基因多态性与非酒精性脂肪性肝病相关性研究

目的探讨PNPLA3 rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发生的关系。方法利用计算机在万方数据库、中国全文期刊数据库和维普数据库、Embase和Pubmed数据库中检索PNPLA3 rs738409基因多态性与NAFLD发生的相关文献,并应用RevMan 5.0软件对符合入选标准的文献进行异质性检验和效应值合并,同时进行敏感性分析和偏倚评估。结果纳入符合条件的相关文献11篇,共计NAFLD组1 069例,对照组2 127例。根据异质性检验结果,采用相应的效应模型进行合并分析。结果PNPLA3 rs738409位点GC、CC、GC+CC基因型与NAFLD的合并OR值(95%CI)分别为0.63(0.36¹.12)、0.22(0.111.12)、0.22(0.11⁰.43)、0.50(0.150.43)、0.50(0.15¹.66),Z=1.57、4.43、1.13,P>0.05、<0.05、>0.05。各研究的敏感性分析较稳定且无发表偏倚。结论 PNPLA3 rs738409 CC基因型与NAFLD的发生密切相关。     

CDKAL1基因rs7754840和rs7756992位点多态性与妊娠期糖尿病相关性的Meta分析

目的 评价CDKAL1基因rs7754840和rs7756992位点多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法 检索PubMed、EBSCO、中国知网、万方数据库中CDKAL1基因rs7754840和rs7756992多态性与GDM相关性的研究,日期截至2019年10月。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入9篇病例对照研究,包含病例3 115例,对照4 112例。Meta分析显示,CDKAL1基因rs7754840多态性与GDM有相关性(等位基因模型:OR = 1.19,95%CI:1.10～1.28,P＜0.001;显性模型:OR = 1.26,95%CI:1.07～1.48,P = 0.006;隐性模型:OR = 1.26,95%CI:1.10～1.44,P = 0.0007),亚组分析中国人群rs7754840多态性与GDM有相关性(等位基因模型:OR = 1.15,95%CI:1.06～1.25,P = 0.0008;隐性模型:OR = 1.18,95%CI:1.01～1.36,P = 0.03)。CDKAL1基因rs7756992多态性与GDM无相关性(5个模型均P＞0.05),中国人群也显示rs7756992位点多态性与GDM无相关性。结论 CDKAL1基因rs7754840位点多态性与GDM的发病风险有显著相关性,但未发现rs7756992位点多态性与GDM易感性有关。     

尼古丁受体基因rs1051730多态性 与慢性阻塞性肺疾病的Meta分析

摘要:目的　探讨尼古丁乙酰胆碱受体α3亚基（α-3 nicotinic acetylcholine receptor,CHRNA3）基因rs1051730位点多态性与慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）发病风险的关系。方法　检索PubMed、CNKI等中、英文数据库,收集有关rs1051730位点多态性与COPD关联性的病例对照研究,提取相关数据进行Meta分析,计算OR值及其95%置信区间（95% Confidence Intervals,95% CI）,根据研究对象种族进行亚组分析。结果　共有7篇文献纳入本研究,累计病例数5259名,对照组11913名。Meta分析结果显示,在显性遗传模型（CT+TT vs CC）条件下,rs1051730与COPD发病风险相关（OR＝1.22,95% CI＝1.12～1.32,P＜0.001）;亚组分析结果显示,该关联性仅存在于欧洲人种中（OR＝1.11,95% CI＝1.12～1.32,P＜0.001）,而在中国汉族人群中,rs1051730与COPD无关联（OR＝1.23,95% CI＝0.90～1.67,P＝0.191）。等位基因模型（T vs C）和隐性模型（TT vs CT+CC）条件下均得出类似结论。结论　CHRNA3基因rs1051730位点多态性与欧洲人群COPD发病相关,携带T等位基因能够显著增加COPD的发病风险。     

