基质金属蛋白酶-9基因多态与急性脑梗死

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)基因多态及血清水平与急性脑梗死的关系.方法 对2006年1月至2007年5月期间在我院神经内科住院的急性脑梗死患者101例和我院体检中心健康体检者114名进行研究,采用ELISA法测定血清MMP-9水平,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法 分析MMP-9基因启动子C-1562T多态.结果 脑梗死患者组48 h内血清MMP-9水平为(138.9±121.8)ng/ml,而对照组为(18.4±4.6)ng/ml,两组差异有统计学意义(t=9.93,P=0.00).脑梗死组CT基因型患者外周血MMP-9水平为(113.3±66.6)ng/ml.而CC基因型患者外周血MMP-9水平为(148.6±104.9)ng/ml,两者相比差异无统计学意义(t=1.22,P=0.21).脑梗死组CT+TT基因型频率13.9%,对照组为13.2%,两者比较差异无统计学意义(χ2=0.02,P=0.88),T等位基因频率在脑梗死组为6.9%,对照组为7.5%,两者比较差异也无统计学意义(χ2=0.04,P=0.83).结论 MMP-9基因启动子-1562位点的多态与MMP-9基因表达和脑梗死没有明确的关系.MMP-9基因启动子C-1562T的多态与缺血性脑血管疾病的关系有待进一步研究.     

MMP-2、MMP-9基因多态性与缺血性脑卒中临床分型及预后

目的探讨基质金属蛋白酶2(Matrix Metalloproteinase-2,MMP-2)基因C1306T、C735T和MMP-9基因C1562T多态性位点与缺血性脑卒中的关系。方法采用限制性片段长度多态性分析技术,检测缺血性脑卒中组232例和健康对照组235例MMP-2基因C1306T、C735T和MMP-9基因C1562T多态的分布。结果缺血性脑卒中组和对照组MMP-2 C1306T基因型和等位基因频率分布无统计学意义。在动脉粥样硬化性血栓性脑梗死组MMP-9 C1562T的CT+TT基因型频率和T等位基因频率、MMP-2 C735T的CC基因型频率和C等位基因频率明显高于对照组(P<0.05),而在脑栓塞组、腔梗组差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析,MMP-2、MMP-9不同基因型别与缺血性脑卒中预后无显著相关性(P>0.05)。结论 MMP-2 C735T的C等位基因、MMP-9 C1562T的T等位基因是动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的遗传易感基因之一。MMP-2、MMP-9基因多态性与缺血性脑卒中预后无关。     

基质金属蛋白酶-9/C1562T基因多态性与缺血性脑卒中的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)启动子基因C1562T多态性与缺血性脑卒中(IS)的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法检测114例IS患者(IS组)及80名正常对照者(NC组)MMP-9/C1562T基因型和等位基因频率,分析其与IS发病的相关性。结果IS组与NC组间MMP-9/C1562T基因型及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论MMP-9/C1562T多态性可能与IS的发病无关。     

血清基质金属蛋白酶9水平及其基因C1562T多态性与维族脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

目的探讨血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平及其基因C1562T多态性与维族脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法采用彩色多普勒超声诊断仪对236例维族急性脑梗死患者进行颈动脉超声检测,根据颈动脉粥样硬化斑块稳定性进行分组。采用酶联免疫吸附法检测患者血清MMP-9水平,采用PCR-限制性片段长度多态性技术检测MMP-9基因C1562T的多态性。对结果进行组间比较并分析。结果颈动脉斑块呈低回声或等回声的患者有108例(易损斑块组),颈动脉斑块呈高回声的患者有128例(稳定斑块组)。易损斑块组血清MMP-9水平[(357.83±32.64)ng/ml]显著高于稳定斑块组[(304.47±38.91)ng/ml](P0.01)。两组MMP-9基因C1562T基因型CC、CT、TT的比例和等位基因C、T的频率比较,差异无统计学意义。结论血清MMP-9水平可能与维族脑梗死患者颈动脉斑块稳定性有关,而MMP-9基因C1562T多态性与维族脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性无关。     

