乳腺良恶性病变组织中c-myc和TGF-β_1表达及意义

应用ＡＢＣ免疫组化法研究５０例乳腺癌和１２例乳腺良性病变组织中ｃ－ｍｙｃ蛋白和ＴＧＦ－β１表达及意义。ｃ－ｍｙｃ蛋白、ＴＧＦ－β１在乳腺癌和良性病变中阳性表达率分别为５６％，３６％和９１１％，６６７％；ｃ－ｍｙｃ蛋白阳性率在乳腺癌和良性病变中有显著差异（Ｐ＜００５）；乳腺癌Ⅰ级、无淋巴结转移和肿块最大径≤３ｃｍ者ｃ－ｍｙｃ和ＴＧＦ－β１阳性率均明显低于有淋巴结转移，肿块＞３ｃｍ以上的Ⅲ级病例，但与乳腺癌内分泌状态无明显关系。结果提示ｃ－ｍｙｃ蛋白和ＴＧＦ－β１在乳腺癌发生、发展、生物学行为及预后方面有重要作用     

慢性粒细胞白血病患者骨髓间充质干细胞TGF-βR2和TGF-β1基因表达

摘要：目的：探讨慢性粒细胞白血病（CML）患者骨髓间充质干细胞（BMSC）体外转化生长因子β受体2（TGF-βR2）和TGF-β1基因表达水平及其临床意义。 方法：无菌采集、分离5例CML患者和5例健康人对照组的骨髓单个核细胞,体外培养BMSC,观察BMSC形态及生长状态;实时荧光定量PCR分析TGF-βR2及TGF-β1mRNA的表达水平。 结果：两组研究对象的BMSC形态类似;CML患者TGF-βR2、TGF-β1mRNA表达水平分别为34.63±18.96和9.09±6.81,与健康人对照组的8.05±4.46和30.69±19.25比较,差异有统计学意义(t分别为2.37和3.05,P均<0.05)。 结论：CML患者BMSC的TGF-βR2表达升高及TGF-β1表达降低与CML发生有关。     

子宫内膜癌组织TGF-β_1及其受体表达和意义

目的 研究转化生长因子β1（TGF-β1）及其Ⅰ型受体（TβRⅠ）在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用RT-PCR方法 检测72例子宫内膜癌及62例正常子宫内膜组织中TGF-β1及TβRⅠmRNA的表达水平,分析其与临床病理参数之间的关系。结果 子宫内膜癌组织中TGF-β1 mRNA的表达明显高于正常内膜组织,而TβRⅠmRNA的表达明显低于正常内膜组织（t=16.57、15.49,P〈0.01）。TGF-β1mRNA及TβRⅠmRNA在子宫内膜癌中的表达均与肿瘤的临床分期、组织学分级、肌层浸润深度、淋巴结转移有关（F=8.01～25.40,t=3.73～9.68,P〈0.05）。结论 TGF-β1及TβRⅠ在子宫内膜癌的发生、发展中可能起重要作用。     

大鼠液压冲击脑损伤TGF-β1及其受体TβR ⅠmRNA的表达

目的 :研究脑损伤后转化生长因子β1(TGFβ1)及其 型受体 (TβR ) m RNA表达及其时序性变化 ,为脑损伤的分子病理诊断、法医学鉴定及临床治疗提供依据 ,进一步研究脑损伤的分子机制。方法 :用原位杂交和逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术观察大鼠液压冲击脑损伤后 TGFβ1及 TβR m RNA在伤后不同时间 (30分钟 ,1、3、6、12小时及 1、3和 7日 )的表达情况 ,以正常大鼠及手术大鼠作为对照。结果 :正常及手术对照组大鼠脑组织内有低水平的 TGFβ1及 TβR m RNA表达 ;脑损伤后 1日 ,大脑皮质和脑干TGFβ1/ TβR m RNA水平显著增加 ,3日达峰值 ,并至少维持达 1周时间 ;海马冲击后 12小时即显著增加 ,1～ 3日达高峰 ,7日时已开始下降。结论 :脑损伤可诱导 TGFβ1/ TβR 基因表达 ,提示机体对脑损伤存在自身保护机制 ,其表达的时序性改变可望用于法医学脑损伤的时间推断。     