ADCY3基因多态性与脂肪肝的关联性研究

目的探讨腺苷酸环化酶3(adenylate cyclase 3,ADCY3)基因多态性与脂肪肝易感性间的关系。方法采用横断面研究,以整群随机抽样的方法抽取浙江省宁波市当地常住居民1964人。采用标签SNP方法筛选ADCY3基因的12个位点。采用连接酶检测反应技术进行基因分型检测。采用多因素Logistic回归模型分析ADCY3基因多态性与脂肪肝易感性间的关系。结果在校正了年龄、性别等因素后,rs4665273位点TT基因型者患脂肪肝的危险性是CC基因型者的0.25倍(OR=0.25,95%CI=0.07~0.93);rs7593130位点CC基因型患脂肪肝的危险性是TT基因型者的3.33倍(OR=3.33,95%CI=1.16~9.56);rs1344840位点TT基因型患脂肪肝的危险性是CC基因型者的4.00倍(OR=4.00,95%CI=1.08~14.76)。结论 ADCY3基因多态性可能与脂肪肝发生风险有关。其中,rs4665273位点TT基因型是脂肪肝的保护性因素,而rs7593130位点CC基因型和rs1344840位点TT基因型是脂肪肝的危险因素。     

维吾尔族人群PNPLA3-rs738409多态性和吸烟交互作用与非酒精性脂肪肝的关联研究

目的 探讨维吾尔族PNPLA3 rs738409多态性与非酒精性脂肪肝遗传易感性相关性。 方法 对维吾尔族非酒精脂肪肝(NAFLD)患者203名,维吾尔族健康体检者188名(对照组)进行包括肝脏B超检测、血液生化指标检测,同时采用Snapshot技术检测PNPLA3 rs738409基因分型,采用SPSS 16.0统计软件分析数据。 结果 维吾尔族PNPLA3 rs738409 G等位基因频率分布,在NAFLD组是41.63％,对照组是31.12％;NAFLD组与对照组G等位基因频率分布差异有统计学意义(χ²=6.013,P=0.014)。多元logistic回归分析显示,相对于CC基因型,GG基因型发生NAFLD的OR大于2.0(OR=4.290,95%CI:1.619~11.370,P=0.003);PNPLA3-rs738409GG基因型与吸烟存在交互作用(P=0.017)。 结论 PNPLA3-rs738409多态性与维吾尔族人群NAFLD的易感性显著关联,且与吸烟有交互作用。     

ALDH2基因多态性与男性饮酒行为关系的分子流行病学研究

目的 探讨乙醛脱氢酶基因(acetaldehyde dehydrogenase gene 2,ALDH2)多态性与男性饮酒行为的关系.方法 采用TaqMan对823名正常男性ALDH2的9个标签单核苷酸多态性位点(single-nucleotide polymorphism,SNP)进行分型,使用Logistic回归分析基因型与饮酒行为的关系.结果 调整年龄、受教育、婚姻、收入和吸烟后,5个SNP与饮酒行为的关联具有统计学意义(rs671 (G＞ A),OR=0.35,95％ CI:0.27～0.45,P＜0.001;rs2283354(G＞A),OR =1.61,95％ CI:1.26 ～2.05,P＜0.001;rs4767939(G＞A),OR=1.46,95％ CI:1.01 ～2.11,P=0.042;rs79073142(T＞C),OR=1.71,95％ CI:1.37 ～2.14,P＜0.001;rs2106696(A ＞T),OR=1.75,95％ CI:1.40 ～2.19,P＜0.001).携带危险等位基因个数越多,发生饮酒行为的可能性越高(趋势性P值＜0.001).SNP两两之间的交互效应没有统计学意义.结论 ALDH2基因多态性可影响中国男性饮酒行为.     

IFITM3基因rs12252位点多态性与中国人群流感易感性:基于研究的序贯Meta分析

  目的  系统评价干扰素诱导跨膜蛋白3（interferon-induced transmembrane protein 3,IFITM3）基因rs12252位点多态性与中国人群流感易感性的定量关系。  方法  检索Medline、PubMed、Embase、Web of Science以及中国知网、万方、维普数据库,收集IFITM3与中国人群流感易感性相关的文章。采用Meta分析方法对收集的文章进行定量地综合分析。  结果  本次研究共纳入7篇文献,共计919例流感感染的病例,涉及到甲型流感（H7N9、H1N1pmd09、H3N2）及乙型流感病毒,序贯Meta分析显示本研究纳入的研究总样本已达到了得到稳定阳性结局所需的样本量。Meta分析结果发现,IFITM3基因的rs12252多态性与中国人群流感病毒易感性存在关联,携带rs12252 C等位基因的人群更易发生流感（C vs T:OR=1.67,95% CI:1.45~1.92;CC vs TT:OR=2.61,95% CI:1.97~3.46;TC vs TT:OR=1.55,95% CI:1.20~2.00;CC vs TC+TT:OR=2.01,95% CI:1.49~2.72;CC+TC vs TT:OR=8.90,95% CI:4.94~16.06）。  结论  IFITM3基因rs12252位点多态性是中国人群发生流感的危险因素。     

