基质金属蛋白酶及其抑制物在妊娠滋养细胞疾病中的表达分析

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制物（TIMP）在妊娠滋养细胞疾病中的表达水平与其侵袭程度的关系。方法采用免疫组织化学PV-6000法测定49例葡萄胎（其中8例发生恶变，为葡萄胎恶变组；另外41例为葡萄胎未恶变组）、6例侵蚀性葡萄胎（侵蚀性葡萄胎组）、2例绒毛膜癌（绒毛膜癌组）和18例正常早孕绒毛组织（正常绒毛组）的MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达及分布情况。结果MMP-7、MMP-9、TIMP-2、MMP-9／TIMP-1值在绒毛膜癌、侵蚀性葡萄胎及葡萄胎恶变组中的表达分别高于正常绒毛和葡萄胎未恶变组（F=10．950，7．760，7．304，3．442；P均〈0．05）；MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达在正常绒毛和葡萄胎未恶变组之间差异均无统计学意口．结论MMP和TIMP表达水平的高低与妊娠滋养细胞疾病的侵袭程度有关。     

MMP-2/TIMP-2在妊娠滋养细胞疾病组织中的表达及意义

目的 探讨金属基质蛋白酶-明胶酶A(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)在妊娠滋养细胞疾病发生、发展及预后中的作用.方法 采用原位杂交、免疫组化法分别从mRNA、蛋白质水平检测MMP-2/TIMP-2在正常早孕绒毛及妊娠滋养细胞疾病中的表达.结果 未恶性转化葡萄胎MMP-2低表达,TIMP-2高表达,恶性转化葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌中MMP-2表达逐渐增强,TIMP-2表达相反.妊娠滋养细胞肿瘤组与正常绒毛、葡萄胎组相比,MMP-2、TIMP-2的表达均有显著性差异(P＜0.01,P＜0.001).结论 金属基质蛋白酶的激活与抑制比例失衡在妊娠滋养细胞疾病发展、浸润和转移中起重要作用.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

目的 探讨Ⅳ型胶原主要降解物MMP-2、MMP-9以及相应的组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2在妊娠滋养细胞疾病的表达及相互调节作用.方法 采用免疫组化S-P法检测20例葡萄胎、17例侵蚀性葡萄胎、13例绒癌组织中MMP-2、MMP-9及其TIMP-1、TIMP-2的表达情况,另外选择20例正常早孕(<12周)绒毛组织做对照.结果 (1)MMP-2随着滋养细胞恶性程度的增加表达显著升高(P<0.001);(2)MMP-9在滋养细胞肿瘤中表达明显增强,同时TIMP-1的表达也相应增加,但表达强度较弱;(3)葡萄胎、侵葡、绒癌组织中TIMP-2的表达与正常早孕绒毛组织比较明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05).结论 TIMP-2随着滋养细胞疾病恶性程度的增加表达明显减弱,MMPs/TIMP表达失衡,转向MMPs产生的活性,可能参与了滋养细胞疾病的发病过程.     

MMP-2在妊娠滋养细胞中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)与滋养细胞恶变及侵袭的关系。方法用免疫组化SP法检测20例正常早孕(<12周)绒毛组织,20例葡萄胎,17例侵蚀性葡萄胎,6例绒癌中MMP-2的表达情况。并结合临床特征做比较。结果(1)MMP-2在正常绒毛组织、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌中均有表达,但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高(χ2=18.367,P<0.001);(2)侵蚀性葡萄胎、绒癌低危组MMP-2表达的定量评分明显低于高危组(P<0.05)。结论MMP-2与滋养细胞的恶变及预后有关,检测MMP-2对临床早期预测滋养细胞疾病恶变及预防性化疗有一定的参考价值。     

E—cad和VEGF在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

目的观察E—cad和VEGF在妊娠滋养细胞疾病中的表达变化及意义,为妊娠滋养细胞疾病早期诊断、预后判断提供理论依据。方法收集滋养细胞疾病标本50例,其中葡萄胎10例（均为完全性葡萄胎）,侵蚀性葡萄胎20例,绒毛膜癌20例,所有病例均经病理确诊。正常早孕绒毛标本10例为对照组。应用免疫组织化学技术检测E-cad和VEGF在早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中的表达情况。结果E—cad在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌中的表达逐渐降低,分别为3．521,3．1045,0．9655,0．7682,各组差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGF在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌中的表达逐渐升高,分别为0．4219,0．7521,0．9611,1.1420,各组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论①E-cad在滋养细胞肿瘤和葡萄胎中的表达均低于正常绒毛组织,E-cad表达减弱与GTT恶性进展有关,对于良、恶性葡萄胎鉴别有重要意义。②E—cad和VEGF的表达变化,使滋养细胞粘附异常,侵蚀性增强,是滋养细胞疾病发生的重要途径之一。     

