热休克蛋白90与肺癌

<正>随着工业化发展及环境污染的加重,肺癌发病率和病死率呈上升趋势,但其治疗效果仍无突破性进展。热休克蛋白(HSP)是机体在应激(高温、缺氧、感染等)状态下合成的一组蛋白质分子,参与相关蛋白的折叠、装配、细胞内运输及蛋白质降解等过程。随着分子生物学的发展,HSP与肿瘤的关系逐渐被认识,HSP90逐渐成为治疗肿瘤的新靶点。     

灭幽汤对 Hp 相关性胃炎“脾胃湿热证”模型小鼠 HSP70 表达的影响

目的观察灭幽汤对Hp相关性胃炎“脾胃湿热证”模型小鼠热休克蛋白70（HSP70）蛋白及其mRNA的影响。方法采用复合因素（肥甘食物＋湿热环境＋幽门螺杆菌）建立BALB／c小鼠Hp相关性胃炎“脾胃湿热证”模型．造模成功后将小鼠随机分为5组：高浓度灭幽汤组、低浓度灭幽汤组、胃三联组（替硝唑＋克拉霉素＋枸橼酸铋钾颗粒）、模型组、对照组。连续给药14d后,分别采用Western Blot和qPCR检测HSP70蛋白、HSP70mRNA的表达情况。结果HSP70蛋白及其mRNA的表达：BALB／c小鼠模型组与对照组比较,HSP70蛋白、HSP70mRNA表达均增加（P〈0．01）;与模型组比较,高、低浓度灭幽汤组,胃三联组小鼠HSP70蛋白、HSP70mRNA表达均增加（P〈0．01）;胃三联组与高、低浓度灭幽汤组中HSPT0蛋白HSPT0mRNA表达均增加（P〈0．05）。结论灭幽汤可能通过上调HSP70蛋白及其mRNA表达而发挥治疗Hp相关性胃炎的作用。     

越鞠丸加味合奥美拉唑治疗难治性胃溃疡临床观察

目的：观察越鞠丸加味合奥美拉唑治疗难治性胃溃疡的疗效及对HSP60、HSP70表达的影响。方法：将46例患者随机分为3组,中药组以越鞠丸加味治疗,西药组以奥美拉唑肠溶片口服,中西药组予越鞠丸合奥美拉唑肠溶片治疗。3组均治疗4周后观察溃疡愈合情况及胃黏膜热休克蛋白（HSP60、HSP70）的表达。结果：溃疡指数,中西药组显著低于西药组和中药组（均P〈0.01）;胃黏膜HSP60、HSP70水平,中药组及中西药组显著高于西药组（均P〈0.01）。结论：越鞠丸合奥美拉唑治疗难治性胃溃疡有效好的疗效,可提高患者溃疡周边胃粘膜HSP60、HSP70水平。     

中医药治疗过敏性紫癜的研究进展

过敏性紫癜（HSP）是一种血管变态反应性疾病。随着诸多中医学者对本病病因病机的认识逐渐加深,中医在辨证治疗本病过程中取得了长足进展。本文将近年来中医药辨治HSP的研究进展做一综述,旨在为今后进一步研究治疗本病提供理论依据及思路。     

热休克蛋白70研究的现状及展望

热休克蛋白（heat shock proteins,HSPs）是一组广泛存在于微生物和动、植物体内的生物进化中高度保守的多肽蛋白。由于这类蛋白的合成与热休克反应有关,故命名为热休克蛋白（heat shock protein,HSP）。除了高热之外,多种应激原如重金属、饥饿、缺氧、缺血等都可以诱导HSP的表达,但人们习惯上仍称为HSP或热应激蛋白（heat stress protein,HSP）,有时也称为应激蛋白（stress protein,SP）。根据HSP的相对分子质量,主要的HSP被分成6个家族：大分子量HSP家族、HSP90家族、HSP70家族、HSP60家族、小分子量HSP家族和泛素。其中HSP70是HSPs中最保守、最重要的一族,在大多数生物中含量最多,在应激反应中最敏感,因而是HSPs中最受关注、研究最深入的一种。     

电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠大脑皮层HSP70蛋白的影响

目的：探讨电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠大脑皮层HSP70蛋白表达的影响,进一步验证电针抗脑缺血损伤的机理与HSP70的关系。方法：采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型（MCAO）,随机分组,经免疫组化（SABC法）、He染色、神经功能缺陷评分,观察大鼠缺血侧大脑皮层HSP70蛋白表达阳性细胞数,组织学损伤分级及神经功能缺陷评分的变化。结果：脑缺血再灌注电针组较对照组HSP70阳性细胞数多,组织学损伤分级低,神经功能缺陷评分低,且具有显著性差异（P〈0.01）。结论：电针可以提高局灶性脑缺血再灌注大鼠大脑皮层HSP70蛋白的表达,针刺治疗脑缺血的机制可能与HSP70蛋白增加有关,为临床针刺治疗脑缺血疾病提供又一新的理论依据。     

