液体活检标志物在非小细胞肺癌中的临床应用和挑战

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。液体活检具有快捷、无创、可重复等传统组织活检不具备的优点,在非小细胞肺癌（NSCLC）的精准诊疗决策中具有重要的价值。文章简述液体活检在肺癌筛查、早期诊断、疗效和预后评估,以及耐药监测等方面的应用。并对液体活检技术面临的挑战：需进一步提高检测的敏感性和特异性,建立标准化的流程和参考区间,增加前瞻性临床研究验证,推动其实现临床转化,进行简评。     

EGFR-TKI在EGFR突变非小细胞肺癌治疗中的应用现状及进展

表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌驱动因素。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）广泛应用于肺癌治疗中,特别是晚期NSCLC的一线治疗,与标准化疗相比,EGFR-TKI单药治疗已获得较好的疗效及耐受性。而EGFR-TKI在新辅助治疗、辅助治疗及晚期一线与其他药物联合治疗中的疗效尚未明确,获得性耐药成为了限制其疗效的主要问题。分子靶向治疗是驱动基因指导下的治疗,开启了非鳞非小细胞肺癌“个体化”与“精准”治疗时代。本文就EGFR-TKI治疗NSCLC的临床价值及耐药机制进行综述。     

EGFR-TKI类靶向药物治疗非小细胞肺癌耐药机制的研究进展

肺癌是目前世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤.2011年世界卫生组织公布的统计结果显示,2008年全球肺癌的发病例数为160万,死亡病例数为140万[1].在我国,肺癌的发病率和死亡率已居所有恶性肿瘤之首.在所有肺癌病例中近85％为非小细胞肺癌(non-small cell long cancer,NSCLC)[2],目前对NSCLC的治疗除传统手术、放疗、化疗外,以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor.EGFR)为靶分子的靶向治疗逐渐成为治疗的重要手段;不同类型的EGFR抑制剂已经在临床研究中取得了较好的疗效,且毒副反应较轻,为肺癌患者的长期生存带来了新的希望.然而,由于这类药物价格昂贵,且在临床应用中还将产生不可避免的耐药而导致患者病情延误,增加不必要的医疗开支.因此,有必要对EGFR抑制剂的耐药机制进行研究,寻找在靶向治疗过程中发生的与耐药相关的分子改变,探索耐药机制,为指导临床用药,增加药物获益人群和研发新药提供依据.     

液体活检技术在肺癌治疗中的应用

肺癌为全球肿瘤相关死亡的首要原因,分子靶向治疗药物为其治疗提供了新的选择,然而分子靶向治疗应以必要的基因检测为指导。传统的穿刺或组织活检技术依赖的基因检测,风险大,不宜反复进行。而液体活检以外周血、唾液等为样本,进行循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤核苷酸(ct DNA)检测,具有创伤小、可重复性、均化异质性、实时判断疗效等优势,在肺癌的诊断与分期、疗效与预后预测、转移与复发风险评估、肿瘤异质性与耐药性研究等方面具有重要应用前景。本文就近年来液体活检技术在肺癌领域的研究进展进行综述,并就CTC与ct DNA技术的优缺点、互补性以及目前的局限性进行简要讨论。     

补肺汤联合EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌

目的:观察补肺汤联合EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌的临床疗效。方法:将符合标准的50例采用EGFR-TKI治疗的非小细胞肺癌患者分为对照组与治疗组,每组各25例,对照组予以EGFR-TKI口服,治疗组在对照组基础上加用补肺汤,均治疗2月后,观察2组的疗效及不良反应发生情况。结果:对照组与治疗组近期疗效无统计学意义(P>0.05);对腹泻发生情况而言,治疗组与对照组发生例数有统计学意义(P<0.05);对照组与治疗组治疗后中医证候积分有统计学意义(P<0.05)。结论:与单用EGFR-TKI相比,在EGFR-TKI基础上联合应用补肺汤治疗非小细胞肺癌虽然两者近期疗效相当,但加用补肺汤能有效改善患者腹泻情况,并且能明显提高患者生活质量。     

