肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤细胞的多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是指肿瘤细胞对一种药物耐药的同时 ,对其他结构和机制不同的药物也产生耐药性 ,是肿瘤化疗失败的主要原因之一。ＭＤＲ的发生机制很复杂 ,主要涉及细胞内Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)、多药耐药相关性蛋白 (ＭＤＲｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)、拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )、肺耐药相关蛋白 (ｌｕｎｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＬＲＰ)、谷胱甘肽Ｓ转移酶 (ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｓｔｒａｎｓｆｅｒａｓ…     

中药逆转肿瘤多药耐药研究进展

临床上 ,肿瘤患者化疗失败的主要原因是肿瘤细胞对分子结构不同、作用机制各异的抗癌药物产生交叉耐药 ,即多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)。其形成机制复杂 ,主要包括 :多药耐药基因 (ｍｄｒｌ基因 )及其编码的Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)过度表达 ;谷胱甘肽及相关酶的活性增高 ;拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )的改变 ;ＤＮＡ损伤修复能力增强 ;多药耐药相关蛋白 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)表达增加 ;蛋白激酶Ｃ的变化[1] ;另有报道ＭＤＲ与肿瘤细胞的凋亡…     

Bcl-2基因家族与肿瘤多药耐药性的研究

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一 ,尽管新的抗癌药物及化疗方案不断推出 ,但治疗效果仍无显著提高 ,其主要原因之一是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ) ,即对一种药物耐药的肿瘤 ,同时对另一些与之化学结构、作用机制完全不同的药物产生交叉耐药。其发生机制复杂 ,主要包括 :多药耐药基因 (ｍｄｒ基因 )及其编码的Ｐ 糖蛋白过度表达 ;谷胱甘肽及相关酶的改变 ;拓扑异构酶Ⅱ(ＴｏｐｏⅡ )的改变 ;ＤＮＡ损伤修复能力增强 ;多药耐药相关蛋白(ＭＲＰ)表达增加 ;蛋白激酶Ｃ的变化[1 ] ;…     

胃结肠癌多耐药基因与临床相关性研究

肿瘤细胞对化疗药物产生多耐药性，（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｄｒｕｇ ｒｅ－ｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）是化疗失败的重要原因，而引起ＭＤＲ的因素很多，但其中多耐药基因（ＭＤＲ１基因或ｍｄｒ１基因）的过度表达是引起ＭＤＲ的主要机制［１］。现将ｍｄｒｌ基因与胃结肠癌耐药相关的机制及其临床研究的现状综述如下。１ＭＤＲ１基因的检测方法 ｍｄｒｌ基因在ＲＮＡ水平上检测方法有原位杂交、Ｎｏｒｔｈ－ｅｒｎ印迹、点要交、ｓ１核酸酶试验、ＲＮａｓｅ保护性试验等，这些方法操作复杂，敏感性较差，因而受到了极大的限制，而ＲＴ－ＰＣ…     

肿瘤的耐药机制及预测和预防

肿瘤细胞的耐药性是导致化疗失败的主要原因。肿瘤细胞的耐药性可分为原发性耐药 (Ｉｎｔｒｉｎｓｉｃｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ,ｏｒＤｅＮｏｖｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ)和获得性耐药 (Ａｃｑｕｉｒｅｄｒｅ ｓｉｓｔａｎｃｅ)。前者在化疗前就存在于肿瘤细胞中 ,后者是由化疗药物诱导产生。获得性耐药根据耐药谱不同可分为原药耐药 (ｐｒｉｍａｒｙｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＰＤＲ)和多药耐药(ｍｕｌｔｉ-ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)。ＰＤＲ只对使用过的药物产生耐药 ,对其它药物不产生交叉耐药 ;而多药耐药则对一种化疗药物…     

醛糖还原酶的分离纯化和性质分析

利用离心，盐析及ＤＥＡＥ－纤维素，羟基磷灰石，葡聚糖－Ｇ１００多步层析法将牛睾丸ＡＲ分离纯化，醛糖还原酶（ａｌｄｏｓｅｒｅｄｕｃａｓｅ，ＡＲ），并利用体外酶动力学方法测定其底物特异性，为寻长有效的醛糖还原酶抑制剂提供线索，结果；纯化的酶经ＳＤＳ－ＰＡＧＥ电泳鉴定示一单一蛋白条带，牛睾丸ＡＲ，Ｍｒ约为（４００００±１０００）ｕ，ＡＲ底物特异性，按１／Ｋｍ大小依次排列为：Ｐ－硝基苯醛；ＤＬ－甘油醛，Ｄ     

