养寿丹对阿尔茨海默病肾阳虚模型大鼠学习记忆的影响

目的：寻求防治老年性痴呆的有效措施。方法：运用Morris水迷宫评价了古方养寿丹对由D－半乳糖致亚急性衰老，醋酸氢化可的松致肾阳虚合并Meynert核损毁所致阿尔茨海默病肾阳虚模型大鼠的学习记忆能力的保护作用。结果：养寿丹能够改善模型大鼠的学习记忆成绩，包括缩短模型大鼠在Morris水迷宫中寻找世平台的逃避潜伏期（P＜0．01），增加平台象限跨相应平台次数（P＜0．05）。结论：提示养寿丹对阿尔茨海默病肾阳模型大鼠的学习记忆能力有一定的保护作用。     

养寿丹对阿尔茨海默病肾阳虚大鼠脑神经递质的影响

实验用D 半乳糖腹腔注射致亚急性衰老、醋酸氢化可的松肌肉注射致肾阳虚为基础 ,合并Meynert核损毁所致Alzhe imer型痴呆肾阳虚大鼠模型。通过Y 电迷宫进行大鼠行为测试 ,并检测脑神经递质。结果表明养寿丹能明显提高该模型大鼠的学习记忆能力 ,并能增加萎缩的肾上腺重量 ,提高血清皮质醇含量 ;对不同脑区降低的单胺类神经递质含量也有不同程度的提高 ,其中以海马、额叶去甲肾上腺毒 (NE)、5 羟色胺 (5 HT)更为明显 (P <0 0 1,P <0 0 0 1)。     

养寿丹对Alzheimer病肾阳虚模型大鼠中枢胆碱能神经递质和细胞因子的影响

目的 :观察养寿丹对淀粉样前体蛋白基因启动因子IL 1β、AChE的影响。方法 :用D 半乳糖致亚急性衰老、醋酸氢化可的松致肾阳虚合并Meynert核损毁造成阿尔茨海默病肾阳虚大鼠模型 ,检测大鼠脑组织内IL 1β、AchE的含量。结果 :模型组大鼠脑组织IL 1β含量较正常组大鼠显著增高 (P <0 0 1) ;与模型组比较养寿丹高、低剂量组和脑复康组大鼠脑IL 1β含量显著降低 (P <0 0 1,P <0 0 5 ) ,但与正常组比较无显著性差异 (P <0 0 5 )。模型组大鼠大脑皮层、海马AchE含量较正常组增高 ,有显著性差异 (P <0 0 1) ,养寿丹可明显降低模型大鼠皮层及海马中AchE含量 ,其中高剂量更显著 (P <0 0 1)。结论 :提示养寿丹可调控阿尔茨海默病肾阳虚模型大鼠淀粉样前体蛋白基因启动因子IL 1β、AchE在体内的含量 ,使异常增高降低。     

养寿丹对Alzheimer病模型大鼠细胞因子的影响

目的:从细胞因子改变与AD的关系探讨养寿丹防治AD的作用机理.方法:用放射免疫法测定Alzheimer病模型大鼠血清中细胞因子IL-2 、IL-6 、TNF.结果:Alzheimer病模型大鼠血清中细胞因子IL-2 、IL-6 、TNF明显增高,其中以TNF和IL-6明显(P<0.05);养寿丹能明显降低Alzheimer病模型大鼠血清中过度增高的TNF、IL-6和IL-2.结论:养寿丹能明显抑制Alzheimer病模型大鼠血清中细胞因子的过度表达,抑制Alzheimer病免疫炎症机制中的级联放大效应,从而防制Alzheimer病.     

养寿丹改善学习记忆功能的实验研究

目的：观察养寿丹对实验动物学习记忆功能的影响。方法：采用避暗法、跳台法和水迷路法研究养寿丹对正常幼龄小鼠及正常幼龄大鼠被动反应、樟柳碱所致小鼠记忆获得障碍，氢溴酸东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍、戊巴比妥钠所致小鼠方向辨别障碍及对老龄小鼠被动回避反应障碍的影响。结果：养寿丹能减少正常幼龄小鼠、正常幼龄大鼠５ｍｉｎ内学习试验及记忆测验的错误次数（Ｐ〈０．０５，Ｐ〈０．０１），可提高戊巴比妥钠造成的方向辨     

益智汤治疗血管性痴呆82例临床观察

用益智汤治疗血管性痴呆82例，结果：显效51例，有效16例，疗效明显高于对照组（P＜0．01），治疗后长谷川痴呆量表评分亦显著高于治疗前（P＜0．01），治疗后长谷川痴呆量表评分差值亦显著高于对照组（P＜0．01），说明本法对血管性痴呆具有较好的临床疗效。     