血清CEA水平在EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌的应用价值

目的：探讨血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen,CEA）在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗非小细胞肺癌的价值,方法：回顾性收集确诊非小细胞肺癌并使用EGFR-TKI治疗患者的治疗前后CEA水平、一般资料、病理亚型、分期、分子标记物和CEA对治疗决策的影响,并定期影像学评价,随访至进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）。通过Kaplan-Meier绘制生存曲线,log-rank检验比较不同CEA组间的生存差异,Cox回归分析预后因子。结果：本研究纳入2002年6月至2011年8月广东省肺癌研究所使用EGFRTKI的非小细胞肺癌患者209例。分为3组：L组（CEA≤5,n=54）,M组（520,n=103）。L组、M组和H组的中位PFS分别为19、17和13月（95%CI,14.61-19.39;P=0.018）;中位OS分别为32、31和24月（95%CI,25.14-30.86;P=0.010）。治疗前低CEA的患者有显著延长的PFS和OS。CEA升高同时伴有影像学进展的45例,CEA升高无影像学进展证据的27例,两组的中位PFS分别为13月和14月（95%CI,10.51-15.49,P=0.195）;中位OS分别为23月和28月（95%CI,19.81-30.19,P=0.156）。CEA升高无影像学进展的27例患者均随访至进展才改变治疗策略,中位无进展时间为24.3月（3-111月）。结论：治疗前血清CEA水平和EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌的预后呈负相关;治疗过程中CEA升高时,需结合影像学和症状来决定是否改变治疗策略。     

液体标本在非小细胞肺癌EGFR突变检测中的应用

驱动基因检测基础上的靶向治疗是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一种重要治疗手段。目前肿瘤组织标本仍是基因检测的金标准,但大多数患者往往无法耐受创伤性的检查。探索组织标本的替代品——液体标本活检是当前临床研究的热点。液体活检是指通过检测体液(包括血液、唾液、尿液、痰液、胸腹腔积液等)中的循环肿瘤细胞(CTCs)和循环肿瘤DNA(ctDNA)等来源于肿瘤的生物标志物,获取相关驱动基因的信息。该文对几种热点液体标本的表皮生长因子受体(EGFR)突变的检测进行综述,并探讨其对指导NSCLC精准治疗的应用价值。     

液体活检在肺癌诊疗中的应用

肺癌是目前我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,早期肺癌患者多无明显症状,而约60%的肺癌患者在初诊时即有远处转移,晚期患者5年生存率不高。因此,临床亟需可用于肺癌早期筛查和诊断、个体化治疗监测、预后评估及耐药监测等方面的新兴肿瘤标志物。相较于传统的组织活检,液体活检因其无创、样本易获得、重复性高、可反映肿瘤的整体状态等优势,能够实现对肿瘤实时监测,已成为近年研究的热点。本文就液体活检在肺癌临床诊疗中的应用作一综述。     

超声引导下锁骨上区淋巴结穿刺活检在非小细胞肺癌患者中的应用

目的探讨超声引导下锁骨上区淋巴结穿刺活检在非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床分期中的应用价值。 方法回顾性分析2005年1月至2014年2月在中山大学肿瘤防治中心超声科行超声引导下锁骨上区淋巴结穿刺活检的NSCLC患者临床病例资料,将穿刺活检结果与临床最终诊断结果进行对比,分析淋巴结的大小,超声引导下锁骨上区淋巴结穿刺活检的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值、准确性及对患者治疗方式的影响。 结果586例非小细胞肺癌伴锁骨上淋巴结肿大患者穿刺后病理证实阳性转移病例543例（92.66%）;阴性转移病例30例（5.12%）;未能诊断病例13例（2.22%）。阴性病例中有11例临床或影像学怀疑恶变者再次行超声引导下穿刺活检或切取活检,其中2例阳性。在573例病例中穿刺后取得有效病理诊断的敏感度为99.63%（543/545）,特异度100.00%（28/28）,阴性预测值93.33%（28/30）,阳性预测值100.00%（543/543）。586例病例的总准确性97.44%（571/586）。有34例（5.80%）患者因超声引导下锁骨上淋巴结穿刺活检改变了分期及治疗方式。所有超声引导下锁骨上区淋巴结穿刺活检病例均未出现并发症。 结论超声引导下锁骨上淋巴结穿刺活检是一种安全、高效的检查方法,可以作为NSCLC临床分期的可靠手段。     