急性髓系白血病细胞中c—myc蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨c-myc蛋白在急性髓系细胞白血病细胞中的表达极其临床意义。方法：采用免疫细胞组织化学染色方法,检测20例急性髓系细胞白血病病人化疗前后及20例非白血病病人的c-myc蛋白的表达水平。结果 白血病组c-myc蛋白表达较非白血病组明显增高,两者呈显著性差异（P＜0．01）,白血病组中,化疗后完全缓解与不缓解病人c-myc基因的表达有显著性差异（P＜0．05）。结论 c-myc蛋白在急性髓系细胞白血病细胞中高表达,而且与化疗疗效密切相关,提示c-myc蛋白的检测对于急性髓系细胞白血病的诊断、疗效评价及预后估计均有一定意义。     

急性白血病原代细胞TGF-βⅡ型受体同种型的发现及其临床意义

转化生长因子C（TGF-β）及其受体的基因突变已被证实在肿瘤形成中具有重要的作用，在许多肿瘤中都发现有TGF-βⅡ型受体（TβR-Ⅱ）表达异常或表达缺失。为了了解急性白血病患者TβR-Ⅱ基因是否存在异常，本研究应用大范围RT-PCR的方法分段扩增急性白血病原代细胞TβR-Ⅱ的编码序列，并结合序列测定技术，分别对6例急性白血病患者以及11例正常人TβR-Ⅱ的编码序列进行突变检测。全部患者经骨髓细胞形态检查符合FAβ诊断标准且骨髓原始细胞≥90％。肝素抗凝骨髓4－5ml，分离单个核细胞，用TRIZOL试剂提取总RNA，反转录后行PCR扩增，琼脂糖凝胶电泳分析PCR产物。回收目的片段，克隆到PGEM-T载体，进行序列的测定。结果显示：在检测的病人中有2例病人中存在TβR-Ⅱ的同种型，而此2例病人临床预后不良。结论：部分白血病病人存在TβR-Ⅱ的同种型，而且该同种型可能与预后有关。     

基于决策曲线分析血清TGF-β1、EGFR水平对急性髓系白血病患者大剂量AraC治疗效果的影响

目的:基于决策曲线分析血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、表皮生长因子受体(EGFR)水平对急性髓系白血病(AML)患者大剂量阿糖胞苷(HD-AraC)治疗效果的影响。方法:选取2019年1月-2020年6月本院收治的98例AML患者作为研究对象,所有患者均采用HD-AraC治疗,每周1个疗程,共治疗1个疗程。于治疗1个疗程时评估效果分为有效与无效2组,设计基线资料统计表,详细统计2组基线资料,比较2组基线资料及血清TGF-β1、EGFR水平,Logistic回归分析血清TGF-β1、EGFR水平与AML患者HD-AraC治疗效果的关系,绘制ROC曲线及决策曲线分析血清TGF-β1、EGFR水平预测AML患者HD-AraC治疗效果的价值。结果:经1个疗程治疗后,98例患者中完全缓解26例,部分缓解38例,未缓解34例,总有效64例,占比65.31%;对比2组资料后经Logistics回归分析结果显示,治疗前血清EGFR过表达可能是AML患者HD-AraC治疗无效的风险因子(OR>1,P<0.05),治疗前血清TGF-β1过表达可能是AML患者HD-AraC治疗无效的保护...     

白血病细胞TGFβ1及其受体基因表达与白血病患者血清TGFβ1测定及其意义

目的:研究转化生长因子β_1(TGFβ_1)对白血病细胞增殖抑制作用的机制及急性白血病患者血清TGFβ_1变化及意义。方法:应用逆转录-聚合酶链反应方法检测白血病细胞的细胞因子及其受体基因表达;应用白血病细胞集落试验测定TGFβ_1对HL-60、DAMI、K562细胞增殖的作用;应用ELISA方法测定33例急性白血病患者血清TGFβ_1水平。结果:TGFβ_1对HL-60、K562、DAMI细胞增殖具有明显的抑制作用;白血病细胞系(HEL、HL-60、K562、U937、DAMI、MEG-01、HUT78)及CA均表达TGFβ_1及其受体mRNA。外源性TGFβ_1抑制DAMI细胞IL-6、IL-6R、GM-CSFR及IL-3的基因表达,上调DAMI细胞本身TGFβ_1表达,并诱导DAMI细胞凋亡。白血病患者血清TGFβ_1水平明显减低;患者达完全缓解时,该水平恢复正常;复发时,该水平又趋减低。结论:TGFβ_1是白血病细胞抑制性自泌因子;其抑制作用与其调控白血病细胞的细胞因子与受体表达有关;血清TGFβ_1水平是监测白血病病情转归的一项有价值指标;TGFβ_1作为负调控因子在白血病发病机制中可能起重要作用。     

