氧化苦参碱对大鼠急性心肌缺血时心肌细胞凋亡的影响

目的 研究氧化苦参碱对大鼠急性缺血性心肌细胞凋亡的影响及其机制.方法 以结扎左冠状动脉前降支方法建立大鼠急性心肌缺血模型,缺血6 h后分别测定心肌梗死范围,血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量;采用HE染色检测心肌组织病理学改变;分别采用原位末端脱氧核糖核酸转移酶介导的d-UTP缺口末端标记(TUNEL)法及SP免疫组织化学法检测心肌细胞凋亡指数,凋亡相关蛋白Fas/FasL和Bcl-2的表达情况.结果 氧化苦参碱能缩小大鼠缺血心肌梗死范围,提高血清SOD活力,降低MDA含量,减轻心肌组织病理性损伤,降低心肌细胞凋亡指数,抑制Fas蛋白表达,增强Bcl-2蛋白表达,但对FasL蛋白表达无明显影响.结论 氧化苦参碱对大鼠急性心肌缺血损伤保护作用的机制可能与其抗脂质过氧化作用,抑制Fas蛋白和增强Bcl-2蛋白表达从而抑制心肌细胞凋亡有关.     

白藜芦醇对冠脉结扎诱发大鼠急性心肌缺血的保护作用的研究

目的研究白藜芦醇(resveratrol)对大鼠急性心肌缺血的保护作用,并进一步阐明其机制.方法建立急性心肌缺血模型,持续观察标准Ⅱ导联心电图30min,6h后进行心肌TTC染色测量心肌梗死面积,测定血清肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)活力,确定心肌损伤程度.心肌细胞凋亡的检测采用原位末端标记法(TUNEL),免疫组化法检测凋亡相关基因Fas、Bax及Bcl-2的蛋白表达.结果白藜芦醇能够剂量依赖性地降低大鼠心肌冠脉结扎后ST段抬高,降低CK、LDH活力,缩小心肌梗死面积,降低心肌细胞凋亡指数,抑制Fas、Bax的表达,增强Bcl-2的表达.结论白藜芦醇对冠脉结扎诱发的大鼠急性心肌缺血有保护作用,其机制可能与上调Bcl-2蛋白表达,下调Fas、Bax蛋白表达,抑制心肌细胞凋亡有关.     

卡托普利预处理对大鼠急性心肌损伤的保护作用及其对心肌细胞凋亡的影响

目的:研究卡托普利预处理对大鼠急性心肌损伤的保护作用及其对心肌细胞凋亡的影响。方法:Wistar雄性大鼠随机分为3组:对照组、异丙基肾上腺素损伤组(Iso损伤组)、卡托普利预处理组(Cap预处理组);用TUNEL方法检测心肌细胞凋亡,用免疫组化方法检测Bcl-2和Bax蛋白表达。结果:Cap预处理组与Iso损伤组比较,心肌坏死面积减小,心肌细胞凋亡指数明显减少(P<0.01)。结论:卡托普利可能通过上调Bcl-2和下调Bax蛋白的表达,从而抑制心肌细胞凋亡,发挥心肌保护作用。     

羟基红花黄色素A缓解大鼠心肌细胞凋亡作用的研究

目的 以整体和离体实验观察羟基红花黄色素A (HSYA) 缓解心肌细胞凋亡的作用。方法 以异丙肾上腺素 (ISO) 造成大鼠急性心肌缺血,以 TUNEL 法检测心肌组织细胞凋亡,免疫组化法和 RT-PCR 法观察心肌组织中 bax、bcl-2 基因表达的变化;用缺糖缺氧/再复氧模型诱导原代培养心肌细胞凋亡,以 PI 流式细胞法观察凋亡情况,以 Rhodamine 123 荧光法考察线粒体膜电位的变化。结果 60、120、240 mg/kg HSYA ip 给药可以减轻心肌缺血大鼠的线粒体肿胀、核凝集及固缩,降低心肌细胞凋亡率 (P＜0.01),下调心肌组织 Bax 蛋白 (P＜0.05) 及 bax mRNA 的表达 (P＜0.01)。0.64、1.3、2.5 mmol/L HSYA 可减少缺氧/再复氧造成的细胞凋亡 (P＜0.05),且可缓解该损伤造成的心肌线粒体膜电位下降 (P＜0.05)。结论 抑制心肌细胞凋亡是 HSYA 缓解心肌缺血的重要机制。     

地奥心血康对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的 观察地奥心血康 (DAXXK) 对大鼠心肌缺血再灌注 (IR) 损伤的保护作用和作用机制。方法 采用大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,观察 DAXXK 不同剂量组心肌缺血再灌注损伤所致 ECG 的 ST 段变化、心律失常出现和持续时间、心律失常评分、心肌梗死面积和心肌形态学指标的变化。TUNEL 法检测心肌细胞凋亡,免疫组化法检测凋亡相关蛋白 Fax、FasL 表达情况,比色法测定心肌组织抗氧化能力,RT-PCR 法检测心肌 Mn-SOD mRNA 表达,ELISA 法检测血管内皮分泌功能。结果 与模型组相比,DAXXK 各组,ECG 中 ST 段抬高幅度显著降低,心律失常评分明显降低,心律失常发生的开始时间明显推后,持续时间明显缩短,心肌梗死面积明显缩小,心肌细胞肿胀和炎性细胞浸润减少,心肌细胞凋亡减少,心肌总超氧化物歧化酶 (T-SOD) 活力增强,Mn-SOD mRNA 表达增加,血管内皮功能改善。上述作用呈剂量依赖性。结论 DAXXK 对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用与其抗氧化损伤、抑制心肌细胞凋亡以及改善血管内皮功能有关。     

