乳腺癌雌激素受体阳性表达对预后的影响

应用免疫组织化学ＢＡ法探讨了１２３例乳腺癌患者预后与雌激素受体（ＥＲ）的关系。平均随访７２个月（２个月～１１２个月）。结果显示ＥＲ（＋）８８例,术后复发转移１９例,占２１．６％,５年生存率７４．４％,ＥＲ（－）组３５例,术后转移复发１５例,占４２．９％,５年生存率５２．３％。经统计学处理有显著性差异。提示ＥＲ（－）乳腺癌属相对高危组,预后差,术后复发转移率高,５年生存率低,ＥＲ（＋）患者属相对低危组,其预后明显好于ＥＲ（－）组。     

非基因组活性对雌激素受体阳性乳腺癌细胞Herceptin敏感性的影响

目的探讨雌激素(estrogen,E2)通过雌激素受体(estrogen receptor,ER)非基因组活性干扰ER阳性(ER+)乳腺癌细胞对人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的人源化单克隆抗体赫赛汀(Herceptin)的敏感性及其机制。方法采用Western blot和瞬时转染结合荧光素酶报告基因分析,确定BT-474乳腺癌细胞(ER+/HER2+)和SKBR-3乳腺癌细胞(ER-/HER2+)作为对比研究对象;在E2存在与否的情况下,采用细胞增殖分析比较Heregulin(HRG)诱导的BT-474和SKBR-3细胞对Herceptin敏感性的改变;采用Western blot检测HER2途径下游关键分子MAPK的磷酸化水平。结果在没有E2存在的情况下,Herceptin可有效抑制BT-474和SKBR-3细胞的增殖(P<0.01);在E2存在的情况下,Herceptin对BT-474细胞增殖的抑制效应消失(P<0.01),同时,Herceptin不能降低MAPK的磷酸化;这些现象在SKBR-3乳腺癌细胞中却不会出现。结论 E2可通过ER非基因组活性影响ER+的乳腺癌细胞Herceptin的治疗效果,并可能参与了Herceptin抵抗的发生。     

雌激素受体阳性的乳腺癌细胞缝隙连接的调控对阿霉素抗肿瘤作用的影响

目的在雌激素受体阳性的乳腺癌细胞MCF-7中观察缝隙连接（GJ）功能的调控对阿霉素抗肿瘤作用的影响。方法采用 MTT法检测0~24.0 μmol/L 阿霉素对细胞存活率的影响;Western blot和细胞免疫荧光法分别检测细胞中Cx43总蛋白和膜蛋白 的表达;细胞接种荧光示踪法检测细胞缝隙连接功能;采用维甲酸增强细胞GJ功能,油酸酰胺和18-alpha-甘草次酸（18-α-GA） 抑制细胞GJ功能;Cx43siRNA沉默细胞中Cx43基因。结果雌激素受体阳性（ER+）细胞中Cx43表达水平及GJ功能显著强于 雌激素受体阴性ER（-）细胞,阿霉素显著抑制MCF-7细胞的增殖（P<0.01）,维甲酸可以通过增加细胞GJ功能从而增强阿霉素 的细胞毒性（P<0.01）,油酸酰胺和18-α-GA可通过抑制细胞GJ功能而降低阿霉素的细胞毒性（P<0.01）;采用siRNA沉默细胞 Cx43基因,胞内Cx43总蛋白和膜蛋白表达下降,GJ功能降低,阿霉素对MCF-7的细胞毒性降低（P<0.01）。结论ER（+）细胞中 Cx43表达水平及GJ功能显著强于ER（-）细胞;维甲酸可以通过增强细胞GJ功能而增加阿霉素细胞毒性,油酸酰胺和18-α-GA 通过抑制细胞GJ功能降低阿霉素细胞毒性,Cx43siRNA能沉默MCF-7中Cx43表达,并抑制由其形成的GJ功能,降低阿霉素的 细胞毒性。     

乳腺癌雌激素受体阳性细胞对雌激素受体阴性细胞增殖的影响

目的探讨雌激素受体(ER)表达不同的乳腺癌细胞间相互作用。方法 PCR法检测MDA-MB-231及MCF-7细胞中ER的基因表达。CCK-8法检测17β-雌二醇对MCF-7和MDA-MB-231细胞生长增殖的影响。将MDA-MB-231(雌激素受体阴性细胞)用羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)法标记荧光信号,将其分别与MCF-7细胞(雌激素受体阳性细胞)和未标记荧光的MDA-MB-231细胞(雌激素受体阴性细胞)用Transwell侵袭小室分层共培养,加入或不加入雌二醇,检测MDA-MB-231细胞的增殖差异。结果 MCF-7细胞表达雌激素受体α(ESR1,ERα)和雌激素受体β(ESR2,ERβ),而MDA-MB-231细胞均不表达。17β-雌二醇浓度为10-11 mol/L时促MCF-7增殖作用最大,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05),对MDA-MB-231细胞则无明显作用(P>0.05)。在加入雌二醇培养的MCF-7细胞与MDA-MB-231细胞小室分层共培养组,经流式细胞仪检测发现MDA-MB-231平均荧光强度较对照组显著降低。结论雌激素受体阳性细胞在雌激素作用下,可促进雌激素受体阴性细胞的增殖。     

