HPV感染与宫颈癌前病变

宫颈癌是一个由癌前病变逐渐衍变为癌的连续的病理过程。目前认为宫颈癌前病变,即宫颈上皮内瘤变与HPV感染有关。HPVs是一种双链小DNA病毒,由病毒蛋白外壳和核心DNA物质构成。病毒基因组分为早期基因区、晚期基因区及长调控区;其中早期区编码的E6、E7蛋白对于病毒的复制起关键作用。生殖道HPVs在有性活动的人群中普遍存在,在有性生活的女性中,至少有75%将在人生中的某个时间感染HPV。感染HPV后绝大多数人可以自然消退。只有感染了高危亚型、同时又具备其他高危因素的妇女才可能进展为HSIL或宫颈癌。因此对于HPV的感染既要重视,又不必恐惧。目前的治疗主要是针对由HPV引起的宫颈或外生殖器的局部病变。     

HR-HPV DNA检测纳入宫颈癌筛查应用中面临的问题及挑战

人乳头状瘤病毒(HPV)感染是患病率最高的女性生殖道病毒感染,全球范围内宫颈细胞学筛查正常者中HPV感染率高达10.4%[1],但仅少数感染持续存在,诱导宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈癌的发生,多数感染是暂时性的,可被自然清除.2008年的诺贝尔生理医学奖获得者德国的ZurHausen教授首先揭示了HPV感染和宫颈癌的关系,明确了HPV感染是宫颈癌发生的根本病因[2].此后,宫颈癌和女性生殖道HPV感染的相关研究不断深入.     

宫颈癌及癌前病变组织中含HPV16E7基因转录本分析

目的:探讨宫颈癌发生发展过程中不同病变时期人乳头瘤病毒16型(HPV16)E7相关转录本的变化。方法:乳头瘤病毒癌基因转录本扩增(APOT)检测15例低度鳞状上皮内病变(LSIL)、20例高度鳞状上皮内病变(HSIL)、18例宫颈癌及9例HPV阴性正常宫颈组织中的E7基因转录本;对转录本进行测序和序列比对分析;Southern blot验证E7相关转录本在宫颈癌组织中的表达。结果:与LSIL组织比较,HSIL及宫颈癌组织存在更加复杂、多样的E7基因转录本,但未见特征的转录本。宫颈组织共获得5种HPV16 E7的转录模式,模式A、C和E是本研究首次报道;在5种转录模式中,模式A与B在所有HPV16阳性的宫颈组织中都能检测到,是HSIL组织的主要转录模式;模式C主要在宫颈癌组织中检测到,其次为HSIL组织;而模式D和E却只在宫颈癌组织中被发现;模式D和E转录都含E4序列,部分宫颈癌标本未能检测到含E4转录本,且不同宫颈癌标本检测的含E4转录本也存在明显差异条带。结论:HPV16 E7的转录模式在宫颈癌变各时期中的差异都较大;随着细胞癌变程度的加深,病毒的某些特定转录模式会逐渐增多而形成优势转录。     

人乳头状瘤病毒基因分型在宫颈组织病变筛查中的应用

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,近年来国内外的研究进一步提示人乳头状瘤病毒(HPV)不同亚型对宫颈上皮细胞的致病力不同,而且存在较大差异.HPV是一种小的双链DNA病毒,可以特异性地感染人皮肤黏膜的鳞状上皮细胞,引起多种良、恶性病变.研究发现99%以上的宫颈癌有HPV感染,HPV是宫颈癌的主要致病因子[1].世界上发现的.HPV已有110余种亚型,其中20余种与宫颈癌密切相关,根据其致癌性分为高危型和低危型两大类.我们研究HPV亚型与宫颈组织病变的相关性,为宫颈癌的筛查防治提供可靠的理论依据.     

