第五讲 新药的临床评价

新药的临床评价王永铭，季端药物的临床评价是临床药理学研究的重要内容之一。由于投入市场的新药品种和数量不断增加，如果不给新药以确切的评价（包括疗效和毒性）而直接用于临床，其后果不堪设想。不但影响病人的健康和生命安全，也会给社会造成严重危害。例如，１９３...     

新药治疗的评价

消化性溃疡的病因学虽未完全阐明,但一致认为在发病学中胃酸和胃蛋白酶是主要的损害因子。因此,抗消化性溃疡药无论是传统药物还是近年出现的新药,包括抗酸药、抗胆碱药、抗胃蛋白酶药、组织胺H_2受体拮抗剂、胃泌素受体拮抗剂以及增强胃粘膜屏障和促进胃粘膜再生的药物,治疗目标仍集中在     

抗艾滋病新药BIKTARVY的药理作用及临床评价

BIKTARVY是由比替拉韦、恩曲他滨和富马酸丙酚替诺福韦3种成分组成的口服复合制剂。该药被视为是治疗Ⅰ型艾滋病病毒(HIV-1)感染的完整方案,被批准用于治疗未经治疗或取得完全病毒学抑制3个月以上、没有耐药史、没有治疗失败史的HIV-1感染者。现对本药的药理作用、药动学、临床及安全性评价和药物相互作用等做一综述。     

必须重视结核病患者的营养治疗

营养不良是影响结核病治疗效果及预后的重要因素。目前,随着糖尿病、HIV感染等患者并发结核病及耐药结核病逐渐增多,使得营养问题受到越来越多学者关注。多项临床研究证据表明,在结核病患者治疗期间应用某些营养物质或免疫增强剂能够提高结核病患者的免疫力,促进结核病灶的钙化和修复,减少并发肺部其他感染性疾病的发生率,降低结核病的死亡率。临床营养的地位也已从营养支持逐渐向营养治疗转变。     

必须重视酒精性肝病的临床研究

<正>近10年来,临床肝病学的整体格局已经发生显著改变。随着乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的有效治疗,许多国家的病毒性终末期肝病患者比例明显下降,酒精性肝病(ALD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)作为当前和未来肝脏相关健康负担的主要驱动因素受到越来越多的关注。NAFLD可能是全球慢性肝病的主要原因,而ALD仍然是全球肝脏相关死亡的主要原因~([1])。尽管ALD有着巨大的健康和经济负担,但传统上它很少受到关注。最近有学者疾呼"现在是对ALD采取行动的     

非酒精性脂肪性肝炎新药研发临床终点评价

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)日益成为肝硬化、肝细胞癌和肝脏相关死亡的常见原因,目前尚无已批准上市的NASH有效治疗药物。因此,迫切需要NASH新药以改善临床相关终点,减轻疾病负担。NASH的发病和疾病进展与代谢密切相关,且异质性较强,其临床结局的观察需要时间较长,这些特点也为NASH新药的研发带来了挑战。药物研发过程中,治疗终点的选择对于药物疗效的评价至关重要,是否能够反映临床结局、预测临床获益是终点选择的基本原则。总结和论述了目前NASH新药研发中不同阶段的治疗终点的选择。     

治疗心律失常新药的评价

本文报道830例心律失常应用各种抗心律失常药物治疗的经验,并对其疗效加以讨论。心得安虽然临床广为应用,但因其副作用较多而受限。此类药中的心得宁、心得静(Pindolol)、心得舒(Alprenolol)、心得平(Oxprenolol)、苯唑乐(Benzoral)等,对心肌收缩的抑制作用比心得安小;心得宁、心得     

必须重视传染病疫情的报告制度

据报导我国以县为单位疫情缺报或全部甲、乙类传染病报零的现象有增无减。仅1992年和1993年元月,全国缺报和报零的县均在330个以上。我国《传染病防治》规定:“执行职务的医疗保健人员、卫生防疫人员发现甲类、乙类和监测区域的丙类传染病病人,病原携带者或疑似传染病病人,必须按照国务院卫生行     