广西肝细胞癌与TGF-β1及IL-12B基因多态性关系

目的 探讨广西地区肝细胞癌遗传易感性与人群转化生长因子β1( TGF-β1)基因和白细胞介素12B(IL-12B)基因单核苷酸多态性关系.方法 采用以医院为基础的病例对照研究,选取广西户籍的新发肝细胞癌患者608例,选取相同户籍地、年龄、性别和民族频数匹配的非肿瘤患者612例作为对照,采用TaqMan MGB实时荧光定量PCR方法检测TGF-β1 rs1800469(-509 C＞T)位点和IL-12B rs3212227(3' UTR+ 1188A＞ C)位点基因单核苷酸多态性,比较不同基因型与肝细胞癌患病风险的关系.结果 对照组IL-12B基因rs3212227位点的C突变等位基因频率为43.5％,病例组为48.9％,差异有统计学意义(P＜0.05);与IL-12B基因rs3212227位点AA基因型相比,携带rs3212227AC杂合子及携带rs3212227 CC突变基因型的个体发生原发性肝细胞癌的风险明显升高(分别校正OR=1.271,95％ CI =0.976～1.655;校正0R=1.515,95％CI=1.092～2.102);IL-12B基因rs3212227位点AC+ CC基因型可增加女性和＜55岁者罹患肝细胞癌的风险(分别校正OR =2.036,95％ CI=1.169 -3.548;校正OR=1.529,95％ CI=1.129 ～2.071);肝细胞癌患病风险与TGF-β1基因rs 1800469位点多态性无明显关联.结论IL-12B基因rs3212227位点与广西地区人群原发性肝细胞肝癌发病风险明显关联.     

JAK/STAT信号通路中关键分子基因多态性与肝细胞癌易感性的关系

目的 探讨宿主JAK/STAT信号通路中关键分子基因多态性与肝细胞癌(HCC)易感性的关系.方法 采用病例对照研究,用质谱法对367例诊断明确的HBsAg阳性HCC患者(HCC组)和性别、年龄匹配的367例对照的IL-6(rs1800796,-572C＞G)、STAT3 (rs744166,+26312T＞C; rs3816769,+42240T＞C; rs6503695,+40980T＞C)、EGFR(rs11543848,+142530A＞G)、mTOR(rs7211818,+170278A＞G;rs9674559,+196983A＞G;rs11653499,+65678G＞A)进行多态性检测.单因素分析确定各位点多态性比值比(OR)和95％可信区间(CI).结果 IL-6、STAT3、EGFR、mTOR的8个多态性位点各基因型在HCC组和对照组中分布的差异无统计学意义(P＞0.05).按性别分层后,在女性中,与TT基因型相比,携带STAT3 +26312CC、+42240CC、+40980CC基因型个体患HCC的危险性降低(OR=0.192,95％CI:0.047 ～ 0.784;OR=0.180,95％CI:0.045 ～ 0.725;OR=0.198,95％CI:0.049 ～ 0.806).与AA基因型相比,EGFR+142530(AG+GG)基因型降低女性患HCC的风险(OR=0.422,95％CI:0.179～ 0.994).结论 IL-6 (rs 1800796)、mTOR(rs7211818,rs9674559,rs11653499)多态性与HCC易感性无关;女性携带STAT3 (rs744166,rs3816769,rs6503695) CC基因型及EGFR(rs11543848) (AG+ GG)的个体患HCC的风险降低,但还需更大样本验证.     

SMAD7基因单核苷酸多态性与散发性胃癌、肠癌发病风险相关性研究

目的 探讨SMA D7基因上位点rs8085824多态性与胃癌、肠癌易感性的关系.方法 利用Sequenom系统对来自上海汉族人群的250例胃癌患者,229例肠癌患者及303例健康对照组进行位点rs8085824检测,并利用非条件Logistic回归对检测结果进行相关统计.结果 rs8085824位点多态性在胃癌病例对照组显性遗传模型中有显著性差异,携带等位基因T的CT-TT基因型与CC基因型相比较,OR值为2.564(95％ CI:1.152～5.704,P=0.021),rs8085824位点多态性分布在肠癌组中没有出现显著性差异.结论 SMAD7基因的位点rs8085824多态性位点与胃癌发病风险相关并符合显性遗传模型,与肠癌发病风险无相关性.     

