基于Nrf2/Keap1信号通路探讨人参肽对D-半乳糖联合AlCl3衰老模型小鼠的作用

目的：基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)信号通路探讨人参肽对D-半乳糖(D-gal)联合AlCl3衰老模型小鼠的影响及分子机制。方法：将50只KM小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组、人参肽低剂量组、人参肽高剂量组,每组10只,阳性药组给予参茸片286.3 mg·kg^-1·d^-1;人参肽低、高剂量组分别给予人参肽17.5 mg·kg^-1·d^-1、35 mg·kg^-1·d^-1,预给药7 d后,除对照组外,其余各组小鼠均给予500 mg·kg^-1·d^-1 D-gal皮下注射与70 mg·kg^-1·d^-1 AlCl3灌胃30 d联合给药制备衰老模型,应用PCR检测各组小鼠鼠尾组织早老素-1(PS1)的基因表达水平验证模型是否制备成功;通过爬杆实验、负重游泳实验测试小鼠协调能力、抗疲劳能力;应用生化法检测小鼠肝组织中超氧化物歧...     

益气活血法通过miR216b/Beclin1介导萎缩性胃炎癌前病变自噬的机制

目的：通过观察益气活血法对萎缩性胃炎癌前病变(PLGC)模型小鼠微RNA216b(miR216b)/自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1)信号通路的影响,探讨其干预PLGC的自噬作用机制。方法：将75只健康雄性SPF级昆明种小鼠随机分为空白组(12只)及造模组(63只),造模组小鼠每日采用1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)溶液(150 mg·L^-1)自由饮用及灌胃,同时每日灌胃雷尼替丁溶液(0.03 g·kg^-1),造模12周。按照随机对照表将造模小鼠分为模型组、益气组(黄芪3.5 g·kg^-1)、活血组(三七粉0.7 g·kg^-1)、益气活血组(黄芪3.5 g·kg^-1+三七粉0.7 g·kg^-1)及叶酸组(2 mg·kg^-1)。予相应药物灌胃8周后取材,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠胃黏膜病理改变,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃组织微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅰ、LC3Ⅱ、Beclin1...     

异功散调控CXCL12/CXCR4信号减少谷氨酸释放改善衰老模型小鼠认知下降

探讨异功散预防性给药对D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制，为异功散防治认知下降提供依据。将40只KM小鼠随机分成空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.5 mg·kg^-1)和异功散高剂量组(7.5 g·kg^-1)、异功散低剂量组(3.75 g·kg^-1)。除空白组外，其余各组小鼠颈背部注射D-半乳糖(200 g·kg^-1)复制衰老模型，同时灌胃给予相应药物干预1月后采用水迷宫评价其学习记忆能力改变；苏木精-伊红染色观察海马病理形态学变化；免疫荧光观察海马离子钙结合适配器分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1, IBA1)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)、趋化因子C-X-C-基元配体12(chemokine C-X-C-motif ligand 12, CXCL12)和趋化因子C-X-C-基元受体4(chemokine C-X-C-motif receptor 4,...     

基于PI3K/Akt/Nrf2信号通路探讨地龙蛋白对自发性高血压大鼠的血管内皮功能保护机制

目的：观察地龙蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2(PI3K/Akt/Nrf2)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗高血压血管内皮功能障碍(VED)的作用机制。方法：选取10只10周龄Wistar Kyoto(WKY)大鼠及50只SHR适应性喂养1周,WKY大鼠作为正常组,50只SHR按体质量随机分为模型组、缬沙坦组(8×10-3 g·kg^-1·d^-1)、地龙蛋白高剂量组(0.2g·kg^-1·d-1)、地龙蛋白中剂量组(0.1g·kg^-1·d^-1)、地龙蛋白低剂量组(0.05 g·kg^-1·d^-1),正常组和模型组大鼠用等体积双蒸水灌胃。药物干预期间观察各组大鼠一般情况并分别于给药前及给药后每隔1周特定时间监测大鼠血压。药物干预8周后酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、内皮素-1(ET-1)活性水平;生化试剂盒法检测一氧化氮(NO)、丙二醛...     

