急性缺血再灌注损伤对肾脏的近期和远期作用

目的 探讨急性缺血再灌注（IR）损伤对大鼠肾脏的近期和远期作用及其机制。 方法 双侧肾蒂夹闭40 min后再灌注，制作大鼠IR模型。术后4 h、24 h、48 h、72 h、1周、5周和10周收集血样和肾脏标本，动态观察肾脏病理、肾功能和大鼠死亡情况。用透射电镜观察小管上皮细胞的超微结构；原位末端标记法（TUNEL）检测肾小管上皮细胞凋亡情况；Masson染色法观察小管间质纤维化程度；Western印迹法测定α?鄄平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达；免疫组织化学法观察肾脏α-SMA和转化生长因子β1 (TGF-β1)的分布和表达。 结果　 再灌注后IR组的Scr 和BUN水平逐渐升高，48 h达到最高峰。IR组病死率为32% (8/25)，假手术（Sham）组病死率为0 (0/22)。再灌注48 h IR组出现近端肾小管上皮细胞广泛性坏死和少量凋亡；IR组术后5周和10周有轻至中度的小管间质纤维化，术后1周肾脏α-SMA和TGF-β1蛋白表达显著升高，以后两者表达有所下降但仍高于Sham组。 结论 严重的缺血再灌注损伤不仅是早期肾小管大量坏死、肾功能急剧下降和病死率增高的原因，而且可以导致小管间质纤维化，影响肾脏的远期预后。TGF-β1过表达和肌成纤维细胞增多可能介导了纤维化病变。     

硫化氢对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响

目的 评价硫化氢对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠30只,体重220～250 g,采用随机数字表法,将其随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)和不同剂量硫化氢组(H2S1～3组),每组6只.S组仅暴露肝门,不夹闭动、静脉;IR组采用夹闭左、中叶肝蒂、门静脉和肝动脉支1h恢复灌注的方法制备大鼠肝缺血再灌注模型;H2S1～3组于再灌注前5min分别腹腔注射14、28、56 μmol/kg硫化氢钠.于再灌注6h时抽取下腔静脉血样并取肝组织,采用全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,采用二硫代二硝基苯甲酸法测定肝组织谷胱甘肽(GSH)含量,光镜下观察肝组织病理学结果.结果 与S组相比,IR组血清ALT和AST活性升高,肝组织GSH含量下降(P＜0.05);与IR组相比,H2S1～3组ALT和AST活性降低,肝组织GSH含量升高(P＜0.05);H2S1～3组肝病理学损伤较IR组明显减轻.结论 H2S可减轻大鼠肝缺血再灌注损伤.     

外源性硫化氢抑制TLR2和TLR4表达并减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤

目的观察外源性硫化氢(H₂S)供体硫氢化钠(NaHS)能否抑制Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)表达、减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)。 方法24只6~8周龄雄性SD大鼠随机分为3组：假手术(Sham)组、肾脏缺血再灌注(I/R)组、NaHS+I/R组。采用右肾切除联合左肾动脉夹闭45 min后再灌注24 h的方法诱导肾IRI。夹闭左肾动脉前，NaHS+I/R组给予NaHS(300 nmol/min)连续输注10 min，Sham组和I/R组则给予等体积生理盐水。分别留取各组腹主动脉血及肾组织标本。Western印迹法检测肾组织TLR2、TLR4蛋白的表达；免疫组织化学法检测肾组织白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达；比色法检测血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)。HE染色观察肾脏组织学改变；TUNEL法检测肾组织细胞凋亡。 结果与Sham组比较，I/R组的TLR2、TLR4、IL-6、TNF-α表达均增加(P<0.05)，BUN、Scr亦明显升高(P<0.05)，肾小管上皮损伤评分较高(P<0.05)，肾组织凋亡细胞增加(P<0.05)。与I/R组比较，NaHS+I/R组的TLR2、TLR4、IL-6、TNF-α表达均减少(P<0.05)，BUN、Scr亦明显下降(P<0.05)，肾小管上皮损伤评分较低(P<0.05)，肾组织凋亡细胞减少(P<0.05)。 结论外源性H₂S可以抑制TLR2、TLR4途径，减少炎症因子释放及细胞凋亡，减轻大鼠肾脏IRI。     

