细胞周期调控因子P27kip1和周期蛋白E在胰腺癌发生发展中的作用

Theabnormalityofmammaliancellcycleregulationisanim－portantcauseofcellover－proliferationandoncogenesis犤１犦．Orderlyprogressionofthecellcycleiscontrolledbyafamilyofcyclinsandcyclin－dependentkinase（CDKs）whicharerestrictivelycounterbal－ancedbyCDKinhibitors（CDKIs）犤２犦．TwodistinctfamiliesofCDKIs，theINK４andCIP／KIPfamilieswhichregulatethetheactivityofthecyclin－CDKcomplexes，havebeendescribed．TheCIP／KIPfamily，includingp２１，p２７andp５７proteins，harborshomologousCDKb…     

细胞周期抑制蛋白p27kip1和周期蛋白表达与大肠癌发生预后

目的探讨细胞周期调控抑制因子p27kip1蛋白和周期蛋白E(cyclinE)在大肠腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化技术SP法,检测p27kip1和cyclinE蛋白在37例大肠腺癌和26例正常大肠黏膜组织中的表达。结果p27kip1蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为45.9%,显著低于正常大肠黏膜组织(χ2=4.590,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=9.653,χ2=6.838,P<0.05);cyclinE蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为64.9%,显著高于正常大肠黏膜组织(χ2=4.285,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=8.397,χ2=5.261,P<0.05);p27kip1蛋白阳性表达组cyclinE蛋白阳性表达率低于p27kip1蛋白阴性表达组,但两者无相关(r=-0.1133,P>0.05)。结论p27kip1蛋白的低表达和/或cyclinE蛋白的高表达在大肠腺癌发生中发挥重要作用,并可能有助于预测其恶性程度及淋巴结转移,可能对大肠腺癌的治疗和生活质量的改善有指导作用。     

热休克蛋白A2、IGFBP-2在胰腺癌患者的表达及与临床病理特征相关性

目的探究热休克蛋白A2(HSPA2)、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-2)在胰腺癌患者中的表达水平及其与临床病理特征的相关性。方法选取本院2015年4月至2019年4月行手术切除的胰腺癌组织标本96例、癌旁正常胰腺组96例、胰腺良性肿瘤组织标本88例作为研究对象,检测3组HSPA2、IGFBP-2蛋白表达水平,分析HSPA2、IGFBP-2蛋白对胰腺癌诊断价值。并对比不同临床病理特征患者胰腺癌组织标本中HSPA2、IGFBP-2蛋白表达水平及与临床病理特征相关性。结果腺癌组织标本HSPA2、IGFBP-2蛋白阳性表达率高于胰腺良性肿瘤组织标本、癌旁正常胰腺组织标本,差异具有统计学意义(P<0.05);HSPA2、IGFBP-2蛋白表达与胰腺癌患者TNM分期、淋巴结转移呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05);经ROC曲线分析,两者联合诊断AUC为0.800,大于HSPA2、IGFBP-2单一诊断。结论胰腺癌组织HSPA2、IGFBP-2蛋白异常高表达,并与TNM分期、淋巴结转移呈正相关,与分化程度呈负相关,监测其蛋白表达水平,可为临床判断病情发展提供诊断依据。     

