输尿管支架生物降解材料丙交酯-乙交酯共聚物在体外的降解及临床应用

背景：目前不同形式的输尿管支架均有其并发症,因此,如何选择适宜的支架来治疗泌尿系统疾病是目前医学界研究的热点。 目的：探讨输尿管支架生物降解材料丙交酯/乙交酯共聚物在体外的降解规律及临床应用前景。 方法：由第一作者检索1991-01/2009-12 PubMed数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)及万方数据库(http://www.wanfangdata.com.cn)有关输尿管支架生物降解材料丙交酯-乙交酯共聚物在体外的降解及临床应用方面的文献,英文检索词为“SR-PLGA;in-vitro degradation;degradalion rate”,中文检索词为“丙交酯-乙交酯共聚物;体外降解;降解速率”。检索文献量总计135篇,排除陈旧及重复性文章,最终纳入17篇文献进一步分析。 结果与结论：高分子降解性输尿管支架材料体内外生物降解性质的研究国外报道较少,国内则未见报道,目前该领域处于基础研究阶段。作为生物降解性高分子材料,降解性质及相容性是此种材料得以应用的首要条件,了解材料的降解及相容性对材料的临床应用具有极其重要的意义。输尿管支架生物降解材料丙交酯-乙交酯共聚物的生物相容性良好,通过调整乙交酯与丙交酯的组分比,可有效调节共聚物的降解速率。     

乙交酯-丙交酯共聚物/神经生长因子复合支架植入大鼠损伤脊髓后的

背景：前期体外实验已经证明神经生长因子乙交酯-丙交酯共聚物与神经生长因子复合支架具有良好的细胞黏附亲和性;同时观察到其随时间推移可稳定释放神经生长因子。 目的：将生物可降解材料乙交酯-丙交酯共聚物与神经生长因子复合支架移植入大鼠脊髓半横断损伤动物模型中,观察其对脊髓损伤髓鞘再生的影响。 设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2006-05/07在首都医科大学附属北京市神经外科研究所损伤修复实验室完成。 材料：乙交酯-丙交酯共聚物与神经生长因子复合支架材料,其中0.02 g乙交酯-丙交酯共聚物中含有1 μg 神经生长因子。 方法：45只成年Wistar大鼠制备T8~9脊髓半横断损伤模型,随机分为单纯支架组20只和复合支架组25只,分别移植乙交酯-丙交酯共聚物支架和掺有神经生长因子的乙交酯-丙交酯共聚物支架。 主要观察指标：于术后1,4,8和12周进行髓鞘碱性蛋白免疫组织化学及超微结构检测观察髓鞘再生的情况。 结果：复合支架组苏木精-伊红染色观察脊髓损伤程度较单纯支架组明显减轻。复合支架组髓鞘碱性蛋白免疫组织化学阳性颗粒明显多于单纯支架组。透射电镜观察复合支架组大鼠新生髓鞘明显多于单纯支架组。 结论：乙交酯-丙交酯共聚物联合神经生长因子促进髓鞘再生的效果优于单纯乙交酯-丙交酯共聚物。     

ε-己内酯与L-丙交酯共聚物降解性能及其生物相容性

摘要 背景：ε-己内酯与L-丙交酯共聚物具有良好的力学性能,并且降解速率可调范围大,作为组织工程人工血管材料方面受到人们的青睐。 目的：了解ε-己内酯与L-丙交酯共聚物(PCLA)的降解性能及生物相容性。 方法：通过调节单体的投料比制备不同组成、不同相对分子质量的ε-己内酯/L-丙交酯共聚物,以脂肪酶溶液作为降解液研究共聚物的降解性能;并且通过体内种植实验研究其生物相容性。 结果与结论：ε-己内酯与L-丙交酯投料摩尔比为75/25的ε-己内酯与L-丙交酯共聚物在降解过程中保持着较高的力学性能;并且组织相容性好,可用于制备组织工程人工血管。 关键词：共聚物;ε-己内酯;L-丙交酯;生物可降解材料;生物相容性;组织工程人工血管 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.47.013     

