药物性肝损伤的诊断和鉴别诊断:实践中的挑战

由于缺乏特异性的生物学标志物,且药物可导致目前已知的所有肝损伤类型,药物性肝损伤(DILI)的诊断和鉴别诊断成为临床上极具挑战性的课题。目前,DILI的诊断仍基于排除性策略。尽管RUCAM量表已被各大指南推荐为临床实践中评估肝损伤与可疑药物之间因果关系的标准方法,但其自身的局限性以及DILI复杂的临床表型使该量表尚无法完全满足复杂临床场景的需求。开发DILI诊断新的评估量表和特异性的生物学标志物,应是未来努力的方向。     

HepaTox：促进中国药物性肝损伤临床和转化研究的专业网络平台

药物性肝损伤（DILI）是最重要的药源性疾病之一,也成为上市前药物注册失败、上市后增加警示以及撤市的主要原因。由于可引起肝损伤的药物种类繁多,且同一种药物在不同个体中可出现不同的临床损伤类型,因此,其发生多具不可预测性。     

加强基于大数据的药物性肝损伤的科学研究和监管

药物性肝损伤(DILI)是重要的药源性疾病之一,其临床表型复杂,往往具有不可预测性。由于涉及的药物种类繁多,尤其是复杂的人群异质性,决定了针对DILI的科学研究和监管具有极大的挑战性。目前对于DILI的认知,多来源于国际上长期随访的数据库。然而,DILI领域仍有大量未被满足的临床需求。加强基于大数据DILI的科学研究是更好认知DILI的有效措施,也是科学监管的前提。     

药物性脂肪肝

药物性肝损伤（DILI）为最主要的药物不良反应之一,是指在治疗过程中,应用治疗剂量的药物,由药物本身及其代谢产物而引起不同程度的直接或间接的肝脏损伤、药物性脂肪肝是DILI的基本临床病理类型。近几年随着药物应用种类增加, DILI的发生率逐渐增高,药物性脂肪肝的发病率也明显上升。多种药物可导致脂肪肝,如胺碘酮、丙戊酸钠、四环素、阿司匹林、糖皮质激素、三苯氧胺和它莫昔芬等,临床上有时很难区分是药物导致的脂肪变或脂肪性肝炎还是药物使潜在的非酒精性脂肪性肝病恶化[1]。药物与脂肪性肝病的关系越来越受到广大临床医生的关注。本文就药物性脂肪肝的病理学类型、发病机制、诊断等方面进行概述。     

EASL临床实践指南简介:药物性肝损伤

<正>本指南讨论重点是特异质型药物性肝损伤(DILI)。特异质型DILI可影响包括个体患者的健康、药物监管决策和药物开发计划的多个方面。从临床角度,DILI可导致个体健康问题、住院甚至危及生命的肝衰竭、死亡或需要肝移植治疗。此外,由于相对较低的发病率、临床表型复杂,以及特异性生物标     

细胞因子在药物性肝损伤中的研究现状及应用价值

药物性肝损伤(DILI)是指使用一种或多种药物后,由药物或其他代谢产物引起的肝脏损害。因药物种类繁多、不同个体之间差异较大等原因,DILI临床诊断存在诸多困难,寻找新的生物标志物成为学者们的研究热点。细胞因子在DILI尤其是特异质型DILI中具有关键作用。概述了不同细胞因子在DILI中的作用及其可预测DILI严重程度、评估预后等应用价值,认为细胞因子作为DILI生物标志物具有广阔的应用前景。     

101例药物性肝损伤患者的临床特征分析

目的:探讨药物性肝损伤(DILI)的临床特点及其规律,总结分析常见的致肝损伤药物。方法:回顾性分析101例DILI住院患者的临床资料。结果:101例DILI患者以肝细胞损伤型为主,占81.20%;胆汁淤积型肝损伤占3.00%,混合型肝损伤占15.84%。致肝损伤可疑药物前五位依次为中药(29.70%)、抗感染药(20.79%)、中成药(19.80%)、解热镇痛消炎药(8.91%)、泌尿系统药物(7.92%)。结论:DILI的临床特点与其他原因导致的肝损伤相似,可引起肝损伤的药物涉及临床各科,应予以重视。     

急性药物性肝损伤发展为慢性药物性肝损伤合并自身免疫性肝炎样表现1例报告

正药物性肝损伤(DILI)是一种常见的肝脏疾病,由于药物理化性质和宿主因素的相互作用~([1]),导致DILI患者临床表现多样、病理分型复杂,部分急性DILI患者可发展为慢性DILI,DILI患者还可发生自身免疫性肝炎(AIH)或自身免疫性肝炎样(autoimmune-like,AL)现象,造成诊疗困难。本文报道1例急性DILI发展为慢性DILI合并AL现象的患者,以供临床借鉴。     

