类风湿性关节炎与细胞凋亡

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性、全身炎症性自身免疫疾病，主要累及小关节，可伴有心、肺、血管、神经和眼等结缔组织炎性损伤。其病理特征主要为滑膜慢性炎症性增厚、骨与软骨组织的受损，最后导致关节的破坏。RA发病机制较为复杂，包括感染、遗传等因素。近年来发现细胞凋亡异常可导致滑膜组织过度增生、肥厚，从     

肿瘤坏死因子及其受体在类风湿性关节炎中的研究进展

肿瘤坏死因子α（TNF-α）信号通路是治疗自身免疫性疾病的重要靶点。TNF-α能够结合到2个不同的受体上,通过与受体的结合发挥抗炎、抗风湿的作用。抗TNF-α的药物被广泛应用于类风湿性关节炎（RA）的治疗,如英夫利昔单抗、阿达木单抗等。其在抑制炎症引起的损伤及受损组织的恢复等方面具有重要作用,但是也会引起一定的副作用,如增加感染和恶性肿瘤的风险、引起新的自身免疫性疾病等。这些副作用可能是由于封闭了TNF-α的有益信号引起的,而选择性拮抗肿瘤坏死因子受体（tumor necrosis factor receptor,TNFR）可能是解决TNF-α抗体副作用的一个重要途径,特异性地作用于TNFR的药物具有更加广阔的实用性和安全性。针对TNF-α及其受体的药物在RA中的研究进展进行综述。     

类风湿性关节炎患者血清PRL、TNF水平检测的临床意义

目的：探讨类风湿性关节炎患检测血清PRL、TNF水平的临床意义。方法：采用放射免疫分析法检测38例类风湿性关节炎患血清PRL、TNF含量，并与35名正常人作对照。结果：类风湿性关节炎患血清中PRL、TNF水平显高于正常人组（P＜0．01），活动性和非活动性差异有非常显性（P＜0．01）。结论：PRL、TNF含量的变化与类风湿性关节炎的发生、发展密切相关。     

类风湿关节炎患者血清、关节液一氧化氮及肿瘤坏死因子－α的检测及意义

为探讨一氧化氮（NO）和肿瘤坏死因子－α（TNF－α）在类风湿关节炎（RA）中的作用,检测了50例RA患者的关节液及血清中NO浓度和血清中TNF－α浓度,与30名健康人血清中NO浓度进行比较,结果表明,RA组血清中NO浓度（0．46&;#177;0．07μmol/L）高于正常对照的2倍,差异有非常显著意义（P＜0．01）,而且关节液中NO浓度（0．95&;#177;0．17μmol/L）也显著高于血清中浓度（P＜0．01）。RA组血清中TNF－α（65．12&;#177;2．46μg/L）与正常对照相比差异有显著意义（P＜0．01）,而且RA组血清中NO浓度与TNF－α成正相关（r=0.16,P&;lt;0.05)。结论：TNF－α和NO在RA的发病中起到一定作用。TNF－α在体内可以使巨噬细胞产生大量的NO,关节液中增加的NO随关节液循环进入血液中,造成身体其他部位的损伤。     

类风湿性关节炎关节滑液蛋白质双向电泳分析

目的：探讨类风湿性关节炎与其他关节炎病人关节腔滑液内IgG类蛋白组分的差异。方法：采用饱和硫酸铵分级沉淀离心法分离纯化各关节炎病人关节滑液内IgG类蛋白，对其进行双向电泳及专业分析软件分析。比较，结果：对类风湿性关节炎与风湿性关节炎，退行性变关节炎病人的标本蛋白质双向电泳图谱分析后发现在pH8.0-9.5之间，MW14.4-50KDa之间有明显差异。结论：类风湿性关节炎与其他关节炎关节滑液内IgG类蛋白有明显差异。     

肿瘤坏死因子α在类风湿性关节炎中作用的临床研究

应用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）对２３例类风湿性关节炎（ＲＡ）患者及１２例正常对照者血清肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）水平进行了测定。结果显示：２３例ＲＡ患者中１９例血清中检出ＴＮＦα，１２例正常对照者中仅２例检出，ＲＡ患者血清中有高水平的ＴＮＦα。活动期ＲＡ血清ＴＮＦα水平明显高于稳定期。ＲＡ患者血清ＴＮＦα水平与红细胞沉降率（ＥＳＲ）及免疫球蛋白ＩｇＧ含量呈正相关。提示：ＴＮＦα在ＲＡ发病及病情     