宫颈鳞状上皮病变中人乳头状瘤病毒16/18存在状态的研究

人乳头状瘤病毒(HPV)是宫颈癌的重要病因,HPV感染后,宫颈上皮组织从增生、宫颈上皮内瘤变(CIN)到浸润癌是一个多阶段的过程.此过程中HPV的存在形式往往由宿主基因组外的游离形式演变成基因组内的整合形式,整合现象被认为是CIN演变的早期事件[1],有的资料仅显示在CIN 3级及浸润癌中检出整合现象[2-3],还有研究者对HPV整合的作用提出疑问[4].     

人类乳头瘤病毒18整合状态与宫颈癌及癌前病变的关系

全世界发展中国家,每年因各种癌症死亡的女性患者中,宫颈癌已占首位。高危型人类乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的重要危险因素。Pett等在约90％的宫颈癌患者组织中检测到HPVDNA整合作用;Ordonez等的报道提示,HPV16、18型DNA的存在状态极有可能是有价值的宫颈癌预后监测指标。为进一步了解宫颈脱落细胞中HPVDNA存在状态的变化,本文通过检测HPV18亚型E2、E6基因含量并计算其比值,     

妇科门诊患者HPV分型检测及结果分析

目的探讨人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）的感染在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及浸润性宫颈癌（ICC）中的表达,旨在提高宫颈上皮内瘤样病变及浸润性宫颈癌的诊断率。方法对就诊的有宫颈疾患的妇女794例,采用导流杂交HPV基因分型技术进行DNA检测。结果 HPV检测阳性113例,阳性率14.23%,其中单一型别HPV感染84例,占总数的74.33%,多型别感染的29例,占总数的25.67%,最常见的HPV基因型为52、16、58、18、53高危型感染率较低危型相比,上升趋势更为明显。结论在宫颈病变筛查中HPV检测可提高细胞学检测的有效性,是早期诊断CINⅢ及ICC的一个重要辅助方法。     

成都市1490例妇女HPV感染现状及危险因素分析

目的 探讨成都市妇女人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染现状及危险因素.方法 选择成都市体检的妇女1490例作为研究对象,展开HPV筛查,得出HPV的阳性感染率,分析HPV感染与宫颈炎、宫颈上皮内瘤样变以及宫颈癌等妇科疾病之间的关系,同时对HPV感染的危险因素进行调查分析.结果 1490例妇女中192名妇女为HPV阳性,HPV的阳性感染率为12.86％.HPV阳性妇女宫颈炎、宫颈上皮内瘤样变以及宫颈癌的发生率分别为41.67％、20.31％和8.69％,显著高于非HPV阳性妇女宫颈炎、宫颈上皮内瘤样变以及宫颈癌的发生率7.01％、1.93％和0.15％,差异具有统计学意义(P＜0.01).经常被动吸烟与熬夜、初次性行为年龄小以及首次妊娠年龄早以及有宫颈癌家族史是HPV感染的危险因素.结论 成都市妇女HPV阳性感染率较高,应当引起卫生部门的高度重视,并应该针对HPV感染的危险因素展开宣传和教育,以便降低妇女HPV的感染、保护妇女的身心健康.     

300例妇科宫颈病变患者石蜡切片HPV基因分型结果分析

探讨女性生殖道感染人乳头瘤病毒(HPV)和不同宫颈病变的关系及HPV检测在宫颈癌防治方面的应用价值.对阴道镜活检病理诊断的300例不同的宫颈病变患者进行HPV-DNA检测(同时检测5种低危型和18种高危型HPV亚型).结果显示,慢性宫颈炎组HPV阳性87例,阴性48例,阳性率64.5%;子宫颈上皮内瘤变(CIN)组(C...     