ARHI和BECN1在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理参数的关系

[目的]探讨乳腺癌组织中ras同源家族成员I(ARHI)、自噬相关基因Beclin1(BECN1)的表达水平及其与乳腺癌临床病理参数的关系.[方法]选取2013年5月至2018年5月在本院确诊的82例乳腺癌患者的癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化法检测两种组织中ARHI、BECN1的表达水平,分析乳腺癌组织中ARHI、BECN1表达与临床病理参数的关系.[结果]ARHI、BECN1在乳腺癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁正常组织,其差异具有统计学意义(P<0.05);ARHI与BECN1在乳腺癌组织中的表达呈正相关(P<0.05);ARHI表达与乳腺癌患者年龄、临床分期、有无脉管癌栓、月经状态、肿瘤大小、有无肿瘤家族史、有无神经侵犯无明显相关性(P>0.05),但与乳腺癌患者的淋巴结转移情况、组织分化程度显著相关(P<0.05);BECN1表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、有无肿瘤家族史、月经状态、有无神经侵犯无明显相关性(P>0.05),但与乳腺癌患者组织分化程度、是否有脉管癌栓、临床分期、淋巴结转移情况显著相关(P<0.05).[结论]ARHI、BECN1在乳腺癌组织中均呈低表达,且两者均与乳腺癌患者组织分化程度、淋巴结转移情况显著相关,提示其对乳腺癌预后判断、指导临床治疗有一定价值.     

p57~(kip2)和Rb蛋白表达与大肠腺癌发生及预后(英文)

目的探讨细胞周期调控抑制因子p57kip2和视网膜母细胞瘤蛋白(Rb蛋白)在大肠腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化技术SP法,检测p57kip2和Rb蛋白在37例大肠腺癌和26例正常大肠黏膜组织中的表达。结果p57kip2蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为40.5%,显著低于正常大肠黏膜组织(χ2=5.039,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=8.914,χ2=4.416,P<0.05);Rb蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为51.4%,显著低于正常大肠黏膜组织(χ2=4.234,P<0.05),并与大肠腺癌淋巴结转移有关(χ2=14.596,P<0.05),但与组织分化程度无关(P>0.05);p57kip2蛋白阳性表达组Rb蛋白阳性表达率高于p57kip2蛋白阴性表达组,但两者之间呈正相关(r=0.369,P<0.05)。结论p57kip2和/或Rb蛋白的低表达可能在大肠癌发生中发挥重要作用并可能预测其恶性程度及转移,对治疗有指导作用;p57kip2和Rb蛋白在大肠癌细胞周期调控中可能存在着协同作用。     

p19ARF和p16INK4a在人胰腺癌、结直肠癌中表达的比较研究

目的：比较p16^INK4a和p19^ARF2种抑癌基因在可切除的人胰腺癌和结直肠癌组织中的表达形式，从而对其在这两种肿瘤的发生、发展中的意义及两种肿瘤生物学行为差异的本质有一个初步认识。方法：胰腺癌和结直肠癌切除标本各30例的石蜡标本，用单克隆抗体免疫组化ABC法同时测定肿瘤组织的p16、p19和p21蛋白的表达。结果：胰腺癌的p16表达率13.3％(4/30)明显低于结直肠癌的40％(12/30，Pd0.02)；而p19在两者的表达率差异不明显。p16与p19表达无相关性。p16的表达率与胰腺癌的临床病理分期和分级呈负相关；有大血管浸润的胰腺癌p19阳性率(20％)低于无血管浸润者(72.2％,P=0.01)。P19在局部淋巴结阳性的胰腺癌表达率低于淋巴结阴性者，但无显著差异。而p16和p19与结直肠癌的病理分期、分级、血管浸润和淋巴结转移均无明显相关。结论：p16的下调是胰腺癌发生发展的一个重要原因，可能也是胰腺癌生物学行为明显不同于结直肠癌的主要原因；我们还首次发现p19下调与胰腺癌的大血管浸润和淋巴结转移有关，p19异常可能是胰腺癌播散的1种标示。未发现这2种抑癌基因与结直肠癌发生发展的明显关系。     

肿瘤相关钙信号传导蛋白-2基因mRNA在人胰腺癌组织中表达的临床意义

目的:探讨人胰腺癌肿瘤相关钙信号传导蛋白-2( tumor-associated calcium signal transducer-2,TROP-2)基因在胰腺癌组织中表达及其临床意义.方法:提取56例人胰腺癌及癌旁正常组织中总mRNA,采用实时荧光定量逆转录聚酶链反应(RT-PCR)法检测其中TROP-2 mRNA表达情况;并分析其表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分化程度和TNM分期相关性.结果:以2-△△Ct≥2为阳性标准,TROP-2在胰腺癌组织中阳性表达率为75.0％ (42/56),而癌旁正常组织未见TROP-2 mRNA表达,两者差异有统计学意义(P＜0.001).TROP-2 mRNA过表达与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期显著相关(均P＜0.01),而与患者年龄和肿瘤分化程度无关(均P＞0.05).结论:TROP-2基因表达与胰腺癌进展密切相关,可能是反映胰腺癌侵袭、转移的重要指标之一.     

