Lewy小体病的临床病理学研究

目的：为探讨Lewy小体病的病理特点,报道1例80岁,女性,以进行性痴呆,肌肉强直为特征,病理学上确认为Lewy小体病的国人尸体解剖病例。方法：临床诊断杰老年性痴呆的尸检脑组织标本,应用HE染色,神经系统特殊染色、免疫组织化学染色（ABC法）和电子显微镜对脑的病理形态学、Lewy小体的分布和α－共核蛋白异常积聚进行了研究,结果：脑病理变化特征：（1）中脑黑质、桥脑蓝斑和延髓迷走神经背核大量神经细胞脱落,星形胶质细胞增生,残存的神经细胞胞浆内有典型的脑干型Lewy小体;（2）大脑皮质,尤其在扣带回、岛叶、海马、海马旁回、内嗅叶皮质和杏仁核等处有大量皮质质型Lewy小体存在;（3）海马CA2／3、海马旁回、内嗅叶皮出现局限性空泡样变性和大量Lewy突起苔丝变性;（4）所有Lewy小体对α－共核蛋白呈强阳性表达;（5）无阿尔茨海默病样老年斑,神经原纤维缠结等病理变化。结论：Lewy小体病是一组独立的中枢神经系统变性疾病,其病理特征与阿尔茨海默病的病理变化有明显差异。Lewy小体和Lewy突起苔丝变性对泛素化蛋白呈阳性表达。α－共核蛋白可能是构成Lewy小体的主要成分。本例属单纯型弥漫性Lewy小体病。     

α-synuclein与帕金森病

α synuclein是路易小体的主要成分 ,可能通过破坏多巴胺存储与释放、增加氧化应激等机制 ,在多巴胺神经元变性中起作用。     

高表达GPX_l对阿尔茨海默病细胞模型内P-CREB水平的影响

目的探讨细胞内高表达谷胱甘肽过氧化物酶(GPXl)能否提高阿尔茨海默病(AD)细胞模型中cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化水平。方法采用MTT法确定G418的筛选浓度,采用目的质粒与绿色荧光蛋白质粒共转染的方式将GPXl重组质粒和pLNCX空载体质粒转染至PC12细胞,以G418筛选浓度筛选出成功转染进GPXl重组质粒和pLNCX空载体质粒的细胞;采用MTT法确定β淀粉样蛋白(Aβ25-35)的最佳诱导浓度,建立AD细胞模型;以最佳Aβ25-35浓度分别诱导转染GPXl重组质粒组和转染pLNCX空载体质粒组细胞48h,采用免疫细胞化学方法检测诱导前后各组细胞内P-CREB的水平。结果在最佳Aβ25-35浓度诱导转染GPXl重组质粒组和转染pLNCX空载体质粒组前,两组细胞内的P-CREB水平无统计学差异(P>0.05);诱导48h后,两组细胞内P-CREB水平均显著降低(P<0.01),但转染GPXl重组质粒组细胞内的P-CREB水平仍明显高于转染pLNCX空载体质粒组的水平(P<0.01)。结论 Aβ25-35可导致细胞内P-CREB水平降低,转染GPXl重组质粒可在一定程度上逆转Aβ25-35所致的P-CREB水平降低。     

大鼠脊髓损伤后Nogo-A表达变化的免疫组织化学研究

目的观察大鼠脊髓损伤后不同时间点Nogo—A蛋白在脊髓的表达变化。方法大鼠分脊髓损伤组、假手术组和正常对照组。损伤动物存活1d、3d、7d后，分别进行Nogo—A抗体的免疫组织化学染色。结果损伤部位的灰质神经元和白质少突胶质细胞均呈明显的Nogo—A免疫阳性反应，随着损伤后存活时间的延长，两者的阳性反应细胞相对染色强度及数量均逐渐下降。结论脊髓损伤后，Nogo—A在灰质神经元有表达，其表达相对强度和表达细胞数量先明显增加，随后逐渐减少，与少突胶质细胞的表达变化相似。     

βA4在弥漫性Lewy体病脑组织表达的研究

观察βＡ４在弥漫性Ｌｅｗｙ体病脑组织中的表达,探讨βＡ４表达与神经元变性,缺的失的关系。方法用免疫组化的ＡＢＣ法进行βＡ４免疫组化染色,观察其病理形态,阳性程度,脑内分布。在免疫组人 色的同时做刚果红染色。     

