P27KIP1和P53及P21WAF1/CIP1表达与胃癌临床病理及预后的关系

目的研究P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1蛋白表达与胃癌临床病理及预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测90例胃癌组织中P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1的表达。结果90例胃癌组织中P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1阳性表达率分别为48.9%、56.7%、51.1%;随肿瘤分化程度降低、浸润深度加深、恶性程度增加,P27KIP1、P21WAF1/CIP1阳性表达率逐渐降低(P<0.05),P53阳性表达则相反;P27KIP1与P53、P21WAF1/CIP1表达显著相关(P<0.05);P27KIP1、P21WAF1/CIP1表达与胃癌预后密切相关(P<0.05),P53表达与患者术后生存无显著相关(P>0.05)。结论P27KIP1、P53、P21WAF1/CIP1异常表达可加速细胞周期转化,促进胃癌的发生,其蛋白检测尤其是P27KIP1、P21WAF1/CIP1蛋白检测可作为判断胃癌恶性程度、预测肿瘤转移和预后的重要参考指标。     

Cyclin D3、Cyclin D1、p27KIP1在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及其关系

目的 探讨膀胱尿路上皮细胞癌(UCCB)组织中Cyclin D3、Cyelin D1和p27KIP1的表达及关系.方法 采用免疫组织化学方法测定50例UCCB组织、癌旁组织及15例正常膀胱黏膜组织的Cyelin D3、Cyelin DI和p27KIP1表达情况;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定CyclinD3 mRNA的表达情况.结果 Cyclin D3蛋白在UCCB、癌旁黏膜及正常膀胱黏膜中的表达率分别为32.00%(16/50)、12.00%(6/50)和6.67%(1/15),在UCCB组织中的表达高于癌旁黏膜和正常膀胱黏膜中的表达,差异有统计学意义(P<0.05),和病理分级、肿瘤大小及1年内肿瘤复发明显相关(P<0.05);Cyelin D3 mRNA在膀胱癌组织与癌旁组织和正常组织间,差异均有统计学意义(P<0.01).CycLin D1阳性率为80.00%(40/50),和病理分级及1年内肿瘤复发明显相关(P<0.05);p27KIP1阳性率为46.00%(23/50),和病理分级及1年内肿瘤复发明显相关(P<0.05).p27KIP1蛋白与Cyclin D3蛋白、Cyefin D1蛋白在UCCB中的表达呈负相关(r=-0.5472,P<0.01:r=-0.5417,P<0.01).Cyelin D3和Cyclin D1蛋白表达呈正相关(r=0.3430,P(0.05).结论 UCCB组织中Cyclin D3、Cyclin D1和p27KIP1表达明显相关,三者联合检测对UCCB的诊断治疗和估计预后有一定意义.     

细胞周期素D1和p16蛋白表达与胆管癌转移和预后的关系

目的探讨细胞周期素D1(Cyclin D1)和p16蛋白表达与胆管癌临床病理特征和患者预后的关系。方法应用免疫组化方法检测50例胆管癌和20例正常胆管组织中Cyclin D1及p16蛋白表达水平,并结合胆管癌的病理学行为和临床随访资料进行分析。结果在胆管癌中Cyclin D1和p16蛋白阳性表达率分别为72.0%(36/50)和42.0%(21/50)。胆管癌中Cyclin D1表达阳性率显著高于正常胆管组织(P<0.05),而p16表达阳性率显著低于正常胆管组织(P<0.05)。Cyclin D1和p16表达与胆管癌分化程度、TNM分期、转移及患者生存期相关(P<0.05)。Cyclin D1和p16表达呈显著负相关(r=-0.68,P<0.05)。结论检测Cyclin D1和p16基因蛋白表达可作为评估胆管癌生物学行为和预后的参考指标。     

乳腺癌p21 WAF1基因多态性及其临床意义

目的探讨乳腺癌组织p21 WAF1基因多态性及其临床意义.方法采用聚合酶链反应单链构象多态性技术(PCR-SSCP)法检测100例乳腺癌组织p21 WAF1基因的结构变异,同时应用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织p21 WAF1的蛋白表达.结果 5%(2/40)的对照组组织出现多态性,18%(18/100)的乳腺癌组织出现两种多态性,两组间差异有显著性(x2=30.94,P＜0.05);p21 WAF1基因多态性与蛋白表达(r=0.576,P＜0.01)和组织学分级(r=0.360,P＜0.01)呈正相关.结论 p21 WAF1基因多态性在乳腺癌组织中明显增加;p21 WAF1基因多态性可能与促进细胞增殖和增强对癌的易感性有关.     