CD44拼接变异体V6与上皮钙粘附素在胰腺癌中的表达及意义

目的探讨CD44拼接变异体V6（CD44 Splicevarint V6，CD44V6）和上皮钙粘附素（E-Cadherin，E-CD）在胰腺癌中表达及与胰腺癌浸润、转移的关系，评价CD44V6和E-CD在胰腺癌浸润转移中的作用。方法采用SP免疫组化染色方法，检测43例胰腺癌组织中CD44V6和E-CD的表达情况。结果正常胰腺导管上皮细胞CD44V6呈阴性表达，胰腺癌组织中CD44V6阳性表达率达58．1％（25／43），CD44V6阳性表达与胰腺癌浸润深度、淋巴结转移情况密切相关（P〈0．05），与胰腺癌组织分化程度无关（P〉0．05）。正常胰腺导管上皮细胞E-CD呈强阳性表达，60．5％（26／43）的胰腺癌组织中E-CD呈异常表达，E-CD的异常表达与胰腺癌组织分化程度、浸润程度、淋巴结转移情况关系密切（P〈0．01）。CD44V6和E-CD在胰腺癌中的表达无明显相关性（P〉0．05）。结论CD44V6阳性表达和E-CD异常表达与胰腺癌浸润、转移关系密切，检测CD44V6和E-CD表达有助于对胰腺癌浸润转移潜能的判断，二者可以作为胰腺癌浸润转移的生物学指标。     

乳腺浸润性导管癌组织中CD147与基质金属蛋白酶-9表达

目的探讨CD147与基质金属蛋白酶（metalloprotease,MMP）-9在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测60份乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中CD147与MMP-9的表达;采用Western blot方法检测28份乳腺浸润性导管癌及癌旁新鲜组织标本中CD147与MMP-9表达情况。结果免疫组织化学结果显示,CD147主要在癌细胞的胞膜及胞质中表达,在间质中不表达;MMP-9主要在癌细胞的胞质中表达,在间质中不表达;CD147与MMP-9表达在组织学分级及淋巴结转移上差异有统计学意义（P〈0.05）;在年龄、肿块大小及临床分期上差异无统计学意义（P〉0.05）;2种蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中表达有明显相关性（r=0.769,P〈0.05）。Western blot结果显示,乳腺浸润性导管癌组织中CD147与MMP-9表达高于癌旁乳腺组织（P〈0.05）,且有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。结论 CD147与MMP-9在乳腺浸润性导管癌组织中表达明显增高,可能在乳腺癌发生、发展中发挥重要作用。     

E—CD的表达和胰腺癌浸润、转移的关系

目的：探讨E－CD（E－Cadherin)在胰腺中表达及与腺癌浸润,转移的关系,评价E－CD在胰腺癌浸润转移中的作用。方法：采用SP免疫组化染色方法,检测43例胰腺癌组织中E－CD的表达情况。结果：正常胰腺导管上皮细胞E－CD呈强阳性表达,60．5％（26／43）的胰腺癌组织中E－CD呈异常表达,E－CD的异常表达与胰腺癌组织分化程度、浸润程度、淋转移情况关系密切（P＜0．05）／。结论E－CD异常表达与胰腺癌浸润、转移关系密切,检测E－CD表达有助于对胰腺癌浸润转移潜能的判断,其可以作为胰腺癌浸润转移的生物学指标。     

