巨噬细胞极化机制及其在常见疾病中的作用

巨噬细胞是人体天然免疫系统的重要组成部分，具有高度的可塑性，可在不同的微环境信号刺激下分化为具有促炎作用的经典活化型巨噬细胞（classical activated macrophage，M1型）和具有抗炎作用的选择性活化型巨噬细胞（alternative activated macrophage，M2型）。巨噬细胞的极化涉及许多信号通路和转录因子的调控，且M1/M2表型与肿瘤、Ⅱ型糖尿病、重症急性胰腺炎等疾病的发生发展有关。本文通过介绍与巨噬细胞极化有关的主要信号通路及常见疾病中巨噬细胞的极化状态，明确巨噬细胞的极化平衡在维持人体稳态中的重要作用，以期为相关临床研究提供新思路。     

巨噬细胞极化在心肌纤维化中的作用及Notch信号通路相关研究

巨噬细胞是一类免疫功能多样且具有高度异质性的细胞群体,在不同微环境的刺激下,可极化为两个亚群:M1型和M2型,且在心肌纤维化发展不同阶段其极化表型及功能存在显著差异。即在心肌纤维化早期,M1型比例升高以促进炎症进展;在心肌纤维化后期,M2型比例升高以缓解心肌纤维化。Notch信号通路可调控巨噬细胞极化,与心肌纤维化的发展有关,尤其是在心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病中。故阻断Notch信号通路有利于调控巨噬细胞极化,进而有助于抑制或逆转心肌纤维化进程。     

巨噬细胞极化在痛风炎症机制中的研究

痛风性关节炎是一种可涉及一系列复杂的炎症级联扩增反应的自身炎症性疾病, 其区别于其他自身炎性关节病的特征之一是其关节炎症在临床上可表现为自发缓解。促炎因子与抗炎因子动态平衡在痛风炎症自发缓解机制中发挥重要作用。巨噬细胞是人体固有免疫细胞, 在不同的微环境下, 巨噬细胞可极化为促炎的M1型与抗炎的M2型, 不同表型之间的转化贯穿于痛风炎症发生、发展和转归过程。促进巨噬细胞M2型极化可以缓解痛风急性炎症, 故早期调控痛风炎症中M1及M2各亚群之间的平衡成为探索痛风急性炎症新治疗策略的重要切入点。     

肝巨噬细胞调控肝癌癌前病变恶变的研究进展

肝巨噬细胞是肝脏中重要的免疫细胞,其通过极化为M1型和M2型,分别表达“促炎因子”和“抑炎因子”,进而发挥调控炎症损伤反应的作用。肝祖细胞恶变是肝癌癌前病变恶性进展的核心机制,其发生的关键因素是炎症损伤微环境的持续刺激,与M1/M2巨噬细胞极化密切相关。本综述主要围绕“巨噬细胞极化-慢性炎症-肝祖细胞恶变”关系进行探讨,为肝癌癌前病变的预防和治疗提供重要的理论依据。     

间充质干细胞上清对高糖慢性炎症损伤的巨噬细胞表型极化的影响

目的探讨脂肪间充质干细胞(MSCs)培养上清对高糖、炎症环境中巨噬细胞表型的影响及其机制。方法分别以及联合利用高浓度葡萄糖(33 mmol/L)、脂多糖(LPS;1μg/ml)体外处理大鼠腹腔巨噬细胞12 h。依据是否采用MSCs干预分为干预组和非干预组,考察各损伤条件下两组巨噬细胞表型的差异。MSCs干预方法为加入MSCs上清0.5 ml,培养48 h。结果在各非干预组中,与正常条件下相比,各损伤条件下的M1型巨噬细胞比例、M1/M2值和IL-6水平均显著增高,而M2型巨噬细胞比例以及IL-10和PGE2水平均显著降低。MSCs干预后,在LPS和高糖+LPS的损伤条件下,与非干预组相比,干预组的M1型巨噬细胞的比例和M1/M2值均显著降低,而M2型巨噬细胞的比例均增加,ELISA结果也显示,在各损伤条件下,与非干预组相比,干预组的IL-6水平均显著降低,而IL-10和PGE2的水平均显著增加。结论高糖及慢性炎症因素叠加可加剧巨噬细胞向M1促炎表型极化及炎症因子的分泌,MSCs上清作用于损伤的巨噬细胞,促使其向M2抗炎表型极化,同时使炎症因子分泌减少,抗炎因子分泌增多。     

巨噬细胞在支气管哮喘中的作用及研究进展

受微环境变化的影响,巨噬细胞分为经典激活的巨噬细胞(M1)和非经典激活的巨噬细胞(M2).M1型巨噬细胞可释放如肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-1β等促炎因子加重炎症反应,也可因极化的增多发挥抗炎作用.M2型巨噬细胞分为M2a、M2b和M2c 3种亚型,M2a及M2b型巨噬细胞主要产生炎性细胞因子如ID4和IL-13,M2c型巨噬细胞主要产生抗炎细胞因子如IL-10并有很强的吞噬功能.细胞因子、趋化因子和免疫调节细胞影响着M1型和M2型巨噬细胞的平衡.巨噬细胞不同的极化在支气管哮喘发生与发展中起到重要的作用.     

