抵抗素基因外显子及部分内含子单核苷酸多态性与2型糖尿病的关联研究

目的 探讨抵抗素基因四个外显子和部分内合子是否存在单核苷酸多态性，及其与2型糖尿病的相关性。方法 选取中国安徽地区汉族人2型糖尿病患者307例。正常对照102例。采用聚合酶链反应-单链构象多态方法，对抵抗素基因的四个外显子及部分内含子进行筛查，并做进一步基因分析。结果 在安徽地区汉族人中存在抵抗素基因的单核苷酸多态性，分别为-157G／A、＋115C／G、＋877G／C；2型糖尿病组与对照组基因型及等位基因频率差异均无显著性（均为P〉0．05）。结论 在安徽地区汉族人中，抵抗素基因存在单核苷酸多态性，但与2型糖尿病无相关性。     

中国人Resistin基因SNP-420C/G多态性与2型糖尿病发病风险关系的Meta分析

目的利用Meta分析的方法,综合评价Resistin基因SNP-420C/G位点多态与中国汉族人2型糖尿病发病的相关性。方法计算机检索2001年1月～2010年7月CNKI、万方、VIP、中国生物医学服务系统(SinoMed)和PubMed数据库,并手工检索相关杂志,收集有关中国汉族人群Resistin基因-420C/G位点多态的基因型频率和/或等位基因频率的独立病例对照研究。在评价纳入研究质量,提取有效数据后,采用RevMan 4.2软件进行Meta分析。结果共纳入5个病例对照研究,包括2型糖尿病组709例,对照组572例。Meta分析结果显示:以CC基因型为暴露因素,具有CC基因型的人群2型糖尿病发病风险无明显增高[OR=1.02,95%CI(0.81,1.29)];以GG基因型为暴露因素,具有GG基因型的人群2型糖尿病发病风险无明显增高[OR=1.34,95%CI(0.95,1.90)]。结论本Meta分析结果提示,中国汉族人群Resistin基因SNP-420C/G位点多态可能与2型糖尿病的发病不相关。     

TCF7L2基因rs7903146位点多态性与2型糖尿病胰岛β细胞早相功能的相关性

目的探讨TCF7L2基因rs7903146位点单核苷酸多态性与青岛2型糖尿病病人胰岛β细胞早相功能的相关性。方法应用限制性片段长度多态性（RFLP）方法,对213例青岛及周边地区汉族人（其中2型糖尿病病人99例、正常对照114例）的TCF7L2基因rs7903146位点进行基因分型;用左旋精氨酸兴奋实验测定胰岛β细胞早相功能。结果 2型糖尿病组rs7903146位点的CT基因型和T基因频率均明显高于正常对照组（χ2=4.678、4.507,P〈0.05）,其中有家族史的2型糖尿病病人的CT基因型和T基因频率明显高于正常对照组（χ2=4.896、4.739,P〈0.05）,而无家族史组和正常对照组比较差异无显著性（P〉0.05）,有家族史和无家族史组之间比较也无统计学差异（P〉0.05）;CT比CC基因型患2型糖尿病的危险度显著增加（OR=3.28,95%CI为1.026~10.459,P〈0.05）。rs7903146位点CC和CT基因型的胰岛β细胞早相功能差异无显著性（P〉0.05）。结论 TCF7L2基因rs7903146位点多态性与2型糖尿病发病风险有关,该位点多态性与胰岛β细胞早相分泌功能关联性不强。     

瘦素受体基因519位点变异的研究

目的：探讨瘦素受体基因519位点变异与肥胖的关系。方法：选择无亲缘关系的东北地区汉族人100例，运用PCR-SSCP技术检测瘦素受体基因519位点的变异。结果：100例瘦素受体基因519位点均未发现变异。结论：瘦素受体基因519位点变异不是中国东北地区汉族人肥胖症的遗传因素，此位点多态性有明显的种族差异和地域异质性。     

汉族人Ⅰ型胶原α1链Sp1结合位点基因多态性与骨质疏松症的相关性研究

目的：探讨位于汉族人Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)第1个内含子内Sp1结合位点G→T碱基突变的基因多态性。了解该位点多态性与骨质疏松的关系。方法：从150例随机人群抽取的汉族人的外周血中提取白细胞基因组DNA，用PCR扩增其COL1A1基因片段，产物用限制性内切酶进行酶切消化过夜，电泳鉴定基因型。结果：150例研究对象基因型经测定均为SS型，没发现Ss或ss基因型。结论：汉族人Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)Sp1结合位点不存在G-T突变或极其稀少，汉族人骨质疏松与Sp1结合位点多态性不存在必然的关联性。     

