MAGE-A3抗原肽负载树突状细胞治疗小鼠乳腺癌移植瘤

目的研究黑色素瘤相关抗原基因A3（MAGE～A3）抗原肽负载树突状细胞（D（X）,在乳腺癌动物模型免疫治疗中的作用。方法采用MAGE-A3抗原肽负载树突状细胞,过继免疫治疗乳腺癌的小鼠模型,观察其治疗效果。结果抗原负载的DCs治疗组的生存率（100％）、抑瘤率（76．3％）明显高于对照组（P〈0．05）;肿瘤转移率（22．2％）低于对照组（P〈0．05）。同时,治疗组的小鼠生存质量高于对照组。结论MAGE-A3抗原肽负载IX2s疫苗是一种比较安全有效的治疗方法。     

自体大肠癌细胞负载树突状细胞的方法

目的 建立自体热休克凋亡大肠癌细胞抗原制备、树突状细胞(DC)体外诱导、以及抗原负载方法.方法 采用酶消化法从手术切除的肠癌新鲜组织获得单细胞悬液,热休克后用桦酯酸诱导其凋亡,制备成细胞抗原;采集外周静脉血,分离单核细胞(PBMC),经GM-CSF与IL-4体外诱导成未成熟树突状细胞(imDC);负载细胞抗原后制备成DC肿瘤疫苗,并对DC疫苗的形态、数量及表型特征进行分析.结果 (1)肿瘤细胞抗原得率:(11.87±0.66)×106/g组织;平均凋亡率:(93.13±2.3)%;(2)imDC平均得率为(9.73±0.84)×106/(121.64)×106个PBMC,活率＞95%;imDC表型分析:CD11c+CD14-、CD11c+HLA-DR+、CD11c+CD80+、CD11c+CD83+、CD11c+CD86+表达率分别为(87.48+2.59)%、(87.92±0.97)%、(2.20±0.67)%、(4.86±1.21)%、(5.00±0.97)%;(3)DC平均得率为(6.74±0.97)×106/(9.73±0.84)×106个imDC,活率＞95%,DC表型:CD11c+CD14-、CD11c+HLA-DR+、CD11c+CD80+、CD11c+CD83+、CD11c+CD86+表达率分别为(93.55±1.24)%、(89.77±1.35)%、(87.80±1.63)%、(70.64±6.42)%、(95.44±2.16)%.结论 自体大肠癌细胞负载树突状细胞的方法稳定、安全、可靠,可制备出成熟DC.     

负载HBV抗原的树突状细胞体外免疫活性的检测

目的测定负载HBV相关抗原的树突状细胞（DCs）的体外免疫活性。方法分离培养8名健康人外周血单个核细胞（PBMCs）来源的DCs,并用流式细胞仪分析DCs的表型。以HBcAg及HBeAg分别刺激DCs,得到抗原特异性DCs,用单溶液细胞增殖分析（MTS）试剂检测PBMCs增殖;酶联免疫斑点（enzyme—linked immunospot,ELISPOT）法检测淋巴细胞产干扰素-γ（IFN-γ）水平。结果成熟DCs表达HLA—DR、CD80、CD86及CD83分子明显高于未成熟者,差异有统计学意义（P〈0．05）。负载HBcAg的成熟DCs体外刺激PBMCs的增殖能力高于未成熟者及负载HBeAg的成熟DCs,差异有统计学意义（P〈0．05）。负载HBcAg的成熟Dcs组的斑点数高于未成熟者及负载HBeAg的成熟DCs组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论负载HBcAg的成熟DCs可更有效刺激自体PBMCs增殖及分泌IFN-γ。     