胰腺癌组织CTTN 和miR-545-3p 表达水平及其与临床病理和预后的相关性研究

目的 探究胰腺癌组织中皮层肌动蛋白(cortical actin,CTTN)、微小核糖核酸(micro RNA, miR)-545-3p的表达情况及其与患者预后的相关性。方法 募集2016 年1 月～ 2018 年12 月南通大学附属医院行腹腔镜胰腺癌切除手术的胰腺癌患者138 例,采集胰腺癌组织和癌旁正常组织,通过实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR, qRTPCR)检测CTTN mRNA 和miR-545-3p 表达,二者的相关性通过Pearson 法进行分析,分析CTTN mRNA 和miR-545-3p 表达与临床病理特征的关系,绘制Kapplan-Meier 生存曲线分析胰腺癌组织中CTTN mRNA 和miR-545-3p 表达与患者生存率的关系,经COX 回归对影响胰腺癌患者生存的危险因素进行分析。结果 与癌旁正常组织比较,胰腺癌组织中CTTN mRNA 表达上调(2.11±0.87 vs 1.02±0.46),miR-545-3p 表达下调(0.45±0.19 vs 0.97±0.42), 差异均有统计学意义(t=12.895,13.251,均P=0.000);胰腺癌组织中CTTN mRNA 和miR-545-3p 之间具有负相关性(r=-0.410,P ＜ 0.05);CTTN mRNA 和miR-545-3p 表达均与肿瘤分化程度、TNM 分期以及淋巴结转移有关(t=2.473 ～ 11.418,均P ＜ 0.05)。根据CTTN mRNA 和miR-545-3p 表达量的均值将所有患者依次分为CTTN mRNA 高表达组和CTTNmRNA 低表达组,miR-545-3p 高表达组和miR-545-3p 低表达组。生存曲线分析得出,CTTN mRNA 低表达组三年生存率高于CTTN mRNA 高表达组(24.62% vs 9.59%),miR-545-3p 高表达组三年生存率高于miR-545-3p 低表达组(25.37%vs 8.45%), 差异均有统计学意义(χ2=4.560,P=0.033;χ2=5.941,P=0.015)。存在淋巴结转移、高CTTN mRNA 表达、低miR-545-3p 表达是胰腺癌患者术后三年死亡的危险因素(Waldχ2=1.885, 1.562, 0.625,均P ＜ 0.05)。结论 胰腺癌组织中CTTN mRNA 高表达和miR-545-3p 低表达均与患者预后不良有关。     

趋化因子受体CXCR4在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子受体CXCR4在胃癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测60例经病理检查确诊胃癌患者胃癌组织及癌旁组织CXCR4表达情况,探讨其与临床病理特征的关系。结果:胃癌组织及癌旁组织中均可检测到CXCR4的表达,胃癌组织的表达水平明显高于癌旁组织(P0.05)。CXCR4在胃癌原发灶中的表达与肿瘤分期、分化程度及淋巴结转移相关(P0.05),与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小无相关性(P0.05)。结论:胃癌组织高表达CXCR4趋化因子受体,其表达与肿瘤的分期、分化程度及淋巴结转移有关,有望成为判断胃癌预后的指标。     

同源盒蛋白1和叉头框蛋白C2在结肠癌中的表达及临床意义

目的探讨同源盒蛋白1（Six1）、叉头框蛋白C2（FOXC2）在结肠癌中的表达及其与结肠癌发生、发展和转移的关系。方法采用免疫组织化学法SP法检测70例结肠癌组织和30例癌旁正常组织中Six1、FOXC2的表达情况,分析两者在结肠癌发生发展中的相关性,及与肿瘤患者临床病理特征之间的关系。结果Six1、FOXC2在结肠癌中的阳性表达率分别为82.9%和74.3%,均明显高于癌旁正常组织中的表达(16.7%,20.0%,P<0.05),且两者在结肠癌中的表达具有相关性（r=0.426,P<0.01）。Six1、FOXC2在结肠癌中的表达水平与肿瘤TNM分期、浸润深度、淋巴结转移密切相关（P<0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化状态无关（P>0.05)。结论Six1、FOXC2高表达可能共同参与了结肠癌的发生发展过程并在结肠癌的侵袭转移过程中存在协同作用, 故二者的表达可能与结肠癌的不良预后具有密切联系。     

