大肠腺瘤与大肠腺癌肿瘤相关基因的差异表达

目的:探索大肠腺瘤与大肠腺癌差异表达的肿瘤相关基因.方法:利用基因芯片技术筛选大肠腺瘤与大肠腺癌差异表达的肿瘤相关基因,比较两组基因特点,寻找大肠腺癌重要致病基因,并以RT-PCR对部分差异表达基因进行检测来验证芯片结果.结果:(1)大肠腺瘤差异表达的肿瘤相关基因9个,均上调;(2)大肠腺癌差异表达的肿瘤相关基因47个...     

大肠腺瘤恶变研究进展

大肠息肉包括瘤性和非瘤性两大类.瘤性息肉腺瘤(adenoma),具有恶变潜能,可再分为管状(tubular)、绒毛状(villous)及混合性(tubulovillous)三种.非瘤性息肉计有炎性、幼年性、增生性、化生性、良性淋巴管性、缺陷瘤性及炎性肠病之假性息肉等等,无恶变能力.本文就腺瘤的恶变、恶性腺瘤的诊断及处理、腺瘤切除在大肠癌预防中的应用三方面国内外研究进展作一综述.     

Survivin、MMP-9在大肠腺瘤癌变过程中的表达及其临床意义

目的研究存活素(Survivin)和MMP-9在大肠腺瘤癌变过程中的表达,探讨他们在大肠癌发生、发展、浸润和转移中的作用及其相互关系。方法用免疫组化SABC法和原位杂交技术检测59例大肠腺癌、35例大肠腺瘤(包括21例低度异型增生和14例高度异型增生)和12例癌旁正常大肠黏膜组织中Survivin蛋白、SurvivinmRNA和MMP-9的表达。结果在大肠腺瘤-癌序列演变过程中,Survivin蛋白、mRNA和MMP-9的表达率逐渐升高;正常大肠黏膜、低度异型增生腺瘤与高度异型增生腺瘤、大肠癌间Survivin、MMP-9表达有显著性差异(P<0.05),大肠癌和高度异型增生腺瘤的Survivin、MMP-9表达无显著性差异(P>0.05);SurvivinmRNA阳性强度均低于蛋白表达水平;大肠癌组织中,Survivin的表达与临床病理分型之间均无相关性(P>0.05);MMP-9的表达与浸润深度、Dukes分期、淋巴道转移之间有显著性差异(P<0.05);Survivin与MMP-9两者在大肠腺瘤癌变过程中的表达密切相关(r=0.573,P<0.01)。结论Survivin在大肠腺瘤至癌的演变阶段起重要作用;MMP-9在大肠癌浸润、转移过程中起重要作用;Survivin蛋白表达的调控可能发生在转录以后水平;Survivin与MMP-9存在协同作用或相互调节机制,共同促进肿瘤的发生、发展、浸润和转移。     

大肠腺瘤与大肠癌

大肠腺瘤与大肠癌欧阳钦，欧阳雪松，马洪升大肠癌在欧美国家为最常见的恶性肿瘤之一。亚、非、拉美国家虽属低发区，但来自日本的报道表明近年的发病率逐渐上升，预计至２０００年将超过胃癌、肺癌而占居首位。我国尚无确切的统计，东南沿海部分地区与世界高发地区相近，...     

大肠腺瘤中细胞凋亡和增殖相关基因的表达与意义

目的：探讨大肠腺瘤中细胞凋亡和增殖相关基因的表达与意义。方法：用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的TUNEL法缺口末端标记和免疫组化技术，检测45例大肠腺瘤组织细胞的原位凋亡（AI）、原位增殖（KI）及bcl-2、bax基因表达；并设立20例正常大肠粘膜和40例大肠癌为对照组，探讨细胞凋亡和细胞增殖在大肠癌早期发生中的作用。结果：正常结肠粘膜有少量的bcl-2、bax和ki－67（用KI表示）表达及少量凋亡细胞存在，但无异常表达。大肠腺瘤中bcl-2表达和KI明显增加，与正常组相比P均＜0.05；AI和bax表达轻度增加，与正常相比P＜0.05。bax与AI表达呈正相关（P＜0.01），bcl－2和bax及AI呈负相关。大肠癌中bcl-2表达和KI表达虽增加，但与腺瘤相比无统计学差异P＞0.05；大肠癌组织中AI和bax表达明显增加且与腺瘤组相比P＜0.05。结论：大肠癌发生早期即腺瘤中就有细胞凋亡调控基因及增殖基因的表达异常，且以抗凋亡基因bcl-2和增殖基因表达占主导地位。该基因的表达异常可能是大肠癌发生的一个较早期分子标志；细胞凋亡增加和bax表达异常可能是大肠癌发生的一个相对较早期分子生物学事件。早期检测抗细胞凋亡基因和增殖基因，有助于对大肠癌早期发生的评估。     

