乳腺癌中的嘧啶核苷磷酸化酶及血管内皮细胞生长因子

乳腺癌是我国女性常见的一种恶性肿瘤，研究乳腺癌中嘧啶核苷磷酸化酶与血管内皮细胞生长因子在乳腺癌血管生成中的作用及意义，阐明乳腺癌的增生、发展与嘧啶核苷磷酸化酶与血管内皮细胞生长因子在乳腺癌血管生成中的作用及意义，阐明乳腺癌的增生、发展与嘧啶核苷磷酸化酶和血管内皮细胞生长因子的关系。     

乙型肝炎病毒基因型与耐拉米夫定变异的研究进展

由于病毒自发变异的存在,人们将乙型肝炎病毒分成不同的基因型.各基因型HBV在区域分布、致病性和疗效反应等方面都具有一定的差异.拉米夫定是一种嘧啶类核苷类似物,它可以有效抑制乙型肝炎病毒的复制,但是长期使用容易产生耐药.关于乙型肝炎病毒基因型与耐拉米夫定变异之间的相关性,国内外的研究结果还尚不一致,本文将这方面的研究做一综述.     

一种新酶——嘌呤嵌入酶

Deutsch和Linn最近报道了从人的纤维母细胞中提取到一种新酶——嘌呤嵌入酶。它与DNA的损伤及修复,尤其是与基因多样性的产生都有着密切关系,是一种极重要的新酶。环境中存在的大量化学物质能够引起DNA的损伤,这已为人们所熟知;但除此之外,还有其它一些原因,可引起DNA其它类型的损伤。例如DNA与一些化学试剂反应而失去其嘌呤或嘧啶碱基,形成DNA的无嘌呤位点或无嘧啶位点(简称AP位点);这种损伤也可以由一类统称为DNA的N-糖基酶(N-glycosylases过去叫做N-glycosidases,即糖苷酶)特异性地作用于DNA而产生。至今已     

一个G/C多态性在磷酸核糖焦磷酸合成酶亚基1基因上游-774的鉴别

磷酸核糖焦磷酸(phosphoribosylpyrophosphate,PRPP)是嘌呤和嘧啶合成的关键性调节因子。磷酸核糖焦磷酸合成酶(phosphoribosylpyrophosphate synthetase,PRS)是PRPP合成的催化剂。PRS1是PRS复合物的一个催化亚单位,其编码基因PRPS1位于X染色体。目前已发现在一些X染色体相关的人类疾病中PRS活性增强,而PRS1亚单位的点突变或正常PRS1的转录增强均可导致遗传性的PRS活性增高。     

非小细胞肺癌患者血浆外泌体 A E1的表达与铂类化疗敏感性相关

目的 研究血浆外泌体脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶(APE1)表达,以及外泌体APE1表达与非小细胞肺癌(NSCLC)铂类化疗敏感性的关系.方法 选取2017年1月至2019年6月于大坪医院就诊的ⅢB或Ⅳ期无驱动基因突变的NSCLC患者136例,对血浆外泌体APE1进行提取和鉴定.采用Western blot和ELISA检测外...     

散发性大肠癌中APEX基因氧化还原功能区I64V变异体功能意义

脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶（apurinic/apyrimidinic endonuclease,APEX,APE or Hapl）是一种多功能的蛋白。现已证明,APEX蛋白通过其氧化还原功能可以刺激许多转录因子的DNA结合活性,其中一些与细胞凋亡与增殖有密切联系。这使得APEX蛋白具有生长促进蛋白几乎所有相似的特性。失控的细胞增殖和受抑的细胞死亡共同为所有的肿瘤性进展提供了潜在的平台,     

一氧化氮合酶与乙酰胆碱酯酶在大鼠心内神经节细胞共存的组化研究

用还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷磷酸黄递酶反应，结合乙酰碱酯酶组化技术，观察了Ｗｉｓｔａｒ大鼠房后壁内神经节，发现节内存在还原型尼克酰胺泉嘌呤二核苷磷酸黄递酶反应阳性细胞；少量细胞极度深度，并在深染细胞中发现有双突起的细胞：多数轻、中度着色的细胞浆内有蓝色颗粒和棕色反应。     