流式细胞术定量检测食管癌组织中P53、cyclin D1和 Rb蛋白表达的意义

目的：研究P53、cyclinD1和Rb蛋白在食管癌形成与发展中的作用。方法：应用流式细胞术对59例食管癌组织的cyclinD1、P53和Rb蛋白进行定量检测。结果：cyclinD1、P53在低分化组的表达显著高于分化组（P〈0．05）；Rb在低分化组的表达低于分化组，但无显著差异（P〉0．05）；3种蛋白的表达与淋巴结转移均无相关性（P〉0．05）。结论：P53和cydinD1的表达与食管癌的分化密切相关；cyclinD1上调，P53失活可能是食管癌形成与发展的重要分子生物学机制。     

胃癌组织中p73表达与血管生成的关系研究

目的探讨胃癌组织中p73的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的关系。方法应用免疫组织化学PV法检测66例胃癌组织及其癌旁正常胃组织中p73的表达情况,观察其与胃癌病理学特点及VEGF之间的关系。结果①p73及VEGF在胃癌中的阳性表达率显著高于其癌旁正常胃组织（P〈0.05）。②p73在胃癌组织中的表达与肿瘤直径、性别、年龄、病理类型、浸润深度无关（P〉0.05）;与淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0.05）。③胃癌组织VEGF表达与肿瘤直径、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）;与年龄、性别及病理类型无关（P〉0.05）。④p73与VEGF在胃癌组织中的表达呈正相关（r=0.684,P〈0.05）。结论p73蛋白及VGEF在胃癌发展过程中可能起着重要的作用。     

p27,p53在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

目的：研究非小细胞肺癌p27、p53表达的临床意义及其相关性。方法：应用免疫组化SP法检测10例正常肺组织和56例非小细胞肺癌中p27，p53基因的表达。结果：非小细胞肺癌p27蛋白表达阳性率为39．29％，而正常组织为80．00％。p27蛋白表达与肿瘤组织分化程度相关。p53的表达与有无淋巴结转移有关，P27与p53之间的表达具有明显的相关性。结论：从蛋白水平揭示p27基因表达与非小细胞肺癌的分化程度相关，p53的表达与淋巴结转移有关，p27与p53在非小细胞肺癌的发生、发展过程中可能具有某种协同作用。     

胃癌患者CyPJ、ERp29及CSN5的表达其与预后生存的关系研究

目的分析胃癌患者亲环素J(CyPJ)、内质网蛋白质29(ERp29)及CSN5的表达其与预后生存的关系。方法纳入2015年6月至2017年6月本院收治的115例胃癌患者肿瘤组织(癌组织组)及肿瘤旁的正常胃粘膜组织(癌旁正常组织组)。比较CyPJ、ERp29及CSN5在不同组织中的表达;分析CyPJ、ERp29及CSN5与胃癌患者各病理参数的相关性,以Kaplan-Meier生存分析CyPJ、ERp29及CSN5表达对胃癌患者预后生存的影响;采用多元Logistic回归分析影响胃癌患者预后生存的危险因素。结果胃癌组织组CyPJ、CSN5阳性表达率显著高于癌旁正常组织,ERp29较癌旁正常组织阳性表达率低,差异均有统计学意义(P<0.05);年龄、性别、浆膜浸润与胃癌患者CyPJ、ERp29及CSN5表达无相关(P>0.05)。临床分期、浸润深度、淋巴结转移与患者CyPJ、CSN5表达呈正相关,组织分化程度与CyPJ、CSN5表达呈负相关(P<0.05)。ERp29与组织分化程度呈正相关,与临床分期、浸润深度、淋巴结转移呈负相关(P<0.05)。截至随访结束,115例胃癌患者生存79例,死亡36例,死亡率为31.30%;生存分析显示CyPJ及CSN5(表达阴性)、ERp29(表达阳性)者生存期较长,Keplan-meier生存曲线明显不同(P<0.05)。组织中低分化、TNM分期:Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移、ERp29阴性表达、CyPJ及CSN5阳性表达为影响胃癌患者预后生存的独立危险因素(P<0.05)。结论 CyPJ、ERp29及CSN5在胃癌组织中呈异常表达状态;其表达水平与患者的肿瘤临床病理特征及预后有关。     