生、熟地黄对高脂饲料并链脲佐菌素诱导的2型糖尿病小鼠胰脏蛋白质组学与自噬差异性干预研究

为探究生、熟地黄干预高脂饲料并链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)小鼠胰脏蛋白质组学与自噬的差异性，采用高脂饲料并STZ诱导(腹腔注射，100 mg·kg^-1,每天1次，连续3 d)小鼠T2DM模型，随机分为模型组(control),生地黄低、高剂量组(RRL,5 g·kg^-1;RRH,15 g·kg^-1),梓醇低、高剂量组(catalpol-L,150 mg·kg^-1;catalpol-H,300 mg·kg^-1),熟地黄低、高剂量组(RRPL,5 g·kg^-1;RRPH,15 g·kg^-1),5-羟甲基糠醛低、高剂量组(5-HMF-L,150 mg·kg^-1;5-HMF-H,300 mg·kg^-1),二甲双胍组(metformin, 250 mg·kg^-1),同时设立正常...     

β-谷甾醇通过PI3K/AKT信号通路抑制裸鼠甲状腺滤泡癌生长的机制研究

目的 探讨β-谷甾醇通过PI3K/AKT信号通路抑制甲状腺滤泡性癌生长的作用机制。方法 构建FTC-238甲状腺滤泡状癌裸鼠腋下异位移植瘤模型,随机分为模型组(n=7,模型鼠+生理盐水),β-谷甾醇单药组(n=7,模型鼠+β-谷甾醇(130mg·kg^-1·d^-1)每天一次,LY294002单药组(n=7,模型鼠+LY295002(25g·kg^-1·d^-1)一周三次,联合用药组(n=7,模型鼠+β-谷甾醇(130mg·kg^-1·d^-1)每天一次;+LY295002(25g·kg^-1·d^-1)一周三次。21d后获取小鼠血清及肿瘤组织,酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清p-AKT水,Real-time PCR、Western blot法、免疫组化法检测各组裸鼠肿瘤组织中凋亡相关Bcl-2、Bax、Caspase-3的mRNA及蛋白表达,Western blot检测裸鼠肿瘤组织内PI3K/AKT通路关键蛋白p-PI...     

余甘子醇提物对硅肺小鼠的保护作用及与Nrf2/ARE信号通路的相关性

目的：探讨余甘子醇提物对二氧化硅(SiO₂)诱导的硅肺小鼠的影响及可能的作用机制。方法：将SPF级雄性昆明小鼠36只随机分为空白组、模型组、余甘子高剂量组(800 mg·kg^-1)、余甘子中剂量组(400 mg·kg^-1)、余甘子低剂量组(200 mg·kg^-1)、汉防己甲素组(0.039 mg·kg^-1),每组6只。除空白组以外,其余组均采用静式染毒法复制硅肺模型。灌胃28 d后取出肺组织计算脏器系数;采用苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色检测小鼠肺组织的组织形态;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中的羟脯氨酸(HYP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)的含量;应用蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)技术检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、依赖型辅酶还原酶/醌氧化还原酶1(NQO1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)蛋...     

五脏温阳化瘀方对血管性痴呆大鼠FLVCR1及BCRP表达的影响

目的 探讨五脏温阳化瘀方对血管性痴呆大鼠猫白血病病毒C亚类受体1(feline leukemia virus subgroup C receptor, FLVCR1)及胸腺癌抵抗蛋白(breast cancer resistance protein, BCRP)表达的影响。方法 通过双侧颈总动脉永久性结扎法建立血管性痴呆大鼠模型,然后将实验动物分为模型组、西药组(尼莫地平片20mg·kg^-1·d^-1)及五脏温阳化瘀方低(1.25 g·kg^-1·d^-1)、中(2.5 g·kg^-1·d^-1)、高(5 g·kg^-1·d^-1)剂量组,另取6只大鼠设为假手术组。各组大鼠给予相应药物干预28 d后,采用Morris水迷宫实验评价各组大鼠学习记忆能力;HE及Nissl染色法进行组织病理学检测;Perls’铁染色检测各组大鼠海马CA1区铁沉积情况;采用qRT-PCR和Western blotting检测各组大鼠海马组织中FLVC...     

黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠肠道菌群的影响及肠黏膜屏障的保护作用机制

目的：研究黄芩汤对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的药效,并探究黄芩汤在UC中是否能调节肠道菌群,发挥屏障保护作用。方法：雄性Balb/c小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、黄芩汤高(20 g·kg^-1)、中(10 g·kg^-1)、低(5 g·kg^-1)剂量组、菌群干扰组、菌群干扰模型组、菌群干扰黄芩汤组(黄芩汤,20 g·kg^-1)。灌胃抗生素(杆菌肽200 mg·kg^-1、万古霉素200 mg·kg^-1)8 d构建菌群干扰模型,自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液7 d构建UC模型,黄芩汤给药治疗7 d。实验结束后处死小鼠,取血、结肠及粪便,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠病变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中紧...     

黄芪-当归通过TGF-β1/Smad2信号途径抑制兔血管内膜增生模型外膜成纤维细胞的活化作用

目的：探讨黄芪-当归配伍对兔血管内膜增生模型血管外膜成纤维细胞(VAF)活化的影响及其作用机制。方法：清洁级家兔,雌雄各半,随机分为假手术组、模型组、单用黄芪组(1 g·kg^-1)、单用当归组(1 g·kg^-1)、黄芪-当归1∶1组(黄芪1 g·kg^-1+当归1 g·kg^-1)、黄芪-当归1∶5组(黄芪1 g·kg^-1+当归5 g·kg^-1)、黄芪-当归5∶1组(黄芪5 g·kg^-1+当归1 g·kg^-1)、阿托伐他汀钙组(5 mg·kg^-1),采用颈总动脉套管复合高胆固醇饮食制备家兔血管内膜增生模型,假手术组只进行分离操作,不进行套管。术后第1天开始假手术组喂饲普通饲料,其余各组喂饲高胆固醇饲料(2%胆固醇+3%橄榄油+95%普通饲料),同时各用药组给予相应药物灌胃,假手术组、模型组给予等体积蒸馏水灌胃,持续给药28 d。实验结束后腹主动脉采血,马松(Masson)染色观察血管外膜形态学变...     

基于SIRT1/AMPK/SREBP-1c 通路探讨加味二陈汤对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏脂质代谢的影响

目的 探讨加味二陈汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏脂质代谢的影响及机制。方法 将40只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、阿托伐他汀组(0.05 g·kg^-1)及加味二陈汤低、高剂量组(12、24 g·kg^-1)。采用连续10周高脂饲料饲养复制NAFLD小鼠模型。从第11周开始灌胃给药(10 mL·kg^-1),每日1次,连续给药6周。第16周结束给药前,小鼠禁食12 h后腹腔注射1 g·kg^-1葡萄糖溶液,于0、15、30、60、90、120 min测定小鼠血糖值。测定并记录各组小鼠体质量、肝脏质量,计算肝脏系数;检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、总谷胱甘肽(TGSH)及肝脏组织TC、TG的含量或活性。采用HE染色法及油红O染色法观察肝组织病理变化;采用RT-qPCR及Western Blot法检测肝组织沉默信息调节因子1(SIRT1)...     

基于OPN/IGF-1/mTOR探讨左归丸对缺血性脑卒中小鼠神经功能恢复作用及其机制

探讨左归丸促进缺血性脑卒中小鼠神经组织修复和功能恢复作用及其机制。雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组：假手术组、模型组、左归丸低剂量组(3.5 g·kg^-1)、左归丸中剂量组(7 g·kg^-1)、左归丸高剂量组(14 g·kg^-1),每组15只。采用光化学栓塞法建立缺血性脑卒中模型。分别于造模前和给药第7、14、21、28天进行行为学检测。在造模3 d后进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色，给药28 d后进行影像学T2加权成像(T2-weighted imaging, T2WI)检测、扩散加权成像(diffusion-weighted imaging, DWI)检测，评估模型损伤情况。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察脑皮质区组织学情况。通过免疫荧光和免疫蛋白印迹观察轴突标记蛋白(myelin basic protein, MBP)、轴突生长相关蛋白43(growth-associated protein 43,GAP43)、细胞内在活力相关通路哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mamm...     