聚乳酸/海藻酸钠/壳聚糖复合材料的体外降解性能

背景：聚乳酸由于其疏水性以及在降解过程中的酸致效应，使其在应用中受到限制。通过静电组装技术在聚乳酸表面引入海藻酸钠/壳聚糖，可望克服上述缺点和不足。 目的：观察聚乳酸/海藻酸钠/壳聚糖可降解复合材料的体外降解性能。 设计、时间及地点：观察实验，于2007-09/2008-06在武汉理工大学生物中心实验室完成。 材料：采用1，6－乙二胺对聚乳酸表面进行胺解反应，形成胺化层，在其表面引入带正电的自由氨基，由静电作用依次组装上聚阴离子海藻酸钠和聚阳离子壳聚糖，获得聚乳酸/海藻酸钠/壳聚糖多层复合材料。 方法：将制备好的组装层数为5，10，15，20双层聚乳酸/海藻酸钠/壳聚糖复合材料置于37 ℃恒温的磷酸缓冲溶液中进行体外降解实验。 主要观察指标：定期测定并记录不同组装层数复合材料的pH值变化、失重及相对分子质量变化，用扫描电镜观察材料降解的形貌变化。 结果：聚乳酸/海藻酸钠/壳聚糖复合材料降解的pH值基本稳定在7.0左右；通过控制组装层数（5~15层）可有效调节材料降解过程中的pH值，pH值随层数的增加而增加。扫描电镜观察，复合材料降解7周后，材料已明显降解。 结论：聚乳酸/海藻酸钠/壳聚糖复合材料具有良好的降解性能。     

比较电纺β-磷酸三钙/明胶引导组织再生膜与聚乳酸、聚丙交酯/乙交酯膜的生物相容性

背景：以往有很多学者通过发泡法将β-磷酸三钙与明胶复合得到引导组织再生材料，但将其采用静电纺丝技术制成纤维膜的报道很少。 目的：制备新型引导组织再生膜，并比较其与聚乳酸，聚丙交酯/乙交酯膜的细胞毒性。 方法：采用静电纺丝法制备β-磷酸三钙/明胶引导组织再生膜，通过扫描电子显微镜对纤维膜表面进行观察。通过MTT实验对电纺β-磷酸三钙/明胶膜与聚乳酸，聚丙交酯/乙交酯膜的细胞毒性进行对比。 结果与结论：新型电纺β-磷酸三钙/明胶膜为多孔状，β-磷酸三钙颗粒呈结节状附着在明胶纤维表面，纤维直径平均为400~500 nm，分布比较集中，大多在200~500 nm之间。与聚乳酸，聚丙交酯/乙交酯膜及阴性对照之间细胞毒性差异无显著性意义(P > 0.05)。说明新型电纺β-磷酸三钙/明胶引导组织再生膜细胞毒性较低，基本符合生物材料安全性的要求，有望成为新型的引导组织再生膜材料之一。 关键词：明胶；β-磷酸三钙；聚乳酸；聚丙交酯/乙交酯；引导组织再生；静电纺丝；生物相容性 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.16.014     

聚碳酸亚丙酯/壳聚糖纳米纤维复合三维多孔支架的构建与性能*★

摘要 背景：聚碳酸亚丙酯(PPC)具有良好的力学性能和生物相容性，但是也存在合成高分子的共性不足即缺乏生物活性。壳聚糖纳米纤维具有优异的生物活性，但力学性能较差，很难保持稳定的高强度三维结构。 目的：将壳聚糖纳米纤维与聚碳酸亚丙酯复合，制备具有优异生物活性和良好力学性能的三维多孔组织工程支架。 方法：用溶液浇铸/粒子沥滤法制备PPC多孔支架，再用相分离法原位复合三维壳聚糖纳米纤维制备聚碳酸亚丙酯/壳聚糖纳米纤维复合三维多孔支架(PPC/CSNF)。用扫描电子显微镜观察PPC及PPC/CSNF多孔支架微观形态，并测定其压缩模量、孔隙率。用扫描电子显微镜观察PPC/CSNF多孔支架在新西兰大白兔大腿皮下埋植1，2个月后的细胞生长情况。 结果：PPC多孔支架孔径分布为200~500 μm且孔连通性好，PPC/CSNF多孔支架中的壳聚糖纳米纤维分布均匀其直径在50~500 nm之间；各种质量浓度的支架孔隙率均为90%以上；各种支架的压缩模量随着PPC浓度的增加而增加，最高可达约15 MPa；体内埋植的实验结果表明PPC/CSNF多孔支架具有良好的生物活性，可促进骨髓基质干细胞向软骨细胞分化。结果提示溶液浇铸/粒子沥滤法与低温相分离法相结合成功制备了力学性能与生物活性优异的PPC/CSNF多孔支架。该支架可促进新西兰大白兔的骨髓基质干细胞向软骨细胞分化。 关键词：壳聚糖；纳米纤维；聚碳酸亚丙酯；多孔支架；生物材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.21.017     