ATP敏感性钾通道在硫化氢减轻大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用

目的 评价ATP敏感性钾(KATP)通道在硫化氢减轻大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用.方法 健康雄性SD大鼠30只,体重220～250 g,采用阻断左叶和中叶肝脏血流的方法制备肝缺血再灌注损伤模型.采用随机数字表法,将大鼠随机分为5组(n=6):假手术组(S组)仅开腹分离肝蒂,不进行肝门阻断及再灌注;缺血再灌注组(I/R组)制备肝缺血再灌注模型;硫氢化钠组(NaHS组)于再灌注前5 min时腹腔注射NaHS 28 μmol/kg,余同I/R组;格列本脲组(G组)于NaHS给药前5 min时腹腔注射非选择性KATP通道阻断剂格列本脲6 mg/kg,余同NaHS组;5-羟基葵酸组(5-HD组)于NaHS给药前5 min时腹腔注射选择性KATP通道阻断剂5-HD 10 mg/kg,余同NaHS组.于再灌注6h时,采集下腔静脉血样,测定血清ALT和AST的活性;然后处死大鼠,取肝组织,测定TNF-α含量和MPO活性,并观察病理学结果.结果 与S组比较,I/R组、NaHS组、G组和5-HD组血清ALT和AST活性升高,I/R组、G组和5-HD组肝组织TNF-α含量和MPO活性升高,NaHS组肝组织TNF-α含量升高(P＜0.01);与I/R组比较,NaHS组血清ALT、AST活性和肝组织TNF-α含量、MPO活性降低(P＜0.01),病理学损伤减轻;与NaHS组比较,G组和5-HD组血清ALT、AST活性和肝组织TNF-α含量、MPO活性升高(P＜0.01).结论 KATP通道的开放参与了硫化氢减轻大鼠肝缺血再灌注损伤.     

他达拉非对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤的保护作用

<正>缺血-再灌注(I/R)损伤导致的急性肾功能衰竭是心血管外科手术的常见并发症。我们在I/R大鼠模型中评估了他达拉非对I/R性肾功能损害的保护作用。研究将21只雄性Wistar白色大鼠分为3组:假手术组、安慰剂对照组及他达拉非治疗组。安慰剂组和他达拉非组大鼠切除右侧肾脏,结扎左侧肾蒂60 min后     

上调intermedin表达对大鼠肾脏缺血再灌注的保护作用

目的 观察上调肾脏intermedin( IMD)表达对大鼠肾脏缺血再灌注(I/R)的影响.方法 24只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、肾脏I/R组、IMD+I/R组、空质粒+I/R组,每组6只.所有动物于I/R术24h后杀检,取肾组织进行光镜检查,留取血清测定尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)的浓度.免疫组织化学方法、半定量RT-PCR、Western印迹检测肾组织IMD表达及部位.Western印迹测定内皮素1(ET-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白的表达.结果 HE、PAS染色结果显示,I/R组肾小管及间质病理损伤显著重于假手术组,IMD+I/R组小管间质损伤程度较肾脏I/R模型组及空质粒+I/R模型组明显减轻(1.5±0.8比7.6±2.3和7.0±1.8,均P＜0.05].与假手术组[(BUN 3.85±0.21 mmol/L,Scr(48.67±3.61) μmol/L相比,I/R组、IMD+I/R组以及空质粒+I/R组BUN(10.13±2.14) mmol/L,( 7.73±1.03) mmol/L,( 9.77±1.92) mmol/L和Scr(80.33±7.15) μmol/L,(58.50±:3.27)μmol/L,(75.67±7.58) μmol/L均明显升高(均P＜ 0.05),其中IMD+I/R组较I/R组以及空质粒+I/R组BUN和Scr水平显著降低(均P＜ 0.05).免疫组化结果显示,假手术组IMD呈弱阳性表达,主要位于肾小管间质细胞胞质内,I/R组肾组织IMD在肾小管上皮细胞和间质表达较假手术组上调;IMD+I/R组肾组织中IMD表达较I/R组明显上调(P＜0.01).与I/R组及空质粒+I/R组相比IMD+I/R组肾组织IMD mRNA,相对含量分别增加了60.7％、66.1％,蛋白相对含量分别增加了51.4％、55.9％.此外,与I/R组相比,IMD+I/R组肾组织ET-1、TNF-α蛋白表达显著降低(ET-1:0.17±0.02比0.08±0.02;TNF-α:0.35±0.02比0.21±0.04,均P＜0.05).结论 在大鼠肾脏I/R前上调IMD表达可能通过抑制ET-1、TNF-α表达保护肾脏结构及功能.     

