孕二烯酮有关物质的合成

目的为更好地对孕二烯酮原料药质量进行控制,合成孕二烯酮原料药中的2种有关物质。方法以13β-乙基-15α-羟基雌甾-4-烯-3,17-二酮为起始原料,经过3位羰基缩酮化保护、17位乙炔化和水解脱保护基共3步反应,得到有关物质13β-乙基-15α,17β-二羟基-18,19-双去甲基-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮,收率为12.1%;该有关物质经乙酰化得到另一种有关物质13β-乙基-17β-羟基-15α-乙酰氧基-18,19-双去甲基-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮,收率为72.9%。结果与结论合成了孕二烯酮原料药中的2种有关物质,并经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证结构,2种有关物质的纯度经HPLC检测均在98%以上,可以作为孕二烯酮原料药质量控制的对照品。     

二(对-取代苯基)三氮的合成

本文报告二(对-取代苯基)三氮衍生物的合成及对-N-β乙醯氧乙基-N-乙醯氨基苯胺和对-N-β二乙氨乙基-N-乙醯氨基苯胺等中間产物的制备,並改进对-硝基-β-羟乙基苯胺的制取方法。     

芦丁-二甲基-β-环糊精包合物的制备、物理化学表征及体外溶出研究

目的制备芦丁-二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)包合物,提高芦丁在水中的溶解度。方法采用相溶解度法进行增溶试验,绘制相溶解度曲线,计算包合稳定常数(KC),利用研磨法制备芦丁-二甲基-β-环糊精包合物,以显微镜法、红外光谱法、体外溶出度法对包合物进行鉴定。结果芦丁与二甲基-β-环糊精相溶解度曲线属于AN型,在一定的二甲基-β-环糊精浓度范围内,芦丁的溶解度随着二甲基-β-环糊精浓度的增加呈线性增加,表明芦丁与二甲基-β-环糊精最佳包合比为1∶1,在线性范围内计算包合稳定常数(KC)为294.58L·mol-1。结论芦丁与二甲基-β-环糊精包合后呈现了新的物相特征,表明芦丁-二甲基-β-环糊精包合物已经形成,且溶解度明显增高,研磨法制备芦丁-二甲基-β-环糊精包合物能明显提高芦丁的溶解度,此法可用于芦丁-二甲基-β-环糊精包合物的制备。     

雌甾—4,9—二烯—3,17—二酮乙炔化反应的研究

雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮(1)具有α,β,γ-不饱和酮共轭系统,在C_(17)位引进乙炔基前,一般均需先保护C_3位酮基,反应步骤较长,总收率较低。李瑞麟等在 KOH 粉末存在下通入乙炔,使具有α,β-不饱和酮     

Δ5-3β,7β-二羟基甾醇和Δ5-3β,7α-二羟基甾醇的立体选择合成及其对胆碱酯酶的抑制活性

目的研究不同支链结构的Δ5-3β,7β-二羟基甾醇和Δ5-3β,7α-二羟基甾醇对胆碱酯酶的抑制活性.方法以3个不同支链结构的Δ5-3β-羟基甾醇为起始物,先乙酰化保护3β-羟基,再烯丙位氧化引入7-羰基,该羰基分别用NaBH4-CeCl3和L-selectride还原成不同取向的羟基,最后水解除去保护基得到6个不同支链结构的Δ5-3β,7β-二羟基甾醇和Δ5-3β,7α-二羟基甾醇,进而对目标化合物进行乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制活性实验.结果合成的6个化合物对乙酰胆碱酯酶无明显的抑制活性(IC50>100 μmol·L-1),对丁酰胆碱酯酶则有较强的抑制活性(IC50< 32 μmol·L-1),其中24-亚甲基胆甾-5-烯-3β,7α-二醇的抑制活性最强(IC50=9.5 μmol·L-1).结论 7位羟基的取向和不同的支链结构对化合物1～6发挥丁酰胆碱酯酶体外抑制活性有一定的影响.     