自体树突状细胞疫苗治疗慢性乙型肝炎的初步临床试验

目的:观察HBsAg致敏患者自体外周血单个核细胞(PBMC)来源的树突状细胞(DC)疫苗(简称抗HBV-DC)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床效果.方法:11例HBeAg阳性CHB和5例HBeAg阴性CHB患者接受临床试验.取外周静脉血25 ml,用密度梯度离心及贴壁法获得单核细胞,以粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素4(IL-4)诱导扩增出DC,第5天给予30μg的HBsAg致敏DC.第7天收获DC静脉回输,每周1次,共4次.治疗前后检测HBV标志物定量、HBV-DNA定量及肝功能.结果:好转15例,治愈1例,有效率为100%,治愈率6.25%.治疗前后HBsAg为(195.85+109.18)ng/ml和(69.98±78.65)ng/ml(t=5.14,P相似文献   

胰腺癌树突状细胞免疫治疗

目前 ,胰腺癌等消化道肿瘤免疫治疗的主要方法有特异性主动免疫治疗、单克隆抗体导向治疗、细胞因子治疗和过继性细胞免疫治疗。人树突状细胞 (denderiticcell,DC)是人体内抗原递呈能力最强的细胞 ;同时 ,它通过提供双信号刺激、细胞辅助作用、细胞因子等直接或间接地启动特异性细胞免疫及辅助B细胞产生特异性抗体 ,介导细胞免疫和体液免疫 ,在细胞免疫应答、体液免疫中发挥重要作用。     

慢性粒细胞性白血病抗原负载树突状细胞激发抗白血病作用

目的研究慢性粒细胞性白血病(CML)细胞冻融抗原(CLA)负载的树突状细胞(DC)对特异性抗白血病T细胞的作用.方法将CML患者外周血单个核细胞(PBMNC)来源的DC在体外用CLA负载,再与CML患者的经细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)共同培养,应用乳酸脱氢酶(LDH)释放法观察其对自身CML细胞杀伤活性(A组),与未负载的DC+CIK(B组)、CIK(C组)及CIK+CLA(D组)进行比较.结果效靶比为10∶1条件下,A、B、C、D4组的杀伤活性分别为(63.69±8.35)%、(45.02±5.49)%、(27.28±4.64)%、(29.63±5.71)%.A组比B组杀伤活性强(P＜0.01);C组与D组比无显著性差异.结论CLA负载的DC可进一步提高DC介导的特异性抗白血病T细胞对CML细胞的杀伤活性.     

自体树突状细胞回输的安全性及对免疫功能的影响

<正>肺癌生物免疫治疗以其纠正患者的免疫缺陷,启动自身的特异性杀瘤反应,建立有效的免疫应答成为肿瘤治疗的一种有希望的途径,而这其中作为免疫启动和抗原递呈最关键细胞-树突状细胞(Dendritic cell,DC)备受关注,并成为肿瘤免疫治疗的研究热点。为此,笔者对所在医院10例确诊为肺癌的患者进行了热休克诱导的凋亡肺癌细胞株负载的DC的免疫治疗,观察治疗过程中的不良反应及对治疗前后外周血T细胞亚群的变化。     

树突状细胞在脑胶质瘤治疗中的应用

胶质瘤的主动免疫治疗(active immunotherapy)一直是胶质瘤治疗研究的热点,然而有关肿瘤的免疫逃避、肿瘤特异性抗原以及肿瘤治疗中免疫的合适方法、路径等都是研究者必须妥善解决的问题。树突状细胞(dendritic cells,DCs)是摄取、加工、递呈抗原的最重要的专职抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC),它递呈抗原的能力最强。     

树突状细胞在肿瘤免疫治疗领域的研究进展

树突状细胞具有摄取、加工及呈递抗原至T淋巴细胞的能力,在机体的抗肿瘤免疫过程中具有重要作用.本文对肿瘤抗原肽、肿瘤细胞蛋白提取物或肿瘤相关基因等致敏的树突状细胞疫苗以及肿瘤细胞与树突状细胞的融合疫苗等介导的抗肿瘤免疫治疗在动物试验与临床试验的研究进行综述.     

