大肠癌组织中PTEN和COX-2的表达及其相关性研究

目的通过对PTEN和环氧合酶-2（COX-2）在大肠癌中表达的研究，探讨PTEN和COX-2的相关性。方法应用免疫组织化学S-P法检测58例大肠癌组织及20例正常大肠组织中PTEN和COX-2的表达。结果大肠癌组织中PTEN蛋白表达显著低于正常大肠组织中表达（P〈0．01）。且与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。COX-2在大肠癌中的表达显著高于正常大肠黏膜的表达（P〈0．01），与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。PTEN在大肠癌中的表达与COX-2呈负相关（P〈0．05）。结论PTEN失活或蛋白表达降低与大肠癌淋巴结转移及Dukes分期相关，且与COX-2呈负相关。抑癌基因PTEN和COX-2在大肠癌的发生发展过程中起着重要的作用。     

大肠癌中SP1表达与大肠癌生物学行为及预后的关系

目的研究SP1基因在大肠癌及癌旁正常组织中的表达,并探讨其与大肠癌生物学行为及预后的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测205例大肠癌原发灶及50例癌旁正常组织中SP1基因的表达情况,观察其表达与大肠癌生物学行为及预后的关系。结果大肠癌旁正常组织中SP1表达阳性率仅为12.0%（6/50）,且均为弱阳性表达。SP1在大肠癌组织中阳性表达率为75.6%（155/205）。SP1表达水平与肿瘤浸润深度和病理分型密切相关（P〈0.05）,而与肿瘤分期、淋巴结转移和肿瘤分化程度无关（P〉0.05）。SP1表达阴性组、弱阳性组、阳性组和强阳性组患者平均生存时间分别为64.9、56.6、41.5和36.4个月,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 SP1表达水平与大肠癌浸润深度和病理分型密切相关,并可作为判断大肠癌患者预后的重要指标之一。     

C-erbB-2、p53的联合检测对大肠癌预后的多因素分析

目的研究大肠癌患者肿瘤组织C-erbB-2、p53的表达与临床病理学类型及预后的联系。方法应用免疫组织化学sP法检测有完整随访资料的126例大肠癌术后肿瘤组织的p53,C-erbB-2蛋白的表达,应用Kap-lan—Meier法Cox比例风险模型分析检测结果同预后关系。结果在126例大肠癌患者中,组织中p53阳性表达65例（51．6％）,C—erbB-2阳性表达60例（47．6％）,p53与C—erbB-2阳性表达均与区域淋巴结转移显著相关。p53与C—erbB-2阴性患者的生存率要高于阳性患者。多因素COX回归分析显示,p53、Dukes分期、年龄能反映大肠癌的预后情况,C-erbB-2、p53和Dukes分期是大肠癌的独立预后指标。结论检测C—erbB-2和p53可能有助于筛选出具有高复发及转移倾向的大肠癌患者。     

食管癌组织中ABCG2的表达变化及意义

目的观察ABCG2在食管癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法收集80例食管癌患者的癌组织及癌旁正常食管组织,进行ABCG2的免疫组化染色及Western blot检测。结果 80例食管癌患者,其癌组织中ABCG2的表达较正常食管组织明显上调（P〈0.05）。患者的3年生存率与癌组织中ABCG2的表达量有关（P〈0.01）,癌组织中ABCG2的表达上调与术后早期复发密切相关（P〈0.05）。结论 ABCG2在食管癌组织中的表达上调,可以作为食管癌患者预后的预测因子之一。     

大肠癌耐药基因与临床预后关系的探讨

目的探讨大肠癌耐药基因P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-s-转移酶（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TOpoⅡ）、胸苷酸合成酶（TS）的表达及其与临床预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测71例大肠癌中P-gp、TOpoⅡ、GST-π、TS的表达。结果P-gp的表达与肿瘤组织类型、UICC分期有关（P〈0.05），与肿瘤浸润深度及淋巴结转移无关；TOpoⅡ的表达与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移有关（P〈0.05），与肿瘤组织类型、UICC分期无关；GST-π的表达与各个指标之间均相关（P〈0.05）；TS的表达与组织类型、淋巴结转移、UICC分期有关（P〈0.05），与肿瘤侵犯深度无关。经多因素Cox比例风险模型分析显示：UICC分期、肿瘤组织类型及TOPOⅡ、GST-π的表达与大肠癌患者术后生存率有关（PS〈0.05）。结论大肠癌中P-gp、TOpoⅡ、GST-π、TS的检测对肿瘤化疗药物的选择具有重要意义；UICC分期、组织类型及TOpoⅡ、GST-π的表达可作为大肠癌患者独立的预后因素。     

