加减知柏地黄丸拮抗抑那通诱导小鼠特发性性早熟的实验研究

目的 观察加减知柏地黄丸对抑那通诱导的小鼠特发性中枢性性早熟(ICPP)的影响。方法 选用日龄18 d的BALB/c雌性小鼠,随机分为5组:正常对照组,ICPP模型组,加减知柏地黄丸高、低剂量组,甲地孕酮组。除正常对照组外,其他各组均给予外源性促性腺激素释放激素拟似物抑那通复制ICPP模型,并给予不同的药物干预后检测各组小鼠阴道开口数、体质量、血清雌二醇(E2)及黄体生成素(LH)水平,测定子宫、卵巢质量,计算子宫指数和卵巢指数,做子宫和阴道脱落细胞涂片,观察卵巢组织病理学变化等。结果 加减知柏地黄丸高剂量组于造模第2～6天对阴道开口提前有抑制作用(P < 0.05,P < 0.01),而低剂量组于造模第2～4天对抑那通所致阴道开口提前有抑制作用(P < 0.05,P < 0.01),甲地孕酮组仅于造模第3天对阴道开口提前有抑制作用(P < 0.05);加减知柏地黄丸高剂量组和甲地孕酮组均可降低子宫和卵巢质量、子宫指数和卵巢指数(P < 0.01),加减知柏地黄丸低剂量组可降低子宫质量增加及子宫指数和卵巢指数(P < 0.05);加减知柏地黄丸低剂量组及甲地孕酮组均有抑制抑那通降低E2水平的作用(P < 0.05,P < 0.01),各给药组对LH水平、诱导阴道角化细胞、排卵后出现的子宫内膜分泌期改变无明显影响。结论 加减知柏地黄丸可拮抗抑那通刺激诱导的ICPP,其机制可能是通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)的功能起作用。     

加减知柏地黄丸对抗瘦素诱导特发性性早熟模型的实验研究

目的:观察加减知柏地黄丸对抗特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)的作用并初步探讨其作用机制。方法:采用瘦素(Leptin)诱导幼龄雌性BALB/c小鼠建立ICPP小鼠模型,以甲地孕酮为阳性对照药,并另设GnRH-A(抑那通)对照组,观察该中药复方对模型小鼠血清激素雌二醇(E₂)和黄体生成素(LH)水平、阴道开口情况、阴道脱落细胞涂片、子宫、卵巢重量及体重、子宫指数和卵巢指数、子宫和卵巢组织病理学变化等指标的影响。结果:加减知柏地黄丸可抑制模型小鼠的阴道开口提前、子宫和卵巢重量增加、子宫指数和卵巢指数升高、及LH和E₂水平的升高,实验中除GnRH-A组外,模型组和各给药组的阴道脱落细胞涂片、子宫、卵巢病理切片镜下所见均无明显差别。实验所见加减知柏地黄丸、甲地孕酮对各观察指标的影响之间差别无统计学意义。结论:加减知柏地黄丸对瘦素刺激诱导的ICPP模型具有一定的对抗作用,其机制可能是通过抑制瘦素诱导启动的垂体——性腺轴功能,抑制垂体分泌LH,进而抑制E₂分泌,或直接抑制瘦素对性腺的作用。     

中药知柏地黄丸对女童性早熟的治疗现状

性早熟是指女孩8岁前、男孩9岁前呈现第二性征。它已经成为小儿常见的内分泌疾病之一,通常女孩发病率是男孩的4.5倍。中医认为性早熟女童多有阴虚火旺的症状,按其出现比例,依次为急躁易怒、口渴、怕热、便秘、盗汗、面部升火、五心烦热、舌质红等。中药治疗通常采用滋阴降火法,而经常使用知柏地黄丸对女童性早熟进行治疗,为了解中药知柏地黄丸对女童性早熟的治疗现状笔者查阅文献整理如下,为深入研究做一点基础。     