人乳头瘤病毒分型与宫颈病变关系的研究

目的探讨不同砸别人乳头瘤病毒（Human papilloma virus,HPV）感染与宫颈疾病发生发展的关系。方法应用核酸分子快速杂交基因分型技术,对375例宫颈病变患者（宫颈炎182例、CINI81例、CINⅡ68例、CINⅢ69例、宫颈癌15例）进行HPV感染基因型分型测定,同时进行宫颈细胞学检查。结果375例标本中HPV阳性检出率为35．2％,HPV在各类宫颈病变组的阳性枪出率分别为宫颈炎18．6％,CINI32．1％,CINⅡ57．3％,CINⅢ68．9％,宫颈癌86．7％,宫颈炎组和宫颈癌病变组HPV之间结果差异有统计学意义（x^2=105．0,P〈0．05）。HPV多重感染率为32．6％,其中最常见HPV感染亚型为HPV16。结论宫颈病变严重程度与感染HPV亚型的致病能力密切相关。HPV核酸分型检测对宫颈疾病诊断和治疗具有重要意义。     

HPV16、58型感染导致宫颈微环境中免疫因子变化及宫颈细胞中病毒整合的初步研究

目的：探讨人乳头状瘤病毒（Hapillomavirus,HPV）16和58型感染导致宫颈局部微环境中免疫因子白介素（Interleukin,IL）-12、IL-4,干扰素（Interferon,IFN）-γ浓度变化及宫颈细胞中HPV16/58病毒DNA整合与宫颈病变进展的关系。方法：收集2012年8月～2013年5月在广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科住院行HPV DNA分型检测,且组织病理结果诊断为宫颈癌患者的宫颈灌洗液共89例及宫颈脱落细胞140例,根据HPV分型结果将89例宫颈灌洗液分组为：①HPV16（＋）58例;②HPV58（＋）31例。应用酶联免疫法（Enzyme linked immunosorbent assay ,ELISA）法检测89例患者宫颈微环境中免疫因子IL-12、IL-4、IFN-γ的浓度;将140例宫颈脱落细胞根据HPV分型结果分组为：①HPV16（＋）106例;②HPV58（＋）34例。采用荧光定量PCR（ qRT-PCR）检测HPV16/58的E2和E6基因,根据E2/E6拷贝数比值判定HPV16/58 DNA的存在状态。结果：①HPV16（＋）组中IL-4浓度明显高于HPV58（＋）组（ P＜0.05）;IL-12、IFN-γ的浓度明显低于HPV58（＋）组（ P＜0.05）。②HPV16 DNA与HPV58 DNA的存在状态有着显著差异（ P＜0.05）,HPV16 DNA整合比率比HPV58 DNA整合比率明显增大。结论：HPV16和58型感染不但可以导致宫颈细胞外局部免疫微环境中的IL-12、IFN-γ的降低和（或） IL-4的升高,还可导致病毒在宫颈细胞内整合,通过宫颈细胞内外变化导致宫颈病变甚至宫颈癌的发生;HPV16较HPV58更容易造成宫颈组织发生癌变。     

γH2AX在HPV16阳性宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的 探讨γH2AX在HPV16阳性宫颈鳞癌组织中的表达及意义.方法 对74例宫颈鳞癌组织通过DNA提取,PCR检测,分析HPV的感染情况并筛选HPV16阳性宫颈癌组织;进而对HPV16阳性的宫颈癌石蜡组织连续切片HE染色明确组织型别,进行HPV16 DNA原位杂交检测HPV定位、免疫组化检测γH2 AX和p16蛋白的表达;最后选取30例典型的包括从正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变到宫颈原位癌渐变的组织切片,对比HPV DNA定位与γH2 AX和p16蛋白的表达,分析γH2 AX作为HPV感染导致宫颈癌发生过程中生物标记物的可行性.结果 经PCR扩增证明HPV感染率为98.65％,HPV16是最常见的型别占74.32％;原位杂交结果显示正常宫颈组织和CIN Ⅰ检测不到HPV16 DNA的存在,CINⅡ中HPV主要为游离型存在,随着宫颈病变的加重,HPV16 DNA逐渐出现整合形式;p16和γH2AX的表达均随着宫颈上皮病变级别的增加其阳性表达率增高,HPVDNA和γH2AX的表达均以颗粒细胞层和棘细胞层为主,定位具有一致性,HPV DNA和p16的表达定位不具有一致性.结论 γH2AX作为DNA损伤激活的重要蛋白,可作为HPV16感染致宫颈癌发生过程中的生物标记物.     

