糖基化终产物对大鼠视网膜超微结构及凋亡的影响

目的观察外源性非酶糖基化终产物(AGEs)对大鼠视网膜超微结构以及细胞凋亡的影响。方法应用鼠血清白蛋白(RSA)体外孵育AGEs修饰蛋白,并将其注入健康大鼠体内,每日一次,连续两周。TUNEL法检测大鼠视网膜凋亡细胞,透射电镜下观察内核层神经细胞的超微变化。结果AGEs组大鼠视网膜内核层可见凋亡阳性细胞,透射电镜下深染细胞明显增多,细胞核缩小、不规则,染色质形成大小不等的团块凝结、边聚于核膜处。胞质深染,细胞器损害。结论AGEs可使大鼠视网膜内核层神经细胞凋亡,超微结构改变。     

蛋白质的非酶糖基化与糖尿病视网膜病变

目的蛋白质的非酶糖基化终末产物(advanced glycation end products，AGEs)在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)发病机制中的作用越来越受到人们的重视。结果近年来关于非酶糖基化终末产物的作用机制和相关治疗药物的研究都取得了长足的进展。结论本文主要综述了非酶糖基化终末产物的结构、受体与糖尿病视网膜病变，以及相关治疗药物的研究进展。     

糖基化终产物对大鼠视觉诱发电位变化的影响

目的 观察外源性非酶糖基化终产物（AGEs）诱导的大鼠模型视觉诱发电位（VEP）的变化。方法 应用鼠血清白蛋白（RSA）体外孵育AGEs修饰蛋白，并将其注入健康大鼠体内，每日一次，连续两周。对大鼠行VEP检查后取视网膜行HE染色检查。结果 AGEs组大鼠视网膜内核层，神经节细胞层细胞排列疏松，细胞间隙增大，细胞数减少。其VEP表现为潜伏期延长，振幅下降，同正常对照组及RSA组相比，差别有统计学意义。结论 AGEs可作为独立因素导致视网膜组织损害，并引起大鼠VEP改变。     

糖基化终产物对大鼠视网膜VEGF表达的定位研究

目的观察外源性非酶糖基化终产物(AGEs)诱导的大鼠模型血管内皮生长因子(VEGF)在视网膜细胞中的定位。方法应用鼠血清白蛋白(RSA)体外孵育AGEs修饰蛋白,并将其注入健康大鼠体内,每日一次,连续两周。对大鼠视网膜行免疫荧光双重标记,激光共聚焦显微镜下观察胶质纤维素酸性蛋白(GFAP)与VEGF的共表达。结果C组及R组大鼠视网膜内界膜下、神经节细胞层见GFAP阳性染色,但整个视网膜未见VEGF阳性染色。A组大鼠除视网膜内界膜下、神经节细胞层有GFAP阳性染色外,其余各层也可见丝条状贯穿于内外界膜之间的GFAP阳性染色,并且在上述部位有GFAP和VEGF的共表达。结论AGEs可使大鼠视网膜Müller细胞分泌VEGF。     

糖基化终末代谢产物及其受体与动脉粥样硬化的关系及抑制剂的研究进展

正随着人类社会文明的发展,随之而来的各种慢性疾病成为了困扰世界各国的公共健康问题,尤其糖尿病的患病率呈逐年增加趋势。糖尿病的各种大血管和微血管病变成为患者致残率和致死率增加的重要原因,这是因为糖尿病患者的持续高血糖状态导致晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)明显增加,该产物与糖基化终末产物受体(receptor of advanced     

皮肤晚期糖基化终末产物与2型糖尿病视网膜病变的相关性

目的 探讨2型糖尿病患者皮肤晚期糖基化终末产物(AGEs)的水平变化及其与糖尿病视网膜病变(DR)的关系.方法 选取2020年3月至2021年9月在蚌埠医学院第二附属医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者110例,依据眼底检查结果,按有无视网膜病变分为无视网膜病变组(NDR组)36例、非增殖期视网膜病变组(NPDR组)4...     