肿瘤坏死因子抑制剂治疗类风湿性关节炎的研究进展

目的:探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)抑制剂治疗类风湿性关节炎(RA)的作用机制及效果。方法:通过4种不同厂家生产的TNF-α抑制剂药物,在临床中应用的结果进行统计分析。结果:TNF-α抑制剂治疗RA的疗效明显优于其他药物,特别是对常规治疗无效的关节强硬性脊髓炎患者有利。结论:随着TNF-α抑制剂的开发和应用,为RA的治疗提供了新的前景。     

细胞因子与类风湿性关节炎治疗的研究进展

本文简述了白细胞介素－１（ＩＬ－１）和肿瘤环死因子（ＴＮＦα）在类风湿性关节炎（ＲＡ）发病机制中的重要作用,以及ＩＬ－１和ＴＮＦα单克隆抗体、可溶性受体、受体拮抗剂或基因治疗对ＲＡ病人的临床应用前景。     

基因治疗有望征服类风湿性关节炎

根据荷兰研究员利用类风湿关节炎动物模型进行的一项研究，发现一种基因疗法可用于肿瘤坏死因子阻断剂关节内给药。该发现表明将包被有肿瘤坏死因子抑制剂的一种新型病毒注入炎症关节中的基因疗法可能是一种治疗类风湿性关节炎安全且易行的方法。[第一段]     

Etanercept in rheumatoid arthritis

Etanercept (Enbrel^?, Immunex Corporation, Seattle, Washington, USA) is a new biological disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) for the treatment of active rheumatoid arthritis (RA). It is one of two TNF-α blockers to be licensed for the treatment of active RA and is classified as a recombinant human soluble TNF receptor. The drug competitively inhibits the binding of TNF to cell surface receptors and thus renders TNF biologically inactive. In doing so, etanercept inhibits the pro-inflammatory effects of TNF and results in a reduction of joint inflammation in patients with RA. Etanercept has shown a statistically significant reduction in swollen and inflamed joint counts, biochemical markers such as erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein and shown significant improvements in quality of life measures (HAQ and global assessment scores) in all studies. In early disease, etanercept has shown a reduction in joint space narrowing equal to methotrexate (MTX) and a reduction in the appearance of new erosions significantly better than MTX after 1 year of treatment. Etanercept has a rapid onset of action which is significantly faster than standard DMARDs. Etanercept was well-tolerated in clinical trials. The commonest side effects were injection site reactions and upper respiratory tract infections. Etanercept therapy has resulted in serious infections in some patients and should be used with caution in any patient with a history of recurring infections or with disease states that may predispose to infections. In summary, etanercept is an effective and well-tolerated agent that is a significant breakthrough in the treatment of this disabling condition.     

基于网络药理学探讨昆仙胶囊治疗类风湿关节炎的作用机制

目的 采用网络药理学方法,探讨昆仙胶囊治疗类风湿关节炎（RA）的分子靶点及可能的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）结合本草组鉴（HERB）检索昆仙胶囊所含中药的化学成分,并依据 TCMSP 数据库的口服生物利用度（OB）和类药性指数（DL）筛选出主要有效活性成分,并获取其对应的靶点。通过 Genecards数据库与OMIM数据库筛选出 RA 的靶点,利用 Venn图制作网站获取药物与疾病的共同靶点,运用Cytoscape构建“活性成分-靶点”网络;使用 String 数据库绘制靶蛋白相互作用（PPI）网络,利用Cytoscape软件中的ClueGo功能对公共靶点进行GO富集分析和KEGG富集分析。结果 该研究共筛选出昆仙胶囊的有效活性成分81个,作用靶点913个,去除重复得到228个。从GeneCard数据库与OMIM数据库中获得RA的靶点4494个,通过交集获得公共靶点162个。揭示了槲皮素、木犀草素、山奈酚、β-谷甾醇及雷公藤甲素等5种成分是昆仙胶囊中的主要活性成分,AKT1、IL-10、STAT3、CASP8及CDKN1A可能是该药治疗RA的关键靶点。GO及KEGG富集分析结果显示,昆仙胶囊干预RA的作用机制主要与活性氧代谢过程的调控、激酶活性的调节、IL-17信号通路等有关,涉及感染、炎症及免疫的重要生物过程和信号通路。结论 本研究从网络药理学角度,初步探讨了昆仙胶囊治疗RA的物质基础和作用机制,提示了其多成分、多靶点、多途径的整体调节特点,为后续分子生物学实验研究提供了思路与依据。     