肝组织学在药物性肝损伤诊断中的价值

肝组织学检查对药物性肝损伤(DILI)的诊断、分型及预后判断临床意义重要, 并能够对RUCAM评分量表进行有效补充。DILI的临床表型复杂多样, 几乎涵盖已知的所有急性、慢性和重型肝损伤类型。DILI损伤的靶部位广泛, 包括肝细胞、胆管上皮细胞及血管内皮细胞等, 病理损伤模式与多种类型非DILI肝病表现酷似, 鉴别诊断难度较大。随着免疫检查点类抗肿瘤药物的临床广泛应用, 相关肝损伤的发生率呈增加趋势, 肝组织学检查能够有效评估其临床病理表型及病变程度, 从而指导治疗。特殊类型(如药物相关肝血管病变等)的DILI、多病因重叠DILI、慢性DILI及DILI诱发肝衰竭等情况下, 肝组织学检查有助于明确病因诊断, 指导临床及时合理治疗以及评估预后。目前DILI的组织学评价尚无国际统一标准, 加之高特异性和高灵敏度的血清学标志物缺乏, 因此肝组织学检查在DILI的诊断与鉴别诊断中作用尚不可替代。     

FDA关于DILI上市前评估指南及其修订

<正>免疫疗法药物以及具有慢性肝病患者因药所致药物性肝损伤(DILI)的准确预测受到严峻挑战。Avigan系统回顾了当前指导原则制订的背景和目的,FDA指导原则的核心目标是在新药临床试验中DILI风险方面实现科学合理的一致、准确的检测、评估和管理。DILI上市前评估指南指导原则的制订是基于对撤市肝毒性药物的回顾性评价和临床经验,DILI的风险与可疑的受试药物以及受试者人群易感性特征均具有关联,是两者共同作用导致了不同形式的肝毒性表现,在药物上市前研究中进行合适的试验和分析可提高可能导致严重肝损伤药物的早期发现。当前指南中的肝毒性信号和海氏法则的组成部分和适用情况和当前肝毒性指南中的DILI的识别、     

非酒精性脂肪性肝病的饮食治疗

随着高脂肪高热量膳食的盛行、生活节奏的加快和多坐少动生活方式的流行,肥胖、糖尿病及其相关非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver diseases,NAFLD）已成为愈来愈重要的慢性非传染性流行病。在重度肥胖症患者中,NAFLD的发病率高达90%,其中20%～30%为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）,高达8%患者已发展至肝硬化阶段。     

先天性肝纤维化如何诊断＊--附1例报告并文献复习

目的：通过1例可疑先天性肝纤维化（CHF）患者临床和肝组织病理学特点总结,来分析该病的诊断要领。方法1例男性57岁有长期脂肪肝病史患者,肝活检资料经两家医院病理学检查,给出不同的诊断,通过复习文献,分析不能确诊的原因。结果因反复乏力纳差4个月于2012年3月24日入院。2007年体检发现脂肪肝,肝功能正常。巩膜无黄染,未见蜘蛛痣及肝掌。心肺听诊无异常,肝脾肋下未触及,移动性浊音阴性。双下肢无浮肿。ALT 30.5 U/L,AST 23.8 U/L,TBIL 17.2μmol/L;PT 12.2s,INR 0.89。HBV、HCV、HIV标记物阴性。胃镜示胃体胃窦粘膜糜烂,食管静脉中上段显露伴下段轻度曲张。上腹部MRI检查示肝硬化,门脉高压,食管下段静脉曲张;肝脏多发性小囊肿,肾脏多发性小囊肿。肝脏活检见肝组织结构尚清晰,小叶部分肝细胞疏松水肿,散在少量点灶状坏死,部分肝细胞脂肪变性（以大泡型为主,约占20％）,汇管区少量淋巴细胞浸润,部分汇管区纤维组织增生,向小叶内延伸,纤维间隔呈渐成趋势。结论综合评判,该患者应诊断为非酒精性脂肪性肝病（G3 S3）,先天性肝纤维化诊断无依据。     

两次食管静脉曲张硬化治疗后均发生化脓性胆囊炎1例报告

<正>1病历资料男性,患者,41岁,2007年因乙型肝炎肝硬化、食管胃底静脉曲张破裂出血于外院行内镜下食管静脉曲张硬化治疗术,术后患者出现化脓性胆囊炎,经保守治疗后病情缓解。该患者2013年8月因再次"呕血、黑便1 d"入住威海市立医院,本次住院前曾行B超检查:肝硬化,门静脉高压,脾静脉、肠系膜上静脉、下腔静脉肝后段栓塞,胆囊多发结石,胆囊壁厚。住院后随即行相关化验检查,血常规:白细胞(WBC)4.7×109/L,中性粒     

非酒精性脂肪肝的研究进展

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种无过量饮酒史，但病理学改变类似酒精性脂肪性肝病（AFLD），以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的临床病理综合征。其疾病谱包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎（NASH）、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化四个从轻到重的病理阶段。     

