Notch1及 PTEN 在食管癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨 Notch1、PTEN 在食管鳞癌组织中的表达及临床意义。方法：78例食管鳞癌组织标本为实验组,另取42例癌旁正常食管组织标本为对照组,采用 EliVisionTM 免疫组织化学法检测各组 Notch1和PTEN 的表达情况。Kaplan - Meier 法计算 Notch1蛋白阳性和阴性表达患者的生存差别。结果：食管鳞癌组织中 Notch1和 PTEN 表达于细胞浆和细胞核,二者表达水平明显低于癌旁正常食管黏膜组织（ P <0.05）。Notch1、PTEN 表达（为缺失表达）均与淋巴结转移、cTNM 分期有关（P <0.05）;Notch1和 PTEN 之间表达呈正相关（P <0.05）。所有患者3年总生存率为30.77%,Notch1蛋白阳性表达患者的3年生存率显著高于Notch1阴性表达者（P <0.05）。结论：Notch1和 PTEN 表达失调在食管鳞癌的发生、发展和淋巴结转移中有重要作用,提示二者有可能为评估食管鳞癌病变程度提供参考。     

Latexin在食管鳞癌组织中的表达及其临床价值

目的 探讨Latexin（LXN）在食管鳞癌组织中的表达情况及临床价值。方法 采用组织芯片和免疫组织化学技术检测183例食管鳞癌组织中的LXN蛋白表达,并分析其表达情况与临床病理参数（肿瘤大小、T分期、N分期、分化程度和TNM分期）及预后间的关系。结果LXN在癌旁食管鳞状上皮中呈微弱表达,阳性表达率为100.0%,而在食管鳞癌组织中呈淡黄色或不表达,其阳性表达率为48.6%（89/183）,低于癌旁组织（P＜0.05）;LXN阳性表达与肿瘤大小、T分期、N分期、组织分化及TNM分期有关。单因素生存分析表明LXN阳性表达者的中位总生存期长于LXN阴性表达者（P=0.001）。结论LXN在食管鳞癌中表达下调,且与临床病理参数有关,在一定程度上反映了食管癌的不良预后。     

PTEN在食管鳞状细胞癌中的表达和临床意义

目的：研究抑癌基因PTEN蛋白表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系,探讨其在食管癌变中的可能作用。方法：应用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞状细胞癌及20例癌旁正常组织中PTEN蛋白的表达,结合临床资料进行分析。结果：PTEN蛋白阳性反应主要定位于胞浆。食管鳞状细胞癌组织中PTEN蛋白表达阳性率56．7％明显低于正常组织阳性率90．0％（P〈0．05）。PTEN蛋白在低分化、中分化、高分化鳞癌组的阳性表达率分别是21．4％、55．0％、76．9％,三组之间相互比较有极显著统计学差异（P〈0．01）,肿瘤分化程度越低PTEN蛋白表达越低。有淋巴细胞转移的食管癌组织中VrEN表达的阳性率42．9％明显低于无淋巴细胞转移的食管癌组织阳性率76．0％（P〈0．05）。有外膜浸润的食管癌组织中PTEN表达的阳性率26．1％明显低于无外膜浸润的食管癌组织阳性率75．7％（P〈0．05）。PTEN蛋白在食管癌早期表达高于晚期（P〈0．01）。结论：PTEN蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的低表达可能与食管鳞癌的发生发展有重要关系。     

