低剂量砷染毒SD大鼠肝脏差异蛋白的研究

目的观察低剂量急性砷染毒SD大鼠肝脏差异蛋白,为筛选有意义的低剂量砷中毒早期肝脏改变的特异性生物标志物提供依据。方法健康雄性SD大鼠48只,体质量180～220g,按体质量随机分为4组,每组12只,分别饮用含亚砷酸钠0、0.05、0.15、0.45mg/L的水。染毒4周后断头处死。采用双向凝胶电泳技术,对低剂量砷染毒后的大鼠肝脏蛋白表达谱进行分析。结果与对照组相比,0.05mg/L剂量组不表达的蛋白质点数有31个,表达下调的蛋白质点数有11个,表达上调的蛋白质点数1个;0.15mg/L剂量组不表达的蛋白质点数有23个,表达下调的蛋白质点数有15个,没有出现表达上调的蛋白质点数;0.45mg/L剂量组没有出现不表达的蛋白质点数,表达下调的蛋白质点数有8个,表达上调的蛋白质点数1个。结论染砷组肝脏差异蛋白主要表现为表达下调或不表达,染毒0.05mg/L剂量和0.15mg/L剂量不表达和表达下调的蛋白质点较多,其中重复不表达和重复表达下调的蛋白质点居多数,这些重复的蛋白质点可能和低剂量砷中毒肝脏早期损伤有密切的联系。     

低砷染毒对小鼠的一般作用研究

目的动态观察低剂量砷染毒小鼠后其一般情况的变化。方法 96只健康雄性KM小鼠随机分组,设0、50、500和5 000μg/L 4个染毒组,再将每个剂量组分4、6和8周3个染毒时间点,经饮水染毒,测定饮水量、饲料消耗量及主要的脏器系数,用原子荧光吸收光谱法测血、肝和肾的总砷含量。结果体重在低和中剂量染毒4周明显增高,高剂量组8周则显著降低。肝脏和肾脏系数均是随染毒时间和染毒剂量的增加出现先增高后降低的现象。脾脏和心脏系数均随染毒时间和染毒剂量的增加而增加(P0.05),肺脏系数在中剂量有明显增高(P0.05)。血砷、肝砷、肾砷含量随着染毒时间和染毒剂量的增加而逐渐增高,差异有统计学意义(P0.05)。结论短时间低剂量砷可以诱导小鼠代偿性反应,随着染毒时间和剂量的增加,主要脏器出现损伤。     

砷染毒大鼠红细胞的傅里叶红外光谱及分析

目的探讨砷对红细胞红外光谱及红细胞的蛋白质二级结构的影响,寻找砷中毒的早期损伤指标。方法健康雄性SD大鼠32只,分为对照组及低、中、高砷染毒剂量组。通过自由饮水方式染毒2个月,砷浓度依次为0、80、400和2 000μg/l;处死动物,采集大鼠抗凝血液,进行红细胞参数及FT-IR检测;分析样品红外光谱的酰胺I带,得出红细胞中蛋白质二级结构的信息。结果砷染毒组与对照组比较,红细胞各项参数未发生明显改变(P0.05);各组大鼠红细胞红外光谱主要包括Amide I、Amide II、C=C=N伸缩振动吸收峰及水的—OH吸收峰;砷染毒组大鼠红细胞中蛋白质的二级结构发生改变,以高剂量组的改变最明显(P0.05);随染毒剂量的升高,α-螺旋的百分比逐渐降低。结论FT-IR测得的大鼠红细胞蛋白质的α-螺旋相对含量可作为砷中毒时机体损伤的一个指标。     