VEGF,p53,P21WAF/CIP1和C-myc蛋白表达与肝细胞癌预后关系的研究

目的：探讨肝细胞癌（HCC）中VEGF,p53,p21WAF/CIP1和C-myc蛋白表达的情况及其与肝癌预后的关系。方法：用MaxvisionTM免疫组化法,检测61例HCC组织及其中52例癌旁组织VEGF,突变型p53,p21WAF/CIP1和C-myc蛋白的表达,观察相应的临床病理指标并进行统计学分析。结果：61例肝癌标本中,VEGF,p53,p21WAF/CIP1和C-myc蛋白阳性表达率分别为60.7%(37/61),39.3%(24/61),21.3%(13/61)和39.3%（24/61）;52例癌旁组织中上述4种蛋白阳性表达率依次为：38.5%(20/52),0%(0/52),5.8%(3/52)和59.6%（31/52）。两种组织中4种蛋白阳性表达率差异均有显著性(P<0.05)。肝癌组织中VEGF,p53蛋白表达与肿瘤门静脉癌栓的发生存在明显相关(P<0.05);Kaplan—Meier法生存分析发现VEGF,p53蛋白阳性表达患者肿瘤术后复发时间明显早于阴性表达者;多因素分析显示,肿瘤细胞分化、癌栓形成、VEGF及p53蛋白表达是HCC术后复发的风险因素。结论：肝癌组织中VEGF和p53蛋白的异常表达与肝癌的预后密切相关,可作为肝癌预后判断的参考指标。     

人骨肉瘤中p53、p21~(WAF1/CIP1)和增殖细胞核抗原的表达及相互关系

目的 探讨细胞周期相关基因p21~(WAF1/CIP1)、p53和增殖细胞核抗原(PCNA)在人骨肉瘤中的表达和相互关系.方法 应用LSAB法,对40例骨肉瘤、20例骨软骨瘤患者的病变组织和20例正常人骨组织分别以p53、p21~(WAF1/CIP1)、PCNA蛋白的单克隆抗体作免疫组织化学检测.结果 骨肉瘤组织中p53、p21~(WAF1/CIP1)、PCNA蛋白的阳性反应率和阳性反应强度均明显高于骨软骨瘤和正常骨组织,其差异有统计学意义(P<0.05).p53标记指数与p21~(WAF1/CIP1)标记标数以及p21~(WAF1/CIP1)与PCNA标记指数间呈正相关(t值分别为2.93和4.20,P<0.01).结论 骨肉瘤组织中有p53、p21p21~(WAF1/CIP1)和PCNA的过表达,其表达的强度与肿瘤的恶性程度和预后相关.     

病理性瘢痕组织中CyclinD1、CyclinE和P21WAF1蛋白的表达及意义

目的:探讨cyclinD1、cyclinE和p21WAF1蛋白在病理性瘢痕中的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法检测30例人病理性瘢痕组织、20例普通瘢痕组织和18例正常皮肤组织中cyclinD1,cyclinE和p21WAF1蛋白的表达情况。结果:cyclinD1、cyclinE和p21WAF1蛋白在病理性瘢痕中的表达与在普通瘢痕组织和正常皮肤组织中的表达有显著性差异(P<0.05),且cyclinD1与cyclinE,p21WAF1蛋白的表达成正相关(P<0.05),cyclinE与p21WAF1蛋白的表达无关(P>0.05)。结论:cyclinD1、cyclinE和p21WAF1蛋白的过表达及相互作用可能参与病理性瘢痕的形成过程。     

膀胱癌复发与p53、p21WAF1/CIP1和细胞周期素E基因表达的相关性研究

目的：探讨膀胱癌p53、p21^WAF1/CIP1和细胞周期素E(CyclinE)基因的表达、相互间的调控及其与膀胱肿瘤复发生为的关系。方法：采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶法（SP）检测64例有随访资料的膀胱癌患者p53、p21^WAF1/CIP1、CyclinE基因和Ki-67抗原表达，并用双变量相关分析、Kaplan-Meier分析及Cox regression多因素分析。结果：p53与p21WAF1/CIP1之间有明显相关（rs=-0.630，P=0.000）。p21^WAF1/CIP1与CylinE之间无明显相关（rs=-0.160，P=0.206），p53、Ki-67阳性表达患者有较高的肿瘤复发率。结论：肿瘤的临床病理特征、p53、Ki-67可作为评估膀胱肿瘤恶性程度及预后的指标。     