E-巨噬细胞极化在心肌梗死后炎症反应中的研究进展

正急性心肌梗死(AMI)是全球主要的死亡和残疾原因之一。心肌梗死(心梗)引起的过度促炎反应是加剧心肌损伤和功能障碍的主要原因,因此抗炎治疗可能作为一种新的方法以缩小心梗范围,防止进一步的心脏重构和进展为心力衰竭~([1])。然而,许多抗炎干预措施在临床试验中效果不佳[2])。因此,了解控制心脏炎症的新机制对于确定治疗缺血性心脏病的新的靶点至关重要。免疫系统的激活与心梗后的炎症反应密切相关。其中机体固有免疫细胞巨噬细胞在心梗后炎症反应过程中发挥着重要作用。不同微环境下,巨噬细胞由于自身很强的功能可塑性,可极化成两种具有不同免疫功能的活化模式:经典型(M1型)和修复型(M2型)。它们分别通过分泌促炎和抗炎因子,参与心室重构的全过程。二者功能相反却又互相转化~([3])。因此在MI后由M1向M2表型转化是减少MI后不良左室重构从而改善心功能的关键。本文将巨噬细胞极化在心梗后炎症反应中的作用特点及其分子机制作一综述。     

miRNA和lncRNA调控巨噬细胞极化在变应性疾病中的作用

巨噬细胞是免疫系统重要的吞噬细胞及抗原呈递细胞,广泛分布于人体各个组织。巨噬细胞的可塑性极强,组织微环境的变化可使其极化为不同的表型并表现出不同的生物学功能,如经典途径激活的M1促炎型和替代途径激活的M2抗炎型。其中,M2型巨噬细胞在变应性疾病中占主导地位,并与变应性疾病的发生发展密切相关。微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)是巨噬细胞极化及快速重编程中的关键调节因子,miRNA和lncRNA的差异表达可影响巨噬细胞的极化状态及免疫调节能力。本文对miRNA和lncRNA调控巨噬细胞极化在变应性疾病中的作用进行综述,以期为变应性疾病发病机制研究及临床诊治开辟全新的视角。     

巨噬细胞极化与动脉粥样硬化

巨噬细胞可极化成两种亚型,促炎的M1型和抗炎的M2型,通过调控炎症反应可影响动脉粥样硬化发展进程。研究表明,巨噬细胞极化在动脉粥样硬化病理生理中发挥了重要作用,但目前调控巨噬细胞极化决定动脉粥样硬化炎症反应转归的机制尚不十分清楚。本文重点就动脉粥样硬化发展过程中影响巨噬细胞极化的因素做一阐述,为调节炎症反应防治动脉粥样硬化提供一个新研究方向。     

Notch信号通路调控巨噬细胞极化在大鼠纤维化型饲鸽者肺的作用

目的 探讨Notch信号通路调控巨噬细胞极化方向与大鼠纤维化型饲鸽者肺的关系。方法 选取正常SD大鼠(Ctrl组),通过观察病理、CT,检测纤维化标记物构建纤维化型过敏性肺炎大鼠模型(M组),予以γ分泌酶(DAPT)抑制Notch信号通路(M+DAPT组),通过荧光定量PCR技术检测阻断Notch信号通路对巨噬细胞极化方向的影响。结果 正常大鼠气道内滴注致敏原冻干粉20周后，病理及CT可见纤维化形成，且α-SMA、TGF-β1表达水平增高，证实造模成功；M组与Ctrl组比较：纤维化型过敏性肺炎大鼠肺组织Notch信号通路关键蛋白配体，DLL1、DLL4、JAG1、JAG2及受体Notch1、Notch2的蛋白表达水平增高；应用DAPT抑制Notch信号通路后DLL4、JAG1、JAG2及受体Notch1均下降(P<0.05);M组较Ctrl组比较：M1型巨噬细胞标记基因肿瘤坏死因子(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达量下降；M2型巨噬细胞标记基因甘露糖受体C2(Mrc2)、重组人精氨酸酶1(Arg-1)mRNA表达量升高(P<0.05),应用DAPT抑...     