阿尔茨海默病相关PDAPSW转基因小鼠模型的表型研究

目的探讨淀粉样前体蛋白(APP)基因瑞典型突变(APPsw)在Alzheimer病(AD)发病中的作用.方法对PDAPSW转基因小鼠的毛发、体重及生殖能力进行观察;采用免疫组化方法对转基因小鼠大脑组织进行病理改变分析;采用国际通用的Y迷宫分析转基因小鼠的行为学异常.结果3个月龄时首建鼠平均体重为(31.0±3.7)g,非转基因小鼠为(34.0±2.9)g,F1代转基因小鼠平均体重为(32.0±3.3)g,阴性同胞鼠为(31.0±4.2)g,两组体重差异无显著意义;两组转基因小鼠毛发及生殖能力差异均无显著意义,但发现其中3只阳性小鼠毛发异常,1只雄性小鼠不育;转基因小鼠脑组织免疫组化分析发现明显淀粉样蛋白沉积;Y迷宫内转基因小鼠进入迷宫各臂均数为(53±7)次,非转基因鼠为(37±4)次;轮回转向频率分别为48.2%和76.4%,两组间差异有显著意义.结论PDAPSw转基因小鼠脑组织内有淀粉样蛋白沉积并且存在行为学异常,能够复制人类AD的主要变化,可以作为深入研究AD发病机制的动物模型.     

脊髓内梭形细胞横纹肌肉瘤:一例报告并文献复习

目的 探讨梭形细胞横纹肌肉瘤的临床表现及病理学特征.方法 回顾分析1例脊髓内梭形细胞横纹肌肉瘤患者的临床表现、组织形态学及免疫组织化学特征,并复爿相关文献.结果 男性患者,50岁.临床主要表现为颈肩部疼痛伴左侧上肢麻木、无力,左侧下肢无力,排尿困难.颈椎MRI检查C5～6脊髓内异常信号伴脊髓卒洞.手术中可见肿瘤位于颈椎C5～6脊髓,椭圆形,呈灰白、灰褐色,大小约3.00 cm×1.50 cm×1.50 cm,质地坚韧,血液供应丰富,似有包膜,与周围神经组织粘连紧密,蛛网膜与硬脊膜粘连.组织形态学观察肿瘤主要由形态一致的梭形细胞组成,呈"漩涡状"紧密排列;肿瘤细胞边界清楚,细胞质少,呈嗜酸性;细胞核深染,呈长卵圆形,偏位,可见小的核仁和核分裂象;肿瘤细胞之间有数量不等的胶原纤维.免疫组织化学染色肿瘤细胞胞质中结蛋白、波形蛋白、肌特异性肌动蛋白表达阳性;胞核中肌浆蛋白表达阳性,Ki-67抗原标记指数约50%;部分肿瘤细胞胞膜和(或)胞质中CD57表达阳性,而平滑肌肌动蛋白、上皮膜抗原、神经元特异性烯醇化酶、胶质纤维酸性蛋白、广谱细胞角蛋白、钙视网膜蛋白和S-100蛋白表达阴性.患者手术后末接受其他辅助治疗,6个月后死亡.结论 梭形细胞横纹肌肉瘤为胚胎型横纹肌肉瘤的一种亚型,主要山紧密排列成漩涡状或长束状、形态一致的梭形细胞组成.多见于儿童和青少年,预后良好;发生于成人者,则预后不良.     

阿尔茨海默病的干预与α分泌酶ADAM10

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s Disease, AD）是老年人最常见的神经变性疾病.整合素和金属蛋白酶10（ADAM10）是一种α分泌酶,也是淀粉样前体蛋白（APP）的代谢中的一种关键蛋白酶,在AD中具有重要作用.在过表达ADAM10的动物模型中发现这种金属蛋白酶可以促进学习记忆和突触生成.因此,ADAM10在神经退行性病（如AD）中是一个有价值的靶点.ADAM10有很多底物,其中以APP最为显著.因此在治疗性提高ADAM10α分泌酶活性时任何副作用都要纳入考虑的范畴.这篇综述总结了目前有关ADAM10的结构和功能的信息,并进一步探讨提高α分泌酶的表达和/或活性作为治疗靶点的可能性.     