3H-TdR应用研究现状

细胞在合成、分裂、增殖时需要摄取各种嘧啶核苷,氚标记脱氧嘧啶核苷酸(^3H—TdR)作为DNA补救合成的前体,可较特异地掺入细胞DNA中。因氚能放射出低能β射线,半衰期长,生物毒性小,具有良好的示踪作用。故^3H—TdR作为一种快速、简便、廉价的方法,广泛地用于生物医学的各个领域。     

5—氟脲嘧啶与醋酸安宫黄体酮联合治疗对二甲基苯并蒽诱导的肿瘤细胞中嘧啶核苷磷酸化酶和胸苷酸合成酶活性的影响

醋酸安宫黄体酮与 5 -氟脲嘧啶联合治疗 ,对二甲苯并蒽诱导的 SD大鼠乳腺肿瘤的体积、嘧啶核苷磷酸化酶活性及胸苷酸合成酶活性的影响。醋酸安宫黄体酮能增加 5 -氟脲嘧啶抗肿瘤活性 ,并能抑制因用 -氟脲嘧啶所致的体重下降。与单用 5 -氟脲嘧啶的对照组相比 ,醋酸安宫黄体酮组和醋酸安宫黄体酮与 5 -氟脲嘧啶联合用药组均能增加嘧啶核苷磷酸化酶的活性。与单用 5 -氟脲嘧啶组相比 ,醋酸安宫黄体酮与5 -氟脲嘧啶联合组 ,胸苷酸合成酶活性的抑制程度增加。这些结果提示 :醋酸安宫黄体酮能提高 5 -氟脲嘧啶的抗肿瘤活性 ,并能降低 5 -氟脲嘧…     

具氧化还原活性的小ribozyme

自Cech发现RNA在剪接和加工过程中具自我催化的活性以来,RNA生物学功能的概念就发生了深刻的变化。ribozyme只局限在特异序列的切割和磷酸酯键的连接上,但在RNA上嘌呤和嘧啶分子环中,如核糖的2~1-羟基,氮原子及酮基等这些不同基团的化学特性可能增加它的催化功能。许多辅酶就是核苷酸,如:NAD~+,NADP~+,FAD和ATP;另一些结构上类似,如焦磷酸硫胺素,四氢叶     

不同多胺基化合物对化学标记非放射性核酸探针的影响

溴介导法进行非放射性核酸探针的标记原理是在碱性条件下,DNA探针分子中嘌呤碱基C-8位和嘧啶碱基C-5位被N-溴-丁二酰亚胺中的溴取代,溴化的核酸探针和多胺化合物反应,在探针链中导入伯胺基团,进一步与带活化基团的标记物反应得到标记的探针(Keller et al,Anal.Biochem.,1988,170:441)。用该法进行标记具有步骤简单及标记位点不涉及氢键结合部     

吡唑并嘧啶及其衍生酮类的合成

吡唑并嘧啶化合物具有广泛的生物活性,且已开发的许多杀菌剂、除草剂、杀虫剂及医用药物是它们的衍生物,因而已成为农药化学和医药的研究热点。本文搜集了近50年来关于合成吡唑并嘧啶类及吡唑并嘧啶酮类的有机合成方法 。     

吡唑并嘧啶及其衍生酮类的合成

吡唑并嘧啶化合物具有广泛的生物活性,且已开发的许多杀菌剂、除草剂、杀虫剂及医用药物是它们的衍生物,因而已成为农药化学和医药的研究热点.本文搜集了近50年来关于合成吡唑并嘧啶类及吡唑并嘧啶酮类的有机合成方法.     