Cyclin D1和p16在肥大乳房腺体组织中的表达及意义

目的：探讨Cyclin D1以及p16蛋白在肥大乳房乳腺组织中的表达及意义。方法：采用免疫组化SP法,检测35例肥大乳房及16例正常体积乳房乳腺组织中cyclinD1及p16蛋白的表达情况及相互联系。结果：35例肥大乳房腺体组织中Cyclin D1蛋白阳性表达率51.4%（18/35）,16例正常体积乳房标本腺体组织中无一例Cyclin D1呈阳性表达（0/16）,两组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。肥大乳房组腺体组织中p16蛋白阴性表达率为77.2%（27/35）,正常体积乳房腺体组织中阴性率为31.3%（5/16）,两组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。在Cyclin D1阳性表达的18例样本中,p16阴性表达者17例,阳性表达者1例,Cyclin D1阴性表达的17例样本中,p16阴性表达者10例,阳性表达者7例。Pearson相关性分析显示,Cyclin D1与p16的表达呈负相关（P〈0.05）。结论：①Cyclin D1在肥大乳房腺体中呈高表达,p16呈低表达,提示其可能参与了肥大乳房的发生和发展;②Cyclin D1和p16在肥大乳房组织中的表达呈负相关,提示二者存在着一定的调控关系。     

TSA抑制人胰腺癌PANC1细胞生长的实验研究

目的研究去乙酰化转移酶抑制剂TSA对人胰腺癌PANC-1细胞生长的影响及其作用机制。方法用不同浓度的TSA处理PANC-1细胞。MTT法检测肿瘤细胞的增殖;流式细胞仪分析细胞凋亡及细胞周期;Western免疫印迹及荧光定量RT-PCR分析抗凋亡基因bcl-2和肿瘤抑制基因p21WAF1/CIP1的表达。结果TSA作用于PANC-1细胞能明显抑制细胞的增殖,且具有明显的剂量依赖性;TSA处理72 h的PANC-1细胞其早期凋亡率明显提高(P0.05),G0/G1期细胞比例显著升高(P0.05),S期细胞比例显著降低(P0.05)。TSA在转录和翻译水平上能明显下调bcl-2的表达(P0.05),上调p21WAF1/CIP1的表达(P0.05)。结论TSA可以通过诱导胰腺癌细胞的凋亡和周期阻滞而抑制癌细胞生长;其发生机制可能与下调抗凋亡基因bcl-2和上调肿瘤抑制基因p21WAF1/CIP1的表达有关。     

p53,p21WAF1,Ki-67及PCNA在小肠间质瘤的表达及其意义

目的 探讨小肠间质瘤p21WAF1,p53,Ki-67及PCNA在小肠间质瘤(SIST)中的表达及其对SIST恶性程度诊断的价值和相关性.方法 回顾性分析13年间41例SIST患者的临床资料,所有患者均经手术和病理(包括CD117和/或CD34阳性)等证实为SIST,重新应用免疫组织化学(SP)法检测p21WAF1,p53,Ki-67及PCNA在SIST组织中的表达状况.结果 41例中,18例为十二指肠间质瘤,17例为空肠间质瘤,6例为回肠间质瘤;良性间质瘤3例(7.3%),交界性间质瘤10例(24.4%),恶性间质瘤28例(68.3%);p21/WAF1,p53,Ki-67及PCNA在各类间质瘤中的阳性表达分别为29例(70.7%),33例(85.5%),32例(78.0%)和31例(75.6%).各指标阳性表达在各类SIST中有统计学差异(P<0.05);而在部位上差异无显著性(P>0.05).结论 p21 WAF1,p53,Ki-67和PCNA在胃肠道间质瘤中的表达中有一定的诊断价值,可作为判断良恶性的参考指标.     