滋养细胞肿瘤中MMP-2,MMP-9的表达与预后相关分析

目的:研究滋养细胞肿瘤中基质金属蛋白酶-2,基质金属蛋白酶- 9(MMP-2, MMP-9)的表达,探讨MMP-2,MMP-9与滋养细胞肿瘤间的关系. 方法:用免疫组化SP法检测32例侵蚀性葡萄胎、16例绒毛膜癌组织中MMP-2,MMP-9的表达情况,并与临床特征相比较. 结果:绒毛膜癌低危组强表达率40%,高危组100%. 绒毛膜癌低危组强表达率明显低于高危组(P＜0.05);侵蚀性葡萄胎中化疗组MMP-2阳性表达率46%,未化疗组91%. 侵蚀性葡萄胎中化疗组MMP-2阳性表达率明显低于未化疗组(P＜0.05);MMP-9强表达率在各组间无统计学意义. 结论:MMP-2高表达与肿瘤预后密切相关,MMP-2可能作为判断滋养细胞肿瘤患者预后的参考指标.     

MMP9、存活素在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其临床意义

目的 通过研究基质金属蛋白酶9(MMP9)、存活素(survivin)在不同类型滋养细胞中的表达,探讨二者与滋养细胞疾病的关系.方法 应用免疫组化SP法对正常早孕(<12周)绒毛、葡萄胎(包括完全性和部分性)、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中的MMP9、survivin 进行检测.结果 ①MMP9、survivin 在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中均有表达,且随着滋养细胞恶性程度的增加二者表达显著升高,差异具有显著性(P<0.05);②在不同类型滋养细胞中MMP9、survivin的表达呈正相关(P<0.05).结论 MMP9、survivin与滋养细胞的侵袭过程有关,二者可能共同参与了滋养细胞疾病的恶变与转移,对临床早期预测滋养细胞疾病的恶变与预防性化疗有一定的参考意义.     

食管鳞状细胞癌组织MMP-9与TIMP-1表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶连接法（S—P法）对80例食管鳞癌组织中MMP-9、TIMP-1蛋白表达进行检测。结果MMP-9、TIMP-1在食管鳞状细胞癌中阳性表达率分别为813％和75．0％;随着肿瘤浸润程度的加深,MMP-9阳性表达率明显升高,差异有统计学意义（红1655,p〈0．05）;TIMP-1在高分化组（Ⅰ～Ⅱ级）及临床早期（Ⅰ～Ⅱ期）病例食管癌的表达（34．1％）,明显高于低分化组（Ⅲ～Ⅳ级）及临床晚期（Ⅲ～Ⅳ期）病例的表达（10．8％）（x^2=946,P〈0．05）;有淋巴结转移者MMP-9阳性表达率明显高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义（x^2=10．96,P〈0.05）;MMP-9的表达与食管鳞癌的病理分级和淋巴结转移呈正相关（r=0．649,P〈0．05）,TIMP-1的表达呈负相关（r=-0．637,p〈0．05）。结论MMP-9与食管鳞癌的侵袭转移有关,MMP-9与TIMP-1联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断。     

葡萄胎组织MMPs与TIMPs表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制物（TIMPs）在葡萄胎组织中的表达水平及其临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应方法测定35例葡萄胎（6例发生恶变,列为葡萄胎恶变组,29例为葡萄胎未恶变组）和18例正常绒毛组织（正常绒毛组）中MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2 mRNA表达水平。结果葡萄胎恶变组MMP-9／TIMP-1 mRNA比值高于正常绒毛组和葡萄胎未恶变组（F=3．62;q=3．82、3．57;P〈0．05）;MMP7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA在各组中的表达差异无显著性（P〉0．05）。经Pearson相关性分析显示,在所有组织中MMP-9与MMP-7表达呈正相关（r=0．985,P〈0．01）。结论葡萄胎组织中MMP-9／TIMP-1比值对预测葡萄胎恶变有一定的作用,可为临床预防性化疗提供依据。     

MMP-2和TIMP-2在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在人脑胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤的侵袭发展、分级之间的关系。方法 采用免疫组化SP法对61例脑胶质瘤标本进行了MMP-2、TIMP-2表达情况的检测。结果 MMP-2在Ⅰ～Ⅱ级组和Ⅲ～Ⅳ级组表达率分别为43．7％和75．9％．TIMP-2在这两组中的表达率分别为28．1％和6．9％，胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级组和Ⅲ～Ⅳ级组之间两指标的差异均有统计学意义（P〈0．01），MMP-2与TIMP-2的表达呈显著负相关（P〈0．01）。结论 MMP-2及TIMP-2对胶质瘤恶性程度的评估有重要的意义。     

