸红霉素对葛根素药物动力学的影响

目的研究葛根素在大鼠体内的药物动力学过程以及乳糖酸红霉素对葛根素在大鼠体内药物动力学过程的影响。方法对大鼠分别单独静注葛根素溶液 ,联合静注葛根素和不同剂量的乳糖酸红霉素溶液 ;采用高效液相色谱法测定葛根素在大鼠体内的血药浓度 ;用 3P97药动学程序计算其药物动力学参数。结果葛根素在大鼠体内的药物动力学过程呈双隔室开放模型 ;乳糖酸红霉素在低剂量时 (0 2 5g·L-1和 2 5 0g·L-1)对葛根素的药动学过程无显著性影响 (P >0 0 5 ) ,但在高剂量时 (12 5 0 g·L-1)有显著性影响 (P <0 0 1)。结论葛根素与乳糖酸红霉素合用时 ,乳糖酸在一定质量浓度内 ,二者可联合用药 ;在较高质量浓度 (12 5 0g·L-1)时会显著抑制葛根素从大鼠体内的消除 ;二者合并用药时应对葛根素进行临床给药监测