阿胶治疗地中海贫血孕妇疗效及对热休克蛋白70表达的影响

目的：观察口服中药阿胶治疗地中海贫血患者妊娠期贫血的疗效以及对热休克蛋白70(HSP70)表达的影响。方法：采用转录组测序方法,检测阿胶治疗前后地中海贫血孕妇基因表达的变化,分析潜在作用靶标。再通过实施一项随机对照研究,验证转录组测序结果。结果：转录组测序分析显示,“蛋白质异二聚活性”“热休克蛋白70结合”以及“相同的蛋白结合”等是富集的差异表达基因的最显著分子功能。口服阿胶治疗4周后,治疗组孕妇外周血血红蛋白（Hb）浓度、HSP70mRNA和蛋白水平均显著高于对照组（P<0.05,P<0.01）;且治疗前后Hb浓度差值与HSP70mRNA和蛋白表达量差值存在显著正相关关系（P<0.01）。结论：口服阿胶治疗能有效改善部分地中海贫血孕妇贫血,同时上调HSP70表达,推测阿胶的消化产物,如多肽和氨基酸等,可能作为底物与HSP70等分子伴侣结合,通过蛋白-蛋白相互作用发挥抗贫血作用。     

针刺对脑缺血大鼠热休克蛋白70表达影响的研究进展

针刺治疗脑缺血性疾病具有良好的疗效,越来越受到国内外医学界的广泛关注,其治疗机制成为现代医学研究的热点.热休克蛋白70（heat shock protein70,HSP70）作为脑缺血诱导的神经元保护性物质,具有抗脑缺血后细胞凋亡、清除细胞内异常蛋白和减少氧自由基产生等作用.现将HSP70与缺血性脑损伤的关系及针刺对缺血性脑损伤过程中HSP70的影响综述如下.     

健脾益肾涩精法对过敏性紫癜尿微量蛋白影响的研究

目的：观察健脾益肾涩精法对脾肾气虚型过敏性紫癜（HSP）尿微量蛋白升高的影响。方法：选择尿常规正常但尿微量蛋白升高的HSP患者88例,随机分为试验组和对照组,2组均给予HSP防治指导和基础治疗,试验组同时加用健脾益肾涩精法中药,疗程均为30天。测定治疗前后尿微量白蛋白（MA）、α1-微球蛋白（α1M）、转铁蛋白（TRF）、免疫球蛋白G（IgG）含量。结果：试验组治疗后MA、α1M、TRF、IgG与治疗前比较,差异有显著性意义（P〈0.05）,治疗后试验组4项尿微量蛋白含量下降值均大于对照组（P〈0.05）。试验组脾肾气虚积分治疗前后比较,差异有显著性意义（P〈0.05）,治疗后试验组的症状积分减分值、减分率均大于对照组（P〈0.05）。结论：健脾益肾涩精法能降低尿微量蛋白含量,改善中医症状积分。     

戊四氮致癫痫大鼠海马HSP70表达的初步研究

目的探讨热休克蛋白70（HSP70）在不同发作级别的癫痫大鼠海马结构的表达及意义。方法采用戊四氮致痫模型,随机分为对照组和模型组,模型组按癫痫发作级别又分为Ⅰ级、Ⅲ级、Ⅴ级组。采用免疫组织化学方法观察不同级别癫痫发作海马内HSP70表达的变化;常规病理学染色观察各组海马区神经元的受损情况。结果对照组与Ⅰ级组海马结构内未见HSP70免疫反应阳性细胞,而Ⅲ级组、Ⅴ级组海马各区的HSP70阳性细胞数与对照组比较逐渐增多（P〈0．05）。病理检查发现,Ⅲ级、Ⅴ级组海马结构内存在受损异常神经元．Ⅴ级组更明显。结论戊四氮致痫癫痫模型中,随着发作级别的增加,海马结构内神经元损伤渐加重,HSP70的表达亦逐渐增加,提示海马结构HSP70的表达与癫痫发作严重程度有关。     

基于iTRAQ技术筛选齐顺保利尔治疗过敏性紫癜前后的血清差异蛋白

目的：过敏性紫癜（HSP）是蒙古族医学治疗的优势病种之一，作为治疗HSP的主要方药，齐顺保利尔（QSBLE）临床效果显著，但其作用机制尚不明晰。基于此，本研究拟筛选患者用药前后血清中差异表达蛋白质，探讨QSBLE治疗HSP的分子作用机制。方法：以患者自身为对照，搜集6～45岁HSP患者30例，分别在每天12:00和24:00口服QSBLE，依据年龄调整剂量，疗程1周。测定所有入组患者治疗前后的蛋白尿、血尿和皮肤紫癜分布。随机选择10例经QSBLE治疗后临床症状明显缓解的患者的血清开展蛋白质组学分析。采用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）联合液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）对HSP患者用药前后血清蛋白进行分析，对差异蛋白进行生物信息学分析并构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。结果：从血清中鉴定出378个蛋白，其中差异表达蛋白18个，较治疗前水平上调的蛋白有15个，下调的蛋白有3个。生物信息学分析表明，差异蛋白主要涉及适应性免疫应答、免疫应答、免疫球蛋白产生、吞噬作用等生物过程；以生物过程、通路和蛋白构建PPI网络，免疫球蛋白重常数γ1(IGHG1)、免疫球蛋白λ链7-4...     