间质金属蛋白酶基因多态性与中心性肥胖在非酒精性脂肪肝病中交互作用研究

目的 探讨间质金属蛋白酶-9(MMP-9)-1562C/T(rs3918242)以及MMP-2-1306C/T(rs243865)位点单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪肝(NAFLD)遗传易感性以及与中心性肥胖交互作用。方法 对545例NAFLD患者和636例正常对照,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析rs24386以及rs3918242基因型、非条件logistic分析各基因型与脂肪肝发病易感性关系,利用非条件logistic分析和广义多因子降维(GMDR)法分析rs3918242、rs243865与中心性肥胖的交互作用。结果 MMP-9 rs3918242位点T基因携带者(TT/CT)与非T基因携带者(CC)的NAFLD罹患风险明显增加(OR=1.67,95%CI:1.32～2.12,P=0.001;调整OR=1.65,95%CI:1.31～2.01,P=0.008);而MMP-2 rs243865位点T基因携带者(TT/CT)与非T基因携带者(CC)的NAFLD罹患风险明显降低(OR=0.68,95%CI:0.53～0.86,P=0.001;调整OR=0.66,95%CI:0.49～0.90,P=0.007)。广义多因子降维法分析结果显示,rs3918242与中心性肥胖在NAFLD发病中存在交互作用(P=0.001)。利用非条件logistic校正年龄、性别、腰围、BMI、LDL-C、HDL-C、FPG、胰岛素抵抗指数后,分析显示,携带rs3918242 TT/CT基因型中心性肥胖个体罹患NAFLD的风险高于携带CC基因非吸烟个体(OR=4.50,95%CI:2.78～7.17,P=0.007)。结论 MMP-9基因的rs3918242以及MMP-2基因的rs243865与NAFLD患病罹患风险紧密相关,rs3918242与中心性肥胖在NAFLD发病中具有协同效应。     

ABCG2基因rs2231142位点基因多态性与东亚人群痛风相关性研究的Meta分析

目的 采用Meta分析的方法对东亚人群ABCG2基因rs2231142位点多态性与痛风相关性研究进行分析。方法 截至2014年12月,计算机检索英文数据库(PubMed、EMbase)及中文数据库[中国知网(CNKI)、维普期刊资源整合服务平台(VIP)和万方数据知识服务平台(Wanfang)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)]中rs2231142位点基因多态性与痛风相关性研究。采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果 最终纳入9篇文献。Meta分析显示,rs2231142位点基因多态性在等位基因、杂合子和纯合子比较模型下均与痛风患病风险增加相关,合并OR 值(95%CI)分别为2.04(1.82～2.28)、1.97(1.57～2.48)和3.71(3.07～4.47)。按性别和地区进行亚组分析后,异质性有一定减少。结论 rs2231142位点基因多态性与东亚人群痛风相关,A等位基因是东亚人群发生痛风的危险基因。     

锌指蛋白基因IKZF3多态性与中国长江以南汉族人群系统性红斑狼疮的病例对照研究

目的 研究IKZF3基因多态性与中国长江以南汉族人群系统性红斑狼疮（SLE）易感性间的关联性。方法 采用病例对照研究（SLE 213例,正常健康对照者234例）,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测IKZF3基因多态性。在多个遗传模型（加性、隐性、显性）下,利用多因素logistic回归模型和广义多因子降维模型（GMDR）,分析基因与疾病易感性、疾病临床表型之间的关系,以及基因-基因交互作用,并进行生物信息学分析。结果 IKZF3基因rs114509391位点CA基因型的个体较AA基因型的个体患SLE的风险下降（OR=0.14,95%CI：0.03～0.56,P=0.006）;且在显性模型仍存在统计学意义（OR=0.26,95%CI：0.09～0.81,P=0.02）。分层分析提示rs9635726和rs9909593两位点可能与SLE发病也存在关联。表型研究显示,rs907091位点与肾脏损害（加性模型：OR=0.59,95%CI：0.35～0.98,P=0.043）、抗SSB抗体阳性（显性模型：OR=0.41,95%CI：0.18～0.96,P=0.040）相关;rs9909593位点GG、GA基因型的患者出现抗SSB抗体阳性的风险也较AA基因型患者下降（OR=0.37,95%CI：0.16～0.88,P=0.025）。生物信息学分析提示研究位点为功能位点。结论 IKZF3基因rs114509391、rs9635726和rs9909593可能与SLE易感性相关,rs9909593、rs907091与SLE的临床表型相关。     

