妊娠相关血浆蛋白A与急性冠状动脉综合征的关系

妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)是一种高分子量的糖基化的锌蛋白超家族,可以降解细胞外基质,在动脉粥样硬化斑块破裂及血管壁重构中起重要作用。冠状动脉粥样斑块不稳定性是急性冠状动脉综合征(ACS)重要病理学基础。根据PAPP-A水平变化可以早期预测ACS,有助于ACS早期诊断和治疗。文章就PAPP-A的分子结构、PAPP-A的生物化学功能、PAPP-A的临床应用价值做简要综述。     

妊娠相关性血浆蛋白-A与急性冠状动脉综合征

近来发现妊娠相关性血浆蛋白-A(PAPP-A)与急性冠状动脉综合征(ACS)有关.在ACS患者血清中,其浓度明显增高,预示可以作为不稳定型心绞痛和急性心肌梗死新的标记物.本文就PAPP-A的生物学特点、作用机制及在急性冠脉综合征中的临床意义做一简要综述.     

急性冠状动脉综合征与CD40基因多态性的相关性研究

目的CD40-CD40L信号通路在急性冠状动脉综合征（ACS）的发生发展中起着重要作用。笔者研究湖北地区汉族人群CD40-E1SNP（-1C/T）和E4SNP基因多态性与ACS的关系。方法应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,检测160例经冠状动脉造影确诊的ACS患者（其中男性125例,女性35例,平均年龄63.8岁）和92例冠状动脉造影阴性人群（其中男性72例,女性20例,平均年龄58.8岁）CD40-E1SNP（-1C/T）和E4SNP基因型和等位基因频率,结合血脂及炎性标志物水平分析两组人群CD40基因型和等位基因频率差异。结果CD40-1位点C等位基因频率在ACS组与对照组分别为0.606和0.489,T等位基因频率分别为0.394和0.511,两者差异有统计学意义（P〈0.05）;ACS患者CC基因型频率（0.281）明显高于对照组（0.13）,差异有统计学意义（P〈0.01）;而未检测到CD40-E4SNP基因多态性。结论CD40-1C/T基因多态性与ACS有相关性,C等位基因可能是汉族人群ACS的易感基因,而汉族人群可能不存在CD40-E4SNP基因多态性。     

超敏C反应蛋白及妊娠相关血浆蛋白A预测再发急性冠脉综合征的临床价值

目的 探讨冠心病患者的超敏C反应蛋白及妊娠相关血浆蛋白A在预测1年内是否再发急性冠脉综合征的临床价值。方法 收集我院心内科2017年3月~2017年8月收治的冠心病患者50例,根据患者1年内是否发生急性冠脉综合征分为A（10例,发生）、B（40例,未发生）两组,记录超敏C反应蛋白、妊娠相关血浆蛋白A水平,分析其与患者1年内再发急性冠脉综合征的关系。结果 A、B两组患者年龄比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;A组患者超敏C反应蛋白及妊娠相关血浆蛋白A水平均高于B组,差异有统计学意义（P＜0.05）;Logistic 回归分析显示,年龄及超敏C反应蛋白、妊娠相关血浆蛋白A均与再发急性冠脉综合征有关（P＜0.05）,妊娠相关血浆蛋白A在急性冠脉综合征预测中意义更高（P＜0.05）。结论 冠心病患者再发急性冠脉综合征与年龄、超敏C反应蛋白、妊娠相关血浆蛋白A均有关,而妊娠相关血浆蛋白A可以更好的预测急性冠脉综合征。     

蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因位点IVS6＋G82A多态性与肥胖相关性高血压研究

目的探讨PTP1B基因位点IVS6＋G82A多态性与肥胖高血压的相关性。方法选取来自上海、南京地区汉族高血压患者393例（其中男性210例,女性183例;年龄25～70岁,平均年龄56.59岁）和非高血压患者266例（其中男性141例,女性125例;年龄28～72岁,平均年龄57.03岁）,根据体质量指数（BMI）是否≥24kg/m2分为超质量高血压组242例,单纯高血压组151例,超质量对照组116例,正常对照组150例。运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法测定PTP1B基因位点IVS6＋G82A的多态性。结果超质量高血压组GG基因型及等位基因G频率高于单纯高血压组、超质量对照组和正常对照组。多元逻辑回归分析显示在超质量人群中,位点IVS6＋G82A等位基因G、性别、甘油三酯（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胰岛素敏感指数是高血压发病的独立相关因素。以AA基因型为参照,GG基因型患肥胖相关性高血压的比值比（OR）为2.29（P〈0.01）。在超质量高血压组中,GG基因型人群血清TC、LDL-C水平高于AA和AG（P〈0.05）基因型人群。结论位点IVS6＋G82A变异与肥胖高血压相关,并与患者脂代谢异常相关。     

ADAM12与PAPP-A联合检测与自然流产相关性研究

目的探讨解整合素-金属蛋白酶12(ADAM12)和妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)联合检测与自然流产的相关性。方法利用时间分辨检测技术,对2756例孕妇血清中ADAM12和PAPP-A进行了检测,其中正常妊娠组2660例,自然流产96例。结果正常妊娠组血清中ADAM12和PAPP-A含量随孕龄的进展稳定增加,自然流产组ADAM12和PAPP-A含量明显低于同孕周正常妊娠组,差异有统计学意义(P0.01)。结论孕妇ADAM12和PAPP-A联合检测在预测自然流产方面有较高的准确性,在异常妊娠检测方面有较大的临床价值。     

孕妇血清妊娠相关血浆蛋白A筛查诊断高危妊娠的研究

目的:研究妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)在本地区正常妊娠孕妇血清中的变化以及对高危妊娠的早期诊断和监测的价值.方法:采用ELISA定量检测法,对2189例孕妇血清中PAPP-A进行了检测,其中正常妊娠组2115例,流产及先兆流产组23例,妊高症组39例,胎儿畸形组12例.结果:正常妊娠孕妇血清中PAPP-A含量随孕龄的进展稳定增加,直至妊娠晚期.难免流产患者85.70%的血清PAPP-A接近或低于正常值的下限;胎儿畸形组有41.67%的血清PAPP-A接近或低于正常值的下限;而轻、中度妊高征患者有73.50%,量度妊高征患者有60.00%的血清PAAP-A在正常均值以上.结论:孕妇血清PAPP-A的检测在预报难免流产方面有较高的准确性,在筛查胎儿畸形及妊高征等高危妊娠的监测方面也具有较大的临床价值.     

妊娠相关蛋白A在急性冠脉综合征中的诊断价值

目的探讨妊娠相关蛋白A（PAPP-A）在急性冠脉综合征（ACS）中的诊断价值。方法观察对象分为急性心梗（AMI）、不稳定心绞痛（UAP）及健康对照三组，采集静脉血标本，每份标本同时测定PAPP-A与心肌酶（CK-MB）。结果AMI与UAP组之间PAPP-A结果无统计学意义（P=0．966），但两组结果均高于健康对照组（P均为0．000）。PAPP-A与CK-MB的ROC曲线下面积分别为APAPP-A=0．875，ACK-MB=0．743，两曲线下面积比较u=2．50，P〈0．05。结论PAPP-A作为急性冠脉综合征的诊断指标优于CK-MB，具有较好的诊断价值。     

妊娠相关血浆蛋白A与不良妊娠结局相关性的研究进展

1974年Lin等首次报道以来,国内外学者对妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）进行了广泛研究,包括妇科、产科,心血管等疾病。目前,PAPP-A主要作为唐氏综合征筛查指标之一,已经深入临床应用。PAPP-A是一种与妊娠相关联的大分子糖蛋白,主要由胎盘和蜕膜产生的大分子糖蛋白,在怀孕期间,其有蜕膜大量产生并释放母血循环中,母血中其浓度随孕期的增加而不断升高直到分娩。所以,PAPP-A水平可以反映胎盘滋养细胞的功能及消长情况,     