夏枯草提取物对Jurkat细胞凋亡的影响

目的:探讨夏枯草提取物对人T淋巴瘤白血病Jurkat细胞株凋亡的影响及其机制.方法:取对数牛长期Jurkat细胞配制成2.0×105个mL-1密度的单细胞悬液,接种到96孔板,培养24 h,加入不同质量浓度的夏枯草提取物.以生理盐水处理为空白对照,继续培养48 h,分别采用四甲堆偶氮唑蓝(MTT)法测定夏枯草提取物对Jur-kat细胞的生长抑制作用;琼脂糖凝胶电泳法观察Jurkat细胞凋亡;用免疫细胞化学法检测夏枯草提取物对凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响.结果:夏枯草提取物对Jurkat细胞增殖有明显的抑制作用,半数抑制率(IC50)为(53.59±3.10)mg/L;琼脂糖凝胶电泳出现典型的DNA梯彤凋亡条带.免疫细胞化学显示:与宅自对照相比,夏枯草提取物处理组Bcl-2蛋白表达减弱((12.31±1.21)% vs(40.76±1.64)%),而Bax蛋白表达增强((18.14 ±0.39)% vs(4.77±0.16)%).结论:夏枯草提取物可以抑制Jurkat细胞增殖和诱导Jurkat细胞凋亡,且这一作用可能与下调Bcl-2蛋白表达及上调Bax蛋白表达有关.     

淋巴结阴性、雌激素受体阳性乳腺癌的治疗

1982年，NSABP(National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project)启动的一个随机临床试验(B-14)评价三苯氧胺辅助治疗雌激素受体阳性、腋窝淋巴结阴性的乳腺癌的疗效，初步结论认为，接受三苯氧胺治疗组的疗效优于接受安慰剂治疗组。1988年，NSABP义启动了另一个随机临床试验(B-20)同样对雌激素受体阳性、腋窝淋巴结阴性的乳腺癌患者评价三苯氧胺加化疗的疗效是否优于单药三苯氧胺，     

雌激素受体阳性乳腺癌年轻妇女的单纯化疗

据《Lancet》2000年355卷第9218期报道 非常年轻的妇女其乳腺癌的预后一般认为是不好的。瑞士伯尔尼大学医院S.Aebi医生等,对4项随机对照试验中年轻的(<35岁)绝经前妇女采用辅助化疗的结果进行了分析。国际乳腺癌研究组于1978～1993年对3700例绝经前和绝经期妇女进行了不同时间和时期的环磷酰胺(cyclophosphamide)、甲氨蝶呤(methotrexate)和氟尿嘧啶(fluorouracil)辅助     

雌激素受体水平对乳腺癌预后的影响

将139例有ER检测记录的女性乳腺癌患者分成ER(+)和ER(-)两组,比较两组术后复发转移率。结果术后复发转移率ER(+)和(-)组分别为21.5%和45.7%,前者明显低于后者(P＜0.05)。提示雌激素受体水平是女性乳腺癌术后复发转移预测的相关因素之一。     

雌激素受体水平对乳腺癌预后的影响

将１３９例有ＥＲ检测记录的女性乳腺癌患者分成ＥＲ（＋）和ＥＲ（－）两组,比较两组术后复发转移率。结果术后复发转移率ＥＲ（＋）和（－）组分别为２１．５％和４５．７％,前者明显低于后者。提示雌激素受体水平是女性乳腺癌术后复发转移预测的相关因素之一。     

雌激素受体阳性乳腺癌患者内分泌耐药机制的研究进展

内分泌治疗在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌治疗中占有重要地位。随着内分泌治疗的发展,内分泌治疗耐药（原发性耐药和继发性耐药）成为亟待解决的问题。国内外均对乳腺癌内分泌耐药进行了大量的基础研究和临床实验,亦有较多综述报道,但均纵向介绍某一种耐药机制或某一类药物的耐药机制。本文对ER+乳腺癌内分泌耐药机制的研究现状进行全面综述,探讨ER+乳腺癌内分泌耐药治疗的最新进展。     

