匹多莫德对COPD患者Th1/Th2细胞因子的影响

目的探讨匹多莫德对COPD患者Th1/Th2细胞功能的调节作用。方法通过观察匹多莫德治疗的COPD患者的外周血白介素-4（IL-4）和γ-干扰素（IFN-γ）水平的变化情况。结果治疗前,两组IL-4/IFN-γ比值基本一致（P〉0.05）;治疗后,治疗组IL-4/IFN-γ比值为1.8±0.3,对照组IL-4/IFN-γ比值为2.6±0.5,两组数值经统计学分析差异有显著性（P〈0.05）。治疗结束后6月内,治疗组AECOPD有5人次,因AECOPD住院人次为1人次;对照组AECOPD有23人次,因AECOPD住院人次为8人次,两组数值经统计学分析差异有显著性（均P〈0.05）。结论匹多莫德对COPD患者的Th1/Th2细胞功能紊乱有一定的调节作用,COPD稳定期患者使用匹多莫德对提高患者免疫功能、预防AECOPD有一定的帮助。     

匹多莫德在小儿慢性扁桃体炎中的临床疗效及对血清IL-4和IFN-γ的影响

目的探讨匹多莫德用于小儿慢性扁桃体炎的临床疗效及对患儿血清白细胞介素-4(IL-4)和干扰素-γ(IFN-γ)的影响。方法 108例慢性扁桃体炎患儿随机分为观察组(n=54)与对照组(n=54),对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用匹多莫德治疗,对比两组患儿治疗有效率、治疗后发作频率及治疗前后血清IL-4和IFN-γ水平的变化。结果观察组有效率为92.6%,显著高于对照组的77.8%(P<0.05),治疗后1年内观察组发作次数显著少于对照组(P<0.01);两组治疗前血清IL-4、IFN-γ水平比较均无统计学差异(P>0.05),治疗后IL-4显著降低、IFN-γ水平显著增高(P<0.01),且治疗后观察组血清IL-4显著低于对照组、IFN-γ显著高于对照组(P<0.01)。结论匹多莫德用于小儿慢性扁桃体炎的治疗,能够提高治疗效果,减少复发次数,同时能够有效改善患儿的机体免疫功能,促进病情恢复。     

白介素-18对肝癌裸鼠皮下移植瘤浸润的CD4+T细胞子集的影响

目的探讨白介素-18(IL-18)影响肝癌裸鼠皮下移植瘤浸润的T细胞子集变化的机制。方法以HepG2细胞在裸鼠皮下接种,形成人肝癌皮下移植瘤的同时,以不同剂量IL-18分为4组治疗,4组分别腹腔注射IL-18 0.75,1.00,1.25,0(模型组)μg(0.1 mL)/只,治疗4周,另设正常对照组。观察肿瘤的生长速度和瘤体大小的变化。4周后处死取肿瘤组织和脾组织,免疫磁珠阴选组织中CD4+T细胞,流式细胞术检测各组肿瘤组织及脾组织中IL-17+/IFN-γ-CD4+T(Th17细胞)、IL-17-/IFN-γ+CD4+T(Th1)和IL-17+/IFN-γ+CD4+T细胞的变化。结果 HepG2细胞株建立了裸鼠肝癌皮下移植瘤模型,IL-18抑制人肝癌皮下移植瘤的形成及转移,治疗时间越长剂量越大,抑制效果越明显;与正常对照组比较,肿瘤组织中Th17和IL-17+/IFN-γ+CD4+T细胞浸润数目增加,Th1细胞降低,与脾组织中一致,与正常对照组比较有显著差异(P<0.05)。给IL-18后,随着剂量的增加,Th1细胞增加,IL-17+/IFN-γ+CD4+T细胞和Th17细胞浸润数目降低,给药组与模型组比较有显著差异(P<0.05或0.01)。结论 IL-17+/IFN-γ+CD4+T细胞数目在裸鼠移植瘤及其脾组织中增加,可能是在肿瘤环境中,促进其向Th17细胞分化;IL-18通过诱导IFN-γ的生成促进Th1细胞的生成,呈正反馈效应抑制肿瘤的增殖和转移。     