大肠癌组织中COX-2、E-cadherin、PCNA的表达及意义

采用免疫组化SP法检测60例大肠癌和10例正常大肠黏膜组织中环氧合酶（COX）-2、上皮钙黏素（E—cadherin）、增殖细胞核抗原（PCNA）。结果显示，大肠癌和正常大肠黏膜中COX-2、E—cadherin、PCNA的表达差异有统计学意义（P〈0．05）；E—cadherin的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、漫润深度、Dukes分期有关（P均〈0．05）。提示大肠癌组织中COX-2、PCNA的高表达及E—cadherin的低表达，可能与大肠癌的发生有关;E—cadherin表达可作为判断大肠癌恶性程度及转移的有效指标。     

大肠癌组织中VEGF-C、HGF、MVD的表达变化及意义

目的观察大肠癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）-C、肝细胞生长因子（HGF）、微血管密度（MVD）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测48例大肠癌和9例正常大肠组织中的VEGF-C、HGF蛋白;用CD34标记微血管,计算MVD。结果大肠癌组织中VEGF-C、HGF蛋白的阳性表达率高于正常大肠组织（P均〈0.05）,两者的表达呈正相关（r=0.529,P〈0.05）;大肠癌组织中MVD值高于正常大肠组织（P〈0.05）;VEGF-C、HGF阳性表达及MVD升高与大肠癌Dukes分期和淋巴结转移相关（P均〈0.05）;VEGF-C、HGF阳性大肠癌的MVD值高于VEGF-C、HGF阴性者（P均〈0.05）。结论大肠癌组织中VEGF-C、HGF蛋白高表达并MVD增加,VEGF-C和HGF与大肠癌的浸润、转移有关,可能通过参与大肠癌微血管的生成过程。     

RECK和MMP-2在大肠癌中的表达及其相互关系

目的研究RECK和MMP-2在大肠癌及正常大肠组织中的表达,探讨其在大肠癌的发生、发展和浸润转移中的作用。方法应用免疫组织化学法（SABC）检测50例大肠癌组织和20例正常大肠黏膜组织中RECK和MMP-2的表达。结果RECK在大肠癌组织中的阳性表达率为64％,明显低于在正常大肠黏膜组织中的表达（100％）（P〈0．05）,并随肿瘤病理分化程度的降低、临床Dukes分期的提高、淋巴转移的产生而降低（P〈0．05）。MMP一2在大肠癌组织中的阳性表达率为72％,明显高于在正常大肠黏膜组织中的表达（15％）（P〈0．05）,并随临床Dukes分期的提高、淋巴转移的产生而增高（P〈0．05）。大肠癌组织中RECK与MMP-2的表达呈负相关（r=-0．642,P〈0．05）。结论大肠癌组织中RECK低表达,MMP-2高表达。RECK可能在大肠癌的发生和浸润转移过程中起重要作用,有望成为预测大肠癌转移与预后的重要参考指标。     

Notch-1与Jagged-1蛋白在大肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨Notch-1与Jagged-1蛋白在大肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学PV-9000二步法检测大肠癌组织、癌旁组织及癌远端组织中Notch1与Jagged-1蛋白的表达,并分析Notch1与Jagged-1蛋白表达与临床病理参数的关系。结果Notch-1、Jagged-1蛋白在大肠癌中表达的阳性率明显高于癌旁组织及癌远端组织（P〈0．05）;大肠癌中Jagged-1蛋白表达强度与肿瘤组织学分级、Dukes分期及淋巴结转移密切相关（r=0．355、0．385、0．248,P均〈0．05）。大肠癌中Notch-1蛋白与Jagged-1蛋白表达呈正相关（r=0．305,P〈0．05）。结论Notch．1及Jagged-1蛋白可能在大肠癌发生发展中起重要作用。     

基质金属蛋白酶9在大肠癌中表达的研究

目的 探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）在大肠癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测216例大肠癌组织中MMP-9的表达。结果 216例大肠癌组织MMP-9阳性表达率为76．9％（166／216），高表达率为65．3％（141／216）。MMP-9高表达与大肠癌的分化程度、Dukes分期、生存期、淋巴结转移和器官转移密切相关（P〈0．05或0．01）。结论 MMP-9高表达在大肠癌的侵袭和转移中发挥重要作用。     

PTEN与VEGF在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 通过对张力蛋白同源物基因(PTEN)和血管内皮生长因子(VEGF)在大肠癌中表达的研究,探讨PTEN和VEGF的相关性.方法 应用免疫组织化学S-P法检测58例大肠癌组织及20例正常大肠组织中PTEN和VEGF的表达.结果 大肠癌组织中PTEN蛋白表达显著低于正常大肠组织(P＜0.01),与淋巴结转移及Dukes分期相关(P＜0.05),而与大肠癌组织分化程度不相关(P＞0.05).VEGF在大肠癌中的表达显著高于正常大肠黏膜的表达(P＜0.01),与淋巴结转移及Dukes分期相关(P＜0.05),而与大肠癌组织分化程度不相关(P＞0.05).PTEN在大肠癌中的表达与VEGF呈负相关(P＜0.05).结论 PTEN失活或蛋白表达降低与大肠癌淋巴结转移及Dukes分期相关,且与VEGF呈负相关.联合检测PTEN、VEGF有助于提高大肠癌侵袭转移能力的评估,对大肠癌的预后判断具有重要的临床意义.     