60例乳癌雌激素受体表达的观察研究

应用乳癌受体酶联雌三醇(ER)与孕酮Pg-HRP(PR)亲和组化检测法,检测60例乳癌激素受体分布,并探讨病理组织学类型及组织学分级与受体的关系。结果发现,组织学分级较低者(分化程度高),ER阳性率高。而与病理组织学类型的关系为受体的阳性率随组织学分级的增高而下降。     

乳腺癌雌激素受体状态与药物敏感性预测

用17-FE细胞化学法测定41例女性乳腺癌患者雌激素受体(ER),并观察其与肿瘤细胞对5-FU敏感性的关系。30例作短期化疗后,平均ER阳性细胞率从12.4％升至18.6％(P<0.02),化疗前ER阴性者上升更明显,提示ER阴性者肿瘤细胞分化差,对5-FU更敏感;11例作原代细胞培养及药物敏感试验,高敏组ER阳性细胞率低而核仁ER阳性率高,提示ER状态在一定程度上可预测肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。     

乳腺癌雌激素受体mRNA的变异剪切与Tamoxifen耐受

目的 通过检测不同来源乳腺癌雌激素受体mRNA水平的正常剪切和变异剪切,初步探讨人类乳腺癌tamoxifen耐受和雌激素受体mRNA变异剪切的关系。方法 利用RT-PCR技术检测临床正常乳腺、乳腺癌和乳腺癌tamoxifen耐受组织中雌激素受体mRNA的剪切条带,并予以比较,结果 正常乳腺、乳腺癌和乳腺癌tamoxifen耐受组织中均有雌激素受体mRNA的正常剪切和变异剪切,其中1250bp的变异剪切条带最多见,但乳腺癌tamoxifen耐受组织中的变异剪切条带较多,而乳腺癌MCF-7细胞系不存在变异剪切。结论 tamoxifen长期作用于乳腺癌组织可导致雌激素受体mRNA的多种变异剪切并影响雌激素受体的功能。     

新藤黄酸联合阿霉素诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的研究

目的研究新藤黄酸(gambogenic acid,GNA)与阿霉素(adriamycin,ADM)联合作用对人乳腺癌细胞MCF-7的影响。方法体外培养人乳腺癌细胞MCF-7细胞株,采用甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)检测细胞存活率,倒置显微镜观察细胞形态变化;4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(4′,6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)细胞核染色实验观察GNA与ADM单独与联合作用对乳腺癌细胞MCF-7凋亡的影响;膜联蛋白Ⅴ(annexinⅤ,AV)-异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)/碘化丙啶(propidium iodide,PI)双染流式细胞仪检测给药后乳腺癌细胞MCF-7凋亡率。结果 MTT检测结果显示,在GNA浓度为0.125~4μmol/L和ADM浓度在0.5~16μmol/L范围内,人乳腺癌细胞MCF-7的细胞存活率随GNA和ADM剂量增加而降低,且联合用药组细胞存活率低于单独用药组。倒置显微镜和荧光显微镜下,与对照组比较,细胞明显缩圆变小,染色细胞核破碎,呈现凋亡状态,而联合用药组凋亡细胞数量明显高于单独用药组。AV-FITC/PI双染经流式细胞仪检测发现,GNA与ADM单独和联合作用均诱导MCF-7细胞凋亡,与单独用药组比较,联合用药组细胞凋亡率显著增加(P<0.01)。结论 GNA与ADM单独和联合作用均能诱导人乳腺癌细胞MCF-7细胞凋亡,且两者联合作用可产生协同效应,其作用机制可能与诱导细胞凋亡相关。     

顺铂联合虫草素对OC3人口腔癌细胞的诱导凋亡作用

Objective:To evaluate apoptotic effects of cisplatin and cordycepin as single agent or in combination with cytotoxicity in oral cancer cells.Methods:The influences of cisplatin(2.5μg/mL)and/or cordycepin treatment(10 or 100μmol/L)to human OC3 oral cancer cell line were investigated by morphological observation for cell death appearance,methylthiazoletetrazolium(MTT)assay for cell viability,flow cytometry assay for cell apoptosis,and Western blotting for apoptotic protein expressions.Results:Data demonstrated that co-administration of cisplatin(2.5μg/mL)and cordycepin(10 or 100μmol/L)resulted in the enhancement of OC3 cell apoptosis compared to cisplatin or cordycepin alone treatment(24 h),respectively(P0.05).In flow cytometry assay,percentage of cells arrested at subG1 phase with co-treatment of cordycepin and cisplatin(30%)was significantly higher than cisplatin(5%)or cordycepin(12%)alone group(P0.05),confirming a synergistically apoptotic effect of cordycepin and cisplatin.In cellular mechanism study,co-treatment of cordycepin and cisplatin induced more stress-activated protein kinase/Jun terminal kinase(JNK),the expressions of caspase-7,and the cleavage of poly ADP-ribose polymerase(PARP)as compared to cisplatin or cordycepin alone treatment(P0.05).Conclusion:Cisplatin and cordycepin possess synergistically apoptotic effect through the activation of JNK/caspase-7/PARP pathway in human OC3 oral cancer cell line.     