应用时间分辨荧光法测定妊娠相关血浆蛋白A的临床意义

目的 研究妊娠相关血浆蛋白A（pregnancy-associated plasma protein A PAPPA，PA）在早孕妇女血清中的变化对唐氏综合征，流产的早期诊断和监测价值。方法 采用全自动时间分辨荧光免疫分析仪，检测123例早孕孕妇血清中PAPPA的含量。结果 123例孕妇中，有38例筛查阳性，38例阳性患者中有10例流产，5例为妊娠期糖尿病。假阳性率为5％。结论 孕妇血清PAPPA的检测在筛查唐氏综合征及预测流产，难免流产方面有较高的准确性，在筛查胎儿畸形等高危妊娠的监测方面具有较大的临床价值。     

基质金属蛋白酶-9基因多态性与急性冠状动脉综合征的关联研究

目的 研究中国汉族人群基质金属蛋白酶-9(maxtrix nietalloproteinase-9，MMP-9)基因C1562T多态性与急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)发病的关联性。方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法分析101例经冠状动脉(冠脉)造影确诊的ACS患者MMP-9基因的C1562T多态性，以同期冠脉造影阴性、排除冠心病诊断的105例患者为对照组，比较两组间MMP-9基因多态性频率分布的差异，并结合造影情况，探讨MMP-9基因多态性与ACS发病及冠状动脉狭窄程度的关系。结果 ACS患者CT TT基因型频率(27．7％)明显高于对照组(13．3％)，两组差异有统计学意义(X^2=6．567，P=0．01)，T等位基因频率在ACS组和对照组分别为14．9％、7．2％(c。=5．617，P=0．018)；MMP-9基因C15621’多态性分布与ACS冠脉狭窄程度差异无统计学意义(X^2=0．601，P=0．896)。结论MMP-9基因C1562T多态性可能与中国汉族人群ACS有关，MMp-9基因1562T等位基因可能是ACS遗传易感性的基因标记之一；MMP-9基因C1562T多态性与ACS冠脉狭窄程度无关。     

炎症因子基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性

目的 研究中国南方汉族人群炎症因子基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的相关性.方法 采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对283例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者和176名对照者的5个炎症因子的基因多态性进行检测,评估不同基因型和等位基因与冠心病患病风险的关联性.结果 在受检测的5个炎症因子[乳腺癌易感基因1相关蛋白( BRCA1-associated protein,BRAP)、去整合素-金属蛋白酶8、中间a胰蛋白酶抑制因子H3、白细胞介素-15和环氧化酶-2]中,BRAP基因的270T/C及90A/G多态性在冠心病组与对照组间的差异有统计学意义,其等位基因和基因型的分布频率符合Hardy-Weinberg平衡(分别为:x2=0.878,P＞0.05;x2=0.776,P＞0.05).冠心病组BRAP 270C等位基因和90G等位基因频率高于对照组(分别为:29.51％vs.21.31％,P=0.006;30.04％ vs.21.31％,P=0.004).Logistic回归分析提示,BRAP 270CC和90GG基因型携带者患冠心病的发病风险高于BRAP 270TT和90AA基因型携带者(分别为:OR=4.51,95％CI:1.41～14.45,P=0.011;OR=5.09,95％CI:1.60～16.26,P=0.006),且该关联独立于性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病及血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平等风险因素之外.没有证据表明其余单核苷酸多态性与冠心病易感性相关.结论 BRAP基因内含子270T/C和外显子90A/G多态性可能是中国南方汉族人群冠心病发病的风险因素之一.     

急性冠状动脉综合征与高敏C反应蛋白关系的探讨

目的 探讨急性冠状动脉综合征(ACS)的发生是与与炎症因子和内皮功能失调有密切的关系.方法 对128例急性冠状动脉综合征采用24h动态心电图监测(AECG).分为ACS组和非ACS组.并进行血脂、血糖、高敏C反应蛋白(hsCRP)的测定,高分辨超声评估肱动脉内皮功能.结果 60例患者(40.5%)动态心电图记录ACS、非ACS组与ACS组相比,hsCRP浓度明显降低(P<0.05),血流介导性舒张(FMD)功能有明显改善(P<0.05).结论 急性冠状动脉综合征与FDM hsCRP之间有较强的相关性,提示炎症和内皮功能失调可能是ACS发生机制之一.hsCRP和FMD有可能作为筛选ACS的替代指标.     