Maspin在大肠腺瘤癌变过程中的表达及其意义研究

目的分析大肠腺瘤及腺瘤癌变组织中丝氨酸蛋白酶抑制剂Maspin（mammaryserine protease inhibitor）的表达。为临床诊断、治疗及预后判断提供新的理论依据。方法检测42例散发性大肠腺瘤伴上皮不同程度异型增生、50例大肠腺瘤癌变和40例大肠黏膜患者中Maspin和P53的免疫组化表达情况。结果大肠腺瘤癌变组患者Maspin和P53表达与大肠腺瘤组及对照组比较,差异均有统计学意义。且两者在大肠腺瘤癌变过程中呈负相关关系。结论 Maspin蛋白的丢失在大肠腺瘤癌变过程中起了一定的作用,可以作为提示大肠腺瘤预后的指标之一。     

P53,P185蛋白在大肠绒毛状腺瘤及其癌变组织中的表达

目的探讨p53，p185基因在大肠绒毛状腺瘤及癌变组织中的表达及其诊断价值．方法采用微波炉、免疫组化SP方法，检测55例大肠腺癌标本，其中大肠绒毛状腺瘤癌变20例，大肠浸润性腺癌35例，12例大肠绒毛状腺瘤标本，10例大肠增生性息肉标本中P53，P185蛋白的表达情况．结果10例大肠增生性息肉，p53，p185染色均阴性．55例大肠腺癌和12例大肠绒毛状腺瘤标本中，p53染色阳性率分别为44％（23／55），8．3％（1／12）．p185染色阳性率分别为49％（26／55），17％（2／11）．比较大肠腺癌与绒毛状腺瘤p53和p185的关系，差异均有显著性（P＜0．05）．20例大肠绒毛状腺瘤癌变及35例大肠浸润性腺癌标本中，p53染色阳性率分别为60％（12／20），13％（11／35）．p185染色阳性率分别为35％（11／20），54％（19／35）．比较两者p53的关系，差异具有显著性（P＜0．05），p185的关系，差异无显著性（P＞0．05）．结论p53可作为大肠绒毛状腺瘤癌变诊断的有用指标，p185对大肠绒毛状腺瘤癌变的诊断无意义．     

大肠腺瘤性息肉癌变因素的探讨——附245例分析

本文回顾性的总结分析了我院245例大肠腺瘤性息肉的内镜诊断和病理特点，旨在探讨大肠腺瘤癌变过程的相关因素，以提高大肠癌的早期诊断率。临床资料我院1978年～1996年间进行肠镜检查6807例，检出息肉629例，检出率9．24％。其中腺瘤性息肉245例，检出率3．60％。245例腺癌性息肉中，男167例，女78例。男女之比2．14：1。年龄8～81岁，平均44S岁。临床表现以便血或粘液血便为主，占53．88％（132例）。息肉分布：直肠102例（4。63％），乙状结肠79例（3．24％），降结肠19例（．76％），横结肠20例（．16％），升结肠及盲肠17例（．94％）…     

CADM1表达下调与大肠腺癌发生发展的关系

目的探讨CADM1表达下调与大肠腺癌发生发展的关系。方法RT—PCR检测正常大肠组织、大肠腺瘤和大肠腺癌的CADM1mRNA表达;免疫组化法检测正常大肠组织、大肠腺瘤和大肠腺癌的CADMI蛋白表达。结果大肠腺瘤中CADM1表达无缺失或明显减少（P〉0．05）;部分大肠腺癌组织中CADM1表达下调,且有淋巴结转移患者比无淋巴结转移者更常见（P〈0．05）,Dukes’C期和Dukes’D期患者比Dukes’A期和Dukes’B期患者更常见（P〈0．05）。结论CADM1表达下调在大肠腺癌中常见,特别是在进展期大肠腺癌,因此,CADM1在大肠腺癌发病机制中可能发挥重要作用。     

The expression of CD66a and possible roles in colorectal adenoma and adenocarcinoma