整体护理在非小细胞肺癌化疗患者中的应用

目的探讨整体护理在非小细胞肺癌(NSCLC)化疗患者中的应用价值。方法选取2012年2月—2014年4月期间的NSCLC患者50例设为观察组,2010年1月—2012年2月期间的NSCLC患者45例设为对照组。2组均采用NP(长春瑞滨+顺铂)或TP(紫杉醇+顺铂)方案化疗,对照组给予常规护理,观察组给予整体护理。结果观察组有效率(RR)为82.00%,对照组RR为77.78%,2组比较差异无统计学意义(P0.05);2组不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05);观察组护理依从率为94.00%,对照组护理依从率为77.78%,2组比较差异有统计学意义(P0.05);观察组护理总满意率98.00%,对照组护理总满意率82.22%,2组比较差异有统计学意义(P0.05);观察组化疗后生活质量评分(FACT-L)中情绪、生活能力、其他因素得分及总分与化疗前差异显著(P0.01),对照组各项评分均显著下降(P0.01),2组差异有统计学意义(P0.01)。结论整体护理可显著改善NSCLC患者化疗后的生活质量,提高护理依从性,值得临床推广。     

放疗联合EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗后新发骨转移疗效观察

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗后出现新发孤立骨转移的非小细胞肺癌患者应用病灶局部放疗+EGFR-TKI治疗的效果及安全性。方法 EGFR-TKI治疗后出现新发孤立骨转移(1~3个)晚期非小细胞肺癌患者22例,均给予骨转移灶局部放疗,并继续口服吉非替尼250mg/d或厄洛替尼150mg/d,至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应停药,记录无进展生存时间(progression free survival,PFS),比较放疗前1d及放疗结束第7天KPS评分和视觉模拟评分,观察不良反应发生情况。结果局部放疗+EGFR-TKI治疗后中位PFS为5.95个月;放疗结束第7天KPS评分[(83.45±6.57)分]高于放疗前1d[(78.29±7.79)分],视觉模拟评分[(1.71±1.27)分]低于放疗前1d[(6.76±1.48)分](P0.05);治疗期间出现Ⅰ~Ⅱ级脱发、疲劳、记忆衰退等不良反应,未予处理,仅2例Ⅲ~Ⅳ级疲劳者经营养支持及对症治疗后下降为Ⅰ~Ⅱ级,未停用EGFR-TKI。结论对EGFR-TKI治疗后出现新发孤立骨转移的晚期非小细胞肺癌患者,应用骨转移病灶局部放疗+EGFR-TKI治疗可提高生存质量,减轻疼痛,延长PFS。     

筛选EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌受益者生物标志物新进展

近年来,临床上以吉非替尼(gefitinib)及厄洛替尼(erlotinib)为代表的EGFR-TKI在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存率方面显示出令人满意的效果,但是EGFR-TKI的疗效在不同个体中差异较大。因此,筛选EGFR-TKI治疗NSCLC受益者生物标志物是当前亟待解决的课题。     

紫杉醇在非小细胞肺癌患者化疗中的应用及护理

自 1995年 6月～ 1997年 9月我们采用紫杉醇治疗了 6例非小细胞肺癌患者 ,取得了较明显的疗效。现将临床应用护理体会总结如下。1　临床资料6例患者 ,男 5例 ,女 1例 ,年龄 48～ 72岁 ,均经临床及病理学确定 ,以往均接受过常规化疗效果不好或复发者。2　紫杉醇的应用方法应用剂量为 2 10ｍｇ ,加入生理盐水中静脉点滴 ,化疗前常规应用地塞米松 ,苯海拉明 (并非抗过敏 )以预防其过敏反应 ,并作肝肾功能、血尿常规及心电图检查。3　临床效果5例患者在应用紫杉醇治疗后 ,收到了较好的治疗效果 ,ＣＴ示病灶较原来缩小 ,1例在治疗后死于严重感染 …     

紫杉醇在非小细胞肺癌患者化疗中的应用及护理

自1995年6月～1997年9月我们采用紫杉醇治疗了6例非小细胞肺癌患者,取得了较明显的疗效.现将临床应用护理体会总结如下. 1临床资料 6例患者,男5例,女1例,年龄48～72岁,均经临床及病理学确定,以往均接受过常规化疗效果不好或复发者.     