加减知柏地黄丸治疗女童特发性中枢性性早熟的临床研究

目的:研究加减知柏地黄丸治疗阴虚火旺兼胃热炽盛型特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效。方法:79例ICPP女孩乳房发育均超过TannerⅡ期,其中59例使用加减知柏地黄丸合剂治疗,20例使用加减知柏地黄丸联合甲地孕酮治疗作为对照,疗程为6个月。治疗前后分别进行血清FSH、LH、E2、GH水平及子宫容积、卵巢容积、骨龄和乳房直径等的测定。结果:两组治疗后乳房直径较治疗前明显缩小(均为P<0.01),且两组比较有显著性差别(P<0.05)。经治疗后两组患儿血清FSH、LH、E2、GH水平均呈下降趋势,其中治疗组的LH和E2较治疗前明显下降(分别为P<0.05、P<0.01)。对照组E2较治疗前亦明显下降(P<0.01);但两组生殖激素水平无显著性差别(P>0.05)。治疗组子宫容积较治疗前有下降趋势,右卵巢容积较治疗前缩小(P<0.05),对照组子宫容积较治疗前变化不大,而左卵巢容积较治疗前缩小(P<0.05)。治疗后两组子宫、卵巢容积无显著性差别(P>0.05)。两组骨龄较治疗前无进展(P>0.05)。结论:加减知柏地黄丸能使提前出现的第二性征如增大的乳房明显回缩;并能降低患儿提前升高的血清生殖激素,其中以降低LH和E2明显;控制骨龄的继续发育;使提前发育的卵巢和子宫缩小,尤其对卵巢的影响更为明显。加减知柏地黄丸联合联合甲地孕酮应用亦有类似效应,二者并无协同增强作用,但加减知柏地黄丸能弥补甲地孕酮不能抑制骨骺融合过快的缺陷。     

基于网络药理学的知柏地黄丸治疗性早熟机制研究

目的:采用网络药理学方法研究知柏地黄丸治疗性早熟的关键靶点和潜在分子机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以吸收、分布、代谢和排泄(ADME)参数筛选活性化合物,并预测活性成分靶点;通过GeneCards、OMIM数据库获取性早熟相关靶点,两者相互映射得到交集靶点;采用Cytoscape 3.3.0软件构建成分-靶点网络;采用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络;采用R软件进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共获得知柏地黄丸中与性早熟相关的潜在活性成分63个[槲皮素、山柰素、β-谷甾醇、脱水淫羊藿素、(S)-氢化小檗碱等],潜在靶点70个[前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、PTGS1、β-2肾上腺素能受体(ADRB2)、孕酮受体(PGR)、雄激素受体(AR)等],主要涉及信号通路7条,包括色氨酸代谢、类固醇激素生物合成信号通路等。结论:知柏地黄丸通过多成分、多靶点、多途径综合调控性早熟。     

知柏地黄丸加味治疗不完全性性早熟30例

目的:观察知柏地黄丸加味治疗不完全性性早熟的临床疗效。方法:对30例患儿以知柏地黄丸加味治疗。结果:痊愈16例,显效9例,有效5例,总有效率为100%。结论:知柏地黄丸加味治疗不完全性性早熟疗效满意。     

知柏地黄丸辅助治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效

目的：探究知柏地黄丸辅助治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效。方法：选取佛山市顺德区均安医院2020年10月至2021年10月期间收治的阴虚火旺证特发性中枢性性早熟女童53例,随机分为对照组（26例）与观察组（27例）。对照组女童采用曲普瑞林进行治疗,观察组女童在曲普瑞林的基础上加用中药知柏地黄丸。比较两组女童临床治疗有效率、第二性征发育水平（子宫、卵巢容积与卵泡直径）、骨龄指数与不良反应发生情况。结果：观察组女童治疗总有效率为92.59%,高于对照组的65.38%,差异具有统计学意义（P <0.05）。治疗后两组女童的子宫、卵巢容积与卵泡直径均有不同程度下降,且观察组女童低于对照组,差异具有统计学意义（P <0.05）。治疗前后两组女童的骨龄指数比较,差异无统计学意义（P> 0.05）。两组女童治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P> 0.05）。结论：知柏地黄丸辅助治疗特发性中枢性性早熟女童的疗效显著,可延缓子宫、卵巢、卵泡的发育,且安全性较高。     