首乌藤联合黄芪对刀豆蛋白A诱导的小鼠免疫性肝损伤的影响

目的 观察中药首乌藤联合应用黄芪对刀豆蛋白A(ConA)诱导的免疫性肝损伤模型小鼠的影响。方法 健康ICR小鼠(SPF级)70只,随机分为正常组(等量0.9%NaCl溶液)、模型组(等量0.9%NaCl溶液)、正常+低剂量首乌藤组(首乌藤药液2 g·kg^-1·d^-1)、正常+高剂量首乌藤组(首乌藤药液6 g·kg^-1·d^-1)、模型+低剂量首乌藤组(首乌藤药液2 g·kg^-1·d^-1)、模型+高剂量首乌藤组(首乌藤药液6 g·kg^-1·d^-1)及模型+高剂量首乌藤+黄芪组(首乌藤药液2 g·kg^-1·d^-1+黄芪药液6 g·kg^-1·d^-1),每组10只。各组均每日灌胃1次,连续10 d。末次灌胃后模型组、模型+低剂量首乌藤组、模型+高剂量首乌藤组、模型+高剂量首乌藤+黄芪组予ConA 10 mg·kg^-1     

荞麦花叶总黄酮对心律失常大鼠心肌细胞凋亡及Wnt/β-catenin/PPARγ通路的影响

探讨荞麦花叶总黄酮对心律失常大鼠心肌细胞凋亡及Wnt/β-连锁蛋白(β-catenin)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)通路的影响。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、荞麦花叶总黄酮低剂量(20 mg·kg^-1)组、荞麦花叶总黄酮中剂量(40 mg·kg^-1)组、荞麦花叶总黄酮高剂量(80 mg·kg^-1)组、盐酸普萘洛尔(2 mg·kg^-1)组，每组12只大鼠，通过舌下静脉注射1 mL·kg^-1的0.002%乌头碱，将除对照组外的其余各组大鼠制备为心律失常模型，以药物分组干预处理后，检测各组大鼠心律失常情况、心肌细胞凋亡、心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase, CAT)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)及血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、前列腺素E2(...     

南非草药蝴蝶亚仙人掌对db/db小鼠肝脏糖脂代谢和PI3K/Akt/FoxO1信号通路的影响

目的：观察南非草药蝴蝶亚仙人掌(HG)对糖尿病db/db小鼠糖脂代谢的影响,基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头转录因子O亚族1(FoxO1)信号通路探索HG对db/db小鼠肝脏可能的机制。方法：30只db/db小鼠根据空腹血糖随机分为5组：模型组、二甲双胍组(0.195 g·kg^-1)、HG低剂量组(0.39 g·kg^-1)、HG中剂量组(0.78 g·kg^-1)、HG高剂量组(1.56 g·kg^-1),每组6只,并设6只m/m小鼠为正常组。正常组和模型组小鼠给予9 mL·kg^-1等体积生理盐水灌胃。每周检测各组小鼠体质量、饮食水量及空腹血糖。连续给药6周后取材,测空腹血清胰岛素(FINS)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素(UREA)、肌酐(CREA),取肝脏包埋切片行苏木素-伊红(HE)、过碘酸雪夫(PAS)及油红O染色。免疫组化检测肝脏中PI3K p85、...     

滇黄精对糖尿病皮损大鼠氧化应激及其Nrf2/HO-1信号通路表达的影响

目的 探讨滇黄精对糖尿病皮肤损伤大鼠创面愈合及核因子-E2相关因子(Nuclear factorerythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶1(Heme Oxygenase-1,HO-1)信号通路的影响。方法 复制糖尿病大鼠模型,将造模成功的48只大鼠随机分为模型组、西格列汀组(10 mg·kg^-1)、滇黄精水提物低剂量组(2 g·kg^-1)、滇黄精水提物高剂量组(8 g·kg^-1)、滇黄精醇提物低剂量组(2 g·kg^-1)、滇黄精醇提物高剂量组(8 g·kg^-1),每组8只;另设对照组。灌胃给药4周后,所有大鼠建立背部皮肤创面伤口,术后继续给药14天。实验结束后,处死大鼠,测定各组大鼠血糖值,糖化血红蛋白(GHb)、血浆中H₂O₂、MDA、SOD、GSH水平和创缘皮肤组织中T-AOC、SOD、MDA水平,并用荧光定量法测定大鼠创缘皮肤组织中Nrf2、HO-1 mRNA相对表达量。结果 与模型组相...     