必须重视来源于动物的感染病

来源于动物的感染病，是指传染源和（或）生物学传播媒介为野生或豢养动物（包括兽类、畜类、禽类、鳞介类及吸血节肢动物等）的动物相关性感染病，此前多以“人兽共患传染病”命名。其实，家畜和狗猫等宠物并非野兽，而禽、虫、鱼类更不属于兽类，故命名不确切。“动物源性传染病”一词原指人兽共患传染病的1个分类——以动物为主的（兽传或动物源性）人兽共患病（anthropozoonoses），如鼠疫、森林脑炎和布鲁菌病，用来代称，也不全面。“自然疫源性疾病”是以自然疫源地学说为依据的术语。     

非酒精性脂肪性肝炎新药临床试验方案的系统评价

目的 描述国内外非酒精性脂肪性肝炎(NASH)新药临床试验的注册情况及临床试验特点,为NASH新药临床试验的设计和开展提供参考依据。方法 检索美国临床实验数据库、中国临床试验注册中心、国家药品监督管理局药品审评中心,检索日期为建库至2021年8月6日,以“非酒精性脂肪性肝炎”和“NASH”作为关键词,纳入以NASH作为适应证的新药注册试验或干预性研究,并除外肝硬化。由两位研究者独立检索并筛选文献,提取相关信息。结果 共纳入196项NASH新药注册试验或干预试验(174项国外注册试验,22项国内注册试验),注册量呈增长趋势,其中Ⅰ期、Ⅰ～Ⅱ期(包括Ⅰb/Ⅱa)、Ⅱ期、Ⅱ～Ⅲ期、Ⅲ期临床试验分别为45项(23.0%)、8项(4.1%)、112项(57.1%)、4项(2.0%)、19项(9.7%)。药物类型以法尼酯X受体类、成纤维细胞生长因子类、过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂、胰高血糖素样肽-1类为主,分别为16项(8.16%)、14项(7.14%)、11项(5.61%)、13项(6.63%)。欧美地区申办方发起的NASH创新药试验最多,中国(含台湾地区)近年来的自主创新药临床试验数量逐渐...     

应重视短暂性脑缺血发作临床转归的评价

患者 男，50岁，因发作性左侧肢体无力20d于2005年10月21日以短暂性脑缺血发作（TIA）收入首都医科大学宣武医院神经内科，患者入院前20d，无明显诱因突然出现左侧肢体无力，上肢不能抬举、持物；下肢不能负重、行走，发作前患者无心前区不适和胸闷、心悸等症状；     

心力衰竭新药评价中的问题

自本世纪初直至七十年代,心力表竭的处理方面确无明显进展,但近几年来出现了两类新的治疗方式:即血管扩张剂及非洋地黄类的心肌收缩增强剂的应用。目前各国学者正在开展积极研究,以期明确此两大类新药的药理作用与临床应用问题。当心肌收缩发生缺陷或血循环负荷过度时,心脏的收缩功能发生障碍,引起某些代偿机制来维持心脏的工作:1.Starling 机理,即心脏前负荷的增加使心肌肌节伸长,从而维持心脏的排血功能;2.肾上腺素性心脏神经和肾上腺髓质均释放儿茶酚胺,使心脏的收缩力增强;3.心肌肥厚,伴或不伴心腔扩张,使心脏收缩组织的量有所增加。在心力衰竭开始期,通过代偿机制,心脏收缩功能往往保持在比较正常水平上,但实际上心肌收缩性已有了减退。充血性心力衰竭的治疗策略:原则上,治疗策略不外乎:1.增加心肌的收缩力;2.减少心脏的工作负荷;3.控制盐与水的潴留,也即控制体内细胞外液体的容量。在前两方面,目前有较多的新颖治疗方案,亦即为本专题讨论的主要内容。众所周知,对轻度心功能不全者,只需限制其体力活动,但大多数同时需应用洋地黄类制剂。如患者出现体内细胞外水潴留时,饮食中钠盐必须加以限制,甚或基本淡食。如限制食盐不能控制水肿,应加用利尿剂,先采用双氢克尿噻,以后用速尿,同时加用适当量的保钾药物。对难治性心力衰竭病人,应考虑加用血管扩张药,如哌唑嗪,酚妥拉明,肼苯哒嗪或巯甲丙脯氨酸,及/或新的非洋地黄类强心剂,如吡丁醇,氨联吡啶酮或 prenalterol。专题讨论会所涉及的面较广。所提出的治疗方案中,有的可以在严密观察下慎重地应用,但多数新药尚在临床鉴定阶段;虽今后其实际应用的可能性较大。讨论会上学者们提出了不少问题与一些不同看法,如虽然非洋地黄类强心剂的效果显著,但亦有学者相反地主张应用β-肾上腺素受体阻滞剂(如心得宁),后者经过重复心导管检查,证明应用β-阻滞剂后,血液动力学方面各项指标可有改进。因此,作为医学科学工作者,我们对待新生事物应该虚心学习,但作为负责诊治的临床医师,对一切缺乏科学根据的治疗方案也不应盲目接受。本刊将 AmHeart J 1981,102(3)“处理心力衰竭新方案专题讨论会”介绍给读者,以供参考。     