亚砷酸钠对雌性SD大鼠性成熟前期ERmRNA的表达及VEGF、CyclinD1、PR蛋白含量的影响北大核心CSCD

目的采取不同剂量的亚砷酸钠(NaAsO_2)灌胃染毒,针对其对雌性SD大鼠性成熟前期ERmRNA(雌激素受体mRNA)的表达及VEGF(血管内皮生长因子)、Cyclin D_1(细胞周期蛋白D_1)和PR(孕激素受体)蛋白含量的影响,探讨其对生殖毒性的可能机制。方法 SD大鼠40只,随机分为4组:对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,经灌胃,分别给予其双蒸水,1.25、2.5和5 mg/kg·d的NaAsO_2,4周后,断颈处死,取血、左侧卵巢做以下检测:(1)Elisa法测定VEGF、Cyclin D_1和PR蛋白的含量;(2)实时荧光定量PCR检测卵巢组织中ERmRNA的表达。结果 Elisa结果显示,随着灌胃的NaAsO_2剂量增加,中和高剂量大鼠血清VEGF、Cyclin D_1和PR蛋白含量分别为(13.54±1.98)ng/L、(12.44±2.06)ng/L、(1.089±0.133)μg/L、(1.040±0.136)μg/L、(324.27±19.77)ng/L和(320.46±18.01)ng/L呈下降趋势,中、高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR结果显示,大鼠卵巢ER mRNA基因的表达降低,且低、中和高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论染毒NaAsO_24周后可引起SD雌性大鼠卵巢与子宫结构改变,在性成熟前期染毒NaAsO_2,可能通过下调卵巢ER mRNA基因,使得ER下游的VEGF、Cyclin D1蛋白以及PR蛋白生成减少,最终导致卵泡发育异常,产生生殖毒性。     

亚砷酸钠对雌性SD大鼠性成熟前期ERmRNA的表达及VEGF、CyclinD1、PR蛋白含量的影响

目的采取不同剂量的亚砷酸钠(NaAsO_2)灌胃染毒,针对其对雌性SD大鼠性成熟前期ERmRNA(雌激素受体mRNA)的表达及VEGF(血管内皮生长因子)、Cyclin D_1(细胞周期蛋白D_1)和PR(孕激素受体)蛋白含量的影响,探讨其对生殖毒性的可能机制。方法 SD大鼠40只,随机分为4组:对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,经灌胃,分别给予其双蒸水,1.25、2.5和5 mg/kg·d的NaAsO_2,4周后,断颈处死,取血、左侧卵巢做以下检测:(1)Elisa法测定VEGF、Cyclin D_1和PR蛋白的含量;(2)实时荧光定量PCR检测卵巢组织中ERmRNA的表达。结果 Elisa结果显示,随着灌胃的NaAsO_2剂量增加,中和高剂量大鼠血清VEGF、Cyclin D_1和PR蛋白含量分别为(13.54±1.98)ng/L、(12.44±2.06)ng/L、(1.089±0.133)μg/L、(1.040±0.136)μg/L、(324.27±19.77)ng/L和(320.46±18.01)ng/L呈下降趋势,中、高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。RT-PCR结果显示,大鼠卵巢ER mRNA基因的表达降低,且低、中和高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论染毒NaAsO_24周后可引起SD雌性大鼠卵巢与子宫结构改变,在性成熟前期染毒NaAsO_2,可能通过下调卵巢ER mRNA基因,使得ER下游的VEGF、Cyclin D1蛋白以及PR蛋白生成减少,最终导致卵泡发育异常,产生生殖毒性。     

20%氰戊菊酯乳油急性经口暴露对雄性大鼠血清生化指标的影响

目的了解20%氰戊菊酯乳油急性经口暴露引起的雄性SD大鼠血清生化指标的改变情况。方法霍恩氏法确定20%氰戊菊酯乳油对雄性大鼠LD50,测定20%氰戊菊酯乳油3个染毒剂量(1/2LD50、1/4LD50和1/8LD50)组动物及溶剂对照组动物在急性经口暴露后0. 5、1和2 h 3个时间点的18项血清生化指标。结果染毒组大鼠总蛋白、白蛋白、尿素氮、肌酐和血糖较对照组均有明显升高(P0. 05);天冬氨酸转氨酶、尿酸、总胆固醇、高密度脂蛋白、蛋白质羰基、超氧化物歧化酶和还原型谷胱甘肽较对照组均有明显降低(P0. 05)。结论 20%氰戊菊酯乳油急性经口暴露引起了雄性大鼠血清生化指标的异常改变。     

