饮酒与原发性肝癌关系的调查--附吉林省1057例原发性肝癌病因学分析

明确饮酒与肝炎病毒感染是否有协同致原发性肝癌的作用.采用病例对照研究的方法对吉林省1057例原发性肝癌患者及3171例非肝病患者的饮用酒精量和HBV/HCV感染状况进行比较.结果表明饮酒可增加患原发性肝癌的危险性,饮酒(40-100)g/d者OR值为1.41,＞100g/d为3.04.饮酒可增加HBV、HCV感染者患原发性肝癌的危险性,饮酒(40-100)g/d的HBV感染者OR值为18.82,＞100g/d为31.15;饮酒(加-100)g/d的HCV感染者OR值为32.02,＞100g/d为47.63;饮酒(40-100)g/d的HBV、HCV重叠感染OR值为79.39,＞100g/d为121.42.452例行HBV-DNA检测的患者中,非嗜酒史者阳性率为26.15%,饮酒(40-100)g/d为49.07%,饮酒＞100g/d为70.56%;特别是HBsAg、抗-HBc、抗-HBe阳性的重度嗜酒者HBV-DNA阳性率最高为78.21%.嗜酒可增加HBV、HCV及重叠感染者患原发性肝癌的危险性,酒精对HBV、HCV在致肝细胞癌方面有协同和加强作用.     

ERα-29位多态性与HBV感染相关原发性肝癌的关系

目的探讨雌激素受体(ER)α-29位多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关原发性肝癌(PHC)的关系。方法HBV感染相关PHC患者150例作为研究组,另选取同期健康体检志愿者100例作为对照组。检测并对比两组ERα-29基因型和等位基因,分析ERα-29等位基因中发生HBV感染相关PHC的危险性。结果研究组TT型、CC型、TC型比例分别为48例(32.00%)、37例(24.67%)、65例(43.33%),对照组TT型、CC型、TC型比例分别为12例(12.00%)、41例(41.00%)、47例(47.00%),两组基因型整体比较差异有统计学意义(P<0.05);研究组T、C等位基因占比分别为53.67%、46.33%,对照组分别为35.50%、64.50%,两组等位基因占比比较差异有统计学意义(P<0.05)。T等位基因出现HBV感染相关PHC的风险为C等位基因的2.542倍(OR=2.542,95%CI:1.423~3.958)。结论 HBV感染相关PHC患者和正常人血清内ERα-29多态性表达存在明显的差异,HBV感染相关PHC患者中以T等位基因高表达为主要特点,ERα-29位T等位基因可增加HBV感染相关PHC发病的风险。     

人乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌──—在树忽的实验研究

用人乙肝病毒（ＨＢＶ）接种树的，建立ＨＢＶ感染动物模型，实现连续传代感染，并用乙肝疫苗预防其感染。以此模型研究ＨＢＶ及（或）黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）在诱发肝癌中的作用。结果肝癌诱发率在同时接受两种因子者显著高于单一因子者，癌前病变的发生与肝癌诱发率相关，被感染树的肝组织及（或）肝癌中检出ＨＢＶＤＮＡ可整合于宿主肝ＤＮＡ。提示ＨＢＶ和ＡＦＢ１起协同致癌作用并支持ＨＢＶ与肝癌的病因学关系。     

HBx致原发性肝癌机制研究进展

作为乙型肝炎病毒（HBV）致肝癌的主要物质，X蛋白（HBx）己成为近年研究的热点之一。已知HBx对肝细胞内许多基因的表达均有直接或间接的影响，在肝癌形成中起重要作用。近年来对HBx致原发性肝癌（HCC）机制的研究显示，HBx可影响肝细胞的生存和前凋亡信号通路、抑制细胞DNA的修复、促进细胞的侵袭和转移以及干扰细胞有丝分裂和细胞周期进程等。     

乙型肝炎病毒D基因型与原发性肝癌的关系

根据HBV全基因序列的同源性差异≥8％，现已将HBV分为A～G8个基因型。HBV DNA的基因型别呈一定的地域性分布，不同的基因型与HBV感染途经、致病性亦有一定的相关性。在我国约有90％原发性肝癌(HCC)合并HBV感染，HBV感染与HCC的发生密切相关。然而，迄今为止对HBV感染后的确切致癌机制还不甚清楚，有关HBV基因型与HCC关系的研究甚少。应用PCR微板核酸杂交-酶联免疫吸附试验(ELISA)对73例HBV DNA阳性HCC患者进行了基因分型，旨在探讨HBV基因型与HCC的关系。     