缺血预处理对肾脏缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

肾缺血再灌注损伤导致急性缺血性肾衰竭在临床上十分常见.研究显示缺血预处理对肾缺血再灌注损伤具有保护作用.近年来关于肾缺血预处理作用机制的报道较多,本文就缺血预处理对肾缺血再灌注损伤保护作用的研究现状作一综述.     

硫化氢在肠缺血-再灌注损伤大鼠肝脏功能障碍中的作用

目的 观察硫化氢(H2S)在肠缺血-再灌注损伤大鼠肝脏功能障碍中的作用.方法 将24只雄性Wistar大鼠随机分为A(假手术)组、B(缺血-再灌注)组、C(缺血-再灌注+NABS)组(n=8).留取血浆测定H2S、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL),行肝脏组织匀浆检测脂质过氧化物(LPO)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧物歧化酶(SOD)、丙二醇(MDA)和GSH/GSSG,光镜和电镜下观察肝脏组织病理变化,TUNEL染色观察肝细胞凋亡指数(AJ),逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot法分别检测肝脏组织bcl-2、bax、Caspase-3、STAT3 mRNA和蛋白、pSTAT3和cytochrome C蛋白的表达.结果 C组ALT、AST、肝脏组织MPO、浸润的中性粒细胞数、MDA、LPO、AI、pSTAT3蛋白、Caspase-3mRNA、Caspase-3蛋白、bax mRNA、bax蛋白表达量分别为(47.63±5.04)U/L、(57.63±5.04)U/L、(1.71±0.17)U/mg、(14.13±1.64)个/视野、(23.42±0.69)nmol/mg、(140.13±11.33)nmol/mg、(23.39±1.40)%、0.222±0.019、0.477±0.050、0.214±0.009、0.076±0.004、0.419±0.012,均显著低于B组,高于A组(P<0.01),均与H2S负相关,与AJ正相关.C组H2S、GSH/GSSG、SOD、cytochrome C蛋白、bcl-2 mRNA、bcl-2蛋白表达量分别为(35.27±3.14)μmol/L、9.78±0.56、(90.70±5.69)U/mg、1.132±0.076、0.325±0.052、0.377±0.034,均显著高于B组,低于A组(P<0.01),均与AI负相关,与H2S正相关.pSTAT3与bax、Caspase-3基因表达正相关,与cytochrome C蛋白、bcl-2基因表达负相关.结论 H2s对肠缺血再灌注损伤大鼠肝脏功能障碍起保护作用.     

外源性硫化氢对脑缺血再灌注损伤大鼠海马气体信号分子的影响

目的 研究外源性硫化氢（H2S）对脑缺血再灌注损伤大鼠海马气体信号分子的影响。方法 雄性Wistar大鼠24只，日龄90-120 d，体重180-220 g，随机分为4组，每组6只：对照组（Ⅰ组）、脑缺血再灌注组（Ⅱ组）、脑缺血再灌注＋50μmol／L NaHS组（Ⅲ组）和脑缺血再灌注＋100μmol／L NaHS组（Ⅳ组）。采用四动脉阻断法制作大鼠全脑缺血再灌注损伤模型，Ⅰ组行假手术，Ⅲ组和Ⅳ组夹闭两侧颈总动脉前30 min分别腹腔注射50μmol／L和100μmol／L NaHS各1 ml，Ⅰ组和Ⅱ组分别腹腔注射1 ml生理盐水，再灌注6 h后处死大鼠取海马，测定海马组织中H2S、NO和Co的含量和胱硫醚β-合酶（CBS）、血红素氧合酶（HO）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的活性及CBS mRNA、iNOS mRNA和HO-1 mRNA表达的水平;电镜下观察海马神经元的超微结构，计算线粒体变性率。结果 与Ⅰ组比较，Ⅱ组海马组织中H2S、NO、CO、CBS、iNOS、HO、CBS mRNA、iNOS mRNA和HO-1 mRNA水平及线粒体变性率升高（P〈0．05或0．01）;与Ⅱ组比较，Ⅲ组、Ⅳ组海马组织中H2S、CO、HO和HO-1 mRNA水平升高，NO、CBS、iNOS、CBS mRNA和iNOS mRNA水平及线粒体变性率降低（P〈0．05或0．01）。结论 外源性H2S通过抑制iNOS／NO、激活HO-1／CO减轻了大鼠脑缺血再灌注损伤。     