越鞠丸治疗难治性胃溃疡46例

目的难治性胃溃疡HSP60与中西药物治疗相关性研究。方法以胃镜下溃疡指数检测溃疡治愈率,SABC免疫组织化学方法用于观察胃粘膜热休克蛋白（HSP60）并进行图像分析。结果溃疡指数,中西药组显著低于西药组和中药组（均P〈0．01）;胃粘膜HSP60水平,中药纽及中西药纽显著高于西药组（均P〈0．01）。结论中西药组可提高难治性胃溃疡患者溃疡周边胃粘膜HSP60水平。     

脑出血大鼠心肌组织炎性因子及热休克蛋白表达的变化及扶正护脑胶囊的干预作用

目的观察脑出血大鼠心肌组织炎性因子及热休克蛋白表达的变化及扶正护脑胶囊的干预作用。方法动物随机分为假手术纽、模型组，扶正护脑纽和安宫牛黄纽，分别于术后6、24．72h3个时相点取材，采用免疫纽织化学法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、热休克蛋白70（HSP70）的蛋白表达，通过图像分析，测定IOD值。结果模型组各时间点TNF-α、HSP70的IOD值均显著升高，扶正护脑组和安宫牛黄组均能明显降低TNF-α的IOD值，升高HSP70的IOD值。结论炎性因子参与了脑出血诱发心肌损伤的机制，扶正护脑胶囊通过抑制炎性因子表达、增强热休克蛋白表达而减轻心肌损伤。     

白蛋白对大鼠系膜细胞HSP27表达的影响及姜黄素的干预作用

目的探讨白蛋白对肾间质细胞（大鼠系膜细胞系）合成HSP27的调节作用，以及姜黄素对此过程的调节作用。方法培养犬鼠系膜细胞，用不同浓度白蛋白刺激肾小球系膜细胞。通过逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）法和western—blot法观察不同浓度的白蛋白对肾小球系膜细胞表达HSP27mRNA及蛋白质的影响，以及姜黄素对肾小球系膜细胞表达HSP27mRNA及蛋白质的影响。结果各种浓度白蛋白能上调肾小球系膜细胞HSP27mRNA及蛋白质表达，随着白蛋白浓度的增加，肾小球系膜细胞表达HSP27mRNA和蛋白也不断增强（P〈0．05），姜黄素可以降低肾小球系膜细胞表达HSP27mRNA和蛋白表达水平。结论白蛋白可上调肾小球系膜细胞表达HSP27，而姜黄素可以抑制这一过程。     

针灸诱导HSP70抗细胞损伤及其应用现状的研究

热休克蛋白（HSPs）广泛存在于所有原核和真核细胞内,在机体受到如高温、缺血或缺氧刺激后,引起生物细胞损伤,发生热休克反应（HSR）时所产生的细胞蛋白。一般分为HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等4个家族。其中HSP70是目前备受关注、探讨最多、研究最深入的一族,是HSPs家族中最重要的一族。针灸作为中医学传统防治疾病的方法,其本身对人体是一个应激原的刺激。近年来研究表明,针灸在治疗脑缺血、心肌缺血再灌注、脊髓损伤、胃肠黏膜损伤、关节炎等方面具有诱导HSPs产生的作用[1-10]。现就近年来运用针灸诱导HSP70抗细胞损伤及其应用的研究现状作一综述。     

艾灸效应的HSP70机制研究进展

艾灸是一种以温热作为主要刺激形式的独特治疗方法，热休克蛋白70（HSP70）的表达与机体遭受热应激刺激密切相关。本文从艾灸的主要刺激形式、HSP70的主要生物学效应、艾灸效应与HSP70的关系等角度对艾灸效应的HSP70机制研究进展进行综述分析，并提出进一步深化艾灸作用机制研究的思路和途径。     