原发性肝癌患者血清HBV-DNA状态的观察

原发性肝癌 (ＰＨＣ)与乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)感染的关系极为密切[1] 。自 1999年 6月～ 2 0 0 0年 12月 ,我们应用ＥＬＩＳＡ法检测 2 7例ＰＨＣ患者乙肝标志物(ＨＢＶ Ｍ) ,应用斑点杂交法检测ＨＢＶ ＤＮＡ ,以探讨ＰＨＣ患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ的状态及与ＨＢＶ前Ｃ区变异的可能关系。1　资料与方法1 1　病例选择 :2 7例ＰＨＣ为我院传染科住院患者 ,均经彩超或ＣＴ检查确诊。男 2 6例 ,女 1例 ;年龄 2 7～ 75岁 ;2 4例有明确的肝硬化病史 ,另 3例为慢性乙型肝炎患者。1 2　检测方法 :乙肝标志物ＨＢｓＡｇ、ＨＢｓＡｂ、ＨＢｅＡｇ、Ｈ…     

乙型肝炎病毒表面抗原定量与肝癌的关系探讨

目的结合HBVDNA载量、HBeAg阳性与HBeAg阴性,评价HBsAg在原发性肝癌(HCC)发生、发展中的意义。方法采用化学发光法检测306例HBV感染所致肝硬化及肝硬化合并HCC的两组患者血清乙型肝炎病毒标志物(HBVM)滴度,采用荧光定量PCR技术检测患者血清HBVDNA载量。结果肝硬化组:血清HBsAg滴度≥250IU/ml者占67.5%;HBeAg阳性者占23.8%;HBeAg阴性者占76.2%;HBVDNA≥104copies/ml者占79.5%。肝硬化合并HCC组:血清HBsAg滴度≥250IU/ml者占81.9%;HBeAg阳性者占38.1%;HBeAg阴性者占61.9%;HBVDNA≥104copies/ml者占61.3%。两组中HBsAg≥250IU/ml与HBVDNA≥104copies/ml病例比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在HBV感染所致肝硬化患者中,长期高滴度状态的HBsAg在评价肝硬化发展为HCC中同样起到预警信号的作用。     

乙型肝炎病毒相关原发性肝癌的危险因素分析

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关原发性肝癌的危险因素。方法 205例HBV感染患者分为HBV相关肝癌组和HBV相关肝病组,两组间年龄、性别、饮酒史等因素比较。结果 1.单因素分析示两组在不良饮食习惯、乙肝病毒载量(HBV DNA)阳性、e抗原(HBeAg)阳性等差异显著(P0.05)。2.logistic回归分析示年龄(≥40岁)、HBV DNA阳性等与HBV相关肝癌相关。结论 HBV DNA阳性、年龄(≥40岁)等可能是HBV相关原发性肝癌的危险因素。     

输血传播性病毒的流行病学及临床研究

目的:观察分析不同人群中TTV(transfusion transmitted virus)感染状况及相关临床意义。方法:在TTVORF1设计引物,建立巢式聚合酶链反应,检测不同人群中血清TTV DNA,并对比观察肝炎病人的临床表现。结果:29例健康人群,27例职业献血员,56例乙型肝炎,31例丙型肝炎和47例非甲～非庚型肝炎患者中,TTV DNA阳性率分别为6.9％、3.7％、23.2％、25.8％和42.6％。3种肝炎病人中,TTV DNA阳性和阴性组间4项主要临床指标无显著差异。结论:健康人群和职业献血员存在TTV健康携带者。非甲～非庚型肝炎患者TTV感染率最高。乙型和丙型肝炎患者重叠TTV感染较常见。3种肝炎病人中,合并TTV感染组与非感染组临床表现无明显差异。TTV的致病性尚待深入研究。     