RFLP和DGGE技术探讨胰高糖素受体基因第二外显子与中国人NIDDM的关系

目的：探讨胰高糖素受体(GCG—R)基因第二外显子与中国人Ⅱ型糖尿病是否存在关联。方法：运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)和聚合酶链反应-变性梯度凝胶电泳(PCR—DCGE)分析方法在200例无亲缘关系之中国云南昆明地区汉族人(Ⅱ型糖尿病患者120例，健康对照者80例)中对GCG-R基因第二外显子进行检测。结果：所有研究对象中无论是Ⅱ型糖尿病患者还是健康对照者在GCG—R基因第二外显子上均无一例存在突变，其GCG—R基因40号密码子的基因型均表现为Gly40／Gly40之纯合子。结论：提示在中国云南昆明地区的汉族人中，GCG—R基因Gly40 Ser突变与Ⅱ型糖尿病不存在任何关联。     

脂联素基因多态性与代谢综合征相关性研究

目的分析脂联素基因(apM1)多态性与代谢综合征的相关性。方法无亲缘关系的344例汉族不同程度代谢异常者,根据代谢异常程度分为代谢综合征组180例(MS组)与代谢异常组164例,选择同期50例无代谢异常者为对照组,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测3组apM1基因外显子2+45和外显子3+331 2个位点的基因多态性,并检测血脂等指标。结果中国汉族人apM1基因外显子2+45位点存在基因多态性,有TT,TG,GG 3种基因型;3组间基因型频率及等位基因频率比较差异无统计学意义(P>0.05);G等位基因携带者(G+)与非G等位基因携带者(G-)血清脂联素、血脂、血糖及胰岛素水平差异无统计学意义(P>0.05);中国汉族人外显子3+331位点不存在基因多态性,均为TT基因型。结论中国汉族人脂联素基因外显子2+45位点的多态性与代谢综合征无相关性;外显子3+331位点不存在基因多态性。     

维生素D受体基因多态性在1型糖尿病发病机制中的意义

目的：探讨北京地区中国汉族人群中维生素D受体(VDR)基因多态性对1型糖尿病(T1DM)易感性的影响。方法：选取北京居住的中国汉族人136名，其中T1DM患者54名，没有亲缘关系的正常对照组82名，采用PCR—RF12技术测定VDR基因上的ApuI，BsmI和TaqI 3个限制性酶切位点的多态性。结果:T1DM患者VDR基因BsmI位点等位基因B的频率显著高于正常对照(p=0．033)，而ApaI和TaqI位点的多态性分布在两组间未见明显差异。结论:居住北京的汉族T1DM患者中。VDR基因BsmI位点多态性可能与T1DM的易感性有关。     

HHEX基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症及合并2型糖尿病发病的遗传学研究

目的探讨2型糖尿病易感基因HHEX与中国汉族人群2型糖尿病、精神分裂症以及精神分裂症合并2型糖尿病发病的关系。方法采用群体遗传学研究策略,以中国北方汉族人群331例精神分裂症患者、166例精神分裂症合并2型糖尿病患者、229例单纯2型糖尿病患者和389例健康对照个体为研究对象,采用TaqMan探针方法检测HHEX基因rs1111875位点基因型。结果拟合优度χ2检验分析显示rs1111875基因型频数分布在上述4个群体中均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05);Pearsonχ~2检验显示HHEX基因rs1111875位点等位基因、基因型频率在上述4组中差异显著(χ~2=14.770,df=3,P=0.002;χ~2=15.102,df=6,P=0.019)。遗传学关联分析发现,与健康对照组比较,单纯2型糖尿病组rs1111875位点等位基因频率差异显著(χ~2=3.905,P=0.048),单纯精神分裂症组或精神分裂症合并2型糖尿病组,rs1111875位点等位基因、基因型频率均无显著差异(P0.05),结论 HHEX基因rs1111875位点与中国北方汉族人群2型糖尿病发病相关联,而与精神分裂症以及精神分裂症合并2型糖尿病发病无关联。     