Background The aim of our study was to analyze the expression and possible role of CD66a in colorectal adenoma and adenocarcinoma and the relationship between its expression and pre-operation serum carcinoembryonic antigen (CEA) level and tumor stage in patients with colorectal adenocarcinomas. Methods Paraffin-embedded sections from 184 patients including 42 colorectal adenomas with low-grade dysplasia, 43 adenomas with high-grade dysplasia, and 99 adenocarcinomas were collected for this study. Immunohistochemical analysis was performed, and the expression and the location of CD66a were evaluated and were correlated with β-catenin nuclear expression. Results The expression of CD66a was found not only in the apical membrane of neoplastic glands but also in secretion within the lumen of the neoplastic glands including adenomas and adenocarcinomas. Expressions of secreted CD66a were of higher level in adenocarcinoma than in adenoma with high-grade dysplasia and adenoma with low-grade dysplasia (p < 0.0001). High expression of secreted CD66a was also associated with tumor stage, invasion, and pre-operation serum CEA level of patients with colorectal adenocarcinoma. Conclusions This study implied that CD66a can function both as an epithelial cell adhesion protein or alternatively as secreted CD66a. In addition, a high expression of CD66a was significantly correlated with tumor invasion, stage, and pre-operation serum CEA level.     

Bcl-2与PCNA在大肠腺瘤和大肠癌中的表达

目的　探讨增殖细胞核抗原 (proliferatingcellnuclearantigen ,PCNA)与原癌基因bcl 2在大肠腺瘤和大肠癌中的表达变化以及与大肠腺瘤和大肠癌的发生、发展的关系。方法　采用免疫组化S P法 ,分别检测PCNA与bcl 2在 18例大肠腺瘤和 18例大肠癌中的表达。结果　PCNA在大肠腺瘤和大肠癌中的标记指数分别为 65 95± 12 94%和 84 5 3± 10 3 9% ,两者均明显高于正常肠粘膜中的指数 ,P <0 0 0 1,两者相比有显著性差异 ,P <0 0 1。Bcl 2在大肠腺瘤和大肠癌中的表达分别为 81 10± 10 0 0 %和 65 78±12 95 % ,两者均明显高于正常肠粘膜中的表达P <0 0 0 1。两者相比有显著性差异 ,P <0 0 1。结论　大肠癌的癌前病变腺瘤中存在活跃的细胞增殖 ,而且同时有细胞凋亡的改变 ,细胞增殖和细胞凋亡的调控失常共同导致了肿瘤的发生。     

Risk of advanced metachronous colorectal adenoma during long-term follow-up

Background  According to the adenoma–carcinoma concept, all colorectal adenomas are to be removed and all patients have to undergo regular surveillance examinations. But there is still shortage on information on the long-term results of follow-up colonoscopy after polypectomy. Methods  Between 1978 and 2003, more than 20,000 polyps were prospectively documented at the Erlangen Registry of Colorectal Polyps. A total of 1,091 patients undergoing periodic surveillance examinations are studied for differences between initial and metachronous lesions of the colorectum. Statistical analysis using χ ²-testing of adenoma characteristics found in four subsequent recurrence periods and calculation of the relative risk (RR) for the development of metachronous adenomas of advanced pathology was performed. Results  In comparison with the initial findings, metachronous adenomas are, in general, significantly smaller ones (p < 0.00001), more frequently tubular lesions (p < 0.00001) and bearing less often high-grade dysplasia (p < 0.00001). Adenomas of advanced pathology were significantly less often found during follow-up than at baseline examination (p < 0.0001). These differences are found between the initial and four subsequent generations of metachronous adenomas. Patients with adenomas of advanced pathology at baseline have a significantly higher risk for metachronous adenomas of advanced pathology (RR 1.51; 95%CI 1.04–1.93) at the first recurrence. Conclusions  Metachronous adenomas show uniform characteristics of being small tubular lesions rarely bearing high-grade dysplasia. Thus, regular surveillance examinations can provide sufficient colorectal carcinoma prevention.     