胃癌组织中miR-133a-3p、miR-4317的表达及临床意义

目的检测胃癌组织中微小RNA(miR)-133a-3p和miR-4317表达情况,并探究二者的临床意义。方法收集60例胃癌患者的癌组织及其相对应的癌旁组织,采用实时荧光定量反转录PCR(RT-qPCR)技术检测组织样品中miR-133a-3p和miR-4317表达水平,同时分析miR-133a-3p和miR-4317表达与患者临床特征之间的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-133a-3p和miR-4317表达与患者预后的关系。结果RTqPCR试验结果显示,胃癌组织中miR-133a-3p、miR-4317相对表达量均低于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中miR-133a-3p表达水平与肿瘤TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05);miR-4317表达水平与淋巴结转移、远处转移及肿瘤TNM分期有关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,miR-133a-3p高表达胃癌患者的5年生存率高于低表达者,术后生存时间长于低表达者(P<0.05);miR-4317低表达胃癌患者的5年生存率低于高表达者,术后生存时间短于高表达者(P<0.05)。结论胃癌组织中miR-133a-3p和miR-4317均表现为低表达,二者有可能作为胃癌预测和预后判定的潜在标志物,为胃癌患者的预测和预后判定提供一定的参考价值。     

GW112蛋白在乳腺癌组织中表达及意义

目的探讨GW112蛋白在乳腺癌组织中的表达情况及其与临床病理因素间的相关性。方法应用Westernblot和免疫组织化学法检测乳腺增生、不典型增生、乳腺癌组织和相应癌旁组织中GW112蛋白表达水平。结果乳腺癌组织中GW112蛋白表达量（1．09±0．14）及阳性表达率（61．7％）明显高于癌旁组织（0．41±0．19,0）（P〈0．05）;GW112蛋白表达水平从乳腺增生、不典型增生到乳腺癌组织依次增强,各组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;乳腺癌组织中GW112蛋白阳性表达与肿瘤直径、是否发生腋窝淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。结论GW112蛋白在乳腺癌发生、发展和淋巴结转移中起重要作用,可能成为乳腺癌临床治疗的新靶点。     

胃癌与淋巴结转移组织Mina53和PCNA的表达临床意义分析

目的：观察Mina53和PCNA在胃癌组织及淋巴结转移灶中的表达情况,分析二者与临床病理指标之间的关系,探讨其在胃癌发生、发展中的作用及临床意义。方法采用免疫组化方法检测59例患者胃癌组织及淋巴结转移灶中 Mina53、PCNA的表达情况,并分析二者表达与临床病理特征的关系。结果胃癌组织和淋巴结转移灶中Mina53表达率分别为79.7%和96.2%,明显高于正常胃黏膜组织的表达（P＜0.05）。Mina53在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组的胃癌组织中的阳性表达率分别为69.7%和75.8%。Mina53和PCNA表达在患者性别、年龄和肿瘤部位之间无显著性差异（P＞0.05）,与TNM分期和分化程度有关,P＜0.05。与 PCNA 表达存在正相关（r＝0.598,P＝0.000）。结论 Mina53和 PCNA 与胃癌的TNM分期、分化程度等临床病理特征相关。对判断胃癌的浸润能力、淋巴结转移及预后方面有指导意义。