MMP-2和TIMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）在非小细胞肺癌（NSCLC）进展过程中的意义。方法 应用免疫组化二步法检测17例正常肺组织、48例NSCLC组织中MMP-2、TIMP-2的表达。结果 NSCLC中MMP-2、TIMP．2阳性表达率分别为47．9％、41．7％,高于正常肺组织,差异有非常显著意义（P〈0．01）。MMP-2蛋白的表达与肿瘤淋巴结转移及TNM分期呈正相关;而TIMP-2的表达与上述因素的相关性不明显。结论 MMP-2可以作为判断NSCLC恶性程度及预后的生物学指标。TIMP-2没有显示对肺癌的独立抑制作用,但与MMP-2表达平衡破坏可能是肿瘤浸润发展的重要因素。     

MMP-2和TIMP-2在大肠癌中的表达及临床意义

目的　研究基质金属蛋白酶 - 2 (MMP - 2 )和组织基质金属蛋白酶抑制剂 - 2 (TIMP - 2 )在人大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法　通过免疫组织化学的方法检测 6 0例大肠癌组织中MMP - 2和TIMP - 2的表达情况。结果　MMP - 2和TIMP - 2在大肠癌中表达的阴性率分别为 6 6 7%和 30 0 % ;MMP - 2的表达与淋巴结转移呈正相关 ,而TIMP - 2的表达则相反。结论　MMP - 2和TIMP - 2的表达与大肠癌淋巴结转移密切相关 ,可作为判断大肠癌转移的指标     

MMP-2 MMP-9及TIMP-1在人睾丸精原细胞瘤组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)在人睾丸精原细胞瘤组织中的表达及其与临床分期、预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测33例人睾丸精原细胞瘤和11例正常睾丸组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达,并与肿瘤的临床分期及预后进行比较。结果33例睾丸精原细胞瘤组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达率分别为69.7%、75.8%、57.6%,表达率随肿瘤的临床分期升高而增加。MMPs/TIMPs比值大者死亡率高。结论MMP-2、MMP-9、TIMP-1在人睾丸精原细胞瘤的浸润转移过程中起重要作用,有可能成为估计预后的指标之一。     

子痫前期患者胎盘组织中MMP-2及TIMP-2的表达

目的检测子痫前期(preeclampsia,PE)患者胎盘组织中基质金属蛋白酶-2(matrix met-alloproteinases-2,MMP-2)及其抑制剂(tissueinhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法用免疫组化法对20例正常晚妊妇女和20例子痫前期晚妊妇女(其中子痫前期轻度10例、重度10例)胎盘中MMP-2及TIMP-2进行检测。结果PE患者胎盘中MMP-2的表达明显低于正常妊娠组(P<0.05);而TIMP-2的阳性表达无显著性差异(P>0.05);MMP-2/TIMP-2明显下降。结论胎盘组织中MMP-2的低表达及与TIMP-2的比例失衡与妊娠期高血压疾病的发病密切相关。     

MMP-7和TIMP-2表达在遗传性非息肉病性大肠癌侵袭转移中的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和组织抑制因子-2(TIMP-2)表达与遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)侵袭转移的关系.方法 应用免疫组化染色法检测遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)肿瘤组织石蜡标本30例、正常大肠黏膜石蜡标本28例.观察其MMP-7和TIMP-2表达的差异;并结合临床病理资料综合分析.结果 MMP-7和TIMP-2的表达与HNPCC 的性别、肿瘤大小和部位无关,而与肿瘤侵犯深度和转移密切相关;两组中MMP-7、TIMP-2的表达率差异显著;且MMP-7与TIMP-2表达呈负相关.结论 MMP-7和TIMP-2在遗传性非息肉病性大肠癌组织中的表达明显高于正常大肠黏膜组织;并且MMP-7和TIMP-2的表达和肿瘤的侵袭有关.     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物TIMP-2在子宫内膜异位症的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制物TIMP-2在子宫内膜异位症发生、发展中的作用.方法采用免疫组化SP法检测36例子宫内膜异位症内膜组织(异位内膜组)和21例正常子宫内膜组织(对照组)中MMP-2、TIMP-2的表达.结果异位内膜组中MMP-2呈高表达状态,与对照组相比,有显著性差异(P＜0.01);而异位内膜组中TIMP-2呈低表达状态,与对照组相比,差异有显著性(P＜0.01).结论异位内膜组织中MMP-2的过度表达和TIMP-2的表达下降,导致MMP-2/TIMP-2的比例增高,使异位内膜组织更具侵袭性,在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用.     