匹多莫德和脾氨肽对反复呼吸道感染患儿的临床症状及Th1/Th2细胞因子影响的比较

目的比较匹多莫德和脾氨肽对反复呼吸道感染(RRI)患儿的临床症状及Th1/Th2细胞因子的影响。方法 RRI患儿86例随机分为对照组和治疗组,在常规治疗基础上,分别给予脾氨肽和匹多莫德治疗,疗程均为3个月。比较两组患儿治疗前后上清液单核细胞的IL-4、IFN-γ水平,治疗期间难治性肺炎支原体肺炎(MPP)次数和临床症状(发热、咳嗽、扁桃体肿大和肺内啰音)持续时间以及治疗结束时的临床疗效。结果与对照组比较,治疗组患儿治疗期间MPP次数显著降低(P<0.01),临床症状持续时间显著缩短(P<0.01),临床疗效显著优于对照组(P<0.05)。此外,治疗后两组患儿的的IL-4、IFN-γ水平差异具有统计学意义(P<0.01)。结论匹多莫德治疗反复呼吸道感染患儿疗效优于脾氨肽,可能与调节Th1/Th2细胞因子平衡有关。     

IFN-γ、IL-12对B7-1转染肝癌细胞诱导T淋巴细胞活化的影响

目的探讨B7—1基因转染肝癌细胞与IFN-γ、IL-12联合在体外诱导T细胞活化的能力。方法酶联免疫吸附反应(ELISA)检测联合诱导瘤苗刺激淋巴细胞IFN-γ、IL-12蛋白合成及细胞表面CD4、CD8、CD25的表达。MTT法检测瘤苗对淋巴细胞增殖作用的影响。结果HepG2／B7—1细胞诱导淋巴细胞表达IL-2、IFN-γ,其蛋白质含分别为875pg／ml和1246pg／ml;而联合IL-12、IFN-γ后能进一步诱导IL-2、IFN-γ的蛋白质合成,较各自无细胞因子组明显提高(P＜0．05)。细胞表面CD4、CD8、CD25的表达显著增加。两者联合促进了淋巴细胞的增殖,在E／T=10：1时,较HepG2组明显增大。结论IL-12、IFN-γ增强经B7—1基因转染的肝癌细胞(HepG2／B7—1)诱导淋巴细胞产生IL-2、IFN-γ的能力;IL-12、IFN-γ可能通过调节B7—1分子的生物学活性影响其对T细胞的活化。     

丙种球蛋白联合重组人干扰素α-2b对重症手足口病患儿的免疫功能及血清细胞因子水平的影响

目的 分析丙种球蛋白联合重组人干扰素α-2b(rhIFNα-2b)治疗重症手足口病(HFMD)患儿的效果.方法 回顾性选取重症HFMD患儿97例,予以常规治疗,接受rhIFNα-2b治疗的48例为对照组,接受丙种球蛋白联合rhIFNα-2b治疗的49例为研究组,比较两组疗效、治疗前、治疗5d后血清细胞因子[白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)、γ-干扰素(IFN-γ)]水平.结果 研究组总有效率93.88％高于对照组72.92％(P＜0.05);治疗5d后研究组血清IL-6、IL-1、IFN-γ水平低于对照组(P＜0.05);治疗5d后研究组CD3+与CD4+水平均较对照组升高(P＜0.05).结论 丙种球蛋白联合rhIFNα-2b治疗重症HFMD患儿,疗效确切,可明显改善细胞因子水平,提高免疫功能.     