肥胖相关基因多态性与妊娠期糖尿病发病风险的关系

目的 探讨肥胖相关（FTO）基因及多态性位点与妊娠期糖尿病（GDM）发病风险的关系,为GDM机制研究提供线索与依据。方法 以2012年3月1日至2014年7月30日在山西医科大学第一医院产科分娩的孕妇为研究对象,将诊断为GDM的孕妇作为病例组,并按年龄、妊娠时间及居住地1：1频数匹配非GDM孕妇作为对照组,最终纳入324例病例和318例对照,提取孕妇外周血DNA并进行基因分型,应用min P检验和非条件logistic回归分析FTO基因及多态性位点与GDM发病风险的关系。结果 min P法结果显示,FTO基因与GDM发病风险无关（P>0.05）。在调整糖尿病家族史、孕前BMI且调整多重比较后,非条件logistic回归分析结果显示,在FTO基因的多态性位点中,携带rs11075995位点TT基因型与AA基因型孕妇相比（OR=0.59,95% CI：0.35～0.89）,携带rs3826169位点GG基因型与携带AA基因型孕妇相比（OR=0.59, 95% CI：0.35～0.88）,携带rs74245270位点GA基因型（OR=0.69,95% CI：0.49～0.98）、GA或AA基因型（OR=0.70,95% CI：0.50～0.97）与GG基因型孕妇相比,均是GDM的保护因素;相反,携带rs74018601位点GA基因型（OR=1.51,95% CI：1.07～2.12）、GA或AA基因型（OR=1.46,95% CI：1.06～2.02）与GG基因型孕妇相比,携带rs7205009位点AA基因型（OR=1.83,95% CI：1.18～2.86）、GA或AA基因型（OR=1.53,95% CI：1.08～2.19）与携带GG基因型孕妇相比,携带rs9888758位点AG基因型与携带AA基因型孕妇相比（OR=1.43,95% CI：1.02～2.00）,均是GDM的危险因素。结论 FTO基因rs11075995、rs3826169、rs74245270、rs74018601、rs7205009与rs9888758位点多态性与GDM的发病风险有关。     

细胞色素氧化酶基因CYP1A1多态性与新疆维吾尔族人群冠心病相关性研究

目的 探讨新疆地区维吾尔(维)族人群细胞色素氧化酶基因CYP1A1多态性与冠心病的关联性。方法 使用实时PCR对293例冠心病患者(病例组)和408名健康体检者(对照组)CYP1A1基因单核苷酸多态性(SNPs:rs4886605, rs12441817, rs4646422, rs1048943)进行基因型鉴定。结果 维族人群病例组和对照组rs4886605的基因型及等位基因分布的差异均有统计学意义(均P<0.05)。病例组rs4886605显性模型(CC vs. CT+TT)基因型频率明显低于对照组。调整混杂因素后logistic回归分析表明, 维族人群rs4886605的CC基因型者患冠心病风险明显低于CT+TT基因型者(总体:OR=0.368, 95%CI:0.185～0.530, P=0.018;男性:OR=0.350, 95%CI:0.235～0.568, P=0.015)。病例组和对照组rs12441817的基因型及等位基因分布差异均有统计学意义(均P<0.05)。病例组的rs12441817显性模型(TT vs. CT+CC)基因型频率明显低于对照组。调整混杂因素后logistic回归分析表明, 维族人群rs12441817的TT基因型者患冠心病风险明显低于CT+CC基因型者(总体:OR=0.253, 95%CI:0.231～0.546, P=0.016;男性:OR=0.241, 95%CI:0.132～0.478, P=0.002)。结论 新疆维族人群CYP1A1基因多态性rs4886605、rs12441817的2个位点与发生冠心病相关。rs4886605的CC基因型、rs12441817的TT基因型可能是该人群发生冠心病的保护因素。     