APE1/Ref-1基因结构及其表达调控

人类脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE1/Ref-1)是生物大分子功能复合体的一个范例。它在DNA的碱基切除修复、对转录因子的氧化还原调控和活性氧簇的调控等多个重要的生物学过程中发挥着主要的作用。文章综述了APE1/Ref-1表达调控机制的研究进展,展望其今后的研究方向。     

乙型肝炎病毒基因治疗研究现状

近年来，干扰素（INF）－α和核苷类似物拉米呋啶的应用，虽然在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗上取得较大进展，但总体疗效并不理想。IFN－α的长期有效率仅为30％－40％，抗病毒新药核苷类似物拉米呋啶（lamivudine)和华米可维（famiclovir)，也存在着抗病毒作用短暂、易于诱发DNA多聚酶突变而形成耐药以及停药后易复发等特点。抗乙型肝炎病毒的基因治疗目前技术虽不成熟，但却为抗乙型肝炎病毒治疗开辟了一个新的广泛的空间，并已成为当前国内外抗病毒治疗研究的一个热点。本文就反义核苷酸技术和外源基因的转导表达技术在抗乙型肝炎病毒治疗中的研究现状加以综述。     

由单链DNA形成稳定的三链状结构

在合适条件下,同型嘌呤·同型嘧啶的DNA序列很易形成三链状结构。有趣的是DNA三链状结构是分子间的三链状结构,作为基因表达的抗敏感性抑制物而具有潜在的应用,同时在基因表达和重组上可能扮演重要角色。作者近来用NMR技术证明了由DNA寡核苷酸d(GA)和d(TC)形成的三链状结构,清楚地显示第二条嘧啶链是以Hoogsteen所描述的碱基配对方式配对,其胞嘧啶的N3位被质子化。为了获得更加确切的三链状结构及提供其在活体内的三链状模型,作者设计并合成了一条28个碱基的DNA寡聚物,该序列可以折迭并形成含有T·A·T和C~+.G·C三联体的三链状结构。NMR结果表明,在pH5.5时.其构型是一种分子内三链状结构,甚至到pH8.0时,仍保留有相当数量的三链状结构.     

三螺旋结构寡核苷酸对特定基因抑制作用的研究进展

三股螺旋结构寡核苷酸(TFO)能直接与目标双链DNA连接,可阻止DNA的延伸、抑制转录因子与基因连结,在DNA水平干扰基因表达。TFO可分为嘧啶型和嘌呤型两大类,其与目标基因双链形成的三聚体复合物的稳定性受多种理化因素的影响,序列的化学修饰以及“拉链”寡核苷酸和多聚赖氨酸衍生物的协同作用能明显增加TFO与目标基因的连接及复合物的稳定,增强对目标基因的抑制作用。     

5-FU植入剂在结直肠癌中的研究进展

肿瘤是目前危害人类健康最严重的疾病之一,其发生、发展是一个多阶段、多步骤的过程。肿瘤的防治已成为关系人类前途命运的问题。5-FU为嘧啶类抗肿瘤药物,对消化系统癌效果较好,是结直肠癌的首选药物。     

丰加霉素在内质网应激中的研究进展及与抗肿瘤相关机制研究

丰加霉素(Toyocamycin)是一种嘌呤核苷类似物,最早在链霉菌培养基中被发现,能影响多种原核生物及真核生物的生长代谢,具有抗菌、抗病毒、抗寄生虫以及抗肿瘤的作用。由于其具有较强的毒性作用,因此临床应用受限。最近研究发现丰加霉素与内质网应激密切相关,通过干扰未折叠蛋白反应过程而起到显著的抗肿瘤作用,提示丰加霉素在抗肿瘤方面有望出现新的进展,本文就丰加霉素作用机制方面的研究及其进展综述如下。     

阿地福韦在慢性乙型肝炎治疗中的应用

核苷类似物在慢性乙型肝炎治疗中具有广阔和应用前景，阿地福韦（Adefovir）是核苷类似物的一种。在体外实验证实阿地福韦对体外培养的鸭肝细胞、人肝癌细胞系中的乙型肝炎病毒（HBV）的复制和表达具有显著的抑制作用。动物体内实验研究表明，阿地福韦对于体内的肝炎病毒的复制和表达也具有显著的抑制作用。Ⅱ期临床试验研究表明，阿地福韦对于乙型肝炎病毒具有显著的抑制作用，在长期应用核苷类似物如拉米夫定等治疗的过程中，容易发生病毒基因的突变，从而产生抗药性。研究表明，阿地福韦不仅对于野生株具有显著的抑制作用，而且对于拉米夫定等的耐药病毒株也具有显著的抑制作用，提示阿地福韦可能是解决乙型肝炎病毒核苷类似物耐药问题的有效治疗办法。