基于网络药理学研究知柏地黄丸治疗特发性中枢性性早熟的活性成分及作用机制

目的:基于网络药理学研究知柏地黄丸治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)的活性成分及作用机制.方法:通过TCMSP数据库筛选知柏地黄丸的有效成分,利用GeenCards、OMIM及MalaCards数据库收集ICPP的疾病靶点,使用韦恩图筛选疾病与有效成分的共同交叉靶点,利用Cytoscape 3.2.1构建知柏地黄丸-有效成分-交叉靶点-ICPP的网络药理学调控网络,并对知柏地黄丸核心成分进行网络拓扑分析,然后利用STRING对交叉靶点进行PPI网络构建,采用R包DOSE、cluster-Profiler 及 pathview对交集靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析.结果:筛选出知柏地黄丸潜在活性成分β-谷甾醇、常春藤皂苷元以及吴茱萸次碱等10个,核心靶点雌激素受体1(ESR1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)、雄激素受体(AR)、核受体亚家族3C组成员1(NR3C1)5个,核受体活性、配体激活的转录因子活性、类固醇受体活性等20个GO功能以及内分泌抵抗、雌激素信号通路、乳腺癌等6条KEGG通路.结论:知柏地黄丸通过多成分、多靶点、多通路、多途径的整体调控方式作用于ICPP发挥疗效,为其临床运用提供了科学依据.     

知柏地黄丸对性早熟模型大鼠FSH、T水平的影响

目的：探讨知柏地黄丸对雌性真性性早熟大鼠垂体分泌的卵泡刺激素（FHS）、性腺分泌的睾酮（T）水平的影响。方法：将26日龄雌性SPF级sD大鼠50只随机分为5组,每组10只。采用N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）方法诱发建立性早熟动物模型,分别用放免法测定血清FSH、T水平。结果：模型组与空白组、知柏地黄丸大、中剂量组大鼠血清FSH及T水平比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）,说明知柏地黄丸可降低性早熟大鼠血清FSH,T水平;小剂量组与大、中剂量组血清FSH,T水平比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,说明知柏地黄丸调节性早熟大鼠血清FSH,T水平存在量效关系。结论：知柏地黄丸可抑制NMDA诱发雌性大鼠性早熟的发生及模型大鼠血清性激素FSH,T水平的表达。推测知柏地黄丸对模型大鼠下丘脑-垂体-性腺轴有调节作用。     

曲普瑞林联合知柏地黄丸对女性特发性性早熟第二性征、骨龄及骨密度的影响

目的探讨曲普瑞林联合知柏地黄丸治疗女性特发性性早熟(ICPP)的疗效。方法选择ICPP女童56例,随机分为联合组与单药组各28例。单药组初期3个月每4周注射1次醋酸曲普瑞林,剂量为100μg/kg,第4个月起减量至60~80μg/kg,剂量按照生长速率及性征发育情况调整。联合组醋酸曲普瑞林剂量与单药组相同。同时口服知柏地黄丸,5岁以下患儿6粒/次,3次/d;5岁及以上患儿8粒/次,3次/d。2组曲普瑞林均至少使用12个月,最长为36个月;知柏地黄丸以4个月为1个疗程,共治疗6个疗程。结果单药组曲普瑞林总疗程显著长于联合组。联合组的第二性征提前发育情况、性激素水平及骨龄提前情况均优于单药组。单药组在治疗24个月及36个月时骨密度水平显著低于联合组。结论与单用曲普瑞林比较,其与知柏地黄丸联合治疗女性ICPP患儿,可有效缓解第二性征提前发育,改善下丘脑-垂体-性腺轴功能,抑制骨龄提前,还可在一定程度上缓解骨质的过分流失,值得临床推广应用。     

知柏地黄丸治疗特发性性早熟症患儿的治疗效果

目的:研究知柏地黄丸对女童特发性性早熟症患儿的治疗效果.方法:选取2017年7月至2018年4月徐州医科大学附属医院收治的特发性性早熟症患儿98例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组49例.对照组患儿给予生活干预和饮食调整,并注射曲普瑞林.观察组患儿在对照基础上加服知柏地黄丸.观察并记录2组患儿治...     