中药活性成分抑制抗凋亡蛋白抗肿瘤研究进展

肿瘤的发生是细胞增殖和凋亡失衡的结果。肿瘤抗凋亡的重要调节机制之一是肿瘤细胞通过表达抗凋亡蛋白从而对凋亡产生耐受,近年来以抗凋亡蛋白为靶点的肿瘤治疗研究在临床抗癌药物研发中备受关注。目前已发现的具有抗凋亡作用的蛋白主要有参与内源凋亡途径的B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、细胞凋亡抑制蛋白（IAPs）家族以及参与外源凋亡途径的细胞型Fas相关死亡域蛋白样白介素-1转换酶抑制蛋白（c-FLIP）。寻找高效低毒的抗肿瘤药物一直是肿瘤治疗的研究热点,其中抑制抗凋亡蛋白的中药天然活性成分逐渐成为现代抗肿瘤药物开发的新趋势。文章主要对抑制抗凋亡蛋白的中药及天然药物活性成分从化学成分及作用机制的角度进行总结及综述,为抗肿瘤中药的新药发现和机制研究提供参考及理论依据。     

专利中药复方治疗功能性便秘的用药规律及机制研究

目的 探讨专利中药复方治疗功能性便秘（functional constipation）的用药规律及作用机制。方法 检索国家知识产权局中国专利公布公告网中治疗功能性便秘的中药复方专利,运用Excel表和中医传承计算平台进行用药频数统计、关联分析、聚类分析等;通过网络药理学方法探讨核心高频药组治疗功能性便秘的作用靶点及机制,最后进行分子对接验证。结果 纳入中药复方专利72项,涉及中药262味,高频药物为白术（26次,36.11%）、甘草（24次,33.33%）等;以补虚、理气、清热、泻下、化湿和活血化瘀药为主;核心高频药物组是肉苁蓉-当归-白术;核心高频药物组肉苁蓉-当归-白术治疗功能性便秘的主要活性成分可能为槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇等,主要靶点为蛋白激酶B1(AKT1)、热休克蛋白90AA1(HSP90AA1)、MYC、缺氧诱导因子1亚基α(HIF1A)、肿瘤抑制因子P53(TP53)和细胞周期蛋白1(CCND1)等,主要的作用通路为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)、糖基化终产物（AGE）/糖基化终产物受体（RAGE）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、肿瘤坏死因子（...     

井穴刺络放血法对MCAO模型大鼠大脑皮层HSP70蛋白表达的影响

【目的】从脑内应激热休克蛋白70（HSP70）蛋白表达的角度观察井穴放血法对急性缺血性脑损伤的脑保护作用。【方法】以凝结法阻断大鼠一侧大脑中动脉造成急性局灶性缺血性脑损伤模型，用免疫组织化学法观察缺血区皮层脑组织HSP70蛋白的表达变化及施加井穴放血法后对其的干预作用。【结果】急性缺血性脑损伤可快速诱导HSP70蛋白在皮层缺血区脑组织的表达增加，其表达有随缺血时间延长逐渐增多的趋势，提示脑的缺血性损伤可应激性地增强神经细胞对缺血、缺氧的耐受和适应能力，而应用井穴放血的干预治疗可明显上调缺血区皮层脑组织HSP70的表达水平，进一步增强脑组织对抗缺血性损伤的应激能力，抵抗缺血性脑损害的进一步发展，增强脑修复能力。【结论】表明井穴放血法在中风早期可提高缺血区脑组织的抗应激能力，发挥出有效的脑保护作用。     

槲皮素阻断热休克蛋白70表达对艾灸预处理抑制胃黏膜损伤细胞凋亡的影响

目的通过槲皮素灌胃阻断热休克蛋白（HSP）70表达,观察艾灸预处理对大鼠急性胃黏膜损伤指数及细胞凋亡的影响,以进一步探明艾灸的细胞保护作用及其与HSP70的关系。方法40只大鼠随机分为捆绑对照组（A组）、模型组（B组）、艾灸＋模型组（C组）、槲皮素＋艾灸＋模型组（D组）、槲皮素＋模型组（E组）。D、E组每日采用槲皮素灌胃。C、D组每日艾灸足三里、梁门,以上处理共8 d。第9日,B、C、D、E组均采用无水乙醇灌胃制作大鼠急性胃黏膜损伤模型。采用western-blot方法检测胃黏膜HSP70蛋白表达;TUNEL法检测胃黏膜细胞凋亡指数（AI）。结果与A组比较,模型组大鼠胃黏膜AI明显增高（P〈0.05）,胃黏膜HSP70表达升高（P〈0.01）。与B组相比,C组大鼠AI明显降低（P〈0.05）,HSP70表达显著升高（P〈0.01）;D组大鼠胃黏膜AI值明显增加（P〈0.01）,HSP70表达未见上调。与C组相比,D组大鼠胃黏膜AI值升高明显（P〈0.01）,HSP70表达明显下调。结论艾灸预处理上调胃黏膜HSP70表达,急性病胃黏膜损伤所致的细胞凋亡被抑制。槲皮素阻断HSP70合成后,艾灸预处理抑制急性胃黏膜...