高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈癌关系的探讨

目的了解本地区人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌的关系。方法门诊病人中HPV感染89例,通过电子阴道镜宫颈四象限活检;对照组无HPV感染171例,同样做活检进行病理诊断。结果病理诊断为正常或炎症组HPV感染率为23.81%,C IN1组HPV感染率45.00%,C IN2组HPV感染率78.95%,C IN3组HPV感染率87.50%,宫颈癌组HPV感染率为100%。结论随癌前病变程度的加重,HPV感染率增加,HPV与宫颈癌高度相关。     

实时荧光定量PCR法与杂交捕获法在高危型HPV检测中的比较

大量研究已经证明,人乳头瘤病毒感染(HPV),特别是高危型人乳头瘤病毒感染,在妇女宫颈疾病的发生和发展中起着重要的作用。HPV感染是宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)的主要病因,高危型HPV感染是宫颈癌及其癌前病变的必要条件。据报道[1],宫颈癌患者HPV阳性率可达到99.7%,HPV感染使宫颈癌的相对危险性增加200多倍,是可     

人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌关系的研究进展

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤，在发展中国家尤为常见，农村高于城市。近年来，宫颈癌的发病率有明显的年轻化趋势。许多研究表明，人类乳头瘤病毒（humanpa pillomavirus，HPV）感染是宫颈癌发生的主要因素。HPV感染会引起宫颈发生各种程度不一的病变。现将HPV与宫颈癌关系的研究进展综述如下。     

宫颈癌组织APOBEC3A蛋白的表达与高危型HPV感染的相关性研究

 目的： 探讨宫颈癌组织中载脂蛋白 B mRNA 编辑酶催化多肽样蛋白3A（APOBEC3A）表达与高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法： 采用免疫组化法检测26例宫颈癌、27例宫颈上皮内瘤变（CIN）I～III和22例正常宫颈组织APOBEC3A蛋白的表达,同时使用凯普分型检测试剂盒对3组样品分别进行高危HPV16/HPV18分型检测。以脂质体法转染APOBEC3A质粒进入HeLa细胞,RT-qPCR与Western blotting验证APOBEC3A对高危型HPV18 E6 mRNA以及蛋白表达的影响。结果：宫颈癌组织、CIN组织以及正常宫颈组织中APOBEC3A蛋白表达的阳性率分别为46.2%、92.6%和86.4%,宫颈癌组织中APOBEC3A蛋白表达较正常宫颈组织明显下降（P<0.01）。宫颈癌组织、CIN及正常宫颈组织中HPV16感染阳性率分别为92.3%、77.8%和54.5%; HPV18感染阳性率分别为80.8%、51.8%和68.2%;APOBEC3A蛋白表达与HPV18感染阳性率呈负相关(P<0.05)。增加HeLa细胞中APOBEC3A的表达明显降低了HPV18 E6 mRNA以及蛋白的表达。结论：在宫颈癌组织中APOBEC3A高表达可以对抗HPV18感染,并抑制HPV18 E6的转录和表达。     

西安地区女性HPV感染情况及其基因型分布特点研究

目的研究西安市女性HPV感染情况及其基因型分布特点,为HPV疫苗研制和宫颈癌防治提供可靠依据。方法于2016年8月23日-2017年6月20日收集西安市高新医院、凤城医院等8家医院的宫颈脱落细胞标本共1538例,采用人乳头状瘤病毒(HPV)分型检测试剂盒(PCR-膜杂交法)对HPV病毒的DNA进行分型检测,统计并分析HPV整体感染情况、各基因型分布情况及不同年龄组感染情况。结果 1538例标本中HPV阳性共355例,阳性率为23.1%。HPV感染主要是高危型HPV感染,以单一感染为主,多重感染主要是二重感染。共检出18种HPV亚型,其中感染率较高的高危型是16型、39型和52型,低危型是81型和6型。不同年龄组HPV阳性率差异有统计学意义(χ2=13.08,0.01P0.025),其中30岁和60~70岁年龄组女性HPV感染率较高。结论西安市女性HPV感染及其基因型分布与其他地区存在差异,因此有针对性地研制和投放疫苗对降低宫颈癌发生率具有重要意义。     