知柏地黄丸加减治疗特发性性早熟的疗效观察

目的：评价知柏地黄丸加减治疗特发性性早熟（ICPP）女性患儿的临床疗效及探讨其可能的作用机制。方法：收集河南省儿童医院自2019年7月至2020年7月收治的ICPP女性患儿共78例,按随机信封法分为观察组和对照组,各39例。观察组给予知柏地黄丸加减治疗（1剂/d,分2次口服）,对照组给予知柏地黄汤治疗（1剂/d,分2次口服）,治疗周期3月。观察两组治疗前后乳核长径、最大卵泡直径、子宫、卵巢容积的变化情况及检测两组血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、催乳素（PRL）、雌激素（E2）水平;在细胞水平上,检测知柏地黄丸加减与传统知柏地黄汤2种不同方药处理后下丘脑GT1-7细胞促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌量及性早熟相关基因亲吻素-1(Kiss-1)、G蛋白偶联受体54(GPR54)mRNA的表达水平。结果：与本组治疗前比较,两组患儿治疗后血清性激素水平均显著下降（P<0.01）;治疗后,与对照组比较,观察组患儿乳核长径、最大卵泡直径明显缩小（P<0.01）;观察组临床有效率优于对照组（P<0.01）;细胞水平上,与传统知柏地黄汤组比较,知柏地黄丸加减组GT1...     

复方逍遥合剂治疗肝郁化火证及复方地黄合剂治疗阴虚火旺证女童特发性性早熟临床观察

目的:观察中药复方逍遥合剂,复方地黄合剂治疗女童特发性性早熟的有效性和安全性,并探讨其作用机制。方法:选取2013年9月—2015年8月,于上海市儿童医院门诊治疗的中医证型为肝郁化火证、阴虚火旺证女童特发性性早熟患儿共140例,每组证型分别随机设治疗组,对照组,各70例。肝郁化火证组予复方逍遥合剂口服,对照组予逍遥丸口服;阴虚火旺证组予复方地黄合剂口服,对照组予知柏地黄丸口服。治疗3个月,B超观察治疗后乳核变化,子宫、卵巢体积变化,3个月后记录黄体生成素(luteinising hormone,LH),卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH),雌二醇(estradiol,E_2),性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin,SHBG)水平变化,同时记录药物不良反应。结果:治疗组乳核直径、卵巢容积及子宫容积的减少均有明显缩小(P0.05);SHBG值治疗后有明显升高(P0.05);治疗过程中未发现不良反应。结论:复方逍遥合剂治疗肝郁化火证、复方地黄合剂治疗阴虚火旺证女童特发性性早熟临床疗效显著,且安全性可靠。     

基于网络药理学的中药复方知柏地黄丸治疗代谢综合征的机制研究

目的:应用网络药理学的研究方法挖掘中药复方知柏地黄丸治疗代谢综合征的物质基础及其作用机制.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索中药复方知柏地黄丸中八味中药的主要活性成分,并进行靶点预测.通过OMIM、TTD、DisGeNET数据库检索代谢综合征的相关靶点,将中药靶点与疾病靶点取交集得到共同作...     

早熟中药方治疗特发性性早熟女童临床疗效

目的:观察早熟中药方治疗特发性性早熟(ICPP)女童的临床疗效.方法:对82例ICPP女童用早熟中药方治疗,观察治疗前后中医证候和性腺(乳房大小、子宫、卵巢容积、卵泡直径)以及血清性激素(卵泡刺激素、促黄体生成素、雌二醇)的变化.结果:患儿经过治疗后,中医证候评分、乳房Tanner评分、卵泡直径均较治疗前明显改善,子宫和卵巢容积有不同程度缩小,血清性激素水平也有不同程度的下降.结论:早熟中药方能够降低ICPP女童性激素水平,有效控制和延缓ICPP女童性腺发育的成熟度和速度,而且是治疗ICPP安全、有效的方法.     

Metabonomic analysis of the therapeutic effect of Zhibai Dihuang Pill in treatment of streptozotocin-induced diabetic nephropathy

Ethnopharmacological relevance

Zhibai Dihuang Pill (ZDP) is one of ancient traditional Chinese medicines (TCMs), which is usually used for the treatment of kidney deficiency for thousands of years in China.