脂质体槲皮素对糖尿病大鼠视网膜糖基化终产物生成及受体表达的影响

目的观察脂质体槲皮素（LQ）对糖尿病（DM）大鼠视网膜糖基化终产物（AGEs）生成及受体（RAGEmRNA）表达的影响。方法采用蒸发-高压均质法制备LQ悬浊液,链脲佐菌素（STZ）法诱导DM大鼠模型,并随机分为DM模型组、LQ低、中、高剂量及氨基胍灌胃组;连续给药12周后,免疫荧光法、RT—PCR方法分别检测DM大鼠视网膜中AGEs沉积情况及RAGEmRNA的表达。结果与DM模型组结果（AGEs：0．922±0．005;RAGEmRNA：1．192±0．098）比较,LQ各组及氨基胍组视网膜中AGEs沉积减少,RAGEmRNA表达也降低（P〈0．05）,以LQ中剂量组（AGEs：0．734±0．007;RAGEmRNA：0．724±0．028）降低最为明显（P〈0．01）。结论LQ可通过有效减少DM大鼠视网膜中AGEs的沉积,下调RAGEmRNA的表达。     

晶状体糖基化终末产物与糖尿病视网膜病变相关性研究

目的探讨晶状体糖基化终末产物(AGEs)与糖尿病视网膜病变的关系。方法选取72例糖尿病性白内障患者作为研究对象,将其分为无明显糖尿病视网膜病变(NDR)组26例、非增殖期糖尿病视网膜病变(NPDR)组27例和增殖期糖尿病视网膜病变(PDR)组19例,并以同期32例非糖尿病性白内障患者为对照组,比较各组AGEs检测情况。结果对照组、NDR组、NPDR组、PDR组的晶状体羧乙基赖氨酸(CEL)、戊糖苷素、咪唑酮水平依次升高,差异均有统计学意义(P 0.05);相关性分析结果显示,CEL水平与戊糖苷素水平呈显著正相关(r=0.892,P 0.001),戊糖苷素水平与咪唑酮水平呈显著正相关(r=0.826,P 0.001),CEL水平与咪唑酮水平呈显著正相关(r=0.821,P 0.001)。结论 AGEs与糖尿病视网膜病变密切相关,减少糖尿病患者的晶状体AGEs对预防糖尿病眼部并发症具有重要的临床意义。     

血清晚期糖基化终末产物和血管内皮生长因子水平与2型糖尿病患者视网膜病变的关系

目的 观察糖尿病视网膜病变(DR)患者血清晚期糖基化终末产物(AGEs)、血管内皮生长因子(VEGF)水平变化,探讨其与2型糖尿病患者发生DR的关系。方法 2021年1月—2022年12月安阳市人民医院诊治2型糖尿病患者300例,其中104例发生DR者为DR组,196例未发生DR者为无DR组。根据DR分期将104例DR患者分为非增殖期组69例,增殖期组35例。采用ELISA法检测300例患者血清AGEs、VEGF水平。比较DR组与无DR组性别、年龄、糖尿病病程、空腹血糖糖化血红蛋白及血清AGEs、VEGF水平等临床资料;比较非增殖期组与增殖期组血清AGEs、VEGF水平;多因素logistic回归分析2型糖尿病患者发生DR的影响因素;绘制ROC曲线,评估血清AGEs、VEGF对2型糖尿病患者发生DR的诊断效能。结果 (1)DR组糖尿病病程[(7.89±2.21)年]长于无DR组[(6.14±1.96)年](t=7.037,P<0.001),糖化血红蛋白[(9.26±2.34)%]及空腹血糖[(9.57±2.75)mmol/L]水平均高于无DR组[(8.35±2.12)%、(8.6...     