硫化氢在肠缺血-再灌注损伤大鼠肠黏膜屏障功能障碍中的作用

目的 观察硫化氢(H_2S)在肠缺血.再灌注损伤大鼠肠黏膜屏障功能障碍中的作用.方法 雄性Wistar大鼠24只,分为S(假手术)组、Ⅰ(缺血-再灌注)组,N(缺血-再灌注+NaHS)组(n=8),N组在再灌注前10 min静脉注射100 μmol/kg NaHs后按每小时1 mg/kg持续静脉注射直到再灌注2 h,S和Ⅰ组静脉注射相同体积的生理盐水.采用改良的酶学分光光度法测定血浆D-乳酸水平,采用分光光度法检测小肠黏膜超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XO)水平,敏感硫电极法检测硫化氢(H_2S)浓度.电镜下观察肠黏膜形态学改变,TUNEL染色观察小肠上皮细胞凋亡指数(AI),逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)法检测小肠黏膜组织胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、胱硫醚-β-合酶(CBS)、多聚ADP核糖合成酶(PARP)和细胞凋亡蛋白酶(Caspase)-3 mRNA的表达,蛋白质印迹法检测小肠黏膜PARP和Caspase-3蛋白水平.结果 N组D-乳酸含量、AI分别为(2.35±0.26)mg/L、(24.41±2.76)%,低于Ⅰ组、高于S组(P<0.01),两者正相关(r=0.892,P<0.01);N组MDA、XO分别为(9.17±0.35)nmol/mg、(9.94±0.41)U/g,低于Ⅰ组、高于S组(P<0.01),两者正相关(r=0.995,P<0.01);N组CSE mRNA、H_2S、SOD、MPO分别为(0.33±0.02)μmol/L、(35.27±3.14)μmol/L、(8.83±0.29)U/mg、(5.95±0.49)U/mg;N组CSE mRNA、H_2S、SOD水平均低于S组(P<0.01),N组H2S、SOD水平均高于Ⅰ组(P<0.01),N组MPO水平高于S组、低于Ⅰ组(P<0.01);N组活化的Caspase-3、PARP蛋白表达量分别为11.50±1.25、9.37±1.18,高于s组、低于Ⅰ组(P<0.01),两者正相关(r=0.785,P<0.01).结论 H_2S对肠缺血再灌注损伤大鼠肠黏膜屏障功能障碍有保护作用,其机制之一是减少中性粒细胞浸润和激活、肠上皮细胞氧化损伤水平,增加SOD清除氧自由基的活性,下调活化的Caspase-3和PARP蛋白表达.     

Reduction of renal ischemia reperfusion injury by hydrogen sulfide preconditioning through inhibiting oxidative stress

Objective To investigate the possible role of oxidative stress in the protection of hydrogen sulfide during renal ischemia reperfusion. Methods Male Wistar rats were randomly divided into 3 groups: sham operation (Sham) group, renal ischemia reperfusion (IR) group subject to occlusion of left renal pedicle for 45 min then reperfusion for 24 h, and sodium hydrosulfide (NaHS) preconditioning group with continuous infusion of NaHS (450 nmol/min) by left renal artery for 10 min before ischemia reperfusion. Renal injuries were evaluated by PAS staining. The protein levels of NADPH oxidase (NOX) 4, NOX2 were analyzed by Western blotting. The reactive oxygen species (ROS) level of renal tissue was determined by dihydroethidium (DHE) staining assay. Renal superoxide dismutase (SOD), malonic dialdehyde (MDA) and Scr, BUN were evaluated by chromatometry assay. Cell apoptosis were evaluated by TdT-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) staining. Results Compared with Sham group, in IR group the renal NOX4 and NOX2 protein expressions, the existence of acute tubular necrosis and ROS expression were up-regulated (all P＜0.01); MDA, Scr, and BUN were increased and SOD was decreased significantly in IR-treated kidney (all P＜0.01); Moreover, more apoptotic cells presented in the risk zone of IR-treated kindey (P＜0.01). The effects induced by IR were inhibited by NaHS. Compared to that in IR group, NaHS precondition reversed IR-induced damages of renal function and renal tissue, increased SOD activity and decreased MDA expression (all P＜0.05), as well as reduced the expression of NOX4, NOX2 and ROS (all P＜0.05). Moreover, NaHS precondition reduced apoptosis after IR (P＜0.05). Conclusions NaHS alleviates renal ischemia reperfusion injury through inhibiting oxidative stress. Hydrogen sulfide can decrease ROS by inhibiting the activation of NOX, further inhibit the activation of NOD-like receptor, and alleviate kidney damage.     