复方甘草酸苷对过敏性紫癜患儿外周血T辅助细胞功能影响

目的：观察复方甘草酸苷对过敏性紫癜（HSP）患儿外周血T辅助细胞功能的影响。方法选取急性期HSP患儿39例,随机分为复方甘草酸苷治疗组20例、糖皮质激素治疗组19例,选取22例健康儿童为正常对照组。复方甘草酸苷组在常规治疗基础上给予复方甘草酸苷（3~5岁80mg qd、5~8岁120mg qd、＞8岁160mg qd）治疗7~10d,糖皮质激素组在常规治疗基础上给予甲基强的松龙（1~2mg/（kg·d）,bid）治疗7~10d。留取治疗前后血浆,采用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法检测血浆干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）、白介素-17（IL-17）水平变化。结果（1）HSP组患儿治疗前血浆IL-4、IL-17水平明显高于正常对照组（P＜0.05,P＜0.01）, IFN-γ水平与正常对照组无显著性差异（P＞0.05）;治疗前复方甘草酸苷组与糖皮质激素组血浆IFN-γ、IL-4、IL-17水平均无显著性差异（均P＞0.05）。（2）复方甘草酸苷组治疗前后血浆IFN-γ水平变化无显著性差异（P＞0.05）,而IL-4、IL-17水平治疗后显著降低（P＜0.01,P＜0.05）;糖皮质激素组用药后血浆IFN-γ、IL-4、IL-17水平均较治疗前均显著下降（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.05）。（3）糖皮质激素组用药后血浆IFN-γ、IL-4、IL-17水平下降幅度均显著大于复方甘草酸苷组（P均＜0.05）。结论复方甘草酸苷可能通过抑制HSP患儿Th2、Th17细胞活化而发挥抗炎和免疫调节作用,但其作用强度不及糖皮质激素明显。     

IL-4、IFN-γ和TGF-β1与系统性红斑狼疮的关系

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)与白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、生长转化因子β1(TGF-β1)的关系.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定36例SLE患者和17例健康对照组的外周血单个核细胞(PBMC)培养上清液中IL-4、IFN-γ、TGF-β1的含量.结果 Th1/Th2升高组的IFN-γ测值高(P＜0.05),IL-4与健康对照组相比无显著差异(P＞0.05);Th1/Th2降低组的IFN-γ测值低(P＜0.05),IL-4测值高(P＜0.05);Th1/Th2降低组的TGF-β1高于Th1/Th2升高组,但两组相比无显著差异(P＞0.05).结论 Th1和Th2细胞极化增强均参与了SLE的发病,TGF-β1可能与SLE患者的Th1、Th2细胞极化异常有关.     

HPLC法测定匹多莫德口服液中L-噻唑烷-4-羧酸的含量

目的:建立HPLC法测定匹多莫德口服液中L-噻唑烷-4-羧酸的含量.方法:采用Kromasil 100-5-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.01 mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值至2.5)为流动相A,甲醇-异丙醇(2:1)为流动相B,进行梯度洗脱,流速为1.0 ml/min,柱温为2...     

匹多莫德对过敏性紫癜患儿外周血CD4+CD25+CD127- 调节性T细胞的影响

目的:观察匹多莫德对过敏性紫癜(HSP)患儿CD4+CD25+CD127- 调节性T细胞的影响。方法:选择80例HSP患儿随机分为匹多莫德治疗组和常规治疗组各40例,两组患儿均给予常规治疗,匹多莫德组加用匹多莫德颗粒口服。检测所有患儿治疗前及治疗2周后CD4+CD25+CD127-调节性T细胞比例及血清IL-10、IL-4 及INF-γ水平。结果:治疗后匹多莫德组CD4+CD25+CD127-调节性T细胞比例为(3.85±0.97)%,较常规治疗组(2.54±0.89)% 升高,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后匹多莫德组血清IL﹣10 和IL﹣4 水平为(29.58±8.42) pg/mL、(76.47±16.45) ng/L,较常规治疗组的(40.89±9.67) pg/mL、(96.52±18.79)ng/L 降低,差异均有统计学意义(P均<0.05);匹多莫德组血清INF鄄酌水平为(89.54±15.87)ng/L,较常规治疗组的(77.43±15.32)ng/L 升高,差异有统计学意义(P<0.05);匹多莫德组INF﹣γ/IL﹣4为1.17±0.43,较常规治疗组的0.81±0.32升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:匹多莫德辅助治疗HSP患儿能提高CD4+CD25+CD127- 调节性T细胞比例,减轻炎症反应,纠正免疫失衡。     

Immunomodulatory and cytotoxic effects of Nigella sativa and thymoquinone on rat splenocytes