抗肿瘤树突状细胞疫苗研究进展

树突状细胞（DCs）是一类独特的抗原递呈细胞,具有活化T细胞并诱导抗原特异性毒性T淋巴细胞的能力。研究表明,DCs构成了一套启动并调节免疫应答的复杂系统,能够诱导免疫应答,调控免疫耐受。近年来,针对癌症患者的治疗方案迅速增加,负载肿瘤抗原的树突状细胞疫苗作为一种新兴的免疫治疗技术,也被应用于癌症患者的治疗。本研究拟对目前关于DCs的特点和功能,以及在癌症的免疫耐受机理等方面的研究结果进行综述,并讨论与展望DCs疫苗所存在的问题与发展方向。     

Herceptin联合化疗治疗Her-2过度表达的晚期乳腺癌疗效观察

目的比较Herceptin联合紫杉醇（TAX）的生物化疗组和TAX单纯化疗组治疗人表皮生长因子受体2（Her-2）阳性表达的乳腺癌患者的疗效及毒性。方法选择免疫组化法检查Her-2为阳性的女性乳腺癌患者为研究对象,以36例接受Herceptin联合TAX方案治疗者为研究组,42例接受单纯TAX方案治疗者为对照组,分别观察上述两组患者疗效及毒副反应。结果Herceptin联合TAX治疗乳腺癌的客观有效率（RR%）、临床受益率（RR＋SD%）均明显高于单纯TAX组;生物化疗组中,免疫组化检测结果为Her-2（＋）、Her-2（＋＋）、Her-2（＋＋＋）的患者临床有效率分别为0%、57.1%和65.0%;单纯化疗组分别为16.7%、50.0%和50.0%;两者之间的临床疗效存在着显著性差异（P〈0.05）。结论对于Her-2阳性的晚期乳腺癌患者,Herceptin联合TAX方案组的疗效明显优于单纯TAX方案组,对Her-2（＋＋＋）的乳腺癌患者,Herceptin联合TAX治疗的有效率高于Her-2（＋＋）的患者,联合化疗安全可靠。     

曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗Her-2阳性乳腺癌的临床研究

目的探析注射用曲妥珠单抗联合多西紫杉醇注射液治疗人类表皮生长因子受体2(Her-2)阳性乳腺癌的临床疗效。方法选取黄石市中心医院(普爱院区)2011年2月—2015年2月收治的乳腺癌患者86例作为研究对象,所有患者按照就诊顺序编号分为对照组和治疗组,每组各43例。对照组静脉滴注多西紫杉醇注射液75 mg/m2,1 h内滴完,间隔21 d重复给药,共给药4次。治疗组在对照组的基础上静脉滴注注射用曲妥珠单抗,将曲妥珠单抗溶于250 mL生理盐水中,首次剂量4 mg/kg,90 min内滴完,之后维持2 mg/kg,1次/周。观察两组的客观有效率、疾病控制率,同时比较治疗前后Her-2表达、细胞凋亡相关因子水平和不良反应发生情况。结果治疗后,对照组、治疗组的客观有效率、疾病控制率分别为60.5%、81.4%,70.0%、88.4%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者Her-2(++)、(+++)比例显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);且治疗组指标的降低程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后两组Caspase-3、DcR3、COX-2水平均显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的降低程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组不良反应均以胃肠道反应、皮疹、白细胞减少、疲倦、心脏毒性等为主,但各种不良反应发生率的差异无统计学意义。结论注射用曲妥珠单抗联合多西紫杉醇注射液治疗Her-2阳性乳腺癌具有较好的临床疗效,可有效弱化Her-2表达,降低细胞凋亡相关因子水平,安全性佳,值得推广应用。     

槐耳颗粒联合DC-CIK细胞对乳腺癌MDA-MB-231干细胞体内外杀伤作用研究

目的 观察槐耳颗粒联合树突细胞(DC)-细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对乳腺癌MDA-MB-231干细胞体内外的杀伤效果.方法 用槐耳颗粒(500 mg/L)、槐耳颗粒(1000 mg/L)与乳腺癌MDA-MB-231细胞作用后,荧光倒置显微镜观察MDA-MB-231细胞形态的变化,MTT比色法检测槐耳颗粒对MDA-...     