脂联素基因SNP＋45（T/G）单核苷酸多态性与2型糖尿病的关系

目的:了解脂联素基因SNP 45(T/G)单核苷酸多态性与哈尔滨地区汉族人2型糖尿病的关系。方法:自2004年黑龙江省哈尔滨地区的2型糖尿病流行病学调查资料中选出有糖尿病家族史,且相互间无亲缘关系的2型糖尿病患者180例,同时选择非糖尿病健康对照人群286例。所有研究对象均为汉族人,所有研究对象均签署了知情同意书。2型糖尿病诊断依据1999年WHO诊断标准:①有明确糖尿病病史。②空腹血浆葡萄糖≥7.0mmol/L和(或)口服糖耐量实验2h血糖≥11.1mmol/L。根据病史和家族史排除1型糖尿病、年轻起病的成人型糖尿病及线粒体性糖尿病。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)方法鉴定脂联素基因SNP 45(T/G)单核苷酸多态性。结果:466例均进入结果分析。①2型糖尿病组中TT、TG、GG基因型分别为89例(48.4%)、79例(42.9%)、12例(6.67%),正常对照组中TT、TG、GG基因型分别为152例(53.1%)、114例(39.9%)、20例(6.99%)。SNP 45(T/G)多态位点的基因型频率和等位基因频率在2型糖尿病组和正常对照组中的分布差异无显著性(P>0.05)。②分别以腰围(男性≥90cm,女性≥80cm为肥胖)和体质量指数(体质量指数≥28kg/m2为肥胖;24kg/m2≤体质量指数<28kg/m2为超重)判定超重、肥胖,SNP 45(T/G)多态位点的基因型频率和等位基因频率在各组别中的分布差异无显著性(P>0.05)。③男性和女性分群体分析,在同一性别群体中,SNP 45(T/G)多态位点的基因型频率和等位基因频率在2型糖尿病组和正常对照组中的分布差异无显著性(P>0.05);SNP 45(T/G)的基因型频率和等位基因频率在男性和女性间分布差异也无显著性(P>0.05)。结论:脂联素基因SNP 45(T/G)单核苷酸多态性位点与哈尔滨地区汉族人2型糖尿病无明显相关性。     

采用SNaPshot方法对中国老年黄斑变性与C2和C3基因单核苷酸多态性进行相关性研究

目的 通过对中国大陆汉族人C2、C3基因的多态性进行病例对照研究.探寻补体旁路途径中相关基因变异与老年黄斑变性(AMD)的关系.方法 收集200例湿性AMD患者,120例干性AMD患者,500例匹配的健康对照,采用单碱基末端延伸(SNaPshot)方法对其C2、C3基因上的各2个单核苷酸多态性位点(SNP)进行基因型检测,并进行关联分析.结果 C2、C3基因中的4个SNP位点与中国汉族人的干性和湿性AMD没有有显著的相关性(P>0.05).结论 C2、C3基因中的rs547154、rs9332739、rs2230199和rs1047286位点与中国汉族人的干、湿性AMD发生无关.     

白细胞介素6基因启动子区两个突变位点多态性检测方法的建立

目的建立一种快速检测IL-6基因启动子区-597G／A、-572G／C多态性的双重实时荧光PCR方法。方法采用1对引物，2对荧光标记探针，结合荧光共振能量转移原理和熔点曲线分析技术，检测IL-6基因启动子区-572G／C，-597G／A2个位点多态性。结果用建立的双重实时荧光PCR方法对123名健康查体者进行检测，发现中国汉族人IL-6基因启动子区-572位点有3种基因型，分别为GG，GC，CC型；-597位点仅发现4名为GA型，其余均为GG型，尚未发现从型。结论双重实时荧光PCR法简便快速，与其他方法比较具有准确、经济的特点，适合临床基因快速分型。     