煤焦沥青提取物对BEAS-2B细胞Keap1-Nrf2/ARE通路的作用机制

目的研究煤焦沥青烟提取物对BEAS-2B细胞Nrf2、Keap1、NQO1的基因及其蛋白表达的影响,以探讨煤焦沥青烟提取物在造成细胞氧化损伤过程中Nrf2-Keap1/ARE通路的作用机制。方法设立未处理对照组、0.1%DMSO溶剂对照组、5μg/ml B(a)P阳性对照组、6μmol/L全反式维甲酸组、6μmol/L全反式维甲酸预处理0.5 h后5μg/ml CTP染毒组和CTP染毒组(1、5、10和20μg/ml),染毒3、6、12和24 h后提取总RNA;RT-PCR检测Nrf2、Keap1、NQO1 mRNA的相对表达量;Western blot测定Nrf2、Keap1、NQO1蛋白的相对表达量。结果不同CTP染毒剂量作用后各个基因mRNA相对表达量差异无统计学意义(P0.05),而不同时间点相对表达量差异有统计学意义(P0.05)。Western blot结果显示,随着CTP烟提取物染毒浓度的增加,Keap1蛋白无明显变化,NQO1蛋白表达量逐渐上升;Nrf2蛋白在5μg/ml染毒浓度时表达最高,在5μg/ml CTP染毒浓度作用下,BEAS-2B细胞Nrf2蛋白表达量随时间逐渐升高,在染毒6 h后达到最高,之后表达量又呈下降趋势。结论煤焦沥青烟提取物作用于BEAS-2B细胞后,代谢酶NQO1表达上调,推测Keap1-Nrf2/ARE通路可能通过上调细胞保护性基因NQO1的表达而对抗煤焦沥青毒性作用,降低细胞氧化损伤。     

锌离子抑制小鼠组织和细胞吸收三价无机砷作用的研究

目的三价无机砷通过细胞膜上的水甘油通道蛋白质转运进入细胞内,本研究探讨锌离子对细胞和组织吸收三价无机砷的作用。方法 32只雄性ICR小鼠随机分为4组(8只/组),灌胃给予ICR小鼠10 mg/kg三氧化二砷前15 min灌胃给予不同浓度的硫酸锌(浓度分别为0、25、50和100 mg/kg)。给予三氧化二砷2 h后,取小鼠肝脏、肾脏、心脏、肺、皮肤和睾丸等组织经硝酸消化后,原子荧光光谱法测定组织中砷含量。培养Raw 264.7细胞,按染毒剂量分为4组:对照组、砷暴露组(iAs3+10μmol/L)、砷和锌联合暴露组(iAs3+10μmol/L+Zn2+10μmol/L、iAs3+10μmol/L+Zn2+50μmol/L),利用细胞MTT实验检测细胞活性变化。结果给予小鼠50或100 mg/kg硫酸锌和10 mg/kg三氧化二砷后,与仅给予三氧化二砷小鼠相比,肝脏、肾脏、心脏、睾丸和皮肤组织中砷含量明显减低,而低剂量硫酸锌(25 mg/kg)对小鼠组织中砷含量没有影响。不管给予硫酸锌剂量的高低,肺组织中砷含量均没有明显改变。Raw 264.7细胞培养基中加入10和50μmol/L硫酸锌后,砷对细胞的毒性明显降低。结论二价锌离子能抑制多个组织吸收三价无机砷,从而使组织中砷含量降低;二价锌离子也能降低三价无机砷对Raw 264.7细胞的毒性。     