自制芳香口罩在非小细胞肺癌化疗患者中的应用

目的探讨自制芳香口罩对非小细胞肺癌化疗患者恶心呕吐、疼痛的影响。方法采用方便抽样的方法,选取2018年10月—2019年8月解放军联勤保障部队第九〇〇医院收治的非小细胞肺癌患者82例,随机分为对照组和试验组,每组41例。对照组给予常规护理,试验组在此基础上使用自制的芳香口罩治疗。采用中文版恶心呕吐干呕症状评估量表(INVR)、简明疼痛量表(BPI)比较两组患者化疗期间恶心呕吐、疼痛指标。结果化疗第3天,试验组患者恶心呕吐总分(11.00±5.46)分,平均疼痛得分(1.63±1.14)分,均低于对照组,差异有统计学意义(t值分别为-6.635、-4.781;P<0.01)。结论自制芳香口罩疗法可以缓解非小细胞肺癌化疗患者化疗相关性恶心呕吐,降低患者的疼痛程度。     

患者中心制护理模式在非小细胞肺癌介入治疗患者中的应用

目的:探讨患者中心制护理模式在非小细胞肺癌介入治疗患者中的应用效果。方法:将2018年7月1日～2020年7月31日期间行介入治疗的100例非小细胞肺癌患者按照随机数字表法分为对照组和观察组各50例,对照组接受常规护理,观察组在常规护理基础上实施患者中心制护理模式;比较两组护理前后癌因疲乏程度[采用多维度疲乏症状量表(MFSI-SF)]、心理韧性[采用心理韧性量表中文版(CD-RISC)]、希望水平[采用中文版Herth希望量表(HHI)]、生活质量[采用健康调查简表(SF-36)]、负性情绪[采用汉密顿抑郁量表(HAMD)、汉密顿焦虑量表(HAMA)]和遵医行为。结果:护理后,观察组MFSI-SF中一般疲乏、情绪疲乏、身体疲乏、心理疲乏及活力维度得分低于对照组(P0.01);观察组HAMD、HAMA评分低于对照组(P0.01),遵医率高于对照组(P0.05);护理后,观察组CD-RISC中乐观性、坚韧性、力量性得分高于对照组(P0.01),HHI中积极态度、积极行动及亲密关系得分高于对照组(P0.01),SF-36中生理功能、社会功能、生理职能、情感职能、躯体疼痛、活力、精神健康及总体健康维度得分高于对照组(P0.01)。结论:患者中心制护理模式可缓解行介入治疗的非小细胞肺癌患者负性情绪和癌因性疲乏,有效提高患者遵医行为、心理韧性及希望水平,提升其生活质量,值得临床推广。     

晚期非小细胞肺癌耐药检测的研究进展

个体化治疗是近年来非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的新理念。肿瘤药敏试验及耐药基因检测可指导临床用药,进行针对性的个体化治疗。本文将对近年来指导个体化治疗的方法作一简单的综述。     

中成药在老年非小细胞肺癌放射治疗中的应用

目的评价参一胶囊联合放射治疗治疗老年非小细胞肺癌近期疗效及急性毒副反应。方法选取2010年7月至2013年6月收治的肺癌患者60例,随机分为试验组30例,放射治疗加参一胶囊治疗;对照组30例,为单纯放射治疗。治疗2个月后比较两组近期疗效及急性毒副反应的差异。结果试验组近期有效率为63.3%,对照组近期有效率为33.3%,两组间比较差异有显著性(P<0.05);两组均未出现Ⅳ度急性毒副反应,两组间急性放射性肺炎、放射性食管炎发生率比较,差异无显著性(P>0.05)。结论参一胶囊联合放射治疗治疗老年非小细胞肺癌安全有效。     

心理干预在非小细胞肺癌化疗患者整体护理中的应用

目的:探讨心理干预在非小细胞肺癌化疗患者整体护理中的应用效果。方法:将50例非小细胞肺癌化疗患者随机分为实验组和对照组各25例,实验组在整体护理中实施心理干预,对照组按肿瘤化疗护理常规进行护理。观察、比较两组并发症发生率、遵医嘱程度、满意度及干预前后患者抑郁自评量表情况。结果:两组恶心、呕吐、腹胀发生率及遵医嘱程度、满意度比较差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组轻度抑郁、中-重度抑郁干预后较干预前增加(P<0.05),且与对照组干预后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在非小细胞肺癌化疗患者整体护理中可根据不同患者制定不同心理护理方案,改善患者精神、心理状态,减少化疗不良反应,提高满意度,是一种有效的护理模式。