大肠锯齿状腺瘤基础与临床研究进展

由于中国人生活方式和饮食习惯的改变等原因，大肠癌的发病率也呈逐年上升趋势。目前普遍认同大肠腺瘤是大肠上皮从良性向恶性演变的重要环节，也是最具恶变潜能的癌前状态。国内外学者对大肠腺瘤进行着广泛而深入地研究。近年来大肠锯齿状腺瘤（serrated adenoma，简称锯齿状腺瘤）正日益受到关注。大肠锯齿状腺瘤独特的结构特征和细胞学特点由Goldman等于1970年最先报道，1990年Longacre等报道了110例，并首次将这类病例命名为大肠锯齿状腺瘤。据报道大约5％～10％的锯齿状腺瘤病灶内发生黏膜内癌。2000年世界卫生组织（WHO）正式将大肠锯齿状腺瘤定为大肠的第四种腺瘤病理形态（前三种是管状腺瘤、     

MPP3表达减少与大肠癌发病的关系

目的研究MPP3表达减少与大肠癌发病的关系。方法 RT-PCR法检测正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌的MPP3 mRNA表达;Western Blotting法检测正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌的MPP3蛋白表达。结果大肠腺瘤中MPP3表达无明显减少(P>0.05),部分大肠癌组织中MPP3表达减少,且有淋巴结转移患者比无淋巴结转移患者更常见(P<0.05),Dukes C期和D期患者比Dukes A期和B期患者更常见(P<0.05)。结论 MPP3表达减少在大肠癌中为常见现象,而且在晚期肿瘤更明显,因此,MPP3在大肠癌发病中可能发挥重要作用。     

Current and future molecular diagnostics in colorectal cancer and colorectal adenoma

Colorectal cancer(CRC)is one of the most prevalent cancers in developed countries.On the other hand,CRC is also one of the most curable cancers if it is detected in early stages through regular colonoscopy or sigmoidoscopy.Since CRC develops slowly from precancerous lesions,early detection can reduce both the incidence and mortality of the disease.Fecal occult blood test is a widely used non-invasive screening tool for CRC.Although fecal occult blood test is simple and cost-effective in screening CRC,there is room for improvement in terms of the accuracy of the test.Genetic dysregulations have been found to play an important role in CRC development.With better understanding of the molecular basis of CRC,there is a growing expectation on the development of diagnostic tests based on more sensitive and specific molecular markers and those tests may provide a breakthrough to the limitations of current screening tests for CRC.In this review,the molecular basis of CRC development,the characteristics and applications of different non-invasive molecular biomarkers,as well as the technologies available for the detection were discussed.This review intended to provide a summary on the current and future molecular diagnostics in CRC and its pre-malignant state,colorectal adenoma.     

结直肠腺瘤患者血脂及脂蛋白变化的研究

目的　探讨血脂及脂蛋白变化与结直肠腺瘤的关系。方法　结直肠腺瘤患者 180例 ,对照组 5 5例 ,收集清晨静脉血 2ml,分别测定血清总胆固醇 (TC)、甘油三脂 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C) ,并根据腺瘤的部位、大小、数量、组织成分、异型增生的情况进行分组 ,分别比较各组的测定值。结果　腺瘤组TC、TG、LDL C较对照组显著升高 (P <0 .0 1) ,HDL C显著下降 (P <0 .0 1) ,其他各亚组测定值也有相应改变。结论　TC、TG、LDL C与腺瘤的发生及恶变有关 ,HDL C对其有抑制作用。     

410例患者结直肠腺瘤与幽门螺杆菌感染特征及相关性分析

目的　探讨结直肠腺瘤与幽门螺杆菌感染的关系。 方法　连续性收集在上海交通大学医学院附属仁济医院内镜中心同时行胃镜及结加肠镜的患者共410例患者的病例资料（其中结直肠腺瘤者74人,正常对照组336人）。比较结直肠腺瘤组和健康对照组幽门螺杆菌感染情况的差异。并将结直肠腺瘤组分别按腺瘤的数目、最大径、病理分型分亚组,比较各亚组与幽门螺杆菌感染情况。统计学分析采用t检验与卡方检验,P < 0.05 被认为具有统计学差异。 结果　结直肠腺瘤组和健康对照组幽门螺杆菌感染阳性率分别为29.73%和19.34%,前者高于后者,差异均有统计学意义（P＜0.05）。按腺瘤数目、最大径、病理分型分亚组,各亚组组内幽门螺杆菌感染阳性率差异均无统计学意义（P均＞0.05）,但按递进分层与对照组相比均有统计学差异（P均小于0.05）。 结论　结直肠腺瘤可能与幽门螺杆菌感染有直接相关,同时幽门螺杆菌对腺瘤的发展可能有促进作用。     

Clinicopathological and molecular features of colorectal cancer with synchronous adenoma

Abstract

Objective

To investigate the clinicopathological and molecular features of colorectal cancer (CRC) with synchronous adenoma and to describe features of synchronous adenomas in CRC patients.