褐藻胶寡糖甘露糖醛酸二糖的合成

目的通过化学合成的手段进行褐藻胶中甘露糖醛酸二糖的合成。方法以甘露糖为起始原料,利用α-甘露糖基三氟甲磺酸酯中间体经SN2亲核取代反应直接构建β-甘露糖苷键,然后选择性的氧化6-位羟基得到甘露糖醛酸二糖苷。结果利用4,6位苄叉保护的甘露糖硫苷5作为糖基供体,高立体选择性的构建了β-(1,4)-甘露糖苷键,然后利用TEMPO/BAIB选择性的氧化6-位羟基得到了β-D-(1,4)-甘露糖醛酸二糖甲基苷15。结论该研究为下一步合成聚合度更高的系列褐藻胶寡糖及其衍生物提供了有效的合成策略和方法。     

二氢-β-刺桐啶碱对交感神经元烟碱诱发电流的抑制作用

目的 :观察二氢 -β-刺桐啶碱对培养的新生大鼠颈上神经节细胞烟碱诱发电流的抑制作用。方法 :用气压给药和膜片钳全细胞记录技术比较烟碱诱发电流幅度。结果 :二氢 -β-刺桐啶碱竞争性拮抗烟碱作用 ,其平衡解离常数约为0 015mmol/L。结论 :二氢 -β-刺桐啶碱是交感神经元烟碱受体的竞争性拮抗剂     

新双(β-二酮)钛配合物的合成

鉴于双 (β-二酮 )络钛配体中的平面芳香环是该类配合物抗肿瘤的重要活性基团 ,设计合成了 3个β-二酮钛配合物 :二乙氧基双〔1- ( 4 -吡啶基 ) - 3- ( 2 -噻吩基 ) - 1,3-丙二酮〕络钛 ( - A)、二乙氧基双〔1- ( 3-吡啶基 ) - 3-( 2 -噻吩基 ) - 1,3-丙二酮〕络钛 ( - B)、二乙氧基双〔1- ( 2 -呋喃基 ) - 3- ( 2 -噻吩基 ) - 1,3-丙二酮〕络钛 ( - C)。     

防治血吸虫病药物的研究 Ⅱ.2-巯基-1,3-硫氮茚及1,3-二氮茚衍生物的合成

合成2-(β-一二乙氨基乙巯基)-1,3-硫氮茚盐酸盐,2-(β-六氢吡啶基乙巯基)-1,3-硫氮茚盐酸盐,1-(β-二乙氨基乙基)-1,3-二氮茚双盐酸盐和1-(β-二乙氨基乙基)-1,3-二氮茚双盐酸盐四个化合物,经过对小白鼠进行日本血吸虫病的预防或治疗试验,证明没有作用。     

在中性pH及室温下用二喹啉甲酸盐分析β-内酰胺酶

碘量法常用于测定β-内酰胺酶活性。在增加分析灵敏度的改进中,细胞淀粉酶水解混和物中的淀粉而结果发生变化,碘也影响酶。β-内酰胺酶可用青霉噻唑酸盐(Penici-lloate)和2,9-二甲基-1,10-二氮杂菲作检出剂还原Cu(Ⅱ)所测定。我们在研究铜离子对青霉素的作用中,使用二喹啉甲酸盐分析蛋白质,并用以测定β-内酰胺酶,现叙述于后。显色剂为含有1.5％二喹啉甲酸钠和0.75％酒石酸钠钾的pH7的0.05M磷酸盐缓     

3,4-二甲氧基苯乙酸的合成新工艺

3,4-二甲氧基苯乙酸(1)又名高藜芦酸,可用于合成β受体阻滞药贝凡洛尔(bevantolol)和抗心律失常药维拉帕米(verapamil)等,也是合成异喹啉类生物碱的关键中间体[1].传统合成方法是用3,4-二甲氧基氯苄和氰化物反应得到3,4-二甲氧基苯乙腈,再经水解制得1[2,3],该路线需使用剧毒的氰化物.另一合成路线是以3,4-二甲氧基苯甲醛为原料,经硝基甲烷缩合生成3,4-二甲氧基-β-硝基苯乙烯,再经硼氢化钾还原、DMSO氧化制得[4].该路线的原料和还原试剂价格较高,生产成本较高.     

(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基甾烷骈[3,2-C]吡唑及[2,3-C]呋咱的合成

以(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基-5α-甾烷-3-酮(Ⅱ)为原料,经甲酰化、缩合反应合成了(±)-13β,17α,-二乙基-17β-羟基-5α-甾烷骈[3,2-C]吡唑(Ⅴ);又将甲酰化反应所得羟次甲基化合物(Ⅳ)依次转变成单肟(Ⅵ)、双肟(Ⅶ)、再坏合成(±)-13β,17α-二乙基-5α-甾烷骈[2,3-C]呋咱(Ⅷ)。 采用类似的反应,从(Ⅱ)及(Ⅳ)的5β-异构体(Ⅲ)和(Ⅸ)分别合成了(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基-5β-甾烷骈[3,2-C]吡唑(Ⅹ)与(±)-13β,17α-二乙基-17β-羟基-5β-甾烷骈[2,3-C)呋咱(ⅩⅢ)。     