抗脑衰胶囊治疗老年期痴呆的临床研究

目的探讨老年期痴呆的有效方药。方法采用中药制剂与西药脑活素相对照探讨该病的临床疗效。结果使用抗脑衰胶囊对改善脑部循环障碍引起的痴呆有较好的疗效，长期使用可改善全身其他脏器的功能状况。结论抗脑衰胶囊治疗老年性痴呆有较好的疗效。     

养寿丹对Alzheimer病模型大鼠学习记忆的影响研究

养寿丹是出自《御药院方》的传统名方，主要由巴戟天、构杞子、肉苁蓉、何首乌、当归、生白术、茯苓、远志、石菖蒲等中药组成，具有补肾益精、化痰活血、醒脑开窍的作用，针对AD患者肾精不足、气血亏虚、夹痰夹瘀的病机来治疗。目的：研究传统名方“养寿丹”抗痴防呆的作用机理。方法：对用D-半乳糖致亚急性衰老，合并Meynert核损毁所致Alzheimer病模型大鼠进行避暗穿梭实验和Morris水迷宫实验。测试其学习记忆能力。结果：在避暗穿梭实验中，养寿丹能延长AD模型大鼠学习记忆潜伏期，减少错误次数；在Morris水迷宫定位航行实验中，养寿丹能明显缩短AD模型大鼠逃避潜伏期，在空间探索实验中，养寿丹能明显增加该大鼠在各象限跨越相应平台次数；这些作用以养寿丹高剂量组明显，低剂量组次之。它们的效果均较对照药石杉碱甲组稍好。结论：养寿丹有改善AD模型大鼠学习记忆的能力。而且该作用比石杉碱甲还好。     

通窍益智汤治疗血管性痴呆80例临床观察

近年来,随着人口老龄化的加剧,老年痴呆的发病率逐年增高,其中血管性痴呆居老年痴呆的第二位[1].近年来,我们采用通窍益智汤治疗80例血管性痴呆患者,取得了较好疗效,现将结果报告如下.     

益智胶囊对血管性痴呆动物模型影响的实验研究

目的:探讨益智胶囊对血管性痴呆动物的作用机理。方法:采用左心室注射液体石蜡引发多发性脑梗塞造成动物血管性痴呆模型的方法。造模24h 后,将动物分为对照组、模型组、治疗大、中、小剂量组及喜得镇组。治疗组给予益智胶囊药粉,剂量分别为0.32、0.64、1.28g/kg;喜得镇组给予喜得镇为0.857mg/kg;对照组及模型组给予生理盐水。各组动物连续给药14天。学习和记忆能力测定采用避暗法和穿梭箱法,测定血液流变学指标,脑切片做 HE 和 TTC 染色,并应用显微图像分析仪计算脑梗塞面积和海马 CA_1区单位面积的锥体细胞数。结果:益智胶囊能提高模型动物的学习记忆能力,脑梗塞面积减少,脑海马单位面积的锥体细胞数量及损伤程度较模型组减轻。结论:益智胶囊确有一定的改善模型动物学习的作用。     

大鼠心肾阳虚证动物模型实验研究

目的　心肾阳虚证是中医临床上一种常见的病证 ,本实验研究欲建立与临床相应的大鼠心肾阳虚证动物模型。方法　从对中医心肾阳虚证的模拟入手 ,依据相关中医理论及心肾阳虚证的症状、体征 ,将大鼠甲状腺切除并 ip阿霉素 ,从而造成大鼠心肾阳虚模型。结果　大鼠甲状腺切除并 ip阿霉素后 ,动物左心室功能明显减退且甲状腺功能显著性低下 ,以及伴畏寒、蜷缩、呼吸微弱等 ,出现了非常类似人类心肾阳虚证的主要症状 ,认为该方法可造成大鼠心肾阳虚模型。结论　大鼠甲状腺切除并 ip阿霉素后 ,动物的症状、体征能体现所模拟的心肾阳虚证型 ,可将该方法作为中医心肾阳虚证动物模型的制作方案     