MMP-2基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死初发及复发相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶2(MMP-2)基因启动子区1306C/T和735C/T多态性与动脉粥样硬化性脑梗死初发及复发的相关性。方法选取初发脑梗死350例,复发脑梗死340例,正常健康组360例。采用ELISA法检测MMP-2的含量,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测MMP-2基因1306C/T和735C/T的基因型,比较3组间MMP-2基因多态性频率分布及含量的差异。结果初发脑梗死组及复发脑梗死组血清MMP-2水平显著高于对照组[(2.93±0.53)vs(1.68±0.24)mg/L,P<0.01;(3.32±0.94)vs(1.68±0.24)mg/L,P<0.01],且复发脑梗死组高于初发脑梗死组[(3.32±0.94)vs(2.93±0.53)mg/L,P<0.01]。MMP-2 735C/T中复发脑梗死组C等位基因频率明显升高,与初发脑梗死组相比(92.5%vs 87.9%,χ2=4.398,P>0.01)差异无统计学意义,但与对照组相比(92.5%vs 78.5%,χ2=8.121;P<0.01)差异有统计学意义;初发脑梗死组与对照组相比(87.9%vs 78.5%,χ2=4.121;P>0.01)差异无统计学意义。3组MMP-2 1306C/T基因型(χ2=1.075,P>0.01)和等位基因(χ2=1.124,P>0.01)的频率分布无统计学意义。多变量Logistic回归分析显示,MMP-2 735C/T多态性是脑梗死复发的独立危险因素(OR:1.765,95%CI:1.177~2.676,P=0.006)。结论MMP-2基因735C/T的C等位基因是脑梗死遗传易感基因之一,可能是脑梗死复发的潜在危险因素。     

肝脂酶基因启动子710T/C、763A/G多态性与脑梗死的关系

目的 探讨上海汉族人群肝脂酶（hepatic lipase,HL）基因启动子710T/C、763A/G多态性与血浆脂蛋白、脑梗死的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测147例动脉粥样硬化性脑梗死患者和118例无心脑血管疾病老年人HL基因（hepatic lipase gene,LIFC）启动子710T/C、763A/G基因型,研究其对血脂代谢和脑梗死的影响.结果 脑梗死组的基因型和等位基因频率分布与对照组比较无明显差异 脑梗死组中-710T/C、-763A/G突变型（CC和TC、GG和AG）的TG水平高于无突变型（TT、AA）,而纯突变型（CC、GG）的HDL-C水平、HDL-C/TC比值均低于无突变型（TT、GG）,差异有统计学意义（P＜0.05）.Logistic回归分析示HDL-C/TC是脑梗死的独立保护因素,而收缩压和血糖是脑梗死的独立危险因素.结论 LIPC启动子710T/C、763A/G多态可引起TG、HDL-C水平和HDL-C/TC的变化,但并不是脑梗死的独立危险因素.     

河南汉族缺血性脑血管病患者半胱氨酸蛋白酶抑制因子Cystain C Rs2897119 (-177C/T)基因多态性检测

目的探讨半胱氨酸蛋白酶抑制因子Cystain C基因Rs2897119（-177C/T）与中国河南汉族人缺血性脑血管病的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法 ,对185例缺血性脑血管病组（包括血栓性脑梗死、腔隙性脑梗死和短暂性脑缺血发作）和111例对照组进行Cystain C基因Rs2897119（-177C/T）多态性检测。结果病例组中Cystain C Rs2897119（-177C/T）基因型频率T/T、C/C、C/T分别为2.2%、81.6%、16.2%,T、C等位基因频率分别为10.3%、89.7%;对照组中Rs2897119基因型频率T/T、C/C、C/T分别为3.6%、79.3%、17.1%,T、C等位基因频率则分别为12.2%、87.8%。2组中Cystain C基因Rs2897119（-177C/T）野生型T/T与纯合子突变型C/C基因型频率差异无统计学意义（χ2=0.575,P=0.448）,野生型T/T与杂合子突变型C/C基因型频率差异无统计学意义（χ2=0.360,P=0.549）,2组中等位基因频率差异无统计学意义（χ2=0.508,P=0.476）。结论 CystainC基因Rs2897119（-177C/T）多态性可能与缺血性脑血管病没有明显关联,不是缺血性脑血管病的遗传影响因素。     

TAFI基因编码区C291T的多态性与脑梗死的相关性研究

目的 探讨中国汉族人群中凝血酶激活的纤溶抑制物(TAH)基因编码区C291T的多态性与脑梗死的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测173例脑梗死患者(脑梗死组)和158例健康人(对照组)的TAFI基因编码区C291T多态性的基因型.结果 脑梗死组TAFI基因C291T多态性的CC基因型为53.2%(92/173),T等位基因携带者为46.8%(81/173);而对照组CC基因型为68.4%(108/158),T等位基因携带者为31.6%(50/158),两组之间的差异有统计学意义(χ2=7.952,P=0.005).脑梗死组C、T等位基因频率分别为70.8%(245/346),29.2%(101/346);对照组C、T等位基因频率分别为81.9%(259/316),18.1%(57/316),两组之间的差异有统计学意义(χ2=11.306,P=0.001).结论 TAFI基因编码区C291T的多态性与脑梗死呈显著性相关.     