砷联合MC染毒致小鼠肝损伤的效应研究

目的观察砷(As)和微囊藻毒素(MC)单独及联合染毒对小鼠血清及肝组织肝功能指标和氧化损伤指标的影响。方法 40只健康KM小鼠随机分为4组,分别为对照组、染砷组(12.5μg/L)、染MC组(0.25μg/kg·dl)和联合染毒剂量组(12.5μg/L+0.25μg/kg·dl)。腹腔注射染毒10周,测定血清和肝组织中ALT、AST、MDA、SOD和GSH-Px水平。结果各染毒组血清白蛋白和ALT的水平与对照组比较差异均无统计学意义(P0.05);与对照组比较,各染毒组的AST水平均升高,其中染MC组和联合染毒组差异有统计学意义(P0.05);与对照组相比,染砷组和联合染毒组SOD和GSH-Px活性均增高,差异有统计学意义(P0.05)。MDA变化不明显。与对照组比较,肝组织中的白蛋白降低,变化有统计学意义(P0.05);与对照组比较染MC组和联合染毒组的ALT、AST水平均有升高,且差异有统计学意义(P0.05),各组间MDA含量差异无统计学意义(P0.05),各组间SOD活性呈下降趋势,但差异无统计学意义(P0.05);GSH-Px活性在各染毒组均显著增高,有统计学意义(P0.05)。肝组织DNA在染砷及染MC组时有损伤,联合染毒时损伤更明显。结论低剂量MC-LR及砷和MC联合染毒可以诱导小鼠肝功能损伤和DNA损伤,但抗氧化酶在染毒组增高,可对抗其氧化损伤作用。     

扶肾方对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜超滤功能及VEGF-Notch信号通路的影响

目的探讨扶肾方对尿毒症腹膜透析大鼠的腹膜超滤功能及腹膜组织Notch1、delta-样配体4(Dll4)、Notch胞内域(NICD)、Hes1、血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的影响。方法采用随机数字表法将50只雄性SD大鼠分为正常组、模型组、扶肾方低剂量组(模型+扶肾方324 g/L灌胃)、扶肾方高剂量组(模型+扶肾方648 g/L灌胃)和塞来昔布组(模型+塞来昔布1.8 g/L灌胃),每组10只。规律腹腔注射腹膜透析液4周,行腹膜平衡实验计算超滤量后处死大鼠,取腹膜组织,HE染色观察腹膜形态学变化,采用实时荧光定量PCR(q PCR)和蛋白印迹法检测Notch1、Dll4、NICD、Hes1、VEGF、VEGFR-2的mRNA和蛋白表达,蛋白印迹法检测p-VEGFR-2的蛋白水平。结果模型组、扶肾方低剂量组、扶肾方高剂量组及塞来昔布组大鼠腹膜超滤量明显低于正常组,扶肾方高剂量组与塞来昔布组超滤量高于模型组和扶肾方低剂量组,塞来昔布组超滤量低于扶肾方高剂量组(P<0.05)。腹膜HE染色显示,扶肾方低剂量组与高剂量组大鼠腹膜新生血管较模...     

芦丁对高糖模型大鼠肾小球系膜细胞的保护作用

目的:研究芦丁对高糖模型大鼠肾小球系膜细胞的保护作用。方法:以高糖(25 mmol/L)培养鼠肾小球系膜细胞。试验随机均分为正常对照(正常培养基)组、溶剂对照(0.1%DMSO)组、模型(正常培养基)组、卡托普利(1μmol/L)组与芦丁高、中、低质量浓度(40、10、5μg/ml)组,培养48 h。采用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定细胞转化生长因子(TGF)-β1mRNA的表达,Western blot法检测细胞Smad 2/3与Smad 7的含量,分光光度法测细胞总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)与谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)水平。结果:与溶剂对照组比较,模型组细胞Smad 2/3、TGF-β1mRNA的表达增强,T-SOD、CAT与GSH-Px活性减弱,MDA含量增加,Smad 7的表达减弱,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,芦丁高、中、低质量浓度组细胞Smad 2/3表达减弱,T-SOD、CAT活性增强,MDA含量减少,Smad 7的表达减弱;芦丁高、中质量浓度组TGF-β1mRNA表达减弱,GSH-Px活性增强,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:芦丁通过TGF-β1/Smad通路对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞产生保护作用,具有潜在的防治糖尿病肾病作用。     