骨桥蛋白与环氧合酶-2在胃癌中的表达及其相关性分析

目的研究骨桥蛋白（OPN）与环氧合酶-2（Cox-2）在胃癌中表达的相互关系,探讨它们在胃癌发生发展、浸润和转移中的作用。方法应用免疫组化SP法检测54例胃癌中OPN与Cox-2的表达情况,探讨OPN与Cox-2与胃癌临床病理因素的关系。结果 OPN在胃癌中的表达率明显高于正常胃组织（P〈0.01）。OPN的表达与浆膜浸润、淋巴结转移有关,与TNM分期、肿瘤大小及组织学分型无关。胃癌中Cox-2高表达（62.96%）,明显高于正常胃组织（P〈0.01）;Cox-2的表达与胃癌TNM分期、组织学分级和淋巴结转移显著相关（P〈0.05）。胃癌组织中OPN与Cox-2的表达呈正相关（r=0.296,P〈0.05）。结论 OPN和Cox-2在胃癌的发生发展中起重要作用,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标。     

乳腺癌组织中EGFR、Ki-67、MMP-9的表达变化及临床意义

目的观察乳腺癌组织中EGFR、Ki-67和MMP-9蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测62例乳腺癌组织中的EGFR、Ki-67和MMP-9。结果乳腺癌组织中EGFR、Ki-67和MMP-9阳性表达率分别为41.9%、48.4%和64.5%。EGFR、Ki-67表达与乳腺癌临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移数目和5 a生存率有关（P均〈0.05）,与患者的年龄无关（P〈0.05）;MMP-9表达与乳腺癌临床分期、淋巴结转移数目和5 a生存率有关（P〈0.01）,与患者的年龄、肿瘤大小无关（P均〈0.05）。结论乳腺癌组织中EGFR、Ki-67、MMP-9均有表达。三者可以作为判断乳腺癌预后判断及指导临床治疗的参考指标。     

整合素β1与转录因子Glil在大肠癌中的表达及其相互关系

目的探讨整合素β1及Hedgehog信号通路下游转录因子1（Glil）在大肠癌组织中的表达、与大肠癌生物学行为的关系以及2种蛋白表达之间的关系。方法采用组织芯片技术结合免疫组化S—P法,检测整合素β1及Glil在69例大肠癌组织中的表达,并分析其与临床资料的关系。结果整合素β1与Glil在大肠癌组织中的阳性率分别为59．42％和70．01％,非恶性变大肠组织中阳性率分别是29．17％和22．22％,两种蛋白间表达存在正相关（r=0．471,P〈0．05）;整合素β1的表达与大肠癌Dukes分期、浸润程度及淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与性别、年龄、组织学分级无关。结论大肠癌的发生与整合素β1和Glil的高表达有关。两者在大肠癌中表达的一致性,提示整合素β1可能参与对Hedgehog信号通路的调控。     

大肠癌组织中PTEN和NDRG-1的表达及其相关性

目的探讨磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)和分化相关基因(NDRG)-1在大肠癌中的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学S-P法检测114例大肠癌组织及80例正常大肠组织中PTEN和NDRG-1的表达。结果大肠癌组织中PTEN蛋白表达显著低于正常大肠组织(P<0.01),与淋巴结转移及Dukes分期相关(P<0.05),而与大肠癌组织分化程度不相关(P>0.05)。NDRG-1在大肠癌中的表达显著低于正常大肠黏膜(P<0.01),与淋巴结转移及Dukes分期相关(P<0.05),而与大肠癌组织分化程度不相关(P>0.05)。PTEN在大肠癌中的表达与NDRG-1呈正相关(P<0.05)。结论 PTEN蛋白表达降低与大肠癌淋巴结转移及Dukes分期相关,且与NDRG-1呈正相关。抑癌基因PTEN和NDRG-1在大肠癌的发生发展过程中起重要作用。     