Aim of the study

Traditional Chinese medicines (TCMs) usually operate in vivo through multi-components, multi-ways and multi-targets. However, the molecular mechanisms of TCMs remain unclear. In the present work, nuclear magnetic resonance (NMR)-based metabonomic analysis was used to evaluate the therapeutic effect of Zhibai Dihuang Pill (ZDP) on diabetic nephropathy (DN) rats induced by streptozotocin and to address the underlying molecular mechanism.

Materials and methods

Male rats were divided into three groups: control, DN and ZDP-treated DN (ZDP-DN), respectively. Based on ¹H NMR spectra of sera, urine and kidney extracts from the rats, principle component analysis (PCA) was performed to identify different metabolic profiles. Kidney portions and serum and urine samples were also subjected to histopathological or biochemical examination.

Results

PCA scores plots demonstrate that the cluster of DN rats is separated from that of control rats, while some of ZDP-DN rats are located close to control rats, indicating that metabolic profiles of these ZDP-DN rats are restored toward those of control rats. Our results illustrate that ZDP treatment could lower the levels of lipids and 3-hydrobutyrate, and raise the level of lactate in sera of DN rats. Moreover, ZDP treatment could also reduce the levels of glucose, 3-hydrobutyrate and lactate, enhance the level of betaine in kidney tissues.

Conclusion

Our study indicates that ZDP treatment can ameliorate DN symptoms by intervening in some dominating metabolic pathways, such as inhibiting glucose and lipid metabolism, enhancing methylamine metabolism. Our work may be of benefit to both evaluation of the therapeutic effect of TCM and elucidation of the underlying molecular mechanism.     

桂附地黄丸结合普适泰治疗女性尿道综合征115例

目的 观察桂附地黄丸结合普适泰治疗女性尿道综合征的疗效。方法 将230例女性尿道综合征患者随机分为治疗组和对照组（各115例）,分别给予桂附地黄丸结合普适泰（治疗组）、黄酮哌酯片（对照组）治疗,疗程均为4周。结果 治疗组临床疗效明显优于对照组（P〈0．05）。结论桂附地黄丸结合普适泰治疗女性尿道综合征疗效确切。     

知柏地黄丸对解脲脲原体感染不育患者精液指标的影响

目的观察知柏地黄丸对解脲脲原体（UU）感染不育患者精液指标的影响及临床疗效。方法选择合并UU感染的不育（精子活力低下症）患者120例,随机分为知柏地黄丸治疗组（观察组）64例和西药治疗组（对照组）56例。治疗组以知柏地黄丸口服,对照组口服VitE、ATP及敏感抗生素。中西药组均治疗75天,治疗前后对精液指标进行检测并行对比分析,观察临床疗效。结果治疗后两组精子活率、活力及正常形态百分率较治疗前均有改善,观察组各指标优于对照组（P〈0.05）;观察组治愈率28.12%,总有效率为89.06%,对照组治愈率为16.07%,总有效率为69.64%,两组治愈率和总有效率比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论知柏地黄丸可以通过抑制UU生长,改善精液理化状况,提高精液质量,有效治疗UU感染性不育症。     

六味地黄丸对去卵巢高血脂大鼠血清一氧化氮的影响

目的观察六味地黄丸(地黄丸)对去卵巢高血脂雌鼠一氧化氮(NO)的影响。方法采用摘除卵巢、给予高脂饲料复制去卵巢高血脂模型,地黄丸组给予六味地黄丸,每鼠每日喂约相当于2.4g 地黄丸:雌二醇组每次给予苯甲酸雌二醇约0.2 mg,3天1次,共12次:对照组给予生理盐水,共6周。观察用药后血清雌二醇(E_2)、一氧化氮(NO)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的变化。结果地黄丸组与对照组比较,E_2水平升高54.48%(P<0.01);NO 水平明显升高113.6%,且两组 E_2与 NO 有显著相关性(r=0.613,P<0.05)。雌二醇组与对照组比较 E_2水平明显升高,约上升252.99%,NO 水平明显升高120%(P<0.01)。雌二醇组 NO 水平与地黄丸组比较,差异无显著性。地黄丸组血脂与对照组比较:TC、TG下降,HDL-C 升高;雌二醇组与时照组比较:TC 下降,TG、HDL-C 升高。结论六味地黄丸具有一定降脂作用,并在整体水平、病理条件下升高 NO 水平,为其在绝经女性心血管防护方面的应用提供了支持。