Jab1与p27kip1蛋白在食管鳞癌中的表达及相互关系

背景与目的:p27kip1作为细胞周期负性调节因子,主要抑制CyclinE-CDK2和CyclinD-CDK4等激酶复合物的活性,从而实现对细胞调控功能.Jab1和p27kip1的表达呈负相关,与细胞的增殖呈正相关,从而促进肿瘤发展.本研究旨在分析食管鳞癌中Jab1和p27kip1蛋白的表达水平及其与临床病理的关系,以探讨其在食管鳞癌发生、发展和预后中的作用.方法:采用免疫组化二步法及Western blot法测定60例食管鳞型细胞癌(ESCC)、20例癌旁正常食管组织(NET)(距癌旁安全切缘5.0 cm以上)中Jab1和p27kip1蛋白的表达.结果:Jab1蛋白阳性表达率在NET中为20%,与ESCC组织中的78.3%相比,差异有统计学意义(P<0.01).p27kip1蛋白阳性表达率在NET中为90%,与ESCC组织中的38%相比,差异有统计学意义(P<0.01).ESCC中Jab1的过表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移显著相关(P<0.05),p27kip1的表达与肿瘤分化程度显著相关(P<0.05),Jab1的表达与p27kip1的表达呈负相关(r=-0.334,P<0.05).结论:Jab1作为p27kip1的负性调控分子,可能参与ESCC的发生、发展过程,联合检测Jab1及p27kip1的表达有助于综合评估ESCC的生物学行为.     

p57kip2蛋白和增殖细胞核抗原在喉鳞癌组织中的表达及其临床意义探讨

目的探讨细胞周期调控抑制因子蛋白p57kip2和增殖细胞核抗原PCNA在喉鳞癌(LSCC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学技术SP法,检测p57kip2和PCNA在40例喉鳞癌组织和癌旁组织的表达情况。结果在喉鳞癌组织中p57kip2阳性率(42.5%)低于癌旁组织(72.5%),并与TNM分期、癌组织分化程度、淋巴结转移呈负相关;PCNA阳性率(55.0%)明显高于癌旁组织(30.0%),并与TNM分期、癌组织分化程度、淋巴结转移呈正相关;p57kip2 与p57kip2-患者生存期≥5年的比率分别为76.5%和19.1%;PCNA 与PCNA-患者生存期≥5年的比率分别为40.1%和72.2%。结论p57kip2和PCNA分别是喉鳞状细胞癌进展及预后判断的独立指标;p57kip2在喉鳞癌中的不同表达水平可能与不同的调控方向有关。     

CTHRC1在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的 检测CTHRC1在食管鳞癌组织中的表达并分析其临床意义。方法 通过组织芯片和免疫组化技术检测215例食管鳞癌组织中CTHRC1蛋白表达,分析其异常表达与临床病理特征以及预后之间的关系。结果 CTHRC1在癌旁鳞状上皮组织中基本不表达,而在食管鳞癌组织中阳性表达率为61.9％（133／215）。CTHRC1表达与食管鳞癌TNM分期（P＜0.001）、浸润深度（P=0.006）和淋巴结转移（P=0.002）有关。单因素生存分析显示食管癌CTHRC1阳性表达者预后较CTHRC1阴性表达者差（中位OS：57个月 vs. 73个月,P=0.016）;多因素回归分析显示CTHRC1表达不是食管鳞癌独立的预后因素。结论 CTHRC1在食管鳞癌的发生和发展过程中异常活化和表达,可能是食管癌治疗的潜在靶点之一。     

肺鳞癌组织中p27kip1的表达及其与临床预后因素的相关性

目的探讨p27kip1在肺鳞状细胞癌组织中的表达,及其与临床独立预后因素和生存率的关系,寻找基因治疗的依据。方法通过免疫组化检测48例肺鳞状细胞癌组织中p27kip1的表达水平,及其与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、分期、病理分级及生存率的相关性。结果p27kip1在肺鳞癌组织中高表达率为42%(20/48)。p27kip1的表达与肺鳞状细胞癌的分化程度呈正相关,P<0.01;而与患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移及肿瘤分期无关。结论p27kip1的表达与肺鳞癌的病理分化程度呈显著正相关,对判断预后和指导治疗具有一定的意义。     