生淫羊藿与炙淫羊藿对肾阳虚证水肿模型大鼠的影响

目的:研究生品与炮制后的淫羊藿对肾阳虚水肿模型大鼠的作用,为阐明炮制前后淫羊藿治疗肾阳虚水肿的作用机制。方法:用氢化可的松联合盐酸多柔比星复制肾阳虚水肿大鼠模型,即造模第1,8天分别尾静脉注射盐酸多柔比星(3. 5 mg·kg-1),与此同时,连续14 d腹腔注射强化可的松注射液(3. 75 mg·kg-1·d-1)进行造模,造模结束后将造模成功的大鼠分为模型组,生淫羊藿组(204. 86 mg·kg-1),炙淫羊藿组(204. 86 mg·kg-1),同时设立正常组,各组大鼠分别给予相应药物(10 m L·kg-1),正常组和模型组给予同体积蒸馏水,连续灌胃14 d。给药结束后,大鼠代谢笼法测24 h尿量,采用紫外分光光度法测定尿液中尿蛋白的含量;血清中指标的测定,采用全自动生化分析仪测血浆白蛋白(ALB),血清总蛋白(TP),血清肌酐(SCr),血清尿素氮(BUN)含量;采用酶联免疫测定(ELISA)检测环磷酸腺苷(c AMP),环磷酸鸟苷(c GMP),三碘甲状腺原氨酸(T3),甲状腺素(T4),雌二醇(E2),睾酮(T)指标含量,取肾脏适量做苏木素-伊红(HE)染色病理切片。结果:与正常组比较,模型组大鼠从外观指标,生化指标,病理切片指标上均证明模型组大鼠处于肾阳虚水肿状态(P 0. 05,P 0. 01);与模型组比较,生淫羊藿给药组与炙淫羊藿给药组对肾阳虚水肿的外观指标与病理切片指标均有回调作用,且在生化指标上,生、炙淫羊藿给药组均能回调尿量,尿蛋白,SCr,BUN,c AMP/c GMP,E2,T指标(P 0. 05,P 0. 01),但是回调强度有所不同。生淫羊藿给药组极显著性回调尿量,尿蛋白,SCr,BUN(P 0. 01);炙淫羊藿给药组极显著性回调c AMP/c GMP,E2,T(P 0. 01)。此外,生淫羊藿给药组还可以回调ALB,TP(P 0. 05,P 0. 01),而炙淫羊藿给药组对这2个指标没有回调作用,炙淫羊藿给药组可以回调T3,T4,肛温(P 0. 05,P 0. 01),而生淫羊藿给药组对这2个指标没有回调作用。结论:生淫羊藿与炙淫羊藿给药组均可以治疗肾阳虚水肿,机制可能与改善阿霉素所致的肾小球足细胞损伤有关。生淫羊藿与炙淫羊藿治疗肾阳虚水肿侧重点有所不同,生淫羊藿性寒,更侧重于加强肾阳虚水肿大鼠的肾脏排泄功能来治疗肾阳虚水肿。炙淫羊藿经羊油炮制后产生了淫羊藿苷等物质,药性由寒转温,偏重改善肾阳虚水肿大鼠肾阳虚状态来治疗肾阳虚水肿。     

覆盆子盐制前后对肾阳虚多尿大鼠肾脏改善作用研究

目的比较覆盆子盐制前后对肾阳虚多尿模型大鼠血清中CAMP和CGMP的影响及其对肾脏病理变化的改善作用。方法采用腺嘌呤200 mg·kg^-1复制肾阳虚多尿大鼠模型,比较覆盆子盐制前后对大鼠血清cAMP和cGMP及肾脏病理变化的影响。结果与正常组相比,模型组的cAMP显著下降(P<0.05),cGMP显著升高(P<0.01),覆盆子盐制高剂量组与模型组比较差异均有显著统计学意义(P<0.01);且与生品组比较,盐制覆盆子组对升高cAMP,降低cGMP的作用显著增强。同时,模型组大鼠肾脏可见肾小体数量明显减少,肾小管管腔扩大等病理改变。生品低、高剂量组、桂附地黄丸组、盐制覆盆子低高剂量组大鼠肾脏与模型组相比均有不同程度的改善。结论覆盆子对肾阳虚多尿模型大鼠的cAMP及cGMP有一定的调节作用,同时对肾脏病理有一定的改善作用,且以盐制覆盆子效果较佳。     