糖尿病前期患者晚期糖基化终末产物受体与氧化应激的关系

目的 通过测定糖耐量正常者、糖尿病前期及糖尿病患者血浆可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)、内源性分泌型晚期糖基化终末产物受体(esRAGE)及氧化应激的水平,探讨糖尿病前期血浆sRAGE、esRAGE水平的变化与氧化应激的相关性,为深入了解糖尿病前期血管并发症的发病机制提供依据.方法 研究对象均行75 g标准口服葡萄糖耐量实验(OGTT)和胰岛素释放试验,按血糖水平分为糖耐量正常(NGT)组、糖尿病前期(Pre-DM)组、糖尿病(DM)组,采用酶联免疫吸附检测(ELISA)法检测血浆sRAGE、esRAGE、8-异前列腺素F2α(8-isoPGF2α);硫代巴比妥酸(TBA)法测定丙二醛(MDA),羟胺法测定超氧物岐化酶(SOD),比色法测定血浆总抗氧化能力(TAOC).结果 Pre-DM组和DM组的sRAGE、esRAGE、SOD水平明显低于NGT组,Pre-DM组和DM组的8-iso-PGF2α、MDA水平明显高于NGT组,差异均有统计学意义(P＜0.05);Pre-DM组和NGT组的TAOC水平明显高于DM组(P＜0.05);血浆esRAGE水平与sRAGE、TAOC呈正相关(r=0.39、0.64,P＜0.05),与MDA呈负相关(r =-0.45,P＜0.05),与年龄、体质量指数(BMI)、收缩压、舒张压、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、8-iso PGF2α无明显相关性(P＜0.05).结论 糖尿病前期患者已发生sRAGE、esRAGE及氧化应激水平的改变,sRAGE、esRAGE在机体氧化应激与抗氧化防御平衡间可能发挥重要作用.     

冠心病合并糖尿病患者晚期糖基化终产物测定分析

目的 探讨血清晚期糖基化终产物(AGEs)水平在冠心病(CAD)合并糖尿病(DM)患者中的意义.方法 诊断明确的CAD合并DM患者82例,根据冠状动脉造影结果分为单支病变组、双支病变组及3支病变组,分别测定血清AGEs,空腹血糖(FPG)、血脂,计算体质量指数(BMI),对3组间AGEs、FPG、血脂、BMI进行比较.结果 AGEs水平随冠状动脉病变支数增加而增高,单支病变组(35.86±11.28)ng/L,双支病变组(43.52±17.29)ng/L,3支病变组(62.09±14.23)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析显示,AGEs与总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FPG均呈正相关(P<0.05);多元逐步线性回归分析显示,LDL-C、FPG与AGEs独立相关.结论 AGEs促进DM患者冠状动脉粥样硬化的发展,控制FPG及LDL-C可能延缓此作用.     

吡哆胺对体外晚期糖基化及其终产物形成的抑制作用

目的体外观察吡哆胺对晚期糖基化和晚期糖基化终产物(AGEs)形成的抑制作用。方法应用牛血清白蛋白-葡萄糖试验和N-乙酰-甘氨酰-赖氨酸甲基酯-核糖两种体外试验,观察吡哆胺对糖基化反应及AGEs形成的抑制效果。结果牛血清白蛋白-葡萄糖试验显示,吡哆胺对糖基化反应具有明显抑制效果。在50 mmol/L和200 mmol/L葡萄糖浓度下,当吡哆胺浓度为50 mmol/L时,相对抑制率均在50%以上。200 mmol/L吡哆胺对糖基化的抑制作用最强,其相对抑制率分别达到92.12%和86.73%。N-乙酰-甘氨酰-赖氨酸甲基酯-核糖试验证明,吡哆胺能明显抑制晚期糖基化产物AGEs的形成。随着吡哆胺剂量的增大,吡哆胺对AGEs形成的抑制作用明显增强。结论吡哆胺对体外晚期糖基化反应和AGEs形成有明显抑制作用。     

Targeting the receptor for advanced glycation end products (RAGE) in type 1 diabetes