粤西汉族人群血浆谷胱甘肽过氧化物酶基因启动子区-723C/T基因多态性与脑梗死的关系

目的 研究粤西汉族人群谷胱甘肽过氧化物酶(GPX-3)基因启动子区-723C/T基因多态性的分布及其与脑梗死的关系. 方法 检测佛广东医学院附属医院神经科自2007年2月至2008年2月收治的粤西地区汉族脑梗死患者102例(病例组)和同期粤西地区汉族健康体检者101例(对照组)的GPX-3基因启动子区-723C/T基因多态性,比较2组的一般资料、卒中危险因素及-723C/T基因多态性的分布特点,多元Logistic回归分析影响脑梗死发生的危险因素,并对筛选出的危险因素进行分层分析. 结果 与对照组比较,病例组高血压、糖尿病病史比例,血糖水平,-723C/T CC基因型频率及C等位基因频率均较高,差异有统计学意义(P＜0.05);多元Logistic回归分析显示-723C/T基因型、高血压病史、糖尿病史是脑梗死发生的独立危险因素;与没有任何危险因素亦不携带风险基因型者比较,有危险因素又携带CC基因型者脑梗死发病风险明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 中国粤西地区汉族人群GPX -3基因启动子区-723C/T位点存在多态性,C等位基因是脑梗死的危险因素,CC基因型为脑梗死的易感基因型,也是独立危险因素.     

基质金属蛋白酶-12血清水平及启动子区-82A/G多态性与急性动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-12(MMP-12)血清水平及启动子基因- 82A/G多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系.方法 对608例动脉粥样硬化脑梗死和374名健康体检者进行研究,采用ELISA法测定血清MMP-12蛋白水平,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析MMP-12基因启动子区- 82A/G多态性.结果 脑梗死组患者48 h内血清MMP-12为(17.36±9.12) ng/ml,对照组为(17.42±7.70) ng/ml,两组比较差异无统计学意义(t=0.047,P=0.962).脑梗死组AG+ GG基因型频率为7.6％,与对照组的5.9％基因型频率比较差异无统计学意义(x2 =0.281,P=0.584),G等位基因频率在两组间分别为3.8％和2.9％,两组比较差异同样无统计学意义(x2=0.746,P=0.374).结论 MMP-12血清水平及基因启动子- 82位点的多态与MMP-12基因表达和脑梗死没有相关性.     

Relationship between the -455G/A and -148C/T polymorphisms in the beta-fibrinogen gene and cerebral infarction in the Xinjiang Uygur and Han Chinese populations

We sought to investigate the correlation between the -455G/A and -148C/T polymorphisms of the β-fibrinogen gene and plasma fibrinogen levels in patients with cerebral infarction and in healthy subjects among the Xinjiang Uygur and Han Chinese populations, by using polymerase chain reaction-restriction enzyme digestion analysis. Results showed that there were no statistically significant differences in the distributions of the -455G/A genotype and allele frequency between the Uygurs and the Han. Plasma fibrinogen levels in cerebral infarction patients among the Uygurs and the Han were higher than those among healthy subjects. In particular, the frequencies of the -455G/A AA and -148C/T TT genotypes were significantly higher than in healthy subjects. Individuals carrying the A or T allele had a higher incidence of cerebral infarction compared with those carrying the G or C allele. Our experimental findings indicate that the -148C/T and -455G/A polymorphisms are associated with cerebral infarction in Xinjiang Uygur and Han Chinese subjects. The susceptibility- conferring alleles are -148T and -455A, and the susceptibility-conferring genotype is -455G/A + AA.     

血小板膜糖蛋白Ibα基因启动子上游"Kozak"多态性与脑梗死的相关性研究

目的研究中国雷州半岛地区汉族人群血小板膜糖蛋白(GP)Ibα基因ATG启动子上游25bp处"Koza"多态性位点与脑梗死的关系.方法采用病例-对照研究,选择中国雷州半岛地区汉族人群130例健康体检者(对照组)和148例经CT或MRI证实的脑梗死患者(CI组)为对象,用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测血小板膜糖蛋白(GP)Ib Kozak-5T/C序列基因多态性,分析其在正常人群及脑梗死患者中的频率分布特点及与缺血性脑卒中的关系.结果CI组GPIb Kozak序列C等位基因频率为0.487,对照组为0.396,两组比较差异有显著性(P＜0.05);-5C基因纯合子携带者发生脑梗死的风险是T/T或T/C基因携带者的2.0倍,经Logistic回归分析校正了年龄、血压、血脂等危险因素后,-5C纯合子与脑梗死仍密切相关(P＜0.05,OR=2.885,95%CI1.135-8.307).结论中国雷州半岛地区汉族人群GPIb Kozak序列-5T/C基因多态是脑梗死的遗传易感因素.     