必须重视中药煎制方法的科学性

汤剂是中药使用当中应用最为广泛的一种剂型。汤剂的煎制不仅是简单的释出和溶解，而是一个使各药味含有的生物活性成分，产生多种物理化学变化的过程，必须引起医药工作者和病家共同的高度重视，才能进一步提高临床疗效。     

重视病毒性肝炎临床终点事件与疗效评价

病毒性肝炎,特别是慢性乙型和丙型病毒性肝炎,如果没有得到及时有效的治疗,最终都将进展为肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌等临床终点事件,导致患者死亡。在疗效评价方面,除了关注病毒学、血清学和肝功能等指标外,临床终点事件也是评价疗效的重要指标。这期文章重点关注病毒性肝炎的各种不良临床结局及其在疗效评价中的作用。     

如何评价对SCLC有效的新药

改善小细胞肺癌(SCLC)治疗的最佳希望在于新药。10年来各种组合(大剂量、交替及顺序化疗)的临床研究,未能取得明显进展.未来临床研究的一项主要目标是寻找新的、更有效的药物。临床研究关键在于,评价新药的疗效对所用病人的选择(包括病期、病变的程度和用药史等)。目前已有证据提示,如在耐药性(耐多药或耐单药)发生前未曾接受治疗的病人中,评定某1种药物的疗效,则可取得正确的     

心力衰竭新药临床应用现状

随着医学的发展,心力衰竭的治疗获得了极大的进步,但是病死率仍较高。在传统药物治疗的基础上,近期一些以新的靶点为治疗目标的新药已经走出实验室,开展了一系列的临床试验,能够改善心衰患者的症状和预后,文章着重介绍伊伐布雷定、左西孟旦、托伐普坦、奈西利肽等。     

必须重视阻断乙型肝炎病毒母婴传播的研究

乙型肝炎疫苗 (乙肝疫苗 )单独或联合乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG)对乙型肝炎病毒母婴传播的阻断已取得了明显效果。国内外多数研究表明 ,HBIG加乙肝疫苗的阻断效果可达 90 %～ 95 %。但无论采取什么措施 ,总有一小部分阻断失败 ,一般认为这一部分是由于子宫内传播所致 ,因为如果胎儿已经受染 ,出生后再预防就无用了。这一小部分从流行病学看来 ,可能问题不大 ;但从新生儿本身及其家属来说 ,却是一个非常重要的问题。目前绝大多数家庭均遵守一对夫妇只生一个孩子的政策 ,如果这个孩子被HBV感染 ,将给整个家庭以及孩子本人带来无穷无尽的…     

必须重视老年肾脏疾病的诊治和研究

我国60岁以上老年人口迅速增长，各医院就诊患者中老年人比例亦较前上升。随年龄增长，人体各系统器官衰老，发生解剖和生理变化。