紫杉醇可降解乙交酯/丙交酯共聚物材料对人脐动脉平滑肌细胞的作用*☆

背景：冠脉支架术后较高的早期急性再闭塞及晚期再狭窄已成为研究热点，而生物降解材料携带对抑制再狭窄有效的药物——紫杉醇金属涂层支架有望解决这一问题。 目的：评价含药物紫杉醇可降解支架材料乙交酯/丙交酯共聚物(PLLGA)对人脐动脉平滑肌细胞的作用。 设计、时间及地点：对比观察的细胞学实验，于2003-07/2005-07在吉林大学公共卫生学院毒理实验室完成。 材料：含紫杉醇可降解材料PLLGA由中国科学院长春应用化学研究所提供，左旋丙素酯与聚乙交酯的比例为9∶1。 方法：选取人脐动脉原代平滑肌细胞培养，得到传代细胞，然后与含1，2，3 g紫杉醇PLLGA可降解材料一起培养，以金属支架组和不含紫杉醇只含PLLGA组为对照。 主要观察指标：分别在培养0，24，48，72 h后在相差显微镜下观察不同材料对细胞生长情况的影响。 结果：PLLGA对照组及金属支架组对平滑肌细胞生长无影响，含1，2，3 g紫杉醇的降解材料组细胞生长状态不佳，至培养72 h，与PLLGA对照组及金属支架组比较差异有非常显著性意义(P < 0.01)。 结论：PLLGA可作为抑制平滑肌细胞生长的血管内支架材料。     

负载两性霉素B壳聚糖-聚乳酸纳米粒的制备及其释药性能*☆

背景：两性霉素B为治疗深部真菌感染的首选药物,但该药无法通过血脑屏障而对隐球菌性脑膜炎的治疗效果甚微。利用纳米粒子作为药物载体的优势,通过相分离透析技术制备负载两性霉素B的壳聚糖-聚乳酸纳米粒子,有望克服两性霉素B的不足。 目的：对负载两性霉素B的壳聚糖-聚乳酸纳米粒进行表征,分析其体外药物释放能力。 设计、时间及地点：重复测量设计,于 2008-11/2009-04 在国家纳米科学中心纳米医学与生物实验室完成。 材料：壳聚糖,平均相对分子质量为3.4×105,脱乙酰度为93%,为上海卡伯工贸有限公司产品。两性霉素B为Sigma公司产品。 方法：在二甲基亚砜溶液中,在三乙胺存在下,通过壳聚糖和D,L-丙交酯的开环聚合反应能够生成壳聚糖-聚乳酸共聚物。该共聚物由亲水壳聚糖段和疏水聚乳酸段组成,在水中能够组装形成纳米粒子。两性霉素B通过相分离透析技术包载于纳米粒子中。 主要观察指标：激光粒度分析仪测定纳米颗粒的粒径大小、粒径分布,环境扫描电镜观察纳米颗粒的外观形态,紫外光谱分析负载两性霉素B的壳聚糖-聚乳酸纳米粒的包封率、载药量和释药性能。 结果：壳聚糖-聚乳酸纳米粒和负载两性霉素B的壳聚糖-聚乳酸纳米粒,其粒径分别为114 nm和153 nm(当丙交酯与壳聚糖摩尔比为11∶1时)。纳米粒子粒径分布较窄,呈球形。共聚物中丙交酯与壳聚糖摩尔比影响药物的包封率和载药量,随着丙交酯与壳聚糖摩尔比从11∶1到20∶1,包封率从(62.3±3.5)%增加到(90.7±2.8)%,载药量从(7.8±1.2)%增加到(12.3±1.4)%。随着聚乳酸段质量比增加,纳米粒子尺寸、包封率和载药量增加,而药物释放降低。 结论：开环聚合制备壳聚糖-聚乳酸共聚物及用相分离透析方法制备负载两性霉素B纳米粒简便可靠,负载两性霉素B后纳米粒径明显变大,且纳米粒对两性霉素B有很高的包封率,体外释药具有明显的缓释作用。 关键词：两性霉素B;壳聚糖;聚乳酸;纳米粒子;包封率;体外释放     

聚乙交酯编织型泌尿管支架的制备工艺

背景：尿道重建和修复除了需要合适的材料，更需要一种新的工艺和支架形式，其既可以仿生尿道的外观形态，又可以提供细胞生长的有利环境。 目的：探讨聚乙交酯材料制备编织型泌尿管支架的制备工艺。 方法：采用48tex 聚乙交酯长丝作为泌尿管支架的材料，由7股复丝组成，不加捻度，其中每根复丝中包含12根单纤。用二维三轴向的编织法构造，在95 ℃下，热定型5 min，热定型后，采用浸渍法涂层30 min，晾干后冷冻干燥4 h。 结果与结论：首次采用纺织的编织工艺方法，进行仿生模拟成型，所制得的聚乙交酯编织型泌尿管支架的孔隙率均在90%以上，满足泌尿管孔隙率的要求。 关键词：尿道修复；泌尿管支架；编织；孔隙率；生物材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.12.006     