溶瘤腺病毒修饰间充质干细胞裂解上清对小鼠乳腺癌细胞4T1生物学特性的影响

目的评价溶瘤腺病毒(rAd)修饰间充质干细胞(MSC)裂解上清对小鼠乳腺癌4T1细胞生物学特性的影响。方法采用携带核心蛋白聚糖(DCN)基因的溶瘤腺病毒rAd.DCN和对照病毒rAd.Null感染MSC,命名为MSC.DCN和MSC.Null。感染后48 h,收集MSC.DCN,MSC.Null和MSC的裂解上清,将其与小鼠乳腺癌细胞4T1共培养,同时设4T1细胞对照组,用实时定量PCR法和Western印迹法检测小鼠乳腺癌4T1细胞DCN mRNA和蛋白表达;通过Dye670标记,用流式细胞术检测4T1细胞增殖;用FITCAnnexinⅤ/PI凋亡试剂盒检测4T1细胞凋亡;通过细胞划痕实验检测4T1细胞的迁移能力。结果 MSC.DCN裂解上清处理后,4T1细胞DCN mRNA和蛋白表达均高于其余2组(P<0.01)。共培养3 d后,与细胞对照组相比,MSC组4T1细胞增殖指数下降(P<0.01);共培养3和5 d后,与MSC组相比,MSC.Null组和MSC.DCN组4T1细胞增殖指数下降(P<0.05),凋亡比例上升(P<0.05);MSC.Null与MSC...     

飞燕草素对HER-2阳性乳腺癌的抑制效应及分子机制研究

目的 探讨飞燕草素（Dp）对HER-2阳性乳腺癌的抑制效应及分子机制。方法 以HER-2阳性乳腺癌细胞（MDA-MB-453和BT-474）为研究对象,经不同浓度Dp（10、20、40、80及160 μmol/L）处理48 h,同等浓度的DMSO为溶剂对照（Control）,采用CCK-8法检测Dp对细胞活性的影响,计算半数抑制浓度（IC50）,以确定后续实验浓度;以不同浓度Dp（20、40及80 μmol/L）处理细胞48 h,运用HE染色观察细胞形态学变化,流式细胞术检测细胞周期分布,原位细胞凋亡检测试剂盒（TUNEL）检测细胞凋亡率,采用Western blot检测NF-κB信号通路相关蛋白磷酸化水平。结果 在 10、20、40、80 及 160 μmol/L 浓度范围内,Dp 能抑制 MDA-MB-453 和 BT-474 的增殖,IC50分别为 41.02 和60.97 μmol/L;20、40及80 μmol/L浓度范围内,与Control组相比,Dp处理组部分细胞脱落漂浮,裂解,细胞体积减小,G2/M期细胞比例增加,细胞凋亡率增加;与Control组相比,40及80 μmol/L Dp处理组胞内p-NF-κB/p65、p-IκBα、pIKKα/β、p-PKCα表达水平显著降低,IκBα、IKKα、IKKβ、PKCα表达水平增加（P＜0.05）。结论 Dp通过阻断NF-κB信号通路,诱导MDA-MB-453、BT-474细胞G2/M期周期阻滞和凋亡,从而抑制乳腺癌增殖。     

The therapeutic use of dendritic cells transfected with tumour RNA

Recently, it was shown that dendritic cells (DCs) transfected with ribonucleic acid (RNA) coding for a tumour-associated antigen (TAA) or whole tumour RNA are able to induce potent antigen and tumour-specific T cell responses directed against multiple epitopes. The feasibility and efficacy of this approach was tested and analysed in different settings by administration of RNA-transfected DCs in patients with cancer or infectious diseases. In some cases, clinical responses were observed, but the overall effectiveness of this approach has to be demonstrated in further clinical trials.     