乌司他丁对大鼠肾缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁对大鼠肾缺血/再灌注(I/R)损伤的作用及其机制.方法雄性SD大鼠75只,随机分为三组假手术对照组(C组)、肾I/R组(I组)、乌司他丁组(U组),每组25只.I组和U组大鼠夹闭双侧肾蒂45min后重新开放肾脏血供,制作肾脏I/R模型,C组不夹闭双侧肾蒂.U组缺血前30min及再灌注开始时静脉注射乌司他丁1.25万单位,I组分别静脉注射生理盐水1ml.各组在再灌注后0、2、6、12、24h时取标本,测定血尿素氮(BUN)和血肌酐(Cr)浓度,并制备肾脏病理切片,采用免疫组化方法测定热休克蛋白70(HSP70)和bcl-2蛋白的表达.结果与I组比较,C组在再灌注后各时点血清BUN和Cr浓度均降低(P＜0.05),U组在再灌注后12、24h时血清BUN和Cr浓度也降低(P＜0.05).C组肾脏未发现明显的形态学改变;I组近曲小管上皮细胞空泡变性和坏死,肾小管腔扩张,内可见管型和坏死脱落细胞,可见管周血管明显扩张淤血;U组近曲小管上皮细胞肿胀、颗粒变性,罕见管型,管周稍有淤血.与I组比较,C组在再灌注后0、6、12、24h时Paller评分降低(P＜0.05),U组在再灌注后0、6、24h时Paller评分也降低(P＜0.05),C组再灌注后12、24h时HSP70表达降低(P＜0.05),U组在再灌注后6、24h时bcl-2蛋白表达增强(P＜0.05).结论乌司他丁对肾脏I/R损伤有保护作用,其机理可能与上调肾脏bcl-2蛋白表达有关.     

STF-083010对肾脏缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 观察STF083010对急性肾缺血-再灌注损伤的作用,探讨其损伤保护作用的机制.方法 选择健康雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组(打开腹腔)、I-R组(建立大鼠肾I-R损伤模型)与STF083010组.分别在缺血-再灌注24h后处死大鼠,取血液和肾组织.全自动生化仪检测各组血清尿素氮(BUN)及肌酐(Scr)水平.PAS染色观察大鼠肾组织病理变化,免疫组化检测肾脏组织中XBP1、GRP78蛋白的表达.Quantitative real-time PCR(QPCR)测定大鼠肾组织标本中XBP1、GRP78 mRNA水平.结果 I-R组肌酐、尿素氮水平与假手术组相比差异均有统计学意义(P＜0.05).STF-083010组与I-R组相比,差异亦有统计学意义(P＜0.05).PAS病理图片可见STF-083010组肾小管损伤较I-R组明显减轻(P＜0.05);免疫组化检测显示STF-083010组XBP1的表达较I-R组明显降低(P＜0.05),STF-083010组GRP78蛋白的表达较I/R组明显升高;QPCR结果显示STF-083010组XBP1 mRNA水平较I-R组明显降低(P＜0.05),STF-083010组GRP78 mRNA较I-R组明显升高(P＜0.05).结论 STF-083010可以对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤性保护作用.     