嗅鞘细胞移植对脊髓损伤区勿动蛋白表达的影响

背景：近年来人们认为只要能抑制脊髓损伤后神经再生的不利因素就能促进损伤脊髓的再生，抑制因子包括髓鞘相关抑制分子和胶质瘢痕。其中髓鞘相关抑制分子主要有勿动蛋白、髓磷脂相关糖蛋白及少突起胶质细胞髓鞘相关糖蛋白。 目的：观察嗅鞘细胞移植前后脊髓损伤区勿动蛋白的动态变化。 设计、时间及地点：开放性实验，于2006-09/2007-05在西安交大医学院教育部环境与基因重点实验室完成。 材料：8周龄成年SD大鼠40只，体质量（2.50±0.25）kg，雌雄不拘，随机数字表法分为正常组、模型组、嗅鞘细胞组、DF12对照组，10只/组。另取30只健康成年雄性SD大鼠用于嗅鞘细胞的取材，体质量200~250 g。 方法：除正常组外，其余各组均建立全横切脊髓损伤模型。嗅鞘细胞组将原代培养12 d的嗅鞘细胞悬液调整为1×1011 L-1，在距损伤缘上下各1 mm处分4点应用微量注射器注射，深度1.0 mm，每处各注射1 μL。DF12对照组同法每点注射等量DF12培养液，模型组、正常组不进行任何处理。 主要观察指标：各组分别于移植后1，4，8周采用免疫组织化学技术动态检测脊髓损伤区勿动蛋白的变化。同时在移植后8周行嗜银染色检测组织形态学变化。 结果：①勿动蛋白的变化：正常组勿动蛋白吸光度值明显低于其余3组（P < 0.05）。移植后1，4，8周，嗅鞘细胞组脊髓损伤区勿动蛋白均明显低于模型组和DF12对照组（P < 0.01），而模型组和DF12对照组差异无显著性意义（P > 0.01）。②组织形态学变化：嗅鞘细胞移植8周后，除正常组外，其余各组均可见明显的神经纤维再生，但模型组与DF12对照组大部分纤维排列紊乱，再生纤维方向性较差；嗅鞘细胞组可见明显的新生轴突，且神经纤维跨越损伤部位修复脊髓损伤，无论在数量还是质量上均优于模型组及DF12对照组。 结论：嗅鞘细胞移植可能通过降低脊髓损伤区勿动蛋白水平促进损伤脊髓的修复。     

大鼠坐骨神经切断后腰脊髓腹角内胶质细胞和神经元的可塑性变化

目的：探讨大鼠单侧坐骨神经切断后腰脊髓腹角胶质细胞和运动神经元的反应及其相互关系。方法：用免疫组织化学技术、HE染色和Tunnel法，观察坐骨神经切断后1，6，12，24h及3，7和14d腰脊髓腹角胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)标记的星形胶质细胞、OX-42标记的小胶质细胞及运动神经元的变化。结果：坐骨神经切断侧腰脊髓腹角可见星形胶质细胞和小胶质细胞活化，星形胶质细胞的活化早于小胶质细胞；后期运动神经元发生凋亡，HE染色显示凋亡细胞周围为反应性OX-42阳性小胶质细胞和GFAP阳性星形胶质细胞包绕。结论：研究结果提示，坐骨神经切断后切断侧腰脊髓腹角活化的胶质细胞与凋亡的运动神经元之间关系密切。     

整合素α3在脑膜瘤中的表达及生物学意义

目的探讨整合素α3在脑膜瘤中的表达及其生物学意义.方法免疫组织化学法检测43例脑膜瘤、5例正常硬脑膜及5例蛛网膜中整合素α3以及Ki-67的表达.结果整合素α3在Ⅰ级及Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤中的表达阳性率分别为80%、37.5%,有显著性差异(P＜0.05);整合素α3的表达与Ki-67标记指数有相关关系.正常硬脑膜及蛛网膜中,整合素α3呈弱、中阳性表达,Ki-67呈阴性表达.结论整合素α3参与脑膜瘤的增殖调控,随着整合素α3表达的减少,肿瘤细胞的增殖活性升高,恶性程度增加;并与脑膜瘤的侵袭性有关.     