类胡萝卜素和维甲酸对不同雌激素状态乳腺癌细胞增殖的影响

目的：通过体外细胞研究,观察类胡萝卜素和维甲酸对人乳腺癌细胞的作用。方法：用噻唑蓝（MTT）法观察维甲酸和类胡萝卜素对体外培养的雌激素受体阳性（ER＋）乳腺癌细胞MCF－7和雌激素受体阴性（ER－）乳腺癌细胞MDA－MB－435S的抑制作用。结果：发现维甲酸和类胡萝卜素对乳腺癌细胞的增殖抑制表现出剂量、时间和结构效应以及细胞的特异性。其中β-胡萝卜素对ER＋和ER－乳腺癌细胞均有很强的抑制作用,而维甲酸和其他4种类胡萝卜素（玉米黄素、虾青素、角黄素、玉米黄素双棕榈酸酯）对ER＋乳腺癌细胞的抑制作用强于ER－乳腺癌细胞。结论：β－胡萝卜素对乳腺癌细胞的抑制机制不同于维甲酸和其他4种类胡萝卜素,也不需转化为维甲酸而起作用。     

夏枯草口服液应用于乳腺纤维腺瘤手术后的临床研究

[目的]探讨乳腺纤维腺瘤手术后使用夏枯草口服液与其术后切口感染的关系.[方法]采用前瞻性随机对照的方法收集202例乳腺纤维腺瘤手术后患者,按随机数表法分为治疗组(101例)和对照组(101例),对照组的患者采用常规治疗,治疗组患者在术后第1天在常规治疗的基础上给予夏枯草口服液治疗,治疗时间为4周.对两组患者的血清反应蛋...     

hTERT反义寡核苷酸对乳腺癌细胞增殖的影响

目的探讨hTERT反义寡核苷酸抑制端粒酶活性对乳腺癌细胞增殖的影响。方法用脂质体介导反义寡核苷酸转染MCF-7乳腺癌细胞株,采用TRAP-ELISA法检测转染后细胞端粒酶的活性,观察其前后的变化。MTT法检测细胞活性,流式细胞仪观察细胞周期及细胞凋亡率变化。结果转染细胞的端粒酶活性及细胞生长都明显受到抑制。流式细胞仪检测到细胞凋亡峰,细胞阻滞于S期,正义寡核苷酸则无此作用。结论端粒酶hTERT为靶点的反义寡核苷酸可明显抑制乳腺癌细胞的增殖,且具有促凋亡作用。     

乳腺癌新辅助化疗疗效与雌、孕激素受体表达的变化

目的:探讨新辅助化疗前后乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的变化及临床价值.方法:行新辅助化疗的乳腺癌患者123例,术前穿刺取病变部位组织活检和手术时取癌组织标本,采用免疫组化Powervision两步法检测ER、PR的蛋白表达,观察化疗后临床病理特征与新辅助化疗疗效,分析新辅助化疗前后ER和PR蛋白表达变化与临床病理特征的关系.结果:新辅助化疗临床有效率为85.4％,其中CR为28.5％、PR为56.9％及SD为14.6％,术后证实病理完全缓解5例(4.1％);年龄、淋巴结状态、临床分期与新辅助化疗疗效无明显关系(P＞0.05),而肿瘤大小、ER及PR状态与新辅助化疗疗效具有一定关系(P＜0.05),肿瘤越大,ER及PR阴性患者,新辅助化疗效果较好;ER新辅助化疗前阳性表达率低于化疗后(P＜0.05),PR新辅助化疗前阳性表达率与化疗后差异无统计学意义(P＞0.05);ER和PR阳性表达在年龄＜50岁组、肿瘤大小、淋巴结状态及分期组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05),仅ER表达在年龄≥50岁组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:乳腺癌ER和PR状态与新辅助化疗疗效可能有关,新辅助化疗可使部分乳腺癌组织中的ER表达发生改变,但对PR表达无影响.