抗原处理相关蛋白基因多态性及与多发性硬化的相关性

目的对广东地区汉族MS患者作抗原处理相关蛋白基因(TAP)分型,探讨这些基因与广东人群中MS遗传易感性的可能关系。方法采用PCR扩增阻碍突变系统(PCR-ARMS)法对30名无亲缘关系的MS的病人和95名无血缘关系的广东籍健康汉族人作TAP分型。结果TAPl-333、637位等位基因基因型在广东汉族MS组及NC组中均以I和D为主,TAP2-379、565、665等位基因基因型分别为:V-A-T;TAP1和TAP2各等位基因基因型频率在MS组和正常人组间无显著差异(P>0.05)。结论从目前调查的例数,广东人群中MS与TAP基因不关联。     

急性冠脉综合征患者血清胆固醇酯转运蛋白水平与CETP TaqIB基因多态性的关系研究

目的 研究急性冠脉综合征患者血清胆固醇酯转运蛋白(CETP)水平与CETP TaqIB基因多态性的关系。方法 在2020年1月至10月之间纳入75例急性冠脉综合征(ACS)作为ACS组,包含急性心肌梗死(MI)40例和不稳定型心绞痛(UAP)35例。另外纳入性别年龄相匹配的健康志愿者60例作为对照组。酶联免疫吸附试剂盒测定血清CETP,通过限制性片段长度多态性聚合酶链式反应分析CETP TaqIB基因多态性。比较2组血清CETP、脂质水平和CETP TaqIB基因多态性。结果 2组基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。ACS组CETP TaqIB基因B1B1型分布频率高于对照组(P=0.023),且B1等位基因频率高于对照组(OR:0.555,95%CI:0.341～0.903,P=0.017)。与B1B1组比较,ACS患者B1B2、B2B2型HDL-C水平显著降低,血清CETP水平显著上升,均P<0.05。与B1B2型比较,B2B2型HDL-C水平显著降低,血清CETP水平显著上升,均P<0.05。经Pearson相关性分析,ACS患者血...     

深圳龙华区妊娠期高血压孕妇血清中PAPP-A水平及其基因rs7020782 A/C位点多态性分析

目的了解深圳龙华区不同严重程度妊娠期高血压(GH)孕妇血清中妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)水平及其基因(PAPP-A)rs7020782 A/C位点单核苷酸多态性(SNP)与该地区GH发病的易感性。方法选择2019年3月至2021年2月在深圳市龙华区人民医院确诊GH孕妇279例(GH组),年龄24～43岁,平均年龄30.85岁;孕周21～35周,平均孕周28.06周。同期健康非GH孕妇108例(对照组),年龄23～45岁,平均年龄31.07岁;孕周20～34周,平均孕周27.54周。采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测PAPP-A水平,同时采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测PAPP-A rs7020782 A/C位点SNP。结果 GH组PAPP-A水平为(8.92±3.15) mIU/L,明显高于对照组[(5.41±1.73) mIU/L],差异有统计学意义(t=6.054 8,P <0.05);其中重度组PAPP-A水平为(13.23±4.15) mIU/L,明显高于中度组[(9.24±2.51) mIU/L],而中度组明显高于轻度组[...     

蛋氨酸合酶基因A275 6G位点多态性与非综合征型唇腭裂的关联性研究

目的 研究蛋氨酸合酶基因(methionine synthase,MS)A2756G位点多态性与非综合征型唇腭裂(nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P)的关联性.方法 采用PCR-限制性片段长度多态性技术检测97个NSCL/P病例组核心家庭和104个对照家庭的MS基因A2756G位点的多态性;用人群关联研究分析、病例组核心家庭的传递不平衡检测(transmission disequilibrium test,TDT)、单体型的相对危险度分析(haplotype-based haplotype relative risk,HHRR)、家庭为基础的关联研究(family-based association tests,FBAT)等统计分析.结果 子代、父亲、母亲病例组和对照组之间基因型和等位基因的分布差异均无统计学意义(P>0.05);本研究中在子代和母亲组中未检出GG基因型,AG基因型相对于AA基因型的比值比OR和95%CI分别为子代1.78(0.74～4.34)、父亲0.80(0.36～1.79)、母亲1.26(0.54～2.93),G相对于A基因的OR和95%CI分别为子代1.70(0.78～3.73)、父亲0.88(0.49～1.75)、母亲1.23(0.59～2.60),携带有突变基因G并不能增加患NSCL/P的危险.病例组核心家庭分析,TDT分析χ2=0.034,P>0.05;HHRR分析χ2=0.03,P>0.05;FBAT分析Z=0.186,P>0.05.结论 结果未显示出MS基因A2756G位点多态性和NSCL/P发生的相关性,还待进一步研究.     