新风胶囊对类风湿关节炎患者抗环瓜氨酸肽抗体表达的干预研究

目的：观察类风湿关节炎（ rheumatoid arthritis,RA）患者血清抗环瓜氨酸肽抗体（ anti-cyclic cirullinated peptide antibodies,抗CCP抗体）表达的变化,探讨中药新风胶囊（ XFC）改善RA患者临床症状的作用机制。方法选取100例RA患者作为研究对象,按随机数字表分组法分为研究组（ XFC组）和对照组[来氟米特（ LEF）组]各50例。研究组服用XFC,每次3粒,每日3次,4周为1个疗程,连服1个疗程;对照组服用LEF,每次10 mg片,每晚1次,服用天数及疗程同治疗组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血抗CCP抗体、葡糖糖6-磷酸异构酶（GPI）、抗角蛋白抗体（AKA）表达水平。结果（1）两组在总有效率方面无明显差异,但研究组的显效率为62％,明显高于对照组（ P＜0．05）。（2）与对照组相比,研究组患者抗CCP抗体、GPI滴度较对照组明显降低（P＜0．05或P＜0．01）,两组RA患者治疗前后AKA阳性例数均明显减低（P＜0．05）。（3）治疗后,研究组红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）较对照组明显升高（P＜0．05或P＜0．01）,血小板计数（PLT）明显减低（P＜0．05）。其中升高患者HGB 方面,研究组明显优于对照组;血小板计数（ PLT）、类风湿因子（ RF）、α1酸性糖蛋白（α1-AGP）、血沉（ESR）均明显降低（P＜0．05或P＜0．01）;其中研究组免疫球蛋白（Ig）G、RF、ESR明显降低（P＜0．05或P＜0．01）。结论86％的RA患者抗CCP抗体升高,XFC能有效降低RA患者外周血抗CCP抗体水平,降低异常免疫反应,减轻多关节损伤,改善患者全身机能,提高生活质量。     

大活络丸联合艾拉莫德治疗类风湿性关节炎的临床研究

目的 探讨大活络联合艾拉莫德治疗类风湿性关节炎的临床疗效.方法 选取2017年8月—2019年8月在河南中医药大学第三附属医院治疗的类风湿性关节炎患者96例,随机分为对照组和治疗组,每组各48例.对照组患者口服艾拉莫德片,25 mg/次,2次/d.治疗组在对照组基础上口服大活络丸,1丸/次,2次/d.两组连续治疗14 ...     

蝮蛇木瓜胶囊治疗类风湿关节炎的疗效观察

目的观察蝮蛇木瓜胶囊治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效。方法将66例RA患者随机分成2组，治疗组33例给予蝮蛇木瓜胶囊治疗，对照组33例给予来氟米特治疗。治疗后比较2组疗效。结果治疗组总有效率为97．0％高于对照组的87．9％，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论蝮蛇木瓜胶囊治疗RA具有较好疗效。     

类风湿关节炎心血管损害的危险因素

心血管疾病是类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者最常见的死亡原因,然而RA心血管损害的确切机制尚不清楚。心血管疾病的传统危险因素在RA中的表现与一般人群不同,这可能与RA疾病的特异性有关,因此非传统心血管危险因素对RA心血管损害的影响不容忽视。其中炎症是联系RA与心血管的最重要因素,并加强了部分传统危险因素的作用。     

Management of osteoporosis in rheumatoid arthritis patients

Introduction: In rheumatoid arthritis (RA) patients, the risk of both vertebral and non-vertebral fractures is roughly doubled, which is for an important part caused by inflammation-mediated amplification of bone loss and by immobilization. New treatments have become available in the last two decades to treat both RA and osteoporosis.