HLA-DQ基因多态性与HBV感染不同临床结局的关联研究

目的 研究人类白细胞抗原HLA-DQ基因rs2856718和rs9275572两个位点突变是否与HBV感染的不同结局有关。方法 采用问卷调查收集825例研究对象的一般资料,同时收集其外周血,提取DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱实验平台进行DNA的单核苷酸多态性分型,使用单因素及多因素logistic回归分析方法分析HLA-DQ基因多态性与HBV感染不同结局的关系。结果 携带HLA-DQ基因rs2856718G(524例)和rs9275572A(369例)的个体感染HBV的风险降低(OR=0.702,95%CI:0.558~0.856,P=0.001;OR=0.548,95%CI:0.365~0.847,P=0.005),且HBV自然清除能力强(OR=0.589,95%CI:0.478~0.892,P=8.81×10^-3;OR=0.673,P=0.014,95%CI:0.457~0.860)。携带rs9275572A的个体由慢性乙型肝炎和肝硬化进展到原发性肝细胞癌的风险降低(OR=0.759,95%CI:0.538~0.914,P=0.041)。结论 在中国北方汉族人群中,HLA-DQ的两个SNP位点(rs9275572和rs2856718)与HBV感染后的不同结局有关,rs9275572A和rs2856718G为HBV感染的保护性因素,在HBV自然清除和原发性肝细胞癌的进展中起到保护作用。     

白三烯A4水解酶基因多态性与缺血性脑卒中的关联研究

目的 探讨白三烯A4水解酶(LTA4H)基因多态性与缺血性脑卒中(IS)及其亚型的关联性。方法 采用表型不一致同胞对研究设计, 分析4个LTA4H基因单核苷酸多态性位点(rs2072512、rs2540489、rs2540500和rs6538697)与IS及其亚型的关联关系。采用广义估计方程(GEE)进行多因素分析, 采用条件logistic回归模型和以家系为基础的关联检验(FBAT)进行关联分析。结果 对234个家系所组成的356对表型不一致同胞对进行分析, 发现高血压、糖尿病、高脂血症的患病情况与IS的发病风险存在相关。各位点与IS的关联分析发现, 在加性和隐性模型下, rs2540489基因型与IS的关联具有统计学意义, G等位基因是保护因素(加性模型OR=0.62, 95%CI: 0.41~0.94;隐性模型OR=0.48, 95%CI: 0.23~1.02);rs2540489 基因型与大动脉粥样硬化型(LAA)IS的关联具有统计学意义, G等位基因是保护因素(加性模型OR=0.48, 95%CI: 0.24~0.95;隐性模型OR=0.25, 95%CI: 0.07~0.93);在调整年龄、性别等其他因素后, 以上关联关系仍然存在。结论 LTA4H基因 rs2540489位点多态性与大动脉粥样硬化型IS存在关联。     

吸烟及烟碱型乙酰胆碱受体亚单位α5基因rs17486278位点多态性对肺癌的交互作用

目的 探讨在中国男性人群中吸烟、烟碱型乙酰胆碱受体亚单位α5(CHRNA5)基因多态性与肺癌的关联及其交互作用.方法 采用成组病例对照研究设计,收集男性原发性肺癌病例204例,正常健康对照者821例.采用结构式问卷调查社会人口学特征、吸烟行为及健康状况等,采集静脉血检测CHRNA5 SNP位点rs17486278的多态性.应用多因素logistic回归模型分析吸烟、CHRNA5的基因多态性与肺癌的关系及其交互作用.结果 控制潜在混杂因素后,每天吸烟量＞15支者发生肺癌的风险高于不吸烟者(OR=3.49,95％CI:2.29～ 5.32),未发现CHRNA5上的rs17486278多态性与肺癌有统计学关联.进一步交互作用分析显示,每天吸烟量1～15支并携带rs17486278纯合变异基因型(CC)者对肺癌的发生存在正交互作用(OR=16.13,95％CI:1.27～205.33).根据rs17486278多态性和吸烟行为进行分层分析,与不吸烟并携带rs17486278野生基因型(AA)者相比,每天吸烟量1～15支并携带纯合变异基因型(CC)者、每天吸烟量＞15支并携带野生基因型(AA)者和每天吸烟量＞15支并携带杂合变异基因型(AC)者发生肺癌风险增高,OR直分别为8.14(95％CI:1.17 ～ 56.56)、3.84(95％CI:1.30～ 11.40)和5.32(95％CI:1.78 ～ 15.93).结论 在中国男性人群中CHRNA5的基因多态性与吸烟行为对肺癌的发生存在正交互作用.     