重组人促红细胞生成素对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)对大鼠急性肾缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IR/I)的保护作用及机制.方法 21只健康雄性S-D大鼠随机分为假手术组(sham组)、IR/I组和rhEPO预处理组.双侧肾蒂夹闭45min后再灌注,建立大鼠IR/I模型.术后24h收集血液和肾脏标本,观察肾功能、肾脏病理和大鼠死亡情况;ELISA法检测血清血管内皮生长因子(VEGF)的水平;免疫组织化学法观察肾脏血红素加氧酶-1(HO-1)的表达.结果 再灌注24h后,rhEPO预处理组Scr和BUN水平明显低于IR/I组(P＜0.01);IR/I组出现肾小管上皮细胞广泛性坏死,rhEPO预处理组肾脏病理损伤程度较IR/I组明显减轻(P＜0.01);IR/I组大鼠死亡率为28.6％(2/7),rhE-PO预处理组死亡率为0(0/7),Sham组死亡率为0(0/7).rhEPO预处理组血清VEGF水平明显升高、肾脏HO-1蛋白表达明显增加,均高于IR/I组及sham组(P＜0.01).结论 rhEPO对急性肾脏IR/I有较好的保护作用,该作用可能是通过抗氧化、促进肾小管上皮细胞再生等的协同机制来实现.     

新型铁螯合剂CHGN2957对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察新型铁螯合剂CHGN2957对大鼠肾缺血再灌注损伤(I/R)急性期的保护作用.方法 选用雄性SD大鼠90只,随机分成5组(n=18):假手术组、CHGN2957高剂量组、低剂量组、溶剂组和阳性对照组.建成大鼠急性肾I/R模型.药物干预均从手术前2 d开始,直至术后12 d结束.观察大鼠死亡率、体质量变化,测定肾功能和肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽(GSH)还原酶活力和丙二醛(MDA)含量并进行肾组织病理切片观察.结果 术后第3天CHGN2957溶剂组的体质量(242.1±16.2)g、SOD活力(1.23±0.13)U/mg、GSH还原酶活力(336±15)U/L明显低于其他各组(P＜0.05),而血清尿素氮(62.3±3.1)mmol/L、血清肌酐(310.00±21.02)μmol/L、MDA含量(186.5±16.7)nmol/mg明显高于其他各组(P＜0.05).肾组织病理评分显示CHGN2957溶剂组的肾小管损伤明显重于其他各组(P＜0.05).结论 CHGN2957作为一种新型铁螯合剂,在大鼠急性肾I/R过程中能有效减轻大鼠肾I/R,并对肾起保护作用.

Abstract：

Objective To observe the protecgive effects of CHGN2957 on acute renal ischemia/reperfusion injury (I/R) model in rats. Methods Ninety Sprague-Dawley male rats were randomly divided into five groups ( n = 18 each): sham-operative group, high-dose CHGN2957 group, low-dose CHGN2957 group, CHGN2957 vehicle group and positive group. The administration lasted from two days before operation to twelve days after operation. After seccessful establishment of the model, mortality,weight changes, the renal function, superoxide dismutase ( SOD ) activity, glutathione ( GSH ) reductases activity and malondialdehyde (MDA) content in renal tissue were recorded, and the pathological changes were observed. Results Weight (242. 1 ± 16. 2) g, SOD activity (1. 23 ±0. 13) U/mg and GSH reductases activity (336 ± 15 U/L) in CHGN2957 vehicle group were reduced significantly as compared with other groups three days after I/R (P ＜0. 05), but SUN (62. 3 ± 3. 1) mmol/L, SCr (310. 00 ± 21. 02)μmol/L, MDA content ( 186. 5 ± 16. 7 ) nmol/mg were higher than others obviously ( P ＜ 0. 05 ). Pathological observation showed renal tubular injury was more serious in CHGN2957 vehicle group (P＜0.05).Conclusion CHGN2957 as a new iron chelator was effective to ameliorate renal I/R in rats.     