P21WAF1／CIP1和P53基因表达及膀胱癌生物学行为的关系

目的：探讨膀胱癌P21WAF1／CIP1、P53基因的表达、相互间的调控及其与生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学ABC方法检测122例有随访结果的膀胱癌患者的P21WAF1／CIP1、P53基因表达,并采用双变量相关分析、Logistic回归分析和Kaplan-Meier法分析。结果：P53野生型肿瘤中P21WAF1／CIP1阳性表达率明显高于P53突变型肿瘤,P53突变型肿瘤中保持P21WAF1／CIP1阳性表达者具有与P53野生型肿瘤同样低的复发率和较长的生存期。结论：维持P21WAF1／CIP1的表达可清除P53突变蛋白的有害作用;根据P21WAF1／CIP1表达状况,结合临床分期可对膀胱癌的恶性程度及预后作出更准确的评估,对拟定治疗方案有 重要的指导意义。     

皮肤鳞状细胞癌中PCNA和PTEN的表达与临床病理特征的关系

目的:探讨PCNA和PTEN在皮肤鳞状细胞癌(SCC)中的表达情况,研究其表达与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化SP法检测52例皮肤鳞状细胞癌组织和10例正常皮肤组织石蜡标本中PCNA和PTEN蛋白的表达。结果:在SCC标本中,PCNA蛋白阳性表达率明显高于正常皮肤组织,PTEN蛋白阳性表达率明显低于正常皮肤组织(P<0.005)。PCNA蛋白的阳性表达与病理分级呈明显正相关(r=0.484),PTEN蛋白阳性表达与病理分级呈明显负相关(r=0.507),差异均有统计学意义(P<0.005);在低分化SCC标本中,PCNA蛋白的阳性表达率高于高中分化组,PTEN蛋白的阳性表达率低于高中分化组(P均<0.001);PCNA与PTEN蛋白的表达存在明显的负相关(r=0.557);两者表达均与年龄和部位无关(P>0.05)。结论:在SCC组织标本中,PCNA强表达,PTEN低表达或失表达,在SCC的发生、发展及转移过程中发挥重要作用,二者对于判断SCC的进展和预后具有重要的临床意义。     

p27kipl和cyclin D1在肾细胞癌中的表达及生物学意义

目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白p27kipl(p27)和细胞周期蛋白D1（Cyclin D1)与肾癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组化SP法测定41例肾透明细胞癌及21例正常肾组织石蜡切片中p27蛋白和Cyclin D1蛋白的表达。结果 p27在正常肾组织的阳性率分别为82．4％、57．1％、20．0％,p27表达与肾癌的分级呈负相关（P＜0．01）。Cyclin D1在正常肾组织中的阳性率为33．3％。在肾癌组织中的阳性率为68．3％（P＜0．01）。Cyclin D1在G1、G2、G3肾癌组织的阳性率分别为88．2％、71．4％、30．0％,Cyclin D1蛋白的表达与肾癌的分级亦呈负相关（P＜0．05）。p27和Cyclin D1间在肾癌中的表达呈正相关（P＜0．001）,r=0.6。结论 p27和Cyclin D1与肾癌的组织学分级呈负相关,提示p27和Cyclin D1有可能作为判别肾癌分化 程度的标志物,并可能成为判断预后的有用指标。     

P21WA F_1/CIP_1和P53基因表达与膀胱癌生物学行为的关系

目的 :探讨膀胱癌 P2 1WAF1 / CIP1 、P5 3基因的表达、相互间的调控及其与生物学行为的关系。方法 :采用免疫组织化学 ABC方法检测 12 2例有随访结果的膀胱癌患者的 P2 1WAF1 / CIP1 、P5 3基因表达 ,并采用双变量相关分析、L ogistic回归分析和 Kaplan- Meier法分析。结果 :P5 3野生型肿瘤中 P2 1WA F1 / CIP1 阳性表达率明显高于 P5 3突变型肿瘤 ;P5 3突变型肿瘤中保持 P2 1WAF1 / CIP1 阳性表达者具有与 P5 3野生型肿瘤同样低的复发率和较长的生存期。结论 :维持 P2 1WAF1 / CIP1 的表达可清除 P5 3突变蛋白的有害作用 ;根据 P2 1WAF1 /CIP1 表达状况 ,结合临床分期可对膀胱癌的恶性程度及预后作出更准确的评估 ,对拟定治疗方案有重要的指导意义     