PKCα在人脑胶质瘤细胞中的表达及意义

目的 研究PKCα在人脑胶质瘤细胞中的表达水平及意义。方法 用免疫组化法检测61例胶质瘤标本及4例正常胶质细胞中PKCα的表达水平,分析其表达水平与胶质瘤恶性级别的相关性及意义。结果 在恶性胶质瘤中,PKCα有高表达,但在Ⅱ-Ⅳ级胶质细胞瘤中PKCα表达水平与肿瘤级别呈负相关。在Ⅰ级星形细胞胶质瘤和正常胶质细胞内表达较低。结论 PKCα在恶性胶质瘤中具有重要作用,可能与胶质瘤的发生、发展有关。     

雌激素受体α免疫阳性星形胶质细胞在阿尔茨海默病病人海马中分布的改变

目的 :观察雌激素受体α(estrogenreceptorα,ERα)免疫阳性星形胶质细胞在阿尔茨海默病 (Alzheimerdisease,AD)病人组和老年对照组海马中的分布变化。 方法 :采用免疫荧光细胞化学双标方法和激光共聚焦扫描显微镜。结果 :ERα免疫阳性星形胶质细胞主要分布在齿状回的门和海马的分子层、放射层及始层。GFAP (glialfibrillaryacidicprotein)免疫阳性细胞、ERα胞核染色的和ERα胞质染色的星形胶质细胞 (number/mm2 )在AD组的CA1均显著增加 (P分别小于 0 .0 0 1,0 .0 5 ,0 .0 5 ) ,但其ERα核着色或质着色的星形胶质细胞占GFAP免疫阳性星形胶质细胞的百分数 ,在对照组 (2 .5 6 %,n =13;16 .6 8%,n =13)和AD病人组 (2 .15 %,n =13;2 6 .0 0 %,n=13)之间无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :这些结果表明 ,在AD的发病过程中雌激素可能通过ERα介导对海马星形胶质细胞的作用。     

少见的脊髓脑室外神经细胞瘤临床病理分析

研究背景 脑室外神经细胞瘤是新近分类的肿瘤实体,可发生于中枢神经系统除脑室外的任何部位,但发生于脊髓者极为少见.由于缺乏特征性影像学表现,术前难以明确诊断;又因其组织形态学和免疫组织化学表型的相似性,易误诊为好发于脊髓的其他肿瘤.鉴于此,本文着重探讨原发于脊髓的脑室外神经细胞瘤的临床病理学特征,并通过对以往文献的复习,分析其诊断要点,以期提高临床对脑室外神经细胞瘤的鉴别诊断能力.方法与结果 男性患者,47岁.因近1年进行性双上肢无力和颈部疼痛入院.颈部MRI显示脊髓C6～T3节段髓内占位性病变,T1WI呈等或低信号、T2WI呈高信号,增强后病灶呈不均匀强化.术中可见肿瘤位于脊髓内,无包膜,与周围组织分界清楚,血运丰富,与硬脊膜无粘连.肿瘤组织由弥漫片状或团簇状分布的肿瘤细胞构成,部分区域肿瘤细胞呈圆形,大小形态较一致,有核周空晕,呈少突胶质细胞瘤样特点;部分区域肿瘤细胞排列较致密,呈短梭形,无核周空晕,呈放射状排列或围绕在血管周围形成不典型“菊形团”结构,类似室管膜瘤样结构.肿瘤组织中未见无核神经纤维岛和神经节样细胞,以及核分裂象和出血坏死.免疫组织化学染色显示两种形态肿瘤细胞弥漫性强阳性表达突触素,灶性表达神经元特异性烯醇化酶、S-100蛋白和少突胶质细胞转录因子-2,但不表达波形蛋白、细胞角蛋白、上皮膜原、神经元核抗原和胶质纤维酸性蛋白,Ki-67抗原标记指数＜1％.病理诊断为脊髓脑室外神经细胞瘤.结论 脊髓脑室外神经细胞瘤临床罕见,可能起源于胚胎时期脊髓中央管周围的神经元前体细胞,须经组织学观察明确诊断.尽管大多数脑室外神经细胞瘤患者肿瘤全切除后预后良好,但出现不典型组织学表现者建议术后辅助放射治疗以减少复发.应注意与具有透明细胞特征、室管膜瘤样特征及其他具有相似组织学结构的脊髓肿瘤相鉴别.     