含饱和氢气肾保存液对大鼠肾脏冷缺血再灌注损伤的影响

目的 评价含饱和氢气肾保存液对大鼠肾脏冷缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠24只,周龄8～10周,体重200～ 250 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=8):对照组(H1组)大鼠仅切除右肾;普通肾保存液组(H2组)大鼠采用冷缺血再灌注模型,用4℃普通HC-A肾保存液对左肾行冷灌注和冷保存;含饱和氢气肾保存液组(H3组)大鼠操作同H2组,灌注液及保存液换用自制的4℃含饱和氢气HC-A肾保存液.于再灌注24 h时抽取下腔静脉血样,测定血清BUN、Cr、TNF-α和IL-6浓度;切取左肾,测定肾组织MDA和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量,光镜下观察肾组织病理学结果.结果 与H1组相比,H2组和H3组大鼠血清BUN、Cr、TNF-α和IL-6浓度及肾组织MDA和8-OHdG含量均升高(P＜ 0.05);与H2组相比,H3组血清BUN、Cr、TNF-α和IL-6浓度及肾组织MDA和8-OHdG的含量均降低(P＜0.05).H1组肾组织形态结构未见明显异常,H2组肾小管损伤明显,H3组肾小管损伤较H2组减轻.结论 含饱和氢气肾保存液可明显减轻大鼠肾脏冷缺血再灌注损伤.     

肝再生增强因子对缺血再灌注损伤肾脏局部炎性反应的影响

目的 探讨重组人肝再生增强因子( rhALR)对缺血再灌注(IR)肾损伤大鼠模型肾脏局部炎性细胞浸润及炎性因子表达的影响.方法 将SD大鼠按随机数字表法分成假手术组、IR组、rhALR低剂量(100 μg/kg)组及rhALR高剂量(200 μg/kg)组.采用双侧肾蒂夹闭60 min后再灌注建立IR肾损伤动物模型.常规生化法检测血肌酐、尿素氮的水平,HE染色观察肾脏组织学改变,比色法检测肾组织髓过氧化物酶( MPO)的活性,Western印迹法检测肾组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的蛋白表达.结果 rhALR组的血肌酐和尿素氮显著低于IR组(均P＜ 0.05),肾组织病理损害减轻,rhALR高剂量组较rhALR低剂量组肾功能及肾脏病理改善更明显.IR组大鼠肾组织的MPO活性、TNF-α、ICAM-1、MCP-1的蛋白表达在术后12 h较假手术组显著上升,术后24h有所下降,但仍维持在较高水平(均P＜0.05);rhALR组肾组织MPO活性、肾组织TNF-α、ICAM-1、MCP-1的蛋白表达较IR组显著下降(均P＜0.05),且rhALR高剂量组4者较rhALR低剂量组下降更显著(均P＜0.05).结论 rhALR对IR肾损伤具有保护作用,其作用机制可能与其减少肾脏局部的炎性细胞浸润、抑制炎性因子MCP-1、ICAM-1、TNF-α的表达有关.     

静脉注射含饱和氢气生理盐水减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤

目的 研究静脉注射含饱和氢气生理盐水对小鼠肾脏缺血再灌注(IR)损伤的保护作用及其机制.方法 健康、雄性的C57BL/6小鼠随机分为3组,每组10只.假手术组(SO组)小鼠仅接受中线开腹、双侧肾蒂游离及关腹操作;缺血再灌注组(IR组)小鼠用无损伤动脉夹同时钳夹双侧肾蒂,阻断45 min,制成肾脏IR损伤模型,并于肾脏缺血同时经尾静脉注射生理盐水,5 ml/kg;实验组小鼠制成肾脏IR损伤模型,并于肾脏缺血同时经尾静脉注射含饱和氢气生理盐水,5 ml/kg.各组小鼠于肾脏再灌注6 h时检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr);检测肾组织中丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)的含量;观察肾脏组织形态学变化并检测肾小管上皮细胞的凋亡情况;观察肾组织中巨噬细胞的浸润情况;检测各组小鼠肾组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和IL-17 mRNA的水平.结果 实验组血清BUN和Scr水平明显低于IR组(P<0.05).实验组肾组织病理改变较IR组明显减轻,其肾小管损伤评分明显低于IR组(P<0.01),肾小管上皮细胞凋亡明显轻于IR组(P<0.05).实验组肾组织内MDA含量低于IR组(P<0.05).实验组小鼠肾组织内中性粒细胞和巨噬细胞的浸润较IR组减少(P<0.05).实验组TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-17mRNA的水平均低于IR组(P<0.05).结论 静脉注射含饱和氢气生理盐水能够在一定程度上减轻肾脏IR损伤,其机制可能与抑制肾脏IR后炎症反应有关.