母亲、子代血管紧张素原基因单核苷酸多态性与先兆子痫/子痫的关联研究

目的 探讨母亲、子代血管紧张素原（AGT）基因单核苷酸多态性（SNP）与先兆子痫/子痫的关联。方法 2008年1月至2015年10月，采用病例-父母/对照-母亲混合研究设计，调查347组病例和700组对照的基本人口学特征，并检测AGT相关SNP的基因型，运用对数线性模型及非条件logistic回归的方法分析母亲、子代AGT各SNP与先兆子痫/子痫的关联。结果 当子代rs3789679基因型为GA和AA时，其母亲发生先兆子痫/子痫的风险降低（OR=0.73，95% CI：0.55~0.96；OR=0.62，95% CI：0.39~0.98）；当子代rs2493132为TT基因型时，其母亲发生先兆子痫/子痫的风险增加（OR=1.60，95% CI：1.08~2.37），此结果经多重检验校正后无统计学意义。遗传模型分析显示，子代rs3789679在显性模型下（GA+AA/GG）降低了其母亲发生先兆子痫/子痫的风险（OR=0.73，95% CI：0.55~0.96）；子代rs2493132在隐性模型（TT/CT+CC）下增加了其母亲发生先兆子痫/子痫的风险（OR=1.66，95% CI：1.13~2.44）；母亲rs5051在显性模型下（TC+CC/TT）增加了自身发生先兆子痫/子痫的风险（OR=1.33，95% CI：1.01~1.76）。结论 在显性遗传模型下，子代rs3789679 GA和AA基因型降低了其母亲发生先兆子痫/子痫的风险，母亲rs5051 TC和CC基因型增加了自身发生先兆子痫/子痫的风险。在隐性遗传模型下，子代rs2493132 TT基因型增加了其母亲发生疾病的风险。     

一种新的调控型遗传变异与中国人群肺癌发病风险的关系：两阶段病例-对照研究

目的 调控型数量性状位点（regQTL）理论可以帮助研究者从三维角度评估单核苷酸多态性（SNPs）对重要生物信号的调控作用。本研究拟探讨regQTL-SNPs对肺癌易感性的影响。方法 基于regQTL理论，利用已知的肺癌regQTL-SNPs数据库，筛选出全基因组关联研究（GWAS）报道的肺癌易感区域中发挥regQTL功能的SNPs。并通过两阶段病例-对照研究（初筛阶段：2 331例肺癌病例和3 077例健康对照；验证阶段：626例肺癌病例和667例健康对照），进一步明确上述regQTL-SNPs与肺癌易感性的关联。结果 在肺癌GWAS已报道的易感区域中，共筛选出8个regQTL-SNPs。人群易感性分析的初筛阶段，研究结果显示3个regQTL-SNPs与肺癌的发病风险存在统计学关联（P<0.05），验证阶段结果显示，位于ADRA1A基因上的rs6998591突变等位基因T可以显著增加肺癌的发病风险（相加模型：OR=1.33，95%CI：1.01~1.74，P=0.040），而位于ACTA2基因上的rs11202916突变等位基因G可以明显降低肺癌的发病风险（隐性模型：OR=0.71，95%CI：0.52~0.96，P=0.026）。分层分析结果显示，rs6998591的突变等位基因T显著增加肺鳞癌的发病风险（相加模型：OR=1.53，95%CI：1.01~2.32，P=0.043），而rs11202916的突变等位基因G显著降低肺腺癌的发病风险（相加模型：OR=0.83，95%CI：0.69~0.98，P=0.031）。基因环境交互作用分析显示携带rs6998591突变等位基因T且吸烟的个体与不携带rs6998591突变等位基因T且不吸烟的个体相比，肺癌的发病风险增加235%（OR=3.35，95%CI：2.10~5.34，P<0.001）。结论 肺癌GWAS已报道的易感区域中存在2个发挥regQTL功能的SNPs，并且可以显著影响肺癌的易感性。