甲状腺癌CTGF、TGF-β1表达及其临床病理意义

【目的】研究甲状腺癌和甲状腺瘤组织中结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGFβ1)表达水平并探讨其临床病理意义。【方法】45例甲状腺癌和15例甲状腺瘤手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,CTGF和TGFβ1染色方法为ABC免疫组化法。【结果】甲状腺癌CTGF、TGFβ1表达阳性率明显高于甲状腺瘤(CTGF:62.2%vs20.0%,P<0.01;TGFβ1:57.8%vs26.7%,P<0.05);乳头状腺癌和滤泡状腺癌CTGF、TGFβ1表达阳性率高于未分化癌和髓样癌,但差异无显著性(P>0.05);伴淋巴结转移甲状腺癌CTGF、TGFβ1表达阳性率明显高于无淋巴结转移病例(P<0.01或P<0.05);两者在甲状腺癌中表达呈密切正相关系(P<0.05)。【结论】CTGF和TGFβ1表达可能是甲状腺癌发生、进展及预后的重要生物学标志物。     

转化生长因子β与胰腺癌

转化生长因子 (transforminggrowthfactor,TGF)是一组具有调节细胞生长和分化功能的超家族多肽。自其发现至今一直倍受关注 ,尤其是它与肿瘤的关系更是近年的研究热点。目前研究较清楚的有TGF -α和TGF - β两类 ,二者的分子结构、受体反应及生物学功能完全不同 ,本文对TGF - β在胰腺癌中的作用及其机制作一综述。1　转化生长因子 β的分子结构及分布TGF - β首先由DeLarco和Todaro在肉瘤病毒转化的小鼠纤维细胞中发现 ,是由两条相同的肽链组成的二聚体 ,分子量 2 5KD ,TGF- β家族有 5种异构体形式 ,分别为TGF - β1 、TGF - …     

β-连环蛋白在急性白血病骨髓细胞的表达及其意义

为了探讨β-连环蛋白在急性白血病骨髓细胞的表达及其意义,应用流式细胞术和免疫组织化学染色两种方法,检测了20例初治急性白血病患者骨髓细胞β-连环蛋白的表达水平,同时用免疫组织化学染色方法检测了上述细胞的细胞增殖指数Ki-67的表达水平.结果表明：与对照组相比,β-连环蛋白在急性白血病骨髓细胞的表达明显升高（P＜0.05）,并出现由胞浆向胞核转位;Ki-67在急性白血病骨髓细胞的表达也明显升高（P＜0.05）,β-连环蛋白的表达与Ki-67的表达有明显的正相关（Pearson相关系数r=0.845）.结论：β-连环蛋白在急性白血病骨髓细胞的表达明显增高,并与细胞增殖有关,提示β-连环蛋白可能通过促进细胞异常增殖参与急性白血病的发病.     

TGF-β1信号通路在急性肺损伤纤维化中的研究新进展

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是继发于感染、休克等多种病理损伤的临床综合征,为重度的急性肺损伤（ALI）。有研究报道在ARDS的致死原因中难以控制的肺纤维化约占40％-70％^[1],而在参与肺损伤纤维化的细胞因子网络中,转化生长因子β1（TGF-β1）是重要的细胞因子。Smads则是细胞质内TGF-β1的重要信号转导分子。目前,对Smads家族研究之所以成为热点,是因为其对阐明TGF—β1与急性肺损伤纤维化的关系开辟了新的途径。故此,现本文就TGF-β1及Smads信号通路在急性肺损伤纤维化中作用的研究进展作一综述。     

大鼠液压冲击脑损伤TGF—β1及其受体TβR ImRNA的表达

目的：研究脑损伤后转化生长因子-β1（TGF-β1）及其I型受体（TβRI）mRNA表达及其时序性变化，为脑损伤的分子病理诊断、法医学鉴定及临床治疗提供依据，进一步研究脑损伤的分子机制。方法：用原位杂交和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术观察大鼠液压冲击脑损伤后TGF-β1及TβRImRNA在伤后不同时间（30分钟，1、3、6、12小时及1、3和7日）的表达情况，以正常大鼠及手术大鼠作为对照。结果：正常及手术对照组大鼠脑组织内有低水平的TGF-β1及TβRImRNA表达；脑损伤后1日，大脑皮质和脑干TGF-β1/TβRImRNA水平显著增加，3日达峰值，并至少维持达1周时间；海马冲击后12小时即显著增加，1-3日达高峰，7日时已开始下降。结论：脑损伤可诱导TGF-β1/TβRI基因表达，提示机体对脑损伤存在自身保护机制，其表达的时序性改变可望用于法医学脑损伤的时间推断。     