百合多糖与黄芪多糖联用对慢性应激小鼠抑郁行为的影响及机制

目的:探究百合多糖(LLP)与黄芪多糖(APS)联合发挥抗抑郁作用的机制。方法:60只KM小鼠随机分为空白组,模型组,盐酸氟西汀(8 mg·kg^-1)组,LLP(0.2 g·kg^-1)组,APS(0.2 g·kg^-1)组和多糖联用(LLP+APS,0.1 g·kg^-1+0.1 g·kg^-1)组,每组10只。除空白组外,其余各组均给予慢性不可预知温和应激(CUMS)诱导小鼠抑郁模型,造模第29天,盐酸氟西汀组按相应剂量灌服盐酸氟西汀,各多糖组小鼠灌服相应药物。以小鼠体质量变化、旷场实验、糖水偏爱实验等行为学指标评价小鼠抑郁行为;尼式染色法观察海马CA1区神经元形态变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测脑组织及血浆中5-羟色胺(5-HT),促肾上腺皮质激素(ACTH),皮质酮(CORT)的含量变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测腺苷酸环化酶/环磷酸腺苷/蛋白激酶A(AC/cAMP/PKA)信号通路相关蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠体质量增长缓慢,...     

补髓生血丸对再生障碍性贫血小鼠造血功能及骨髓VEGF、TPO、VCAM-1 水平的影响

目的 观察补髓生血丸(熟地黄、鹿角胶、黄芪、当归等)对再生障碍性贫血(AA)小鼠的防治作用,并从改善骨髓造血微环境角度分析相关作用机制。方法 将昆明种雄性小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组(再造生血片,2.70 g·kg^-1)及补髓生血丸低、中、高剂量组(2.25,4.50,9.00 g·kg^-1),每组15只。采用白消安(10 mg·kg^-1)及环磷酰胺(20 mg·kg^-1)交替腹腔注射给药12 d,制备AA小鼠模型。造模同时灌胃给药,每日1次,连续30 d。检测小鼠外周血象;采用瑞士-姬姆萨染色法观察小鼠骨髓涂片;进行骨髓有核细胞计数;HE染色法观察骨髓病理变化;ELISA法检测小鼠血清及骨髓中血管内皮生长因子(VEGF)、血小板生成素(TPO)、血管细胞黏附因子1(VCAM-1)的水平。结果 各组间的血清及骨髓TPO水平无明显差异(P>0.05)。与正常组比较,模型组小鼠的红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血红蛋白(HGB)和血小板(PLT)水平均明显下降(P<0.05);血...     

高良姜—香附药对抗胃溃疡及镇痛作用的研究

目的：研究高良姜-香附药对抗胃溃疡和镇痛的作用，探究高良姜-香附合用是否能增强单用高良姜、香附的抗胃溃疡作用及镇痛作用。方法：将48只KM小鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、阳性药(奥美拉唑，0.2 g·kg^-1)组、高良姜组(0.8 g·kg^-1)、香附组(0.8 g·kg^-1),良附组(高良姜-香附药对，0.8 g·kg^-1),共6组，每组8只。连续给药7 d后以10 mL·kg^-1剂量灌胃给予无水乙醇造模，测定小鼠的胃液pH值、胃溃疡指数、溃疡抑制率、IL-6和IL-1β含量，HE染色观察小鼠的胃黏膜病理组织形态。另选取50只KM小鼠进行热板法致痛试验，按随机数字表法分为5组，分别为正常对照组、阿司匹林组(0.2 g·kg^-1)、高良姜组(0.8 g·kg^-1)、香附组(0.8 g·kg^-1)、良附组(0.8 g·kg^-1),观察并记录小鼠舔后足或跳跃反应的潜伏期。结果：与模...