170例乳腺癌标本药物敏感性分析

检测１７０例原代乳腺癌细胞对常用化疗药物的体外敏感性。发现：①乳腺癌细胞对５－氟脲嘧啶（５－Ｆｕ），丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ），顺铂（ＤＤＰ）及泰素（ｔａｘｏｌ）的高度敏感率（ＨＳＲ）明显高于其它受试药物（Ｐ＜０．０５）；②药物敏感性与乳癌的病理分型和临床分期、以及雌激素受体（ＥＲ）和表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）表达状况无明显关系（Ｐ＞０．０５）；③环孢素Ａ（ＣｓＡ）能提高部分耐药乳腺癌对阿霉素（ＡＤＭ）的敏感性     

不同分期的糖尿病肾病病人炎性因子及 氧化应激指标的变化及意义研究

目的：检测不同程度糖尿病肾病（ＤＮ）病人炎性因子及氧化应激指标水平,探讨炎症反应及氧化应 激反应在 ＤＮ 进展中的作用及意义。方法：将 ２０１７－０１～ ２０１８－０６ 就治的 ＤＮ 病人 １３２ 例,根据 Ｍｏｇｅｎｓｅｎ 分期分 为Ⅰ～Ⅱ期组 ４１ 例,Ⅲ期组 ５０ 例,Ⅳ～Ⅴ期组 ５６ 例,检测 ３ 组高敏 Ｃ 反应蛋白（ｈｓ－ＣＲＰ）、白介素－６（ＩＬ－６）、肿 瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）及丙二醛（ＭＤＡ）、髓过氧化物酶（ＭＰＯ）、８－羟化脱氧鸟苷（８－ＯＨｄＧ）、氧化物歧化酶 （ＳＯＤ）水平,分析炎性因子及氧化应激指标与尿蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）的相关性。结果：３ 组 ｈｓ－ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＴＮＦ－ α 水平两两比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）;３ 组 ＭＤＡ、ＭＰＯ、８－ＯＨｄＧ 水平两两比较差异均有统计学意义（Ｐ ＜０．０５）;ｈｓ－ＣＲＰ、ＭＤＡ、８－ＯＨｄＧ 与 ＵＡＥＲ 呈线性相关关系（Ｐ＜０．０５）。结论：炎症反应及氧化应激反应与 ＤＮ 的 进展密切相关,监测 ｈｓ－ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α 等炎性因子及 ＭＤＡ、ＭＰＯ、８－ＯＨｄＧ 等氧化应激指标对于判断 ＤＮ 病 情有一定的辅助作用。     

脑恶性胶质细胞瘤多药耐药性的产生机制与逆转

多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）指由一种药物诱发，而同时对其它多种结构和作用机制完全不同的抗癌药产生交叉耐药的一种现象，是肿瘤细胞免受化疗药物攻击最重要的细胞防御机制，同时也是临床上造成化疗失败、肿瘤复发率增高的主要原因之...     

醛糖还原酶的分离纯化和性质分析

利用离心、盐析及ＤＥＡＥ－纤维素、羟基磷灰石、葡聚糖－Ｇ１００多步层析法将牛睾丸ＡＲ分离纯化，醛糖还原酶（ａｌｄｏｓｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ，ＡＲ），并利用体外酶动力学方法测定其底物特异性，为寻找有效的醛糖还原酶抑制剂提供线索。结果：纯化的酶经ＳＤＳ－ｐＡＧＥ电泳鉴定示一单一蛋白条带，牛睾丸ＡＲＭｒ约为（４００００±１０００）ｕ，ＡＲ底物特异性，按１／ｋｍ大小依次排列为：Ｐ－硝基苯醛，ＤＬ－甘油醛，Ｄ－葡萄糖醛酸，Ｄ－木糖，Ｄ－半乳糖，Ｄ－葡萄糖。     