Type 1 diabetes (T1D) is one of the most common chronic diseases manifesting in early life, with the prevalence increasing worldwide at a rate of approximately 3% per annum. The prolonged hyperglycaemia characteristic of T1D upregulates the receptor for advanced glycation end products (RAGE) and accelerates the formation of RAGE ligands, including advanced glycation end products, high-mobility group protein B1, S100 calcium-binding proteins, and amyloid-beta. Interestingly, changes in the expression of RAGE and these ligands are evident in patients before the onset of T1D. RAGE signals via various proinflammatory cascades, resulting in the production of reactive oxygen species and cytokines. A large number of proinflammatory ligands that can signal via RAGE have been implicated in several chronic diseases, including T1D. Therefore, it is unsurprising that RAGE has become a potential therapeutic target for the treatment and prevention of disease. In this review, we will explore how RAGE might be targeted to prevent the development of T1D.     

糖基化终产物抗血清的制备及应用

目的　以糖基化终产物（ Ａ Ｇ Ｅｓ） 的免疫学检测方法,检测血清或组织 Ａ Ｇ Ｅｓ 水平,为深入研究糖尿病并发症的机制打下基础。方法　用纯化的 Ａ Ｇ Ｅｓ牛血清白蛋白（ Ｂ Ｓ Ａ） 免疫新西兰白兔,获取 Ａ Ｇ Ｅｓ 抗血清,用酶联免疫吸附法（ Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ） 测定其效价,鉴定特异性;并用以检测糖尿病小鼠和糖尿病患者血清 Ａ Ｇ Ｅｓ 水平。结果　抗血清效价达１∶１０５ ,不同蛋白、氨基酸与不同还原糖孵育而形成的 Ａ Ｇ Ｅｓ 均能与该抗血清发生交叉免疫反应;非糖基化蛋白质或氨基酸、脱氧吗啉果糖（ Ａｍａｄｏｒｉ 产物） 不能竞争性地抑制 Ａ Ｇ Ｅｓ人血清白蛋白与抗体结合;糖尿病小鼠、糖尿病患者及尿毒症患者血清 Ａ Ｇ Ｅｓ水平均显著高于其对照组,差异有显著和非常显著意义（ Ｐ＜ ００５ ～００００１） 。结论　成功地获得了高效、特异的抗 Ａ Ｇ Ｅｓ 抗体,用于临床 Ａ Ｇ Ｅｓ 血清学检测;结果提示, Ａ Ｇ Ｅｓ 可能在糖尿病血管病变的发生发展中起重要作用。     

氧化应激和糖基化终末产物在2型糖尿病心肌病变中的作用及其相关性

目的研究氧化应激因素和糖基化终末产物(AGEs)在2型糖尿病(T2DM)心肌病变(DCM)的作用及其相关性。方法选择泰安地区的T2DM患者78例,根据超声心动图、冠状动脉造影等情况,分为单纯T2DM组40例,DCM组38例,另选取正常对照组(NC)40例。测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)以及谷胱甘肽过氧化物酶(GHS-PX)等氧化应激指标和糖基化终末产物(AGEs),进行数据统计,并进行相关性分析。结果 T2DM组SOD、NO、GHS-PX较NC组均明显下降,MDA、AGEs则较NC组均明显升高;而DCM组较T2DM组SOD、GHS-PX明显下降,MDA、AGEs明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01),而血清NO水平T2DM组较NC组下降,DCM组再次升高,且高于NC组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论氧化应激因素和AGEs在DCM的进展中均有重要作用,促进DCM的发生和发展,且二者之间有相关性,SOD的下降和MDA的升高是AGEs的独立相关因素。     