2014年美国肝病学会和欧洲肝病学会对慢性肝病时肝性脑病实践指南的建议要点

<正>为了提高肝性脑病(HE)的临床研究水平,从而提高对HE患者的管理水平,欧洲肝病学会(EASL)和美国肝病学会(AASLD)联合发布了2014年慢性肝病时HE的实践指南[1],主要面向内科医生需要,给出了对慢性肝病HE成人患者诊断、治疗和预防方面的建议。指南具有一定的灵活性,这一点与处理每一例患者都必须遵守的诊疗规范不同。该指南的推荐意见基于现有文献的支持证据,采用GRADE     

多种肝功能评分系统预测血浆置换治疗肝衰竭患者预后的价值探讨

目的：探讨终末期肝病模型（MELD）和MELD-Na评分系统及Child-Pugh分级系统对血浆置换治疗的肝衰竭患者预后的价值。方法回顾性分析我院2005年1月至2012年9月收治的238例乙型肝炎肝衰竭患者的临床资料,应用MELD、MELD-Na和Child-Pugh评分系统判断患者在观察3个月期内的预后情况。结果在3个月的观察期内,本组患者生存145例,死亡93例（39.1%）;生存患者入院时凝血酶原时间、INR、血清总胆红素、血清钠和肌酐水平分别为（19.6±3.7）秒、（1.6±2.2）、（199.8±50.6）μmol/L、（137.6±7.7） mmol/L和（127.3±10.8）μmol/L,与死亡患者比[分别为（25.3±5.8）秒、（2.3±1.5）、（332.7±120.9）μmol/L、（127.0±14.6） mmol/L和（210.7±75.3）μmol/L],均有显著性统计学差异（P〈0.01）;生存患者MELD、MELD-Na和Child-Pugh计分分别为（19.3±6.9）、（21.1±4.6）和（11.4±2.3）,均显著低于死亡患者[分别为（29.2±13.4）、（32.4±5.7）和（15.2±6.7）,P〈0.05];MELD-Na和MELD评分系统在预测肝衰竭近期病死率方面优于Child-Pugh分级计分。结论MELD、MELD-Na评分系统和Child-Pugh分级系统对于肝衰竭患者的病情判断均有较好的价值,但MELD和MELD-Na评分系统对肝衰竭预后判断的价值更高。     

拉米夫定联合TACE治疗对乙型肝炎相关肝癌患者生存质量和预后的影响

目的探讨拉米夫定联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗对乙型肝炎相关肝癌患者生存质量的影响。方法 65例HBV DNA阳性原发性肝癌患者按就诊顺序随机分为两组,35例观察组患者在行TACE术后常规给予拉米夫定治疗,30例对照组仅行TACE术。两组患者均在术后4 w应用SF-36量表进行生存质量问卷,术后24 w和48 w随访患者生存情况。结果在术后4 w,观察组和对照组患者躯体健康评分分别为[（75.4±14.3）和（63.8±10.3）,P〈0.01],躯体角色功能分别为[（69.8±15.2）和（44.0±16.7）,P〈0.01],躯体疼痛[（63.4±16.5）和（60.6±13.5）,P〉0.05],心理健康[（63.1±8.7）和（54.1±7.3）,P〉0.05],精力[（60.8±8.1）和（54.5±7.4）,P〉0.05],社会功能[（79.5±12.4）和（62.1±9.3）,P〈0.01],情绪角色功能[（65.2±9.7）和（50.0±8.6）,P〈0.01],总体健康[（64.8±8.6）和（51.5±7.8）,P〈0.01];观察组24 w生存率与对照组比较无显著性差异（88.6%对73.3%P〉0.05）,观察组48 w生存率显著高于对照组（74.3%对50%,P〈0.05）。结论拉米夫定联合TACE治疗有利于改善肝癌患者近期部分生存质量,提高患者1 a生存率。     

胆管错构瘤误诊为多发肝囊肿1例报告

<正>1临床资料患者,男性,48岁,于2007年体检行腹部B超检查提示多囊肝,查肝功能正常。2011年11月发现肝功能异常,ALT 115U/L,AST 67 U/L,B超检查提示多囊肝,口服复方鳖甲软肝片治疗半年效果不佳。因肝功能反复异常1年余遂来我科住院治疗。入院后查肝功能:ALT 72 U/L,AST 45 U/L,血清总胆红素、碱性磷酸酶、白蛋白均正常;甲、丙、丁、戊、庚型肝炎抗体、     

细菌性肝脓肿123例临床分析

<正>细菌性肝脓肿是消化系统严重且常见的感染性疾病之一。近年来,随着影像学技术、腹腔镜手术的不断发展,以及高效抗生素的出现,细菌性肝脓肿的治疗方法也发生了很大变化[1],绝大多数患者根据不同病因采用个体化综合治疗方案即可达到痊愈。现将兰州大学第二医院2010年9月至2013年9月收治的123例肝脓肿患者的诊断、诱因、伴随疾病、临床特征以及治疗等方面作一分析,以期进一步加深对肝脓肿的诊疗认识。