鼻咽癌患者血清LHP,CSH—PX,SOD活性变化的临床意义

本文测定２４例鼻咽癌患者血清脂质过氧化氢（ＬＨＰ），谷胱甘肽地过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）（包括总超氧化物歧化酶Ｔ－ＳＯＤ，锰超氧化物歧化酶Ｍｕ－ＳＯＤ，铜锌超氧化物歧化酶Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ）变化，结果ＬＨＰ增高明显，与对照组相比（Ｐ〈０．０１），表明鼻咽癌与氧自由基（ＯＦＲ）损伤有关，ＧＳＨ－ＰＸ，Ｔ－ＳＯＤ，Ｍｕ－ＳＯＤ降低明显，与对照组相比（Ｐ〈０．０１），说明鼻咽癌患     

多药耐药性逆转的研究进展

肿瘤细胞多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是造成化疗失败的重要原因 ,寻找ＭＤＲ逆转剂成为现今肿瘤耐药研究的热门课题。ＭＤＲ逆转剂是指能全部或部分恢复耐药的肿瘤细胞对化疗药物敏感性的一类物质。利用体外培养的ＭＤＲ细胞株已经筛选出了许多种逆转剂 ,它们的作用机制和活性各有不同 ,可作用于能导致ＭＤＲ的不同环节 ,包括ＤＮＡ、ＲＮＡ和蛋白水平。现将近年来对不同种类的逆转剂及其逆转机制的研究进展综述如下。1　钙离子通道阻滞剂钙离子通道阻滞剂是最早发现具有逆转ＭＤＲ作用的药物 ,主要有维拉…     

人红细胞量子化过程中氧自由基损伤的实验观察

本文观察了红细胞在量子化过程中的氧饱和度（ＳＯ２）、脆性（ＲＦＴ）、膜流动性（ＬＦＵ）、丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物岐化酶（ＳＯＤ）、过氧化氢酶（Ｃａｔ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）和血浆ＳＯＤ、脂质过氧化物（ＬＰＯ）。结果显示，ＳＯ２随时间延长而增加（Ｐ＜０．００１），脆性则下降（Ｐ＜０．０１），膜流动性亦降低（Ｐ＜０．０５）；ＭＤＡ浓度和ＳＯＤ、Ｃａｔ、ＧＳＨ－Ｐｘ活性差异无显著性。血浆     

170例乳腺癌标本药物敏感性分析

检测了１７０例原代乳腺癌细胞常用化疗药物的体外敏感性，发现：（１）乳腺癌细胞对５－氟脲嘧啶（５－Ｆｕ）、丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）、顺铂（ＤＤＰ）及泰素（ｔａｘｏｌ）的高度敏感率（ＨＳＲ）明显高于其它受试药物；（２）药物敏感性与乳癌的病理分型和临床分期、以及雌激素受体（ＥＲ）和表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）表达状况无明显关系；（３）环孢素Ａ（ＣｓＡ）能提高部分耐药乳腺癌对阿霉素（ＡＤＭ）的敏感性。     

胃癌耐药细胞株耐药谱的体外实验

观察胃癌细胞与抗肿瘤药作用后对不同药物耐的耐受情况，方法：胃癌细胞系ＳＧＣ７９０１在体外分别与长春新碱（ＶＣＲ），５氟尿嘧啶（５－Ｆｕ），阿霉素（ＡＤＭ）及氨甲喋呤（ＭＴＸ）作用，获得ＳＧＣ７９０１／ＶＣＲ，ＳＧＣ７９０１／ＡＤＭ，ＳＧＣ７９０１／５－Ｆｕ及ＳＧＣ７９０１／ＭＴＸ４个耐药细胞株。体外细胞毒性实验观察它们对ＶＣＲ，ＡＤＭ，５－Ｆｕ，ＭＴＸ，顺铂（ＣＤＤＰ）以及丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）的敏     