蒺藜皂苷对大鼠在体结扎冠脉造成的急性心肌缺血损伤的保护作用

目的：研究蒺藜总皂苷（GSTT）对大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用。 方法：结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌缺血模型,观察GSTT对心肌缺血大鼠血清LDH、SOD和MDA的影响;通过HE染色、电镜观察心肌细胞形态学的变化;采用TUNEL方法半定量观察GSTT对凋亡细胞阳性率的影响。 结果：与对照组比较,GSTT可降低心肌缺血大鼠血清LDH、MDA（P<0.01）,升高SOD(P<0.01),降低心肌凋亡细胞阳性率(P<0.01);模型组大鼠心肌细胞结构出现明显的病理改变。 结论：GSTT对结扎大鼠左冠状动脉前降支引起的急性心肌缺血损伤具有保护作用,保护作用通过升高SOD,清除自由基的能力增强及LDH的释出减少进而抑制心肌细胞凋亡。     

硫化氢对大鼠心肌缺血再灌注损伤后的作用

目的观察硫化氢（H2S）对大鼠心肌缺血再灌注损伤后的作用。方法采用大鼠在体结扎冠状动脉前降支30min后,松解扎扣后再灌注60min造成心肌缺血再灌注损伤模型,使用ELISA法测定心肌缺血再灌注前后大鼠心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平,使用TUNEL法进行细胞凋亡检测,使用免疫组化法测定凋亡相关蛋白Caspase-3水平,测定所有动物测定血流动力学指标,各组观测缺血和梗死范围。结果在使用了硫氢化钠作干预的情况下大鼠的心肌肌钙蛋白明显较低,心肌的缺血和梗死范围也较对照组要小,在大鼠的心肌缺血再灌注损伤过程中H2S可显著降低心肌细胞Caspase-3的表达水平,从而减少心肌细胞的凋亡。结论 H2S在大鼠心肌缺血再灌注损伤过程中具有保护作用,其作用机制可能是通过减少缺血再灌注过程中心肌细胞的凋亡数量,从而起到对心肌的保护作用。     

内质网应激在高脂血症大鼠心肌细胞凋亡中的作用

目的 研究内质网应激是否在高脂血症大鼠诱导心肌细胞凋亡中起作用。方法 通过建立高脂血症大鼠模型,全自动化生化仪检测血清甘油三酯(TG)及胆固醇(TC)水平;HE染色观察心肌组织的病理学变化;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;免疫组化法及RT-PCR技术检测心肌细胞内质网应激信号通路分子GRP78的表达变化。结果 研究显示在喂养12 W时模型组大鼠血清TC、TG含量明显高于对照组(P<0.01);大鼠模型组较正常组心肌组织排列紊乱、边界不清、心肌纤维断裂、部分细胞核溶解消失;模型组大鼠心肌细胞凋亡率明显高于正常组(P<0.05);大鼠心肌GRP78mRNA及蛋白的表达量,模型组均较对照组明显升高(P<0.05)。结论 内质网应激途径可能在高脂血症诱导心肌细胞凋亡中起到重要作用。     

间歇游泳训练对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨间歇游泳训练对缺血再灌注损伤大鼠心肌损伤的保护作用。方法将60只大鼠随机分为间歇运动组、假手术组和模型组,每组20只。心肌缺血再灌注前,间歇运动组大鼠进行间歇游泳训练,假手术组和模型组大鼠不运动。连续训练8周后,间歇运动组和模型组大鼠结扎左冠状动脉前降支,使大鼠心肌缺血30 min,松开结扎线再灌注60 min;假手术组大鼠开胸穿线但不结扎。采用实时定量聚合酶链反应和Western blot技术检测大鼠心肌组织c-fos、Bcl-2 mRNA和蛋白的表达;应用原位细胞凋亡法测定心肌细胞凋亡情况;利用酶联免疫吸附实验检测大鼠心肌组织内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性的变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠c-fos mRNA与蛋白的表达显著升高,而Bcl-2 mRNA与蛋白的表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,间歇运动组大鼠c-fos mRNA与蛋白的表达显著降低,而Bcl-2 mRNA与蛋白的表达显著升高(P<0.01)。模型组大鼠心肌细胞凋亡指数与假手术组比较显著增加,间歇运动组大鼠心肌细胞凋亡指数与模型组比较明显降低(P<0.01)。与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织总SOD活性降低,MDA活性显著增高(P<0.01);与模型组比较,间歇运动组大鼠心肌组织总SOD活性增高,MDA活性显著降低(P<0.01)。结论间歇游泳训练能够明显降低c-fos的表达,增强Bcl-2的表达,提高心肌细胞SOD活性,减少MDA生成,从而对心肌组织发挥良好的保护作用。     

心肌肥大大鼠心肌细胞凋亡与Bcl-2、Bax蛋白表达的变化

目的:探讨心肌肥大大鼠心肌细胞凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表达的变化。方法:腹腔注射异丙肾上腺素,建立大鼠心肌肥大模型。采用原位末端缺口标记(TUNEL)法观察心肌细胞凋亡;应用Westernblotting和免疫组化方法检测Bcl-2和Bax的蛋白表达,并使用HPIAS10009图像分析仪进行定量分析。结果:与对照组比较,心肌肥大组心肌细胞凋亡显著增加(P<0.01),Bax表达增加(P<0.01),而Bcl-2表达减少(P<0.01),Bcl-2/Bax比值下降(P<0.01)。结论:Bcl-2和Bax基因参与了心肌肥大心肌细胞凋亡的调控。