甲状旁腺素、维生素D受体、雌激素受体基因多态对糖尿病患者骨密度的影响

目的探讨甲状旁腺素(PTH)基因多态与中国北方汉族人糖尿病患者骨密度的关系。分析维生素D受体(VDR)、雌激素受体(ER)基因多态性对PTH基因多态性与骨密度、骨量减少及骨质疏松关系的影响。方法运用PCR-RFLP技术检测1型糖尿病(T1DM)组54例、2型糖尿病(T2DM)组104例、健康对照(CON)组102例的中国北方汉族人PTH基因多态性。结果甲状旁腺素基因型和等位基因分布频率在T1DM组、T2DM组与CON组间差异无统计学意义(P0.05);DM患者Bb/bb基因型者发生骨量减少/骨质疏松的相对危险度增加(OR=2.8684)。联合VDR基因多态分析,Bbaa基因型组糖尿病患者并发骨量减少/骨质疏松的相对危险度增高(OR=4.3125);联合ER基因多态分析,bPxx基因型骨量减少/骨质疏松的相对危险度也增高(OR=4.0);联合分析PTH、VDR、ER基因型,同时存在3个或4个易感基因型者伴有骨量减少或骨质疏松,相对危险度增加(OR=5.5385)。结论糖尿病患者PTH基因多态性(BST B1位点)可能是预测骨量减少、骨质疏松易感性的遗传标志。联合VDR、ER基因多态有助于识别DM患者发生骨质疏松的高危人群。     

中国汉族人群FUT2基因385位点突变与Lewis表型的相关性

目的 分析中国汉族人群分泌型基因(FUT2)385位点突变与Lewis表型的相关性。方法 对73例中国汉族人进行Lewis血型血清学鉴定。采用SSP法对73例标本的FUT2基因进行385位点突变筛检，并用测序法验证。结果 385T突变发生率为54．79％。个体FUT2基因385T为纯合子且Lewis为阳性时，其Lewis表型为Le(a b )和Le(a b-)，Le(a b-)表型占总数的17．8％，Le(a b )占8．2％。结论 FUT2基因A385T的纯合子突变是Le(a b )和Le(a b-)表型的遗传基础。     

汉族人Ⅰ型胶原α1链Sp1结合位点基因多态性与骨质疏松症的相关性研究

目的:探讨位于汉族人I型胶原α1链(COL1A1)第1个内含子内Sp1结合位点G→T碱基突变的基因多态性。了解该位点多态性与骨质疏松的关系。方法:从150例随机人群抽取的汉族人的外周血中提取白细胞基因组DNA,用PCR扩增其COL1A1基因片段,产物用限制性内切酶进行酶切消化过夜,电泳鉴定基因型。结果:150例研究对象基因型经测定均为SS型,没发现Ss或ss基因型。结论:汉族人I型胶原α1链(COL1A1)Sp1结合位点不存在G-T突变或极其稀少,汉族人骨质疏松与Sp1结合位点多态性不存在必然的关联性。     

脂联素单核苷酸多态性+45位点的表达在2型糖尿病中的研究

目的研究脂联素单核苷酸多态性SNP＋45位点基因在广州汉族2型糖尿病患者中的分布,评价该基因是否为2型糖尿病的易感基因。方法采用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性技术,对2型糖尿病（T2DM）组和健康对照（CON）组人群进行脂联素基因SNP＋45多态位点基因的检测。结果T2DM组人群脂联素SNP＋45位点的基因型分布：TT型56．4％、GT型34．9％、GG型8．7％。CON组脂联素SNP＋45位点的基因型分布：TT型42．0％、GT型48．2％、GG型9．8％。结论广州地区T2DM组与CON组脂联素SNP＋45位点的基因型差异有统计学意义。T2DM组T／T型基因明显增多;CON组GT＋GG型基因增多。提示脂联素基因第2外显子45位点多态性与2型糖尿病相关,TT基因型者具有较高的2型糖尿病易感性。     

胰高血糖素受体基因的第2外显子变异

2型糖尿病是一种具有多基因遗传背景的多因子疾病。据报道 ,在某些人种中 ,胰高血糖素受体 (ＧＣＧ Ｒ)基因 40号密码子的错义突变 (Ｇｌｙ40Ｓｅｒ)与 2型糖尿病显著相关[1] ,我们同时应用聚合酶链反应 限制性片断长度多态性分析(ＰＣＲ ＲＦＬＰ)和聚合酶链反应 变性梯度凝胶电泳 (ＰＣＲ ＤＧＧＥ)技术就此变异进行检测 ,意在探讨本地区汉族人 2型糖尿病与ＧＣＧ Ｒ基因Ｇｌｙ40Ｓｅｒ突变是否存在关联。一、材料和方法1 对象 :无亲缘关系的昆明地区汉族人 2 0 0名 ,其中 2型糖尿病患者 12 0例 (男 47例 ,女 73例 ) ;健康对照者 80名(男 …     