IL－1α诱导牛脑微血管内皮细胞释放血小板衍生性生长因子

目的：研究白细胞介素－１α（ＩＬ－１α）诱导牛脑微血管内皮细胞（ＢＣＭＥＣ）释放血小板衍生性生长因子（ＰＤＧＦ），以及药物对由之引起的牛脑微血管平滑肌细胞（ＢＣＭＳＭＣ）增殖的拮抗作用。方法：体外培养ＢＣＭＥＣ和ＢＣＭＳＭＣ，结晶紫染色法测定细胞增殖。结果：ＩＬ－１α不能直接促进ＢＣＭＳＭＣ的增殖；但经ＩＬ－１α刺激的ＢＣＭＥＣ培养上清能显著地促进ＢＣＭＳＭＣ的增殖。这种增殖作用与ＩＬ－１α剂量呈正相关，并且可被抗ＰＤＧＦ抗体中和。欧芹素乙（Ｉｍｐ），异欧芹素乙（ｉｓｏ－Ｉｍｐ），６－（α，α－ｐｈｅｎｙ－ｌａｃｅｔｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ－５－ｍｅｔｈｙｌ－４，５－ｄｉｈｙｄｒｏ－３（２Ｈ）－ｐｙｒｉｄａｚｉｎｏｎｅ（ＰＭＤＰ）不影响ＩＬ－１α诱导ＢＣＭＥＣ释放ＰＤＧＦ，但对ＰＤＧＦ促ＢＣＭＳＭＣ增殖呈剂量依赖的拮抗。结论：ＩＬ－１α促进ＢＣＭＥＣ释放ＰＤＧＦ。ＩＬ－１α对ＢＣＭＳＭＣ增殖的促进作用需经ＰＤＧＦ等生长因子的介导。Ｉｍｐ，ｉｓｏ－Ｉｍｐ，ＰＭＤＰ拮抗ＰＤＧＦ引起的ＢＣＭＳＭＣ增殖。     

TMB-8体外对神经细胞保护作用及其机理的研究

目的 研究ＴＭＢ－８［８－（Ｎ,Ｎ－二乙胺）－ｎ－辛基－３,４,５－三甲氧基苯甲酸酯］的神经保护作用及其可能机制。方法 用氧－葡萄糖剥夺模型观察ＴＭＢ－８对培养的大鼠神经细胞形态、细胞膜通透性和细胞内丙二醛（ＭＤＡ）、总过氧化物歧化酶（Ｔ－ＳＯＤ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）的影响。结果 经氧－葡萄糖剥夺１ｈ后,无血清培养２４ｈ的神经细胞乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）漏出明显增加     

人膀胱癌多药耐药细胞株多药蛋白表达的研究

多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）是膀胱肿瘤化疗失败的重要原因之一。多药耐药相关蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇａｓｏｃｉａｔｅｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｐｒｏｔｅｉｎ,ＭＲＰ）和Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ,Ｐｇｐ）...     

蓖麻毒素的化学修饰及其对小鼠肝脏毒性的影响

目的：观察蓖麻毒素（ＲＴ）修饰前后对小鼠肝脏毒性的影响，探讨化学修饰对改进ＲＴ抑瘤作用的意义，方法：Ｒ艇３－（２－吡啶二硫基）丙酸Ｎ－羟基琥珀酰亚胺酯（ＳＰＤＰ）－－一种异型双功能交联剂，进行修饰；生丰ＲＴ的ＳＰＤＰ衍生物（ＰＤＰ－Ｒ）；在同样条件下分别测定ＲＴ和ＰＤＰＲ中毒小鼠在没剂量和时间的血清谷胱甘肽转硫酶（ＳＧＳＴ）活性，以此为指标比较二者对肝脏的毒性差别，结果：伴随中毒剂量的增加和时间的     

维生素C和维生素E治疗糖尿病前后氧自由基水平的变化

测定了３１例非胰岛素依赖型糟尿病（ＮＩＤＤＭ）患者，维生素Ｃ、维生素Ｅ治疗前后的血浆过氧化脂质（ＬＰＯ）水平、全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）及红细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性并与正常人进行了比较。结果表明ＮＩＤＤＭ患者治疗前后ＬＰＯ水平高于正常人组，ＧＳＨ－ＰＸ／ＬＰＯ、ＧＳＨ－ＰＸ及ＳＯＤ活性明显低于正常人组；糖尿病组治疗前与治疗后比较，后者ＬＰＯ水平下降，ＧＳＨ－ＰＸ／ＬＰＯ、ＧＳＨ－ＰＸ及ＳＯＤ活性升高。结果提示氧自由基（ＯＦＲ）参与糖尿病的病变过程。