大肠癌干细胞基因Bmi-1的表达及临床病理意义

目的探讨大肠癌干细胞基因Bmi-1在蛋白和RNA的表达水平及其与临床病理的关系。方法采用SYBR Green实时定量RT-PCR技术检测35例大肠癌组织及相应癌旁和远端正常组织中Bmi-1 mRNA的表达;常规HE染色和免疫组化SP法检测肿瘤组织、癌旁组织、正常黏膜组织中Bmi-1蛋白的表达情况;评价基因的表达与临床病理及分期的关系。结果大肠癌组织Bmi-1蛋白的阳性表达率显著高于瘤旁及正常组织（P〈0.05）;Bmi-1 mRNA的阳性表达在肿瘤与正常（P=0.086）、肿瘤与瘤旁间（P=0.385）无明显差异。在大肠癌中合并淋巴结转移者Bmi-1 mRNA及Bmi-1蛋白表达水平显著高于未转移者（P〈0.05）;Duke分期C和D期患者Bmi-1 mRNA表达水平明显升高（P〈0.05）,癌组织浸润深度越深Bmi-1 mRNA及Bmi-1蛋白表达水平越高。肿瘤分化程度越低Bmi-1蛋白表达强度越强。结论 Bmi-1与大肠癌的发生发展密切相关,检测其表达水平对评估大肠癌患者预后及指导今后治疗有一定意义。     

PTEN在大肠癌癌变过程中的表达及意义

目的探讨在大肠癌癌变过程中,即大肠正常组织、大肠增生性息肉、大肠腺瘤和大肠癌中PTEN的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测122例大肠组织标本中PTEN蛋白的表达,应用等级相关的秩和检验分析PTEN在大肠组织中表达的意义及其与临床病理特征间的关系。结果PTEN蛋白在正常大肠组织、大肠增生性息肉、大肠腺瘤、大肠癌中表达差异有明显统计学意义（P=0．000）。大肠癌中PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度、临床肿瘤分期及性别无关（P〉0．05）,但与患者的年龄相关（P=0．002）。结论PTEN蛋白在大肠癌癌变过程中存在异常表达,PTEN蛋白的低表达与大肠癌的发生和浸润转移相关。     

抑癌基因PTEN在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中PTEN基因表达与胃癌临床病理的关系及其对预后的判断价值。方法应用免疫组化SP技术和图像分析技术,研究PTEN在胃癌和正常胃黏膜组织中的表达情况及阳性表达面积、强阳性表达面积,分析与病理参数的关系,并采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同表达水平对术后生存率的影响。结果发现胃癌组织PTEN表达阳性率、阳性面积、强阳性面积均明显低于正常胃黏膜组织（P〈0.01）。胃癌组织PTEN表达与胃癌组织分化程度、浸润深度、淋巴转移、肿瘤分期明显相关,术后3、5 a生存率低表达者明显低于高表达者（P均〈0.05）。结论PTEN基因表达低下或丢失与胃癌发生、浸润、转移有关,可作为预测术后生存率的指标。     

大肠癌组织HLA-Ⅰ类抗原及相关分子的表达意义

目的探讨大肠癌组织HLA-Ⅰ类分子及相关分子表达及其意义. 方法用免疫组化的方法,以切端黏膜作为正常对照,检测大肠癌组织、癌旁组织和正常黏膜组织中HLA-Ⅰ类分子及相关分子的表达,并结合肿瘤的临床病理资料综合分析. 结果受检的大肠癌组织中重链HLA-A位点、B/C位点及轻链beta2微球蛋白(β2M)较其相应正常黏膜表达明显下调(P=0.0 001);肠癌中低分子量多肽(LMP2)(P=0.0 001),钙联蛋白(calnexin)(P=0.004)较正常黏膜表达明显下调;肠癌中HLA-Ⅰ类分子表达与肿瘤分化无关;随着肿瘤的Dukes分期,癌组织中HLA-Ⅰ类分子表达渐次降低,但各位点表达情况并不相同,HLA-B/C表达水平与肿瘤分期相关,其在Dukes A期表达水平高于D期(P=0.0262). 结论肠癌组织及癌旁黏膜中HLA-Ⅰ类分子、低分子量多肽及钙联蛋白较正常黏膜表达明显下调;肠癌组织中HLA-B/C位点随着肿瘤Dukes分期演进其表达下调.     

CD147、MMP-2和JNK在卵巢上皮癌中的表达及意义

应用免疫组化SP法检测45例卵巢上皮癌、10例交界性卵巢上皮肿瘤、15例良性卵巢上皮肿瘤及15例正常卵巢组织中的CD147、基质金属蛋白酶2（MMP-2）和c-Jun氨基末端激酶（JNK）的表达。结果卵巢上皮癌CD147和MMP-2的阳性表达率均高于其他卵巢上皮组织中的表达（P均〈0.05）;CD147和MMP-2与临床分期有关（P〈0.01、〈0.05）;CD147和MMP-2表达及MMP-2和JNK间的表达均呈正相关（r=0.655、0.477,P〈0.01、〈0.05）。提示CD147、MMP-2和JNK在卵巢上皮癌的增殖和浸润过程中密切相关。