脂联素基因启动子区-11377C／G单核苷酸多态性与中国北方汉族人2型糖尿病的关系

目的:分析脂联素基因启动子区-11377C/G(SNPs-11377C/G)单核苷酸多态性与中国北方汉族人2型糖尿病的关系。方法:选择2004/2005北京市和黑龙江哈尔滨地区的2型糖尿病流行病学调查资料中有糖尿病家族史,且相互间无亲缘关系的2型糖尿病患者348例,同时选择非糖尿病健康对照378例。所有研究对象均为汉族人,均签署了知情同意书。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法鉴定脂联素基因启动子区SNPs-11377C/G的单核苷酸多态性。结果:726例研究对象均进入结果分析。①2型糖尿病组中CC,CG,GG基因型分别为171例(49.1%),151例(43.4%),26例(7.5%),正常对照组中CC,CG,GG基因型分别为180例(47.6%),173例(45.8%),25例(6.6%)。SNPs-11377C/G的基因型频率和等位基因频率在2型糖尿病组和正常对照组中的分布差异无显著性(P>0.05)。②SNPs-11377C/G的基因型频率和等位基因频率的分布性别差异也无显著性(P>0.05)。③SNPs-11377C/G不同基因型组中肥胖指标(体质量指数、腰围和腰臀比)的特征差异也无显著性(P>0.05)。结论:脂联素基因启动子区-11377C/G(rs266729)单核苷酸多态性与中国北方汉族人2型糖尿病无明显相关性。     

CFH、CFB基因单核苷酸多态性与中国人老年黄斑变性的相关性研究

目的本实验通过对中国大陆汉族人CFH和CFB基因的多态性进行病例．对照研究。探寻补体旁路途径中相关基因变异与老年黄斑变性（AMD）的发生关系。方法收集200例湿性AMD患者,120例干性AMD患者,500例匹配的正常对照,采用SNaPshot方法对其CFH基因上的7个单核苷酸多态性位点（SNP）和CFB基因上两个SNP位点进行基因型检测,并进行关联分析和单倍体型分析。结果CFH基因中的4个SNP位点与中国汉族人的湿性AMD有显著的相关性：rs3753394（P=0．0189）,rs800292（P=0．0135）,rsl061170（P=0．0036）和rsl329428（P=0．0054）,该4个位点组成的单倍体型CATA对湿性AMD起到保护作用,其P=3．33E-05,OR=0．569（95％CI：0．434～0．746）。与目前报道的其他人群不同,CFH基因上的rs7535263、rs2274700和rsl410996这3个SNP在中国汉族人中未能发现与湿性AMD有相关。所有研究的CFH基因的SNP与中国人干性AMD无显著相关性。CFB基因单核苷酸多态性与中国人AMD的发生无关。结论通过实验,我们可证实CFH基因中的rs3753394、rs800292、rsl061170和rsl329428位点与中国汉族人的湿性AMD有显著的相关性;而rs7535263、rs2274700和rsl410996这3个SNP在中国汉族人中未能发现其与湿性AMD有相关;同时CFB基因与中国人AMD的发生无关。干性AMD与CFH、CFB基因单核苷酸多态性无关。     

慈溪地区2型糖尿病易感基因分析

目的探讨HHEX基因rs1111875、CDKAL1基因rs7756992、TCF7L2基因rs12255372和rs7903146的多态性与慈溪地区2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法应用pyromark Q96 ID 焦磷酸测序仪对543例正常人群和310例T2DM患者HHEX基因rs1111875、CDKAL1基因rs7756992、TCF7L2基因rs12255372和rs7903146的多态性分析。结果 TCF7L2基因rs7903146位点的基因型和等位基因分布糖尿病组和健康人群组之间差异有统计学意义（P〈0.05）,但rs12255372位点的基因型和等位基因分布两组差异无统计学意义,HHEX基因rs1111875位点和CDKAL1基因rs7756992位点的基因型和等位基因分布两组差异也无统计学意义。结论慈溪地区的人群中,TCF7L2基因可能是2型糖尿病的易感基因之一,其SNP位点rs7903146变异可能与2型糖尿病发病密切相关。