蛋氨酸合酶基因A275 6G位点多态性与非综合征型唇腭裂的关联性研究

Objective To study the association of the A2756G polymorphism of the methionine synthase (MS) gene with nonsyndromie cleft lip with or without cleft palate (NSCL/P) in Chinese. Methods Ninety-seven NSCL/P case-parent triads were selected as the case group. One hundred and four healthy subjects and their biological parents were selected as control group. For all subjects the A2756G polymorphism of the MS gene was examined by PCR-RFLP method. Results There was no statistical difference in genotype and allele frequencies for MS A2756G variants among family members between case group and control group. The GG genotype was not detected in the offsprings and mothers. The odds ratio and confidence interval of genotype AG in offspring, father and mother were 1.78(0.74-4.34), 0.80(0. 36-1.79) and 1.26(0. 54-2.93) respectively. The odds ratio and confidence interval of allele G in offspring, father and mother were 1.70(0.78-3.73), 0. 88(0. 49-1. 75) , and 1.23(0.59-2.60) respectively. The G allele did not increase the risk of NSCL/P. Transmission disequilibrium test (TDT) analysis yielded no evidence of linkage disequilibrium (χ2=0.034,P>0. 05). The results of haplotype-based haplotype relative risk (HHRR) analysis (χ2=0.03,P>0.05) and family-based association tests (FBAT) (Z=0. 186, P> 0.05) failed to show association between the MS A2756G variant and the risk of NSCL/P. Conclusion The A2756G polymorphism of the MS gene was not associated with NSCL/P in Chinese in the present study.     

蛋氨酸合酶基因A275 6G位点多态性与非综合征型唇腭裂的关联性研究

Objective To study the association of the A2756G polymorphism of the methionine synthase (MS) gene with nonsyndromie cleft lip with or without cleft palate (NSCL/P) in Chinese. Methods Ninety-seven NSCL/P case-parent triads were selected as the case group. One hundred and four healthy subjects and their biological parents were selected as control group. For all subjects the A2756G polymorphism of the MS gene was examined by PCR-RFLP method. Results There was no statistical difference in genotype and allele frequencies for MS A2756G variants among family members between case group and control group. The GG genotype was not detected in the offsprings and mothers. The odds ratio and confidence interval of genotype AG in offspring, father and mother were 1.78(0.74-4.34), 0.80(0. 36-1.79) and 1.26(0. 54-2.93) respectively. The odds ratio and confidence interval of allele G in offspring, father and mother were 1.70(0.78-3.73), 0. 88(0. 49-1. 75) , and 1.23(0.59-2.60) respectively. The G allele did not increase the risk of NSCL/P. Transmission disequilibrium test (TDT) analysis yielded no evidence of linkage disequilibrium (χ2=0.034,P>0. 05). The results of haplotype-based haplotype relative risk (HHRR) analysis (χ2=0.03,P>0.05) and family-based association tests (FBAT) (Z=0. 186, P> 0.05) failed to show association between the MS A2756G variant and the risk of NSCL/P. Conclusion The A2756G polymorphism of the MS gene was not associated with NSCL/P in Chinese in the present study.     

eNOS基因和MTHFR基因多态性与妊娠高血压综合征发病的相关性研究进展

〔摘要〕 妊娠高血压综合征（妊高征）产科常见的并发症，是引起孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一，对其发病原因和机理尚不清楚。一般认为是由环境因素和遗传因素共同作用造成的，目前的研究热点是易感基因与妊高征的关系。本文对内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与妊高征发病的相关性进行了综述。