抑癌基因PTEN与食管鳞癌血管新生及预后相关性研究

[目的]探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）抑癌基因PTEN蛋白表达及其对血管新生和预后的影响。[方法]免疫组化SP法检测102例ESCC组织及其相应的30例癌旁正常组织中PTEN蛋白表达，检测ESCC组织微血管密度（MVD），Kaplan—Meier法分析与预后的关系．[结果]ESCC中PTEN阳性表达率为63．7％（65／102），在癌旁正常食管组织中达到96．7％（29／30）（P〈0．01）。PTEN表达强度与浸润深度及是否伴淋巴结转移明显相关（P〈0．05），与MVD呈负相关（P〈0．01），而与ESCC预后呈正相关。[结论]PTEN表达下调可能参与ESCC发生及肿瘤血管生成，有望成为评价ESCC患者预后的较好指标。     

食管鳞癌组织中p53与p27及mdm2蛋白的表达及其意义

目的:探讨癌基因蛋白p53、p27及mdm2在食管鳞癌组织中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学EnVision二步法对85例食管鳞癌及其癌旁组织进行p53、p27及mdm2蛋白表达的检测。结果:85例食管鳞癌组织中p53阳性表达率为70·6%(60/85),癌旁组织为75·0%(39/52);p27与mdm2蛋白在癌组织中的阳性率分别为72·9%(62/85)和83·5%(71/85),明显高于癌旁组织的34·6%(18/52)和53·8%(28/52),P<0·05;且从鳞状上皮非典型增生→原位癌→鳞癌的发展过程中,p27蛋白的阳性表达率逐渐上升。p27蛋白阳性表达与组织学分级呈正相关,r=0·234,P<0·05;而mdm2阳性表达与组织学分级呈负相关,r=-0·272,P<0·05;三者阳性表达率均与浸润深度及淋巴结转移无关,P>0·05;p53与p27和mdm2蛋白的表达无相关性,P>0·05。结论:检测p53、p27及mdm2蛋白在食管鳞癌的表达有助于了解食管癌的发生发展以及推断临床预后。     

p53、PCNA及VEGF表达与食管鳞癌预后的相关性研究

目的 :探讨p53、PCNA、VEGF表达与食管鳞状细胞癌临床病理特性及预后之间的关系。方法 :用免疫组织化学SABC法 ,测定 10 0份食管癌组织的p53、PCNA及VEGF表达 ,分析其与临床病理因素及预后的关系 ,结果 :p53在食管鳞癌中的阳性表达与肿瘤浸润深度有关 ;PCNA阳性表达与肿瘤细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移状况有关 ;VEGF阳性表达与肿瘤细胞分化程度、肿瘤浸润深度相关 ;VEGF与生存期呈负相关。 3项基因表达阳性患者生存期明显短于单项表达阳性或 3项均阴性患者。结论 :食管鳞状细胞癌组织中p53、PCNA及VEGF表达阳性反映肿瘤的生物学行为。VEGF与食管鳞癌的恶性进程和不良预后有密切关系 ,是食管鳞癌一个独立预后因素。     

食管鳞癌中p16基因启动子区甲基化及其表达

 目的探讨食管鳞癌（ESCC）p16基因甲基化的状况及其表达与食管鳞癌临床病理特征之间的关系。方法采用甲基化特异性PCR方法（MSP）分别检测75例食管癌组织、癌旁组织和切缘组织p16基因启动子区域CpG岛甲基化状态。采用Envision免疫组化法检测食管癌组织及癌旁组织的p16蛋白的表达。结果75例标本中，食管癌组织、癌旁组织和切缘细织p16基因甲基化率分别为41．3％（31／75）、13．3％（10／75）和6．67％（5／75）。癌组织和癌旁组织P16蛋白的阳性表达率分别为29．3％（22／75）和56．7％0（17／30）。31例癌组织p16基因甲基化阳性标本中有2例（6．4％）检测到P16蛋白的表达，而44例癌组织p16基因甲基化阴性标本中有20例（45．5％）检测到P16蛋白的表达。食管癌组织p16基因甲基化率显著高于癌旁组织和切缘组织（P〈0.01），P16蛋白表达与p16基因甲基化呈负相关。p16基因启动子区甲基化与食管癌的组织学分级、肿瘤部位无明显相关，与临床分期、淋巴转移密切相关。结论p16基因甲基化在食管癌发生发展中起着重要作用，食管鳞癌的分期和淋巴结转移与p16基因甲基化之间有密切关系。     