Adipokines: A link between obesity and cardiovascular disease

Obesity is a risk factor for various cardiovascular diseases including hypertension, atherosclerosis, and myocardial infarction. Recent studies aimed at understanding the microenvironment of adipose tissue and its impact on systemic metabolism have shed light on the pathogenesis of obesity-linked cardiovascular diseases. Adipose tissue functions as an endocrine organ by secreting multiple immune-modulatory proteins known as adipokines. Obesity leads to increased expression of pro-inflammatory adipokines and diminished expression of anti-inflammatory adipokines, resulting in the development of a chronic, low-grade inflammatory state. This adipokine imbalance is thought to be a key event in promoting both systemic metabolic dysfunction and cardiovascular disease. This review will focus on the adipose tissue microenvironment and the role of adipokines in modulating systemic inflammatory responses that contribute to cardiovascular disease.     

脂肪因子与肥胖相关心血管疾病关系的研究进展

肥胖是各种心血管疾病（包括高血压、动脉粥样硬化和心肌梗死）的危险因素。通过对脂肪组织微环境以及对全身代谢影响的研究,可揭示肥胖相关心血管疾病的发病机制。脂肪组织具有分泌多种免疫调节蛋白的功能,这些免疫调节蛋白称为脂肪因子。肥胖可导致促炎性脂肪因子的表达增加和抗炎性脂肪因子的表达减少,从而产生一种慢性轻度的炎症状态。这种脂肪因子的失衡被认为是促进全身代谢功能障碍和心血管疾病的关键原因。     

Are suppressors of cytokine signaling proteins recently identified in atherosclerosis possible therapeutic targets?

Atherosclerosis is a slowly progressing chronic inflammatory disease characterized by focal arterial lesions that can ultimately occlude the entire blood vessel and lead to sudden death. Lesions associated with cardiovascular events are those enriched in macrophages and other inflammatory cells. Activation of inflammatory cells within lesions induces the release of cytokines which promotes more inflammation and associated tissue damage if cytokine signaling pathways remain unregulated. Thus, pathways capable of suppressing proinflammatory cytokine signaling hold the potential to limit life-threatening cardiovascular events caused by atherogenesis. This review focuses on suppressors of cytokine signaling proteins recently identified in the atherosclerosis-prone ApoE(-/-) mouse and provides perspectives of their potential for intervention in atherosclerotic lesion progression.     

巨噬细胞极化在寄生虫感染中的作用研究进展

巨噬细胞是固有免疫的重要成员,在机体防御病原生物感染、肿瘤、过敏性疾病等发生发展中发挥着极其重要的作用。巨噬细胞具有高度可塑性,在不同环境刺激下巨噬细胞可极化为经典活化型巨噬细胞（M1型巨噬细胞）和替代活化型巨噬细胞（M2型巨噬细胞）。M1型巨噬细胞能够促进机体炎症反应,有利于清除病原体;M2型巨噬细胞能够抑制炎症反应,有利于病原体生存、繁殖。本文综述巨噬细胞极化在寄生虫感染中的作用,为寄生虫病防治研究提供参考。     

Aging affects the responsiveness of rat peritoneal macrophages to GM-CSF and IL-4

Macrophages undergo significant functional alterations during aging. The aim of the present study was to investigate changes of rat macrophage functions and response to M1/M2 polarization signals with age. Therefore, resident and thioglycollate-elicited peritoneal macrophages from young (3-month-old) and aged (18–19-month-old) rats were tested for phagocytic capacity and ability to secrete inflammatory mediators following in vitro stimulation with LPS and GM-CSF, and IL-4, prototypic stimulators for classically (M1) and alternatively activated (M2) macrophages, respectively. Aging increased the frequency of monocyte-derived (CCR7+ CD68+) and the most mature (CD163+ CD68+) macrophages within resident and thioglycollate-elicited peritoneal macrophages, respectively. The ability to phagocyte zymosan of none of these two cell subsets was affected by either LPS and GM-CSF or IL-4. The upregulated production of IL-1β, IL-6 and IL-10 and downregulated that of TGF-β was observed in response to LPS in resident and thioglycollate-elicited macrophages from rats of both ages. GM-CSF elevated production of IL-1β and IL-6 in resident macrophages from aged rats and in thioglycollate-elicited macrophages from young rats. Unexpectedly, IL-4 augmented production of proinflammatory mediators, IL-1β and IL-6, in resident macrophages from aged rats. In both resident and thioglycollate-elicited macrophages aging decreased NO/urea ratio, whereas LPS but not GM-SCF, shifted this ratio toward NO in the macrophages from animals of both ages. Conversely, IL-4 reduced NO/urea ratio in resident and thioglycollate-elicited macrophages from young rats only. In conclusion, our study showed that aging diminished GM-CSF-triggered polarization of elicited macrophages and caused paradoxical IL-4-driven polarization of resident macrophages toward proinflammatory M1 phenotype. This age-related deregulation of macrophage inflammatory mediator secretion and phagocytosis in response to M1/M2 activators may lead to the deficient control of infectious and/or inflammatory diseases in advanced age.