新疆老年人群TTV感染状况的初步研究

目的了解输血传播病毒（TTV）在老年易感人群中的感染情况。方法采用套式PCR方法,对214例老年易感人群血清进行TTV—DNA的检测。结果在214例老年易感人群中共检出71例TTV—DNA阳性血清,总检出率为33．2％,TTV—DNA阳性率与民族、性别无统计学差异（χ^2=1．14,P〉0．05）;其中甲型肝炎老年病人中TTV—DNA阳性率为28．6％,乙型肝炎老年病人中TTV—DNA阳性率为36．0％,HBsAg（＋）携带者的TTV—DNA阳性率为29．1％,各组相比差异无统计学意义（χ^2=0．779,P〉0．05）。结论新疆老年易感人群中存在较高的TTV感染,TTV的感染可能与肝炎有关。     

母乳喂养与乙型肝炎病毒传播的临床研究

目的：探讨乙型肝炎病毒传播与母乳喂养的关系。方法：选择190例HBsAg阳性和120例HBsAg阴性母亲作临床研究。研究HBsAg阳性母亲不同喂养情况、其婴儿9个月时的HBsAg携带率及部分HBsAg阳性产妇乳汁中HBV－DNA和脐血中HBsAg阳性母亲其婴儿HBsAg性率较HBeAg阴性母亲者母亲者明显升高,结论：HBsAg阳性母亲中,血清HBeAg或乳汁HBV－DNA阳性者哺乳可能是导性者哺乳可能是导致婴儿感染乙型肝炎的一个危险因素。     

Hepatitis B Virus Vaccine for Patients with Hepatitis C Virus Infection

Summary Hepatitis C is a disease with varying rates of progression. The role of hepatitis B virus (HBV) as a cofactor in the development of hepatitis C virus (HCV)-related cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC) has been suggested and the use of HBV vaccine in all HCV-infected patients has been advocated. This review presents the implications of HBV and HCV coinfection and addresses the issues of HBV vaccine immunogenicity and safety in patients with chronic HCV infection. Received: December, 1999 · Revision accepted: July 1, 2000     

肝细胞癌患者HCV感染及其致癌机理研究

目的：揭示肝细胞癌患者的ＨＣＶ感染情况及其致癌机理。方法：应用免疫组织化学ＳＰ法对４６例肝细胞癌癌组织及其３８例癌旁肝组织中丙型肝炎病毒核心抗原作了定位研究，并进一步检测其中癌基因ｒａｓ、ｃｍｙｃ和抑癌基因ｐ５３的蛋白表达。结果：核心抗原的检出率分别为２１７％和３６８％，４６例肝癌患者中１６例存在丙型肝炎病毒感染；ｐ２１、ｃｍｙｃ和ｐ５３蛋白在癌组织中的检出率分别为５８７％、６７４％和３０４％；丙型肝炎病毒感染的阳性与阴性组患者之间的ｐ２１、ｃｍｙｃ和ｐ５３蛋白的表达无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；两组患者癌旁肝硬化的阳性率分别为８７５％和８６７％（Ｐ＞００５）。结论：上述结果提示丙型肝炎病毒致肝细胞癌的机理可能与ｒａｓ、ｃｍｙｃ和ｐ５３基因的激活或失活无关，其机理尚待进一步探索     

Impact of Aging on the Development of Hepatocellular Carcinoma in Patients with Hepatitis C Virus Infection in Japan

Background: It is difficult to study the long-term outcome of hepatitis C virus (HCV) infection because chronic infection is often asymptomatic and duration of the disease is prolonged. The clinical outcome of HCV infection remains unclear in patients of advanced age. Methods: Among 575 patients consecutively diagnosed with hepatocellular carcinoma (HCC) from 1988 to 1999 at Hiroshima University, we examined 430 with HCV. We studied the differences between males and females in the following characteristics: age at first diagnosis of HCC, Child grade, various tumour factors, history of blood transfusion, duration to development of HCC, and history of alcohol intake. Results: The incidence of HCC patients with HCV increased in elderly persons, including female patients. Background liver function was significantly better for female patients ( P &#114 < &#114 0.001). In both genders, the duration between blood transfusion and diagnosis of HCC was significantly shorter when the patients received blood transfusion at an older age ( P &#114 < &#114 0.001). In habitual drinkers, the average age at first diagnosis of HCC was significantly younger ( P &#114 < &#114 0.001), and duration to development of HCC significantly shorter ( P &#114 < &#114 0.05). The percentage of atomic bomb survivors among HCV-positive HCC patients was significantly higher than that among HCV-negative HCC patients ( P &#114 < &#114 0.05). Conclusions: Patients with HCV might exhibit slow disease progression and develop HCC finally with aging regardless of gender. Patients of advanced age with HCV, even female patients, should therefore be closely followed.     