Areas covered: Epidemiology and assessment of osteoporosis and fracture risk (including the influence of RA disease activity and bone-influencing medications such as glucocorticoids), the importance of vertebral fracture assessment in addition to bone density measurement in patients with RA, the use of disease-modifying antirheumatic drugs and their effects on generalized bone loss, and current and possible future anti-osteoporotic pharmacotherapeutic options are discussed with special focus on RA.

Expert opinion: Assessment of osteoporosis in RA patients should include evaluation of the effects of disease activity and bone-influencing medications such as (the dose of) glucocorticoids, above standard risk factors for fractures or osteoporosis as defined by the FRAX instrument. Disease-modifying antirheumatic drugs are now well able to control disease activity using treat to target strategies. This lowering of disease activity by antirheumatic medications such as anti-TNF-α results in hampering of generalized bone loss; however, no fracture data are currently available. When treating osteoporosis in RA patients, additional focus should be on calcium supplementation, particularly in glucocorticoid users, and also on sufficient vitamin D use. Several anti-osteoporotic medications are now on the market; oral bisphosphonates are most commonly used, but in recent years, more agents have entered the market such as the parenteral antiresorptives denosumab (twice yearly) and zoledronic acid (once yearly), and the anabolic agent parathyroid hormone analogues. New agents, such as odanacatib and monoclonal antibodies against sclerostin, are now being tested and will most likely enlarge the possibilities of osteoporosis treatment in RA patients.     

TNF受体封闭肽对大鼠佐剂性关节炎的影响

目的观察肿瘤坏死因子(TNF)受体封闭肽对大鼠佐剂性关节炎的影响。方法注射弗氏完全佐剂建立大鼠佐剂性关节炎模型,在关节局部注射TNF受体封闭肽,观察对大鼠关节肿胀度、关节组织病理改变及腹腔巨噬细胞表达IL-1β mRNA和TNF-α mRNA(RT-PCR)的影响。结果建立了与人类类风湿性关节炎极其相似的大鼠佐剂性关节炎模型;TNF受体封闭肽治疗10 d后,大鼠踝关节肿胀完全受到抑制;关节组织内炎症细胞浸润减少,炎性病理损伤明显减轻;大鼠腹腔巨噬细胞表达的TNF-α mRNA和IL-1β mRNA明显减低。结论TNF受体封闭肽通过抑制佐剂性关节炎TNF-α和IL-1的产生,而发挥抗炎作用,明显减轻关节的病理性损伤,有效抑制关节炎的临床进程。     

Treatment strategies for a patient with rheumatoid arthritis and hepatitis C

Background: The poor prognosis of rheumatoid arthritis (RA) can be aggravated by the concomitant presence of chronic hepatitis C virus (HCV) infection and there are no guidelines for the treatment of patients affected by both conditions. Objective: To propose new therapeutic strategies for patient affected by RA and concomitant HCV chronic infection. Methods: Review of the literature on the usage of cyclosporine-A (CsA) and anti-tumour-necrosis-factor (TNF)-α agents for the treatment of patients affected by RA and HCV. Results/conclusion: CsA exerts an inhibitory effect on HCV replication and it is safe in patients affected by RA and HCV. Anti-TNF-α agents are safe and efficacious in patient with RA and HCV. Anti-TNF-α and CsA can be safely given in combination in RA patients with HCV infection.     

类风湿因子分型及定量对类风湿性关节炎诊断及病情评估的意义

目的检测三型类风湿因子(RF)定量指标,分析与抗环瓜氨酸多肽抗体(ACCP)及炎性指标血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)的关系,探讨其对类风湿性关节炎(RA)诊断及病情评价的意义。方法选择2007年3月至7月我科住院患者50例,其中RA患者30例,非RA结缔组织病患者20名,同时选择健康成人20例为对照。以速率散射比浊法定量测IgM型类风湿因子(IgM-RF),ELISA法检测IgA及IgG型类风湿因子(IgA-RF及IgG-RF)采用方差分析及相关分析进行统计学分析。结果RA患者、非RA结缔组织病患者及正常人中三型RF检测水平差别有统计学意义,P<0.05。RA患者中IgM-RF及IgG-RF与ACCP、ESR及CRP水平呈明显正相关,IgA-RF与ACCP及CRP水平呈明显正相关,P<0.05。结论三型类风湿因子对RA诊断有意义,可协助RA的早期诊断,并对疾病病情评估有意义。