人乳头瘤病毒、沙眼衣原体和单纯疱疹病毒Ⅱ型感染与宫颈疾病的相关性研究

目的 探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)、沙眼衣原体(chlamydia trachomatis,CT)和单纯疱疹病毒Ⅱ型(herpes simplex virusⅡ,HSV-Ⅱ)感染与宫颈疾病的关系.方法 采用核酸分子快速杂交基因分型技术对598例宫颈脱落细胞进行HPV感染基因型分型测定,同时应用实时荧光定量PCR法(FQ-PCR)检测CT和HSV-Ⅱ两种病原体的感染情况.结果 HPV、CT和HSV-Ⅱ的阳性检出率分别为24.9％、9.2％和8.9％,且随着宫颈病变程度加重而逐渐增高,宫颈炎组和宫颈癌病变组三种病原体的感染率差异均有统计学意义.HPV感染以高危型为主(占77.9％),低危型为22.1％.HPV高危型和阴性组比较两种病毒的感染率有统计学差异(CT:x2=26.97,P＜0.05;HSV-Ⅱ∶x2=65.93,P＜0.05).各宫颈病变组均有多病毒混合感染情况出现,其中宫颈癌组混合感染率为22.2％.结论 HPV、CT和HSV-Ⅱ感染与宫颈癌的发生密切相关,多病原体混合感染会促进宫颈癌的发生.     

宫颈瘤变程度与其相对应的HPV基因型分布规律的研究

目的研究不同级别宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）与人乳头瘤病毒（Human papil-lomavirus,HPV）基因型分布之间的关系。方法收集321例经组织病理学诊断确定为CIN2及以上（CIN2＋）病人的宫颈分泌物标本,其中CIN2 67例,CIN3/ACIS 247例,浸润性宫颈癌7例。采用深圳亚能生物技术有限公司的人乳头瘤病毒（HPV）基因分型检测试剂盒对所选标本进行HPV检测及基因分型。结果在所有321例标本中,HPV阳性300例,阳性率93.5%,两型及两型以上感染138例,占比43.0%。HPV16最常见,检出率为41.1%（132/321）,其次为HPV31,33,52,18和51。HPV16和33的单型感染在CIN3＋中比CIN2更常见,具有统计学差异（P〈0.05）。在包含有HPV16或HPV33的多型感染中,含有HPV16或HPV33的多型感染在CIN3＋中比CIN2更常见,具有统计学意义（P〈0.05）。结论 HPV16和HPV33比其他型别HPV具有更强的潜在致癌性。     

宫颈癌患者术后人乳头状瘤病毒持续感染的危险因素分析

目的:分析宫颈癌患者术后人乳头状瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)持续感染的危险因素。方法:在2017年1月至2019年6月期间于我院行腹腔镜根治性子宫切除术的宫颈癌患者中,随机选择术后发生HPV持续感染的60例患者(观察组)与术后未发生HPV持续感染的60例患者(对照组)进行回顾性研究。通过比较和分析两组患者的临床资料,包括年龄、宫颈癌家族史、绝经情况、阴道炎症感染、术前HPV感染亚型、HPV负荷量、吸烟史、饮酒史。分析宫颈癌患者术后发生HPV持续感染的危险因素。结果:经单因素、多因素Logistics回归分析,阴道炎症感染、术前HPV感染亚型、术前HPV负荷量、吸烟史是导致宫颈癌患者术后发生HPV持续感染的危险因素。结论:宫颈癌患者受到阴道炎症感染、术前HPV感染亚型、术前HPV负荷量、吸烟史等因素影响,其术后易发生HPV持续感染,临床上应根据其危险因素采取针对性预防措施。