联合检测糖基化终末产物受体、糖化血红蛋白与冠状动脉钙化程度的相关性

目的：通过联合检测糖代谢异常患者糖基化终末产物受体（可溶性晚期糖基化终末产物受体sRAGE、内源性分泌型晚期糖基化终末产物受体esRAGE、裂解型晚期糖基化终末产物受体cRAGE）、糖化血红蛋白（HbA1C）,探讨其与冠状动脉钙化程度的相关性。方法选取住院患者96例,分为正常对照组（n＝30）、糖耐量异常组（n＝31）、糖尿病组（n＝35）。检测各组患者的sRAGE、esRAGE、cRAGE、HbA1C 水平,评估其与冠状动脉钙化程度的相关性。结果3组患者的 sRAGE、esRAGE、cRAGE、HbA1C水平为正常对照组＜糖耐量异常组＜糖尿病组,并具有统计学差异（P＜0．05）,且伴随着它们的升高,冠状动脉钙化积分值也逐渐升高（P＜0．05）。结论 sRAGE、esRAGE、cRAGE、HbA1C水平与冠状动脉钙化积分呈正相关的关系。联合检测糖基化终末产物受体、糖化血红蛋白可以预测糖代谢异常患者发生冠状动脉疾病的可能性,并可评估其病情严重程度及预后。     

高通量血液透析对慢性肾衰竭血清晚期糖基化终产物的影响

目的：探讨慢性肾功能衰竭患者血清晚期糖基化终产物水平的变化及高通量血透对其清除效果。方法：应用竞争性ELISA法检测慢性肾功能衰竭患者（非血液透析组及血液透析组）血清晚期糖基化终产物水平。结果：慢性肾功能衰竭患者无论血液透析与否，血清晚期糖基化终产物均明显高于健康组（P均〈0．01），非血液透析与血液透析组晚期糖基化终产物水平差异无显著性（P〉0．05），晚期糖基化终产物水平与血Cr呈明显正相关（r=0．5974，P〈0．01），与血糖无相关性；常规血液透析组，透析前后血清晚期糖基化终产物水平差异无统计学意义（P〉0．05），而高通量血液透析组透析后血清晚期糖基化终产物水平明显降低（P〈0．01）。结论：慢性肾功能衰竭时，因肾功能受损致晚期糖基化终产物清除障碍，是血清晚期糖基化终产物水平升高的主要原因，高通量血液透析可以有效清除血清晚期糖基化终产物。     

2型糖尿病血管并发症与血脂和脂质比值的关系

目的探讨2型糖尿病血管并发症与血脂和脂质比值的的关系。方法选择2型糖尿病患者180例,分为糖尿病无血管并发症组60例（B组）,糖尿病微血管并发症组60例（C组）,糖尿病大血管并发症组60例（D组）,并选择正常对照组100例（A组）,检测各组血脂并计算脂质比值。结果B、C和D组与A组比较,总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均明显升高,分别为TC（4．85±0．53）mmol／L（5．24±0．90）mmol／L、（5．75±0．89）mmol／Lvs（4．4l±0．66）mmol／L,TG（1．93±1．26）mmol／L、（2．15±1．69）mmol／L、（2．02±1．16）mmol／Lvs（1．04±0．34）mmol／L,LDL-C（2．68±0．43）mmol／L、（2．93±0．68）mmol／L（3．44±0．76）mmol／Lvs（2．41±0．47）mmol／L（P〈0．01）;高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平明显降低,（1．17±0．30）mmol／L、（1．17±0．24）mmol／L、（1．11±0．15）mmol／Lvs（1．37±0．19）mmol／L（P〈0．01）;TC／HDL-C、LDL-C／HDL-C和TG／HDLC的对数转换值（lgTG／HDL-C）水平均明显升高,分别为TC／HDL—C4．36±1．09、4．64±1．11、5．25±0．87vs3．26±0．56,LDL—C／HDLC2．45±0．75、2．60±0．70、3．13±0．64vs1．80±0．43,lgTG／HDL—C0．16±0．31、0．20±0．29、0．21±0．23VS-0．14±0．17（P〈0．01）。B、C和D组间TC、LDL-C水平依次增高（P〈0．01或〈0．05）。与B、C组比较,D组TC／HDL-C、LDL-C／HDL-C水平明显升高（P〈0．01）。结论TC和LDL—C增高是2型糖尿病血管并发症的危险因素,而脂质比值TC／LDLC、LDL—C／HDL-C增高在糖尿病大血管并发症的发生发展中起着重要作用。