食管鳞癌组织Cyclin D1和Ki-67表达及其与预后相关性的研究

目的：探讨Cyclin D1及Ki-67表达是否与食管鳞状细胞癌患者预后有关。方法：通过免疫组化SP法检测63例食管鳞癌组织中Cyclin D1及Ki-67的表达。结果：Cyclin D1及Ki-67的阳性表达明显增高，阳性表达率分别为58．73％（37／63）和65．07％（41／63）。Cyclin D1和Ki-67阳性表达与临床分期、淋巴转移呈正相关，表达正常者1、3和5年生存率均高于高表达者，P=0．0001。Cyclin D1及Ki-67的袁达之间存在正相关，P=0．001。Cox比例风险模型分析指出Cyclin D1及Ki-67袁达增高是显示预后不良的重要因素。结论：Cyclin D1及Ki-67可作为预后因子，其表达与总体生存时间和无病生存时间有关，可判断食管鳞癌患者的预后。     

p53,PCNA及VEGF表达与食管鳞癌预后的相关性研究

目的：探讨p53,PCNA,VEGF表达与食管鳞状细胞癌临床病理特性及预后之间的关系。方法：用免疫组织化学SABC法,测定100份食管癌组织的p53,PCNA及VEGF表达,分析其与临床病理因素及预后的关系。结果：p53在食管鳞癌中的阳性表达与肿瘤浸润深度有关;PCNA阳性表达与肿瘤细胞分化程度,浸润深度,淋巴结转移状况有关。VEGF阳性表达与肿瘤细胞分化程度,肿瘤浸润深度相关;VEGF与生存期呈负相关。3项基因表达阳性患者生存期明显短于单项表达阳性或3项均阴性患者。结论：食管鳞状细胞癌组织中p53,PCNA及VEGF表达阳性反映肿瘤的生物学行为,VEGF与食管鳞癌的恶性进程和不良预后有密切关系,是食管鳞癌一个独立预后因素。     

食管鳞癌中p53 、p57Kip2和CD68的表达及其临床意义

目的 探讨p53 、p57Kip2和CD68蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其与食管鳞癌生物学行为的关系。方法 应用免疫组化SP法检测51例食管鳞癌组织中p53 、p57Kip2和CD68蛋白的表达,并分析3种蛋白表达之间及其分别与临床病理特征之间的关系。结果 食管鳞癌组织中p53 、p57Kip2和CD68的阳性表达率分别为64.71％、45.09％和58.82％;p53和CD68表达与分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关（P＜005）;p57Kip2的阳性表达与分化程度和淋巴结转移有关（P＜0.05）,与TNM分期无关（P＞0.05）。p53阳性表达者的p57Kip2阳性表达率为2424％,明显低于p53阴性表达者的8333％（P＜0.05）;CD68阳性表达者的p57Kip2阳性表达率为2000％,亦明显低于p53阴性表达者的8095％（P＜0.05）。结论p57Kip2与CD68、p53在食管鳞癌中的表达呈负相关,3项指标联合检查有助于判断患者的预后。     