乙肝患者外周血单个核细胞中乙肝病毒复制中间体RNA与乙肝病毒DNA相关性的研究

采用逆转录－多聚酶链反应（RT－PCR）技术检测乙肝患者外周血单个核细胞（PBMCs）乙肝病毒复制中间体RNA（HBV RNA）,60例乙肝患者5例PBMCs中HBV RNA阳性,26例PBMCs中HBV DNA阳性,27例血清HBVDNA阳性;PBMCs HBVDNA 阳性患者中有4例PBMCs HBV RNA阳性,血清HBV DNA阳性患者中有3例PBMCs HBVRNA阳性;17例血清HBeAg阳性患者中有4例PBMCs HBV RNA阳性。血清HBeAg、HBV DNA及PBMCs中HBV DNA阴性患者,其PBMCs HBV RNA仍可能阳性,其PBMCs可成为乙肝患者肝病复发和传播的来源。     

Differentially Expressed Proteins in Chronic Active Hepatitis,Cirrhosis, and HCC Related to HCV Infection in Comparison With HBV Infection: A proteomics study

Background

Hepatocellular carcinoma is a highly progressive cancer in the case of late diagnosis which is frequently associated with HBV and HCV viral infections.

Objectives

To identify differentially expressed serum proteins among three main stages of HCV infection and healthy individuals, and their comparisons with sera from patients with the same stage of HBV infection.

Patients and Methods

Two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis combined with liquid chromatography-tandem mass spectrometry was performed on 47 sera from healthy volunteers, those with chronic active hepatitis, cirrhosis and HCC patients associated with HBV and HCV infections.

Results

Among these, 62 spots were differentially expressed (≥ 1.5 fold; P < 0.05), of which 42 spots that corresponded to 15 proteins were identified by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. CD5-like antigen (CD5L) was differentially expressed between cirrhosis and HCC patients with HCV infection. Leucine-rich α2-glycoprotein (LRG) and haptoglobin (HP) α2 isoforms differed in the HCC that was associated with either HCV or HBV infections.

Conclusions

CD5L might be a useful biomarker for early diagnosis of HCC in HCV cirrhotic patients. LRG and HP α2 isoforms could be potential markers for distinguishing viral HCC. Our results also further support the presence of varying molecules involved in hepatocarcinogenesis in HBV when compared with HCV infection.     

黄芪注射液对原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞后免疫及肝功能的影响

目的研究黄芪对原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞(HAE)后免疫及肝功能的影响.方法60例原发性肝癌病人,行HAE后,随机分为两组,各30例.对照组HAE术后给予常规保肝支持治疗,治疗组在常规治疗基础上加用黄芪注射液20ml/d,疗程20天.在疗程结束前后观察两组病人T细胞亚群,红细胞免疫功能及肝功能的变化.结果治疗组病人T细胞亚群、红细胞免疫功能及肝功能,治疗后有明显改善(P＜0.01)而对照组病人上述指标改善不明显.结论黄芪注射液对原发性肝癌病人的免疫及肝功能有明显改善作用,有增效减毒之功效.     

难治性慢性肝炎与丙型及乙型肝炎病毒感染的关系

选择肝功能异常的慢性肝炎患者143例,采用常用药物治疗6个月,以肝功能不能复常为难治性慢性肝炎,其中慢迁肝26/56例(46.4%),慢活肝25/49例(51.0%),肝硬化29/38例(76.3%).经丙型及乙型肝炎病毒标志检测分析,26例慢迁肝中抗 HCV 阳性率46.2%,明显高于恢复组的16.7%(P<0.025);25例慢活肝中 HBV 复制标志阳性率68.0%,明显高于恢复组的29.2%(P<0.01);29例肝硬化中,HBV 复制标志阳性率58.6%,也明显高于恢复组的11.1%(P<0.05)。提示 HCV 感染可能是慢迁肝难治的重要因素,HBV 复制是慢活肝、肝硬化难治的重要因素。