乳腺癌中 c-myc 和 bcl-2 表达及其意义

乳腺癌是女性常见肿瘤。随着分子生物学的发展,越来越多的研究发现癌基因在乳腺癌的发生、发展中起着重要作用。目前的研究主要集中在乳腺癌发生发展中癌基因的变化及相互关系,以及寻找逆转癌基因作用的方法等方面。本即对乳腺癌的两种易感基因c—myc和bcl—2在乳腺肿瘤中的表达及其意义作一简要综述。     

血管内皮细胞生长因子及其受体KDR、Flt1在急性髓系白血病中的表达及其意义

目的　分析血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体KDR、Flt1在急性髓系白血病 (AML)中的表达和意义。方法　用RT PCR方法检测VEGF及其受体KDR、Flt1mRNA表达 ,ELISA法检测血浆中VEGF水平。结果　 13个髓系白血病细胞系VEGF、KDR及Flt1mRNA表达阳性率分别为 10 0 %、5 3 8%和 92 .3 %;39例治疗前AML患者有 32例检测了骨髓单个核细胞 (BMMNC)VEGF、KDR及Flt1mRNA的表达 ,其阳性例数分别为 2 1例 ( 6 5 .6 %)、1例 ( 3.1%)和 17例 ( 5 3 .1%) ,3名健康献髓者BMMNC及 2名健康人骨髓CD34 +细胞均不表达VEGF及其受体。 39例治疗前AML患者血浆VEGF水平为 ( 135 .3±87.9)ng/L ,较 15例治疗后获完全缓解 (CR)的AML患者 [( 80 .6± 36 .9)ng/L]及 12名正常对照 [( 80 .6± 33 .1)ng/L]明显升高 (P =0 .0 2 8,0 .0 0 7)。 39例患者中有 35例接受常规化疗 ,2个疗程后未达CR的15例患者血浆VEGF水平为 ( 188.2± 118.6 )ng/L ,明显高于 2个疗程内获CR的 2 0例患者血浆VEGF水平 [( 10 4.2± 30 .9)ng/L](P =0 .0 0 4)。结论　AML白血病细胞不同程度表达VEGF及其受体mRNA ,AML患者血浆VEGF水平升高 ,VEGF水平影响患者化疗的疗效。     

CD90及TGF-β1在增生性瘢痕中的表达及意义

目的探讨CD90及转化生长因子β1(TGF-β1)在增生性瘢痕中的表达及意义。方法 (1)取手术切除的带有少量正常皮肤的瘢痕组织18例,将组织标本固定、石蜡包埋,组织切片HE染色证实临床诊断后,分为增生性瘢痕组(A组)、瘢痕交界处组(B组)及正常皮肤组(C组),每组各18例。(2)选取组织蜡块,根据HE染色、形态学观察确定典型病变部位,从每例标本中选取1个采样点,构建包括54点组织标本的芯片蜡块,阵列为9×6。(3)从芯片蜡块中切取2张切片,应用免疫组织化学方法对组织芯片进行染色,对2张组织芯片分别检测CD90、TGF-β1在增生性瘢痕、瘢痕交界处和正常皮肤组织中的表达水平,将所得结果进行统计学分析。结果 (1)免疫组化结果显示CD90、TGF-β1在A组与B组中均有较高的阳性表达,两组相比无显著性差异(P>0.05),而在C组中仅有少量的阳性表达,与A、B两组相比均有显著性差异(P<0.05)。(2)统计学分析发现增生性瘢痕成纤维细胞CD90和TGF-β1的表达具有相关性。结论 (1)在增生性瘢痕中,CD90阳性表达的成纤维细胞可能是瘢痕异常增生的特异表型。(2)增生性瘢痕中成纤维细胞CD90和TGF-β1的表达具有相关性,其在瘢痕异常增生过程中可能存在一定的协同关系。     