基于数据挖掘分析256例慢性肾脏病肾阳虚证候的演变规律

目的 分析肾阳虚证候在不同慢性肾脏病（CKD）病程阶段和时间演变中的变化特征，从而探索肾阳虚证候在CKD中的演变规律。方法 按照相关标准于2020年10月至2022年9月收集256例CKD患者的证候信息，制定“慢性肾脏病肾阳虚证评价量表”，利用SPSS Statistics 20.0软件、SPSS Modeler 18.0软件、Gephi 0.9.2软件和R 4.2.1软件，采用复杂网络分析、关联规则分析、概率转移矩阵分析和卡方检验等方法对CKD各期人群的证候信息及1周年时的证候变化进行数据挖掘和统计分析，并对各期患者的肾阳虚证进行综合评价。结果 在CKD人群中，女性中的肾阳虚证比例显著高于男性（P<0.01），65岁以上人群中占比高于65岁以下人群，并且随着肾病进展，肾阳虚证人群比例上升，CKD Ⅳ~Ⅴ期人群中的肾阳虚证比例显著高于CKD Ⅰ~Ⅱ期（P<0.01）。CKD Ⅰ~Ⅴ期，暗淡舌频率持续升高，胖大舌和齿痕舌在CKD Ⅲ期以后频率升高，厚苔和腻苔在CKDⅤ期位居频率分布的前3位，在CKD Ⅲ期以后，位居频率分布前3位的全是以肾阳虚证为特征的弱脉、沉脉和细脉。舌脉复杂网络分析显示CKD终末期患者的核心舌脉特征是齿痕舌、白苔、沉脉和细脉。症状频数分析和复杂网络分析结果显示，畏寒喜暖、膝软乏力、形寒肢冷是CKD Ⅰ~Ⅲ期肾阳虚证患者症状频率分布位居前3位的主要症状，在CKD Ⅳ~Ⅴ期，困倦乏力、水肿、夜尿频多等阳虚水泛的表现成为特征性症状。水肿、面色晄白、腰膝酸软、便溏、精神萎靡症状的积分及肾阳虚证总积分随疾病进展逐渐升高，在CKD不同阶段之间差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。病性证素频数分析显示，随着疾病进展，阳虚证、痰湿证、血瘀证、浊毒证频率逐渐升高并且在CKD不同阶段分布具差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。复杂网络分析结果显示阳虚证是贯穿CKD各期的核心证素，是CKD的主要证素类型，而痰湿证、血瘀证和浊毒证等兼证在CKD中后期逐渐显现。在CKD肾阳虚证人群中，作为兼夹证的痰湿证、血瘀证和浊毒证在不同CKD阶段的分布具差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01），关联规则分析显示，随着疾病进展，痰湿证、血瘀证、浊毒证和饮停证这些兼证与肾阳虚证的关联程度逐渐增强。比较CKD肾阳虚证在1年内的变化情况，结果显示，病位以肾为中心，在脾、胃、心和肝之间传变，肾阳虚证有23.81%的概率向气虚相关证候（脾肾气虚、肝郁脾虚和心气亏虚）转化，23.79%向阴虚相关证候（肝肾阴虚，气阴两虚和肝胃阴虚）转化，9.52%向湿证相关证候（痰湿内阻和风湿痹阻）转化。而脾肾气虚证有20%向肾阳虚证转化，气虚血瘀证有33.33%向肾阳虚证转化。结论 随着CKD Ⅰ期进展到CKD Ⅴ期，肾阳虚症状的严重程度在逐渐加重，肾阳虚证候特征逐渐显著，并且痰湿、血瘀和浊毒等实邪证素在逐渐增多。随着时间的变化，CKD肾阳虚证有向气虚、阴虚和湿证相关证候演变的趋势。这些规律的发现，为CKD辨证论治提供了理论基础和参考指导。     

慢性肾脏病肾阳虚证证候特征与临床生物学指标相关性及危险因素

目的 观察慢性肾脏病（CKD）肾阳虚证证候特征、与临床指标的相关性并探索影响CKD肾阳虚证的危险因素。方法 通过对符合纳入标准的225例慢性肾脏病患者进行中医证候判断，获得肾阳虚证组99例，非肾阳虚证组126例。总结肾阳虚证组症状、舌脉及兼证，运用因子分析和聚类分析归纳证候特征，运用方差分析及非参数检验方法比较肾阳虚证组、非肾阳虚证组及正常对照组之间的血红蛋白、红细胞计数、尿蛋白、尿葡萄糖、肌酐、尿素氮、肾小球滤过率水平，采用二分类Logistic回归分析模型对生活习惯、身体质量指数（BMI）、血糖、血脂等危险因素进行证候相关性分析。结果 CKD肾阳虚证患者高频症状是腰部酸痛、畏寒喜暖、精神萎靡、腰膝畏寒等。脉象以沉脉、细脉、弱脉为主，舌象中以白苔、暗淡舌、薄苔、腻苔为主。因子分析获得13个公因子分为5类，发现肾阳虚证患者症状病位在四肢尤以下肢为主、心胸、膀胱、肌表和胃部，病性表现主要是虚寒、气虚、水饮及血瘀。聚类分析可聚为11类，反映了肾阳虚证患者以气虚、血瘀和水饮停滞为主的舌脉及症状表现，证候体现病位特征集中在肌表、四肢、脾胃、耳窍、心神和膀胱等，总体而言病性表现与因子分析基本一致，一派虚寒衰弱表现兼有水饮、血瘀表现。频数分析也显示常见兼证证候要素主要包括气虚证、饮停证、寒湿证、血瘀证。与非肾阳虚证组比较，肾阳虚证组CKD 3-5期出现比例更高，肾功能尿素氮明显增高（P<0.05），肾小球滤过率明显降低（P<0.05）；血红蛋白和红细胞计数明显降低（P<0.05）；尿蛋白定性等级明显提升。此外，经回归分析结果显示女性、不运动或很少运动、存在饮食偏嗜是CKD肾阳虚证产生的危险因素（P<0.05）。结论 CKD肾阳虚证症状表现在病位病性表现上均具有相应特征，其中医证型与其对应的生物学指标具有一定程度上的相关性，血红蛋白、红细胞计数及肾小球滤过率、尿素氮和尿蛋白等能够一定程度反映CKD肾阳虚证的证候内涵，生活中相关危险因素能够影响CKD肾阳虚证的产生。     