Three different concentrations of Nigella sativa (N. sativa) ethanolic extract, thymoquinone (TQ), dexamethasone, and saline were examined to see whether they had any effects on cell viability, proliferation, and interleukin 4 (IL-4) and interferon-γ (IFN-γ) secretion in non-stimulated, phytohemagglutinin (PHA) and concavaline A (Con A)-stimulated splenocytes. In PHA and Con A-stimulated splenocytes, cell viability and proliferation were increased and Con A shifted cytokine profile towards Th2 balance. Dexamethasone treatment showed a suppression in viability, IFNγ and IL-4 secretion in non-stimulated and stimulated splenocytes. Extract and TQ reduced the viability and inhibited the proliferation of stimulated and non-stimulated splenocytes concentration-dependently. Higher concentrations of N. sativa (1000 mg/ml) and TQ (5 and 10 mg/ml) reduced the secretion of IL-4 in stimulated cells. Two higher concentrations of N. sativa had decreased IFNγ secretion in both stimulated and non-stimulated cells. In non-stimulated cells, only the highest and in Con A-stimulated cells, all TQ concentrations had inhibited IFNγ secretion. The highest concentration of N. sativa increased IFNγ/IL-4 ratio in both stimulated and non-stimulated cells while higher concentrations of TQ only had the same effect on stimulated cells. N. sativa and TQ showed cytotoxic inhibitory effect on rat splenocytes and on Th1/Th2 cytokines concentration-dependently. Higher concentrations of extract and TQ increased cytokines balance in Th1/Th2.     

Novel synthetic immunostimulators with a thiazolidin-4-one ring promote the cytotoxicity of human NK Cells via ERK1/2 activation in vitro

To investigate how the novel synthetic immunostimulators (CH1a, CH2a, CH1b and CH2b) with a core substructure of thiazolidin-4-one ring influence the function of human natural killer (NK) cells in vitro, first, we obtained highly purified and viable NK cells from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) by a magnetic cell sorter (MACS). Then, the cytotoxicity and proliferative capacity of NK cells were explored after treatment with CH1a, CH2a, CH1b and CH2b. Moreover, the production of IFN-γ and TNF-α was also analyzed. We found that CH1b and CH2b could induce a significant enhancement of cytotoxicity and cytokine production including IFN-γ and TNF-α by NK cells. However, CH1b and CH2b could hardly promote the proliferation of NK cells. In immunoblotting analysis assay, we found that ERK 1/2 could be significantly phosphorylated after treatment with CH1b and CH2b, while the same phenomenon did not emerge after blockade with PD098059, the specific inhibitor of ERK1/2 signaling pathways. Taken together, we can conclude that CH1b and CH2b can elevate the cytotoxicity probably via ERK 1/2 activation.     

戒毒中药玄夏对吗啡依赖大鼠戒断过程中Th1/Th2平衡的影响

目的:通过对大鼠在吗啡依赖、自然戒断和使用戒毒药玄夏治疗时Th1/Th2相关细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6进行测定,以了解戒毒药玄夏对大鼠体内Th1/Th2平衡的影响。方法:成年♂SD大鼠24只,随机分配到正常对照组、吗啡依赖组、自然戒断组和玄夏治疗组,每组6只。正常对照组每日两次sc生理盐水。余3组每日sc吗啡,共8d,建立吗啡依赖模型。玄夏治疗组于给吗啡的d4起每日ig玄夏,正常对照组和吗啡依赖组于最后一次sc吗啡后取脾脏,自然戒断组和玄夏治疗组于停吗啡72h后取脾脏,制备脾细胞悬液,加入Con A后置CO2细胞培养箱中培养48h后,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞培养液中IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-64种细胞因子的水平。结果:脾细胞培养液中,IFN-γ、IL-2和IL-6 3种细胞因子的组间差异有统计学意义(P<0.05),IL-4组间差异无统计学意义。吗啡依赖组大鼠Th1型因子IFN-γ水平显著高于正常对照组(P<0.05),IL-2的水平有升高的趋势,但差异无统计学意义;Th2型因子IL-6水平则显著低于正常对照组(P<0.05)。自然戒断组,IFN-γ的水平较吗啡依赖组有所下降,但仍显著高于正常对照组(P<0.05);IL-2的水平进一步升高,与吗啡依赖组的差异无统计学意义,但显著高于正常对照组;IL-6的水平较吗啡依赖组稍有增加。玄夏治疗组,IFN-γ水平较吗啡依赖组低,而且明显低于自然戒断组,与正常对照组的水平相似;IL-2水平较自然戒断组和吗啡依赖组低,接近正常对照组;IL-6的水平则显著低于自然戒断组(P<0.05)。结论:大鼠使用玄夏后,Th1型细胞因子IFN-γ和IL-2能恢复到正常水平,提示玄夏能抑制大鼠吗啡依赖时增强的Th1型免疫应答,对Th1/Th2平衡有调节作用。     