3,5-甾二烯化合物的合成及抗早孕活性

以18-甲基-17β-羟基-17α-乙炔基-雌甾-4-烯-3-酮(18-甲基炔诺酮),17β-羟基-17α-乙缺基-雌甾-4-烯-3-酮(炔诺酮),17β-羟基-17α-乙炔基-雄甾-4-烯-3-酮(妊娠素)和17a-羟基孕甾-4-烯-3,20二酮(17α-羟基黄体酮)为原料,经NaBH,还原、脱水、双键转位和酯化等反应合成一系列3,5-甾二烯化合物,用¹HNMR和MS证明了它们的结构。动物筛选结果表明,17β-丙酰氧基-17α-乙炔基-雌甾-3,5-二烯(IV_b2有明显的抗早孕活性。中断早期妊娠的作用似与其雌激素活性有关。     

血吸虫病化学治疗的研究——Ⅳ.β-(5-硝基-2-呋喃)丙酰胺类及其α,β-二溴取代衍生物的合成

本文报道38个β-(5-硝基-2-呋喃)丙酰胺及其α,β-二溴取代衍生物的合成。这类化合物的制备是以相应的β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺类化合物(Ⅰ)进行催化氢化或与溴加成而得。经动物筛选发现β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺类的丙烯双键以氢饱和以后生成丙酰胺类化合物(Ⅱ),对感染日本血吸虫病的小白鼠完全失去治疗或预防作用。而以溴饱和双键的α,β-二溴化合物(Ⅲ)则仍然有较显著的杀虫作用。其中尤以β-(5-硝基-2-呋喃)-α,β-二溴丙酰异丙胺(Ⅲ_(11))和β-(5-硝基-2-呋喃)-α,β-二溴丙酰甘氨酸乙酯(Ⅲ_(24))最为显著,后者曾试用于临床,证明有一定疗效。     

人参二醇和人参三醇紫外衍生化薄层扫描分析

人参二醇(Ⅰ)和人参三醇(Ⅱ)经β-萘酰化,所得稳定的紫外衍生物可用薄层双波长光密度计扫描,进行定量分析。将人参粉以热甲醇提取3次,以乙醚脱脂,正丁醇提取,水解,所得总甙元0.5～5mg溶于1ml吡啶,加100倍过量的β-萘酰氯(β-naphthoyl chlo-ride)试剂,室温静置3小时后,加入50ml含4-二甲     

通过2,4-二溴雌激素合成19-失碳甾体的新法

2,4-二溴雌酚酮(1)和2,4-二溴雌二醇(2)分别在乙酸-氯仿混合液和乙酸中用2.5当量70％硝酸室温氧化2小时,得相应的2,4-二溴-10β-羟基-1,4-二烯-3-酮3(收率90％)和4(96％)。然后各自在含5％吡啶的乙醇溶液以钯/碳催化氢化,得脱溴四氢化的5α,5β-异构物5(92％)和6(95％)。     

β-二酮的制备

α-溴代芳酮在CH2Cl2中,加入1．2倍的Furukawa试剂（EtZn,CH2I）,室温反应3～6h,经C—C键Sigmatropic重排得到β-二酮,15例收率在40％～85％：底物为α-溴代脂肪酮时,则得2,4-二取代呋喃或1,2-二取代环丙醇,6例收率中等。     

β-二羰基类化合物卤化的新方法

β-二羰基类化合物以丙酮和乙酸作混合溶剂与次卤酸钠，0℃到室温反应可得到α位单卤（二卤）代产物，     

β-二酮的制备

α-溴代芳酮在CH2Cl2中,加入1．2倍的Fumkawa试剂（EtZn．CH2I）,室温反应3～6h,经C-C键Sigmatropic重排得到β-二酮,15例收率在40％～85％;底物为α-溴代脂肪酮时,则得2,4-二取代呋喃或1,2-二取代环丙醇,6例收率中等。     

药品行政保护品种介绍:其他类药品(三)(续二)

<正>丙酸氟替卡松(fluticasone propionate)水性滴鼻剂通用名:丙酸氟替卡松。商品名:辅舒良滴顺(Fluti- deNasetten)。化学名:S-氟甲基-6-6α,9α-二氟- 11β-羟基-16α-甲基-17α-丙酰氧基-3-氧雄甾-1, 4-二烯-17β-硫代甲酸酯。结构式见图1。