外泌体在阿尔茨海默病中的研究进展

外泌体是一种纳米级细胞外囊泡,大多数细胞类型均可分泌,存在于血液、唾液、脑脊液和乳汁等体液中.阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病,给家庭和社会带来沉重的负担,其病因迄今未明.因外泌体可携带相应来源细胞的核酸、蛋白质等分子信息,所以在多种疾病诊治中有着强大的生物学功能.随着研究的深入,外泌体在AD中的作用成为近年来研究的热点,但也存在争议.研究发现,外泌体在AD中有多种作用:一方面,它可在细胞间传播毒性β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)和过度磷酸化tau蛋白(P-tau),并可能会诱导细胞凋亡从而造成神经元的丢失;另一方面,外泌体似乎能通过被胶质细胞摄取而减少大脑Aβ负荷.本文将简要介绍外泌体,并阐述其在AD中的研究进展.     

阿尔茨海默病中α分泌酶的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种常见的神经系统退行性疾病。现有研究证实淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）代谢紊乱是导致AD发病的核心环节，其中α、β分泌酶功能是决定APP代谢途径的关键。近年来随着对α分泌酶研究的深入，研究者逐渐认识到其可能成为AD治疗的一个重要的靶点而具有深远的临床应用价值。我们主要针对α分泌酶构成、活化途径及激活剂的研究作一概述。     

路易体痴呆八例临床分析

目的探讨路易体痴呆的临床特征,诊断和治疗。方法对8例临床诊断的路易体痴呆患者的资料进行回顾性分析。结果8例患者的首发症状均为波动性认知功能障碍,伴随持续存在的视幻觉和帕金森综合征表现。主要为中度痴呆,视空结构能力损害明显;波动性认知功能障碍(FC)评分为4~10,平均7 4±2 1,为轻至中度波动;统一帕金森病等级量表(UPDRS)评分为31 ~71,平均47 8±14 3。1例有快眼动相(REM)睡眠行为障碍的患者REM睡眠期颏下肌电图出现大量电活动。8例患者头部MRI及CT扫描均显示脑萎缩。1例脑单光子发射计算机体层摄影术(SPECT)检查显示纹状体多巴胺功能受损。左旋多巴和胆碱酯酶抑制剂盐酸多奈哌齐治疗有效。结论路易体痴呆的临床特征为波动性认知功能障碍、持续存在的视幻觉和锥体外系运动功能障碍,诊断以病史、神经心理测试和影像学检查为依据,左旋多巴、胆碱酯酶抑制剂可分别改善患者的锥体外系症状和认知功能障碍。     

多模态分子影像学在路易体痴呆诊断中的应用

目的探讨多模态分子影像学技术在路易体痴呆诊断中的应用价值。方法共5例可能的路易体痴呆患者,进行详细的临床病史采集、神经心理学测验、头部MRI检查,以及~(11)C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-氟苯基)托烷(~(11)C-β-CFT)、11C-匹兹堡复合物B(~(11)C-PIB)和18F-脱氧葡萄糖(~(18)F-FDG)PET显像。结果路易体痴呆患者早期认知功能障碍和幻视较为明显。~(11)C-β-CFT PET可见双侧壳核和尾状核多巴胺转运体摄取降低;~(11)C-PIB PET可见双侧额颞顶枕叶皮质弥漫性淀粉样蛋白摄取升高;~(18)F-FDG PET可见双侧顶枕叶葡萄糖代谢降低。结论多模态分子影像学技术可以显著提高路易体痴呆临床诊断的特异性,有望实现生前明确诊断。     

帕金森氏病的胃肠功能障碍

帕金森氏病(PD)可引起胃肠功能障碍其主要临床表现为口腔内唾液增加,吞咽困难恶心,腹胀及便秘。病理生理机制,不仅与PD时的肌张力异常增高有关,还与中枢和周围的Lewy体的存在,以及外周的多巴胺受体的存在有关。本文就其临床表现,病理生理及发病机理,辅助检查,诊断及治疗作一综述。     

T细胞免疫浸润在阿尔茨海默病中的作用研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种严重的中枢神经系统退行性疾病,主要临床表现为进行性记忆力下降及认知损害.目前,业内研究者们逐渐意识到T细胞免疫浸润是AD发生过程中重要的病理过程之一,即T细胞从外周循环系统经血脑屏障进入中枢神经系统,并引发异常神经免疫应答的细胞和分子生物学变化.由T细胞免疫浸润而异常放大的神经免疫反应可导致神...