Synthesis of C-Pseudonucleosides Bearing Thiazolidin-4-one as a Novel Potential Immunostimulating Agent

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毛蚶多肽提取物的体外免疫活性

目的考察毛蚶多肽提取物(PEAS)的体外免疫活性。方法 MTT法测定PEAS对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响及对小鼠NK细胞杀伤活性的影响;中性红吞噬法测定PEAS对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响;流式细胞术测定PEAS所致小鼠脾淋巴细胞周期的变化;双抗体夹心ELISA法测定PEAS对主要细胞因子IFN-γ和IL-4分泌水平的影响。结果 PEAS能够显著促进小鼠脾淋巴细胞增殖(P<0.05或0.01),能够增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红活性和小鼠NK细胞杀伤活性(P<0.05或0.01);PEAS能够促进脾淋巴细胞G0/G1期向DNA合成期(S期)转化;PEAS协同Con A作用,能够增加IFN-γ的分泌(P<0.05或0.01),并且能够抑制IL-4的分泌(P<0.05或0.01)。结论 PEAS体外可促进小鼠脾淋巴细胞、腹腔巨噬细与NK细胞的免疫功能,其机制可能与促进脾淋巴细胞DNA合成,增加IFN-γ的分泌量有关。     

来氟米特对胶原性关节炎大鼠T细胞漂移的影响

目的 探讨来氟米特对胶原性关节炎大鼠中Th1和Th2细胞漂移的影响.方法 建立胶原性关节炎模型;来氟米特2mg/kg灌胃给药;HE染色行膝关节滑膜病理学检查并评分;称重大鼠体重和脾脏重量,计算脾脏指数;RT-PCR法检测脾淋巴细胞中T-bet mRNA和GATA-3 mRNA的表达.ELISA法检测Con A刺激的脾淋巴细胞分泌Th1和Th2型细胞因子IFN-γ和IL-4的量.结果 与模型组比较,来氟米特(2mg/kg,灌胃给药15天)明显降低CIA大鼠病理组织学评分,降低脾脏指数.与关节炎模型组比较,药物干预组GATA-3 mRNA的表达增高、IL-4的分泌增多,T-bet mRNA的表达降低、IFN-γ的分泌减少.结论 来氟米特对胶原性关节炎具有治疗作用,该作用可能和维持T细胞亚群的平衡有关.     

卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣病人外周血CD8~+T细胞细胞因子表达影响

目的:研究卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)对尖锐湿疣(CA)病人外周血CD8q+T细胞内白细胞介素类(IL-2、IL-4、IL-12)和干扰素γ(IFN-γ)表达的影响。方法:60例CA病人分为2组,均采用CO_2激光去除疣体。BCG-PSN组40例,激光术后开始加用BCG-PSN 1.0mg,im,qod,连续18次,36d为一个疗程。病例对照组20例,激光术后未再用任何药物治疗。另设正常对照组20例。采用流式细胞仪测定3组外周血CD8+T细胞IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γ的水平。结果:治疗前CA病人外周血IL-2、IL-12和IFN-γ阳性CD8+T细胞百分率显著低于正常对照组,Tcl/Tc2亦显著低于正常对照组(P<0.01)。治疗后BCG-PSN组外周血IL-2、IL-12和IFN-γ阳性CD8+T细胞百分率显著升高(P<0.01),病例对照组无显著变化(P>0.05),2组变化差异非常显著(P<0.01)。BCG-PSN组治愈率82％,显著高于病例对照组(45％,P<0.01);复发率18％,低于病例对照组(55％,P<0.01)。结论:CA病人存在Tcl/Tc2失调,BCG-PSN可通过上调CA病人外周血CD8+T细胞IL-2、IL-12、IFN-γ的表达,纠正机体细胞因子失调而提高CA病人临床疗效、减少其复发。