湖南汉族人群ApoA5基因T-1131C多态性分布及其与脑梗死的关系

目的探讨载脂蛋白A5(ApoA5)基因T-1131C多态位点在湖南地区汉族人群中的分布及其与脑梗死和血脂的关系。方法我们收集200例正常对照组和153例脑梗死患者血标本,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测ApoA5基因T-1131C多态性在脑梗死组和正常对照组的基因频率。同时检测研究对象的血脂和脂蛋白水平。结果中国湖南地区人群存在ApoA5基因T1131C多态性,在正常对照组中T/C等位基因频率是0.717/0.283,脑梗死组ApoA5T-1131C等位基因频率显著低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),C等位基因携带者的TG,LDL水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ApoA5基因多态性可能参与血脂代谢,并与中国湖南汉族人群脑梗死的发生相关。     

基质金属蛋白酶-3基因多态与颈动脉斑块稳定性的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)血清水平及启动子基因5A/6A多态与颈动脉斑块稳定性的关系.方法 280例急性脑梗死患者根据颈动脉超声结果 分为颈动脉易损斑块组(124例)和颈动脉稳定斑块组(156例).采用ELISA法测定两组患者的血清MMP-3水平,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析MMP-3启动子基因5A/6A多态性.结果 易损斑块组发病48 h内的血清MMP-3水平为(23.8±8.3)ng/μl,而稳定斑块组为(20.0±10.0)ng/μl(t=3.39,P=0.00).易损斑块组5A/6A+5A/5A基因型频率为39.5%,稳定斑块组为25.6%,两者比较差异有统计学意义(χ2=6.13,P:0.01,DR=1.90,95%CI,1.14～3.15),5A等位基因频率在易损斑块组为20.6%,稳定斑块组为12.8%,两者比较差异也有统计学意义(χ2=6.09,P=0.01,DR=1.76,95%CI 1.12～2.77).结论 MMP-3血清水平及启动子基因5A/6A多态性可能与中国汉族人群颈动脉易损斑块发生的倾向性有关,5A等位基因可能是颈动脉易损斑块的遗传易患标志之一.     

GAS6基因内含子834+7G/A位点多态性与脑梗死的相关性研究

目的 探讨粤西地汉族人群中GAS6基因(生长停滞特异性基因6)内含子834+7G/A位点的单核苷酸多态性(SNP)与脑梗死的相关性.方法 应用聚合酶链反应—限制性内切酶片段长度多态性分析方法 (PCR- RFLP)检测180例梗死患者和150例对照组的GAS6基因内舍子SNP 834+7G/A的基因型.结果 病例组G等位基因携带者的频率为97.8％,AA基因型的频率为2.2％,而在对照组分别为92.0％和8.0％,两组相比较差异有统计学意义(x2=5.920,P=0.015),G等位基因携带者发生脑梗死的风险是AA基因型的3.933倍(OR =3.933,95％ CI:1.117～13.848,P=0.033).结论 GAS6基因内舍予SNP834+7G/A的基因多态性与粤西地区汉族人脑梗死相关,G等位基因携带者增加脑梗死的发病风险,而AA基因型可能对脑梗死有保护作用.     

纤溶酶原激活物抑制剂-1-675 4G/5G基因及纤维蛋白原β-148C/T基因多态性与脑梗死关系的研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）-675 4G/5G及纤维蛋白原（Fg）β-148C/T基因多态性与脑梗死的关系。方法检测140例健康体检者（对照组）和220例脑梗死患者（CI组）PAI-1-675 4G/5G及Fgβ-148C/T基因多态性,并分析两组基因在正常人群及脑梗死患者中的频率分布特点。结果CI组Fgβ-148C/T位点T等位基因频率为0.33,对照组为0.225,两组比较差异具有统计学意义（P=0.0026）。CI组PAI-1-675 4G等位基因频率为0.48,对照组为0.56,两组比较差异具有统计学意义（P=0.037）,以5G/5G基因型作为参考,4G/4G基因型发生CI的OR值为0.52（95%CI：0.282～0.958,P=0.027）;携带CC和4G/4G基因型发生CI的OR值为0.48（95%CI：0.253～0.91,P=0.023）。结论本研究发现Fgβ-148T等位基因是CI发病的危险因素,4G/4G纯合子是CI的保护因素,CC基因型加强4G/4G基因型的CI保护作用。