异体软骨细胞种植聚丙交酯乙交酯支架修复软骨缺损

摘要 背景：聚丙交酯乙交酯支架具有将免疫源性的细胞与外界环境隔离开来,减少或防止了免疫反应的作用。 目的：利用异体软骨细胞复合聚丙交酯乙交酯支架构建组织工程化软骨,观察其移植兔关节缺损后的修复效果。 方法：体外培养乳兔软骨细胞扩增至第3代,种植到聚丙交酯乙交酯支架,对其进行生物特性的观察和检测。新西兰长耳大白兔36只,制造软骨缺损模型,随机分成空白组、空聚丙交酯乙交酯支架移植组、软骨细胞复合聚丙交酯乙交酯支架移植组。术后12周对缺损部位进行大体、苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色观察,并进行Wakitani组织学评分。 结果与结论：兔软骨细胞体外单层培养呈多角形,细胞克隆呈铺路石状。免疫细胞化学法检测Ⅱ型胶原表达阳性。种植到聚丙交酯乙交酯支架电镜观察与支架复合良好。三组的Wakitani组织学评分分别为(13.17±0.94),(12.31±1.89),(5.96±3.47)分,组间差异具有显著性意义(P < 0.05)。软骨细胞复合聚丙交酯乙交酯支架移植修复软骨缺损效果优于其他各组。提示异体软骨细胞复合聚丙交酯乙交酯支架移植可成功修复关节软骨缺损。     

Effect of folic acid by mouth on cerebrospinal fluid homovanillic acid and 5-hydroxyindoleacetic acid concentration

Administration of 30 mg folic acid by mouth caused a significant fall in cerebrospinal fluid homovanillic acid concentration in 11 subjects. There was no significant change of 5-hydroxyindoleacetic acid concentration. The fall was less marked in five patients on anticonvulsant medication and failed to reach statistical significance. Neither homovanillic acid nor 5-hydroxyindoleacetic acid concentrations changed significantly when 15 mg folic acid was given in divided dosage for one, two, and four weeks. The effect appeared to be related to the height of serum-folate levels reached and to be independent of cerebrospinal fluid-folate levels, which did not change significantly. Possible mechanisms and their potential therapeutic application are discussed.     

Fine distribution of gamma-aminobutyric acid, glutamic acid decarboxylase, and glutamic acid in the rabbit cerebellum

The fine distribution of GABA, glutamic acid decarboxylase, and glutamic acid within each layer of the rabbit cerebellar cortex was determined with microanalytical methods. The greatest glutamic acid decarboxylase activity and the highest GABA concentration were found in the Purkinje cell layer. In the distribution of GABA and glutamic acid decarboxylase the peak of glutamic acid decarboxylase activity was more pronounced than that of GABA; the concentration of glutamic acid did not show much variation between each layer.     

Fatty acid transport

The transport of fatty acids (FA) across membranes can be described by three fundamental steps: adsorption, transmembrane movement, and desorption. In model membranes, these steps are all rapid and spontaneous for most fatty acids, suggesting that FA can enter cells by free diffusion rather than by protein-mediated mechanisms. Here we present new fluorescence approaches that measure adsorption and transmembrane movement of FA independently. We show that FA adsorb to the plasma membrane of adipocytes and diffuse through the membrane by the flip-flop mechanism within the time resolution of our measurements (～5 s). Thus we show that passive diffusion is a viable mechanism, although we did not evaluate its exclusivity. Important implications of the diffusion mechanism for neural cells are that all types of FA could be available and that selectivity is controlled by metabolism. Studies of FA uptake into brain endothelial cells and other brain cell types need to be performed to determine mechanisms of uptake, and metabolism of FA must be separated in order to understand the role of membrane transport in the overall up take process.     

Residual acid maltase activity in late-onset acid maltase deficiency.

Residual acid maltase activity was found by a sensitive fluorometric assay in muscle biopsies from 15 patients with late-onset acid maltase deficiency (mean, 6.91 percent; range, 2.4 to 12.2) but not in biopsy or autopsy muscle from three patients with the infantile form. Electrophoresis, kinetic characteristics, and subcellular fractionation indicated that the residual activity was lysosomal acid maltase and not a contaminating isozyme of neutral maltase. There was no correlation between the amount of residual acid maltase activity and the severity of the clinical picture or glycogen accumulation. The presence of acid maltase activity in muscle, liver, and, to a greater extent, leukocytes in late-onset but not infantile acid maltase deficiency and the failure of the two disease forms to occur in the same family suggest that they are genetically distinct.     

Chronic valproic acid therapy and synaptic markers of amino acid neurotransmission

Valproic acid acutely alters regional brain concentrations of GABA and of aspartic and glutamic acids in vivo, and it potentiates the action of these amino acid neurotransmitters on neurons in vitro. Chronic alterations of presynaptic uptake or receptor binding activity induced by these effects of valproate could contribute to its anticonvulsant properties. We treated rats with valproate (100 mg/kg ip bid) for 3 weeks; drug levels in frontal cortex reached 70 micrograms/g tissue, but there was no effect on uptake and binding activity of these amino acids in cortex and hippocampus.