血管性认知障碍肾阳虚证的调查研究及DNA甲基化本质

目的：在病证结合背景模式下,调查血管性认知障碍肾阳虚证的分布情况并从DNA甲基化角度探讨血管性认知障碍肾阳虚证的生物学内涵,为未来中医药治疗该病证提供表观遗传学层面的靶点。方法：2020年9月至2022年11月,通过量表对北京社区居民进行认知障碍筛查,对血管性认知障碍（VCI）患者进行证候分析;后纳入VCI肾阳虚证患者与健康对照者,采集外周血,采用Illumina Human Methylation 850K BeadChip对受试者的外周静脉血进行全基因组DNA甲基化检测,筛选差异甲基化基因并对其进行生信分析。结果：研究共调查1 902人,患有VCI的人数为201例,占总调查人数的10.57%,其中肾阳虚证者占72.14%;甲基化结果显示,与正常组比较,VCI组有386个差异甲基化位点,可注释到136个基因。京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析显示,两组间差异基因主要涉及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、雌激素（Estrogen）信号通路、环磷酸腺苷（cAMP）信号通路等通路。蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析显示,表皮生长因子受体（EGFR）、EGF...     

坎离颗粒对冠心病心肾阳虚证患者动脉弹性影响及机制探讨

目的:研究益气温阳、活血利水中药坎离颗粒在改善冠心病心肾阳虚证患者心功能,及对动脉功能、结构的影响及其可能机制。方法:收集冠心病心肾阳虚证患者62例,随机分为西药组、坎离颗粒组。治疗前后测定心功能,同时检测动脉弹性指标,包括心脏脚踝血管指数(CAVI),踝臂指数(ABI),观察主动脉血流剪切率(SRs),动脉重构情况(颈动脉内中膜厚度等),测定血清内皮功能相关指标,包括一氧化氮(NO),内皮素-1(ET-1)等,胶原代谢相关指标为Ⅰ型胶原代谢产物氨基末端前肽(PINP)和羧基末端肽(ICTP),通过观察血流介导的内皮功能和动脉壁结构改变两方面探讨坎离颗粒对动脉影响的可能机制。结果:坎离颗粒加载治疗后,与治疗前比较,冠心病心肾阳虚证患者左室射血分数明显升高(P0.05),坎离颗粒组动脉弹性指标ABI明显提高(P0.05),与西药组比较ABI提高更显著(P0.05)。与治疗前比较,治疗后西药组SRs,一氧化氮合酶(iNOS)明显降低(P0.05)。结论:坎离颗粒加载治疗可改善冠心病心肾阳虚证患者左室收缩功能,其机制可能是由于左室收缩功能改善,动脉内血流加速,使内皮细胞表面SRs增加,从而稳定内皮功能所致。     

温针灸为主治疗脾肾阳虚型更年期综合征的疗效分析

目的：观察温针灸为主治疗更年期综合征及其伴发肥胖的疗效。方法：脾肾阳虚型更年期综合征组38例和更年期综合征伴发肥胖组39例患者均施以温针灸及耳针疗法,每次治疗30 min,每周3次,1个月为一疗程,连续治疗3个疗程,观察针灸治疗前、后患者的临床症状、Kupperman指数评分变化及相关实验室指标的变化。结果：温针灸治疗3个疗程后更年期组总有效率为97.4%,伴发肥胖组总有效率为87.2%,经统计学处理,两组比较差异有显著性意义（P〈0.01）。结论：温针灸为主治疗脾肾阳虚型更年期综合征疗效肯定,其疗效与疗程及有无并发症有关。