Stathmin1在急性白血病中的表达及意义

本研究探讨stathmin1基因和蛋白在急性白血病初治、复发和缓解患者中的表达及其意义.应用FQ-PCR和Western blot检测25例正常人和76例急性白血病患者外周血细胞中stathmin1 mRNA和stathmin1蛋白的表达水平.结果显示,在正常人体内检测不出stathmin1蛋白表达,其mRNA在正常人体内则低水平表达.急性白血病初治患者stathmin1 mRNA表达高于正常人（P＜0.05）,急性白血病复发者stathmin1 mRNA表达显著高于初治者（P＜0.05）,急性髓系白血病与急性淋巴细胞白血病之间stathmin1 mRNA表达无显著差别（P＞0.05）.急性白血病初治患者stathmin1蛋白表达的阳性率为89％,stathmin1蛋白在急性白血病患者缓解后表达明显下降或不表达,急性白血病复发者stathmin1蛋白表达与初治者无显著差别（P＞0.05）,急性髓系白血病与急性淋巴细胞白血病之间stathmin1蛋白表达无显著差别（P＞0.05）.结论：stathmin1蛋白和mRNA在急性白血病初治及复发患者体内高表达,而在缓解后体内仍有弱表达的患者,具有一定的复发风险,因此stathmin1可能成为判断微残留白血病的一个新的生物学指标.     

TGF-β1和Smads蛋白在急性肺损伤大鼠中的表达及意义

【目的】探讨转化生长因子β1（TGF-β1）与Smads蛋白在急性肺损伤大鼠肺组织内的表达及意义。【方法】24只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、盐水对照组和模型组三组,每组8只。模型组给予气管内滴注博来霉素A5（BLMA5）、生理盐水溶液（5mg／kg）以复制急性肺损伤动物模型,盐水对照组则用生理盐水代替BLMA5,正常对照组大鼠不进行任何干预。制模后d7行病理切片HE染色观察肺损伤程度、免疫组化技术检测肺组织TGF-β1、Smad2／3和Smad7蛋白的表达水平。【结果】模型组肺组织内TGF-β1、Smad2／3蛋白表达水平显著高于正常对照组和盐水对照组（P〈0．05）;Smad7蛋白在模型组肺组织内表达显著低于正常对照组与盐水对照组（P〈O．05）。【结论】TGF-β1和Smads蛋白可能参与急性肺损伤纤维化的发病过程。     

PLK-1在急性白血病细胞中的表达及意义

为了探讨急性白血病细胞中plk-1基因及其蛋白的表达情况和意义，并初步了解PLK-1蛋白在急性白血病细胞中的分布情况，通过抽取急性白血病患者、骨髓良性增生者及正常人的骨髓或外周血单个核细胞作为研究对象，应用RT-PCR技术及流式细胞术检测plk-1mRNA和PLK-1蛋白在急性白血病细胞中的表达，用荧光显微镜观察PLK-1蛋白在急性白血病细胞中的分布。结果表明：急性白血病细胞plk-1在基因水平及蛋白质水平上表达均明显增高；荧光显微镜检查显示细胞分裂间期PLK-1蛋白较高浓度地、均匀地散在分布于急性白血病细胞内，在有丝分裂过程中，姊妹染色单体拉开至细胞两极时PLK-1蛋白主要分布在姊妹染色单体之间。而正常骨髓细胞和良性增生骨髓细胞plk-1在基因水平和蛋白质水平几乎均不表达。结论：PLK-1蛋白对急性白血病细胞的异常增殖可能起重要作用，其表达的高低与恶性程度有关。PLK-1蛋白或其基因有可能作为抗瘤药物新的靶点，并可作为判断急性白血病疗效及预后的有效指标之一。     

TGF-β1在卵巢上皮性癌中的表达及意义

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）在卵巢上皮性癌的表达。方法应用免疫组化SP法检测80例卵巢上皮性癌的表达。结果 80例卵巢上皮性癌中年龄≤60岁阳性表达率为42.1%（26/62）,〉60岁的阳性表达率为43.8%（10/22）,两者比较差异无统计学意义（P=0.82）;在浆液性癌的阳性表达率明显高于黏液性癌和子宫内膜样癌（χ2=8.16,P=0.02）;在不同FIGO分期的表达差异有统计学意义（χ2=10.30,P=0.05）。结论 TGF-β1的表达与卵巢上皮性癌的侵袭和转移密切相关,可以作为评价卵巢上皮性癌的重要生物学指标。