人骨肉瘤p21WAF1基因表达及其DNA序列分析

目的检测人骨肉瘤组织中p21 WAF1 基因的表达及其DNA序列变化。方法采用原位杂交及免疫组化法检测p21 WAF1 mRNA及p21蛋白的表达，SSCP方法检测骨肉瘤p21 WAF1 exon3 DNA突变,双脱氧核苷酸末端终止法进行DNA的直接测序。结果①免疫组织化学结果显示p21蛋白表达阳性率在骨肉瘤中为17.7%（8/45）；在骨纤维结构不良中为50%（5/10）。二者的差异有统计学意义(P<0.05)；②原位杂交结果显示p21 WAF1 mRNA表达阳性率在骨肉瘤中为42%（19/45）；在骨纤维结构不良中为80%（8/10）。二者的差异有统计学意义(P<0.05);③DNA序列分析结果显示骨肉瘤中p21 WAF1 exon3的609位碱基处发生C→T突变，突变率为44.4%（16/36）。结论①随着骨肿瘤恶性度的升高，p21 WAF1 mRNA及p21蛋白的表达下降。②p21 WAF1 mRNA在骨肉瘤中的表达对预后有影响。③该实验对中国人群骨肉瘤中的p21 WAF1 基因的DNA多态性位点进行了新的定位，这些位点可能会对今后该基因的研究提供有意义的参考。     

β-catenin、Cyclin D1、MMP-9和VEGF与结肠癌病理转移的相关性

目的:探讨β-连环蛋白(β-catenin)、G1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)与结肠癌病理转移的相关性。方法:选取海南医学院第二附属医院2016年1月—2017年12月收治的结肠癌患者120例,收集结肠癌组织、癌旁组织(距肿瘤2 cm)和结肠正常组织(距肿瘤5 cm),采用免疫组织化学SP法检测组织中β-catenin、Cyclin D1、MMP-9和VEGF表达情况。结果:β-catenin、Cyclin D1、MMP-9和VEGF在结肠癌组织内的阳性表达率分别为80.00%、71.67%、76.67%与88.33%,明显高于正常组织和癌旁组织(P0.05)。β-catenin、Cyclin D1、MMP-9和VEGF阳性表达与结肠癌的淋巴结转移、浸润深度、分化程度、有无远处转移、Dukes分期和TNM分期具有明显的相关性(P0.05);与患者年龄、性别、肿瘤部位和肿瘤直径无关(P0.05)。结论:结肠癌组织中β-catenin、Cyclin D1、MMP-9和VEGF高表达与肿瘤转移密切相关,可作为预测结肠癌分期和淋巴结转移的分子生物学指标。     

Livin与Caspase-9在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测Livin和Caspase-9蛋白在皮肤鳞状细胞癌(SCC)中的表达,并探讨其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测56例SCC组织、20例正常皮肤组织中Livin和Caspase-9蛋白的表达.结果 SCC组织中Livin蛋白的阳性表达率(73.2％)高于正常皮肤组织(0.0％),差异有统计学意义(p＜0.05);Livin蛋白的表达与肿瘤的分化程度显著相关,其阳性率随SCC病理分级的降低而升高,差异有统计学意义(P＜0.05);在有淋巴结转移的SCC组织中的阳性率(93.3％)明显高于无淋巴结转移者(65.9％),差异有统计学意义(P＜0.05).SCC组织中Caspase-9蛋白的阳性表达率(30.4％)低于正常皮肤组织(90.0％),差异有统计学意义(P＜0.05);在SCC中Caspase-9蛋白的表达与肿瘤的分化程度显著相关(P＜0.05),即随SCC病理分级的增高而升高;有淋巴结转移的SCC组织中Caspase-9蛋白的阳性表达率(6.7％)低于无淋巴结转移者(39.0％),差异有统计学意义(P＜0.05).两种蛋白在SCC组织中的表达呈负相关(rs=-0.612,P ＜0.05).结论 Livin在SCC组织中高表达,Caspase-9在SCC组织中低表达,且与Livin的表达呈负相关,提示两者可能共同参与SCC发病过程.     

PTEN和P-ERK蛋白在皮肤鳞状细胞癌中的表达和意义

目的:探讨PTEN和P-ERK蛋白在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义.方法:采用免疫组化SP法观察34例皮肤鳞癌组织和15例正常皮肤组织石蜡标本中PTEN蛋白和P-ERK蛋白的表达情况.结果:皮肤鳞状细胞癌(SCC)组织中PTEN蛋白阳性表达率(41.18%)明显低于正常皮肤组织(100%)(P<0.05);P-ERK蛋白在SCC中的阳性表达率(76.47%)明显高于正常皮肤组织(20.00%)(P(0.05):SCC中低分化组的PTEN和P-ERK蛋白的阳性表达率分别低于和高于高分化组(P<0.05).SCC中PTEN和P-ERK蛋白表达之间呈明显的负相关(P<0.01).结论:PTEN蛋白的低表达或失表达,不能有效抑制Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的异常激活,可能使细胞恶性转化和增殖.