口腔癌、癌前病变及癌前状态中抑癌基因PTEN的表达及其临床意义的研究

目的研究PTEN蛋白在口腔鳞状细胞癌、癌前病变及癌前状态组织中的表达及其与口腔鳞状细胞癌的临床病理及预后的关系。了解PTEN蛋白表达在口腔癌发生、发展中的作用。方法免疫组织化学法检测10例正常口腔粘膜、14例口腔扁平苔癣、20例口腔白斑、30例癌旁组织及46例口腔鳞状细胞癌组织中PTEN蛋白的表达水平,并进行半定量分析。结果正常口腔粘膜、口腔扁平苔癣、口腔白斑、癌旁组织及鳞状细胞癌组织中PTEN蛋白表达总阳性率分别为70．00％（7／10）、57．14％（8／14）、45．00％（9／20）、73．3％（22／30）及19．57％（9／46）。口腔白斑、扁平苔癣及鳞状细胞癌组织中VrEN蛋白表达水平显著低于正常口腔粘膜（P〈0．05）。口腔鳞状细胞癌组织中PTEN蛋白表达水平显著低于患者自身癌旁组织（P〈0．01）。结论PTEN蛋白表达水平降低或缺失在口腔鳞状细胞癌的发生发展过程中可能起重要作用。免疫组织化学法检测PTEN蛋白的表达对口腔癌早期诊断和预后判断的价值有待进一步研究。     

Cyclin D1、PTEN蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的 探讨细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白（PTEN）在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达情况及临床意义。方法 收集2013年3月至2014年12月手术切除的PTC组织和配对癌旁组织各70例。采用免疫组化En Vision两步法检测上述组织中Cyclin D1、PTEN的表达情况;分析Cyclin D1、PTEN蛋白表达与PTC临床病理特征的关系以及两种蛋白表达的相关性。结果在70例PTC组织中,Cyclin D1蛋白的阳性表达率为77.1％（54／70）,高于癌旁组织的12.9％（9／70）,差异有统计学意义（P＜0.001）;PTEN蛋白的阳性表达率为21.4％（15／70）,低于癌旁组织的81.4％（57／70）,差异有统计学意义（P＜0.001）。Cyclin D1表达与淋巴结转移、临床分期有关（P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤大小无关（P＞0.05）。PTEN表达与性别、淋巴结转移、临床分期有关（P＜0.05）,而与年龄、肿瘤大小无关（P＞0.05）。Cyclin D1与PTEN蛋白表达无明显相关性（r=0.105,P=0.386）。结论 PTC组织中Cyclin D1高表达,而PTEN低表达,且两者均与淋巴结转移和临床分期有关,提示两者在PTC的发生、发展中发挥一定的作用。     

黑素瘤相关抗原-A9和-A11在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨黑素瘤相关抗原（melanoma antigen,MAGE）-A9 和-A11在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况,分析其与食管癌患者临床病理学特征及其预后的关系。方法：选取河北医科大学第四医院2010年9月至2010年11月住院手术切除的食管癌组织及距癌组织边缘5 cm以上且病理诊断证实为正常组织的癌旁组织标本各60例,同时选取5例该院前列腺癌住院患者术后的睾丸组织作为阳性对照,应用免疫组织化学法检测食管鳞状细胞癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A9和-A11蛋白的表达。结果： 食管鳞状细胞癌组织中MAGE-A9和 MAGE-A11 蛋白的阳性表达率分别为 45%（27/60）和66.67%（40/60）,而相应的癌旁组织未发现MAGE-A9和-A11蛋白的表达。MAGE-A9蛋白的表达与食管鳞状细胞癌患者的年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴转移均无相关性（P>0.05）,但与组织学分级相关（P<0.05）;MAGE-A11蛋白表达与食管鳞状细胞癌患者的年龄、组织学分级、淋巴转移均无相关性（P>0.05）,但与临床分期、肿瘤大小呈正相关（P<0.05）。Log-Rank检验显示,MAGE-A9 （P=0.037）和-A11（P=0.039）蛋白表达阳性的食管鳞状细胞癌患者和贲门腺癌患者的生存期均显著低于其表达阴性的患者。Cox多因素分析提示,MAGE-A9(P=0.026)和MAGE-A11(P=0.038)蛋白表达、组织学分级(P=0.026)、临床分期(P=0.008)及淋巴结转移(P=0.010)可作为整体生存的独立预后因素。结论： MAGE-A9和-A11蛋白是食管鳞状细胞癌的特异性抗原,似可作为食管鳞状细胞癌预后不良的预测指标。     