山药提取物联合树突细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞对荷MDA-MB-231乳腺癌干细胞瘤裸鼠的治疗作用研究

目的 研究山药Dioscorea opposita提取物联合树突细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）对荷MDA-MB-231乳腺癌干细胞瘤裸鼠的治疗效果。方法 制备荷MDA-MB-231乳腺癌干细胞Balb/c裸鼠模型,随机分为4组,每组8只：对照组裸鼠尾iv生理盐水,0.2 mL/次,2次/周;DC-CIK组裸鼠在肿瘤干细胞接种4 d后尾iv 1×10⁶个DC-CIK细胞,2次/周,给药3周;山药提取物组裸鼠ig山药提取物125 mg/kg,0.2 mL/d,给药3周;山药提取物联合DC-CIK组裸鼠ig山药提取物125 mg/kg,0.2 mL/d,同时尾iv 1×10⁶个DC-CIK细胞,2次/周,给药3周。各组裸鼠在治疗3周期间每2天测量瘤体大小及裸鼠体质量,治疗结束后处死裸鼠,取出瘤体称质量;qRT-PCR法检测瘤组织中Akt信号通路中关键原癌基因c-Myc表达水平。结果 治疗结束后,各组裸鼠瘤体生长速率为山药提取物联合DC-CIK组结论 对荷MDA-MB-231乳腺癌干细胞瘤裸鼠治疗效果中,各给药组裸鼠肿瘤生长均受到明显抑制,其中以山药提取物联合DC-CIK组效果最佳。     

Nanoparticles for imaging and treatment of metastatic breast cancer

Introduction: Metastatic breast cancer is one of the most devastating cancers that have no cure. Many therapeutic and diagnostic strategies have been extensively studied in the past decade. Among these strategies, cancer nanotechnology has emerged as a promising strategy in preclinical studies by enabling early identification of primary tumors and metastases, and by effective killing of cancer cells.

Areas covered: This review covers the recent progress made in targeting and imaging of metastatic breast cancer with nanoparticles, and treatment using nanoparticle-enabled chemo-, gene, photothermal- and radio-therapies. This review also discusses recent developments of nanoparticle-enabled stem cell therapy and immunotherapy.

Expert opinion: Nanotechnology is expected to play important roles in modern therapy for cancers, including metastatic breast cancer. Nanoparticles are able to target and visualize metastasis in various organs, and deliver therapeutic agents. Through targeting cancer stem cells, nanoparticles are able to treat resistant tumors with minimal toxicity to healthy tissues/organs. Nanoparticles are also able to activate immune cells to eliminate tumors. Owing to their multifunctional, controllable and trackable features, nanotechnology-based imaging and therapy could be a highly potent approach for future cancer research and treatment.     

Interaction of current cancer treatments and the immune system: implications for breast cancer therapeutics

Early diagnosis and treatment of breast cancer may account for the current improvement in the mortality of breast cancer. However, achieving a complete ‘cure’ is the holy grail of cancer medicine and, in many cases, cancer patients still succumb to their ultimate fate. There is therefore a need to devise innovative therapies to overcome this problem. To this end, many emerging therapies utilizing the immune system to eradicate the residues of disease have been described in the preclinical and clinical arenas. However, there is very little work examining the impact of immunotherapy on the existing natural immunity. The relationship between antitumor immunity, in the form of immunotherapy (either passive or active), and current strategies of treatment also needs to be explored. If we are to improve the success of cancer treatment, we must understand how current therapies interact with the immune system and with the emerging immunotherapies. For breast-cancer treatment to be successful, therapeutics should be tailored towards antitumor immunity; they should also avoid tumor-specific tolerance. The sources of information used to prepare this paper were obtained through published work on Pubmed/Medline and materials published on the US/UK governmental agencies' websites.