MMP-3,OPN和TIMP-1在白内障形成中的作用

目的：研究基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）和金属蛋白酶组织抑制因子-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）在白内障晶状体上皮细胞中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学方法测定MMP-3，OPN和TIMP-1在31例前囊下性白内障，28例核性白内障和12例正常晶状体上皮细胞中的表达。结果：MMP-3在前囊下性白内障的表达高于核性白内障、正常晶状体（Χ^2=31．49，34．479；均P=0．000），而在核性白内障与正常晶状体中无明显差剐（f=2．449，P=0．118）；OPN在前囊下性白内障的表达高于核性白内障和正常晶状体（0=29．450，15．889；均P=0．000）；TIMP-1表达在3组晶状体上皮细胞中差异均无统计学意义（P〉0．05）；前囊下性白内障MMP-3和OPN的表达水平相关（r=0．381，P=0.035），而MMP-3和OPN与TIMP-1的表达水平不相关（r=0.121，-0．289；P=0．516，0．114）。结论：MMP-3和OPN的表达增强及MMP-3／TIMP-1的表达失衡可能与前囊下性白内障的形成密切相关。     

人胶质瘤MMP-2及TIMP-2 mRNA表达和酶活性的改变及其意义

目的：探讨人胶质瘤基质金属蛋白酶2（明胶酶A,MMP-2）及金属蛋白酶组织抑制物2（TIMP-2）mRNA表达和活性的意义。 方法：按WHO分类标准将26例人胶质瘤标本分为4组,用RT-PCR检测MMP-2和TIMP-2 mRNA表达,用酶谱法检测其活性。 结果：在明胶酶谱分析MMP-2显示两条带,分别是定位于62 000活性形式和72 000酶原形式。在各级别胶质瘤之间MMP-2的酶原形式（72 000）无差别。随胶质瘤恶性程度的增加,MMP-2 mRNA的表达水平和酶活性均明显增加,而TIMP-2 mRNA的表达水平和酶活性均随胶质瘤恶性程度的增加而明显降低。 结论：在不同恶性级别人胶质瘤,MMP-2和TIMP-2的基因转录及酶活性均发生改变,这些改变在促进胶质瘤的侵袭生长中起重要作用。     

基底细胞癌中MMP-2、TIMP-4表达的研究

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂4(TIMP-4)在基底细胞癌(BCC)中的表达及意义。方法原位杂交法检测MMP-2和TIMP-4在15例BCC及10例正常皮肤中的表达,采用图像分析技术对原位杂交结果进行定量分析。结果BCC癌旁间质MMP-2表达较正常皮肤真皮增高(t=6.71,P<0.01),癌旁间质TIMP-4表达较正常皮肤真皮增高(t=8.65,P<0.01),癌旁间质TIMP-4/MMP-2比值较正常皮肤真皮增高(t=2.52,P<0.05)。部分BCC癌细胞有MMP-2表达,未见癌细胞有TIMP-4明显表达。正常人皮肤表皮无MMP-2和TIMP-4表达,正常人皮肤真皮仅见MMP-2和TIMP-4的弱阳性或阴性表达。结论MMP-2的表达可能与基底细胞癌的生长和侵袭有关;TIMP-4可能抑制MMP-2的活性,从而抑制BCC的侵袭和转移;TIMP-4/MMP-2比值升高可能是抑制BCC侵袭和转移的重要机制。     

TIMP-2/MMP-2平衡对胃癌浸润转移的影响和意义

目的　研究基质金属蛋白酶及其抑制剂 (MMP 2 /TIMP 2 )与胃癌TNM临床分期及血管生成 (angiogenesis)表达的相关性。方法　应用免疫组织化学S P法 ,分析 4 0例手术切除的新鲜胃癌标本MMP 2 /TIMP 2、CD34的表达。结果　TIMP 2在胃癌癌组织中阳性表达率为 35 % (14 /40 ) ,低于癌旁组织 5 7 7%的阳性率 (χ2 =4 .0 73,P <0 .0 5 ) ;MMP 2在肿瘤组织中表达率为 6 7.5 % (2 7/40 ) ,癌旁组织为 4 2 .5 % (17/40 ) ,两者比较差异显著 (χ2=5 .0 5 1,P <0 .0 5 )。MVD在胃癌组织中表达增加 (32 .5 6± 9.5 7)明显高于癌旁组织 (18.79± 8.4 1) ,二者比较差异均有显著性 (P <0 .0 1) ;TIMP 2 /MMP 2比值在肿瘤组织中 (0 .76± 0 .2 3)较癌旁组织 (1.5 3± 0 .32 )明显降低 (P <0 .0 1) ,与TNM分期密切相关 (P <0 .0 5 ) ,并与MVD呈明显负相关 (γs =- 0 .2 5 3,P <0 .0 5 )。结论　TIMP 2 /MMP 2在人体胃癌组织中的表达失衡 ,其可能通过干扰了细胞外基质的降解 ,进而影响肿瘤血管的生长、血管形成而在胃癌的发生和演进中起到重要作用。