脾酪氨酸激酶与食管鳞状细胞癌的关系

目的：探讨脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase,Syk）在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测30例食管鳞癌组织、27例食管鳞癌癌旁组织及30例相对正常食管黏膜组织中Syk mRNA的表达;应用免疫组化技术检测39例食管鳞癌组织、27例食管鳞癌癌旁组织及38例相对正常食管黏膜组织中Syk蛋白的表达并分析其与临床病理学指标间的关系。结果：食管鳞癌组织中Syk mRNA表达高于癌旁组织和正常食管黏膜组织,但差异无统计学意义（P〉0.05）。Syk蛋白在食管鳞癌组织中的阳性率（34/39,87.2%）明显高于食管鳞癌癌旁组织（18/27,66.7%）和正常食管黏膜组织（26/38,68.4%）（P〈0.05）。Syk蛋白表达与食管鳞癌患者年龄、性别、肿瘤大小、临床分期均无明显相关关系（P均〉0.05）。结论：Syk mRNA和蛋白在食管鳞癌组织中表达增高,但Syk蛋白表达与临床病理学指标无相关关系。     

Ezrin蛋白和c—met在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的探讨Ezrin蛋白和c—met在食管鳞癌中的表达及其在食管鳞癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组织化学（SP）法检测50例食管鳞癌患者癌组织标本及癌旁正常上皮组织中Ezrin蛋白和c—met的表达情况,并结合临床相关因素进行分析。结果在50例癌旁正常上皮组织中,Ezrin蛋白阳性表达率为34．0％,c—met阳性表达率为8．0％,而在50例食管鳞癌组织中Ezrin蛋白阳性表达率为76．0％,c—met阳性表达率为58．0％。Ezrin蛋白在食管鳞癌组织中的表达与浸润深度和有无淋巴转移有关（P〈0．05）。c—met在食管鳞癌组织中的表达与有无淋巴转移有关（P〈0．05）。c—met阳性表达组Ezrin蛋白表达阳性率显著高于c—met阴性表达组（P〈0．05）。结论联合检测Ezrin与c—met的表达能够综合判断食管鳞癌的恶性程度和其潜在的转移能力,Ezrin蛋白有望成为一个肿瘤转移的标志物和预后的评价指标。     

HIF-1α、VEGF在食管鳞癌组织中的表达及与放疗疗效的关系

目的：探讨食管鳞状细胞癌患者缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）表达相关性及与放疗疗效的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测50例食管鳞状细胞癌组织标本中HIF-1α、VEGF蛋白的表达．结合临床病理特征和随访资料进行分析。结果：HIF-1α主要表达于细胞核；VEGF主要表达于细胞质，阳性表达率分别为68．0％和74．0％．两者存在显著正相关性。HIF-1α表达与临床分期、放疗近期疗效和预后有关，与病理类型、病变长度无明显关系。HIF-1α阳性组。VEGF表达强度及放疗后局部未控率均高于HIF-1α阴性组；HIF-1α阳性和阴性表达组1、2、3年生存率分别为38．2％、6．0％、0．0％和81-3％、54．2％、7．9％；HIF-1α表达阳性和阴性组食管癌患者放疗后近期完全缓解率、中位生存时间及95％的可信区间分别为18．8％、10个月（7．9，12．1）和81．3％、25个月（15．6．34．4）。结论：食管鳞状细胞癌组织中存在HIF-1α蛋白表达，HIF-1α蛋白阳性表达是食管鳞癌患者预后不良的标志．其高表达与食管鳞癌放射抗拒性有密切关系。