补阳还五汤对谷氨酸体外诱导脊髓神经元损伤大鼠的保护作用研究

目的:研究补阳还五汤对谷氨酸体外诱导脊髓神经元损伤大鼠的保护作用。方法:选用100μmol·L-1的谷氨酸作用于细胞1h,复制谷氨酸诱导原代脊髓神经元调亡的细胞培养模型。实验分为4组,即空白、甲基强的松龙(20μL·mL-1)和补阳还五汤高、低浓度(20、10μL·mL-1)组。药物血清与体外培养5d的原代脊髓神经元共同孵育24h,采用MTT法评价神经元损伤程度。结果:补阳还五汤高、低浓度组神经元线粒体内的琥珀酸脱氢酶的活性明显高于空白组(P<0.01)。结论:补阳还五汤可以部分地抑制谷氨酸的兴奋性神经毒性作用。     

妇科再造胶囊联合米非司酮对子宫肌瘤治疗作用的临床研究

目的 观察妇科再造胶囊联合米非司酮对子宫肌瘤的临床疗效.方法 选取2011年3月至2013年3月贵阳中医学院第二附属医院子宫肌瘤患者160例,完全随机分为观察组和对照组,各80例.观察组给予妇科再造胶囊联合米非司酮治疗,对照组仅给予米非司酮,观察治疗效果及性激素[血清孕酮、黄体生成素、促卵泡激素及雌二醇]水平的变化.结果 观察组总有效率[93.8％（75/80）]高于对照组[75.0％ （60/80）],2组总有效率差异有统计学意义（P＜0.05）.2组治疗后雌二醇、孕酮水平均明显低于本组治疗前,治疗前后比较,差异有统计学意义[雌二醇水平：观察组治疗前后分别为（373±54）、（163±46） pmol/L,对照组治疗前后分别为（370±36）、（221±55） pmol/L;孕酮水平：观察组治疗前后分别为（33±4）、（9±3） μg/L,对照组治疗前后分别为（34±4）、（14±3）μg/L;均P＜0.05];治疗后,观察组雌二醇、孕酮水平明显低于对照组（均P＜0.05）.2组患者均无明显不良反应发生.结论 妇科再造胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤疗效确切,安全性好.     

阿托伐他汀对急性脑梗死患者炎性细胞因子及神经功能缺损的影响

目的 观察阿托伐他汀对急性脑梗死患者神经功能缺损及血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10及内皮素1(ET-1)的影响.方法 采用随机数字表法将首次发生脑梗死的86例患者分为阿托伐他汀组(43例)和常规对照组(43例).常规对照组给予常规治疗;阿托伐他汀组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀10 mg,1次/d,口服.分别于人院后第1天、治疗30d时清晨空腹抽血检测血清hs-CRP、IL-6、IL-10及ET-1水平;发病3个月时进行神经功能缺损评分[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分]和Barthel指数评分.结果 治疗30 d时,阿托伐他汀组和常规治疗组血清hs-CRP、IL-6、ET-1均明显低于治疗前[阿托伐他汀组:(7.4±2.6) mg/L比(12.1±5.3)mg/L,(9.4±1.8) μg/L比(20.3±6.8) μg/L,(68±16) μg/L比(89±20) μg/L,常规治疗组:(9.4±3.6) mg/L比(13.4±4.8)mg/L,(15.4±4.6)μg/L比(22.7±6.7) μg/L,(84±19) μg/L比(92±21) μg/L],IL-10明显高于治疗前[阿托伐他汀组:(9.4±3.1)μg/L比(3.1±0.5)μg/L;常规治疗组:(4.6±1.8) μg/L比(2.7±0.4)μg/L],差异均有统计学意义(均P＜0.01).治疗30d时,阿托伐他汀组血清hs-CRP、IL-6、ET-1明显降低于而IL-10明显高于常规治疗组(均P＜0.01).发病后3个月,阿托伐他汀组和常规治疗组NIHSS评分较本组治疗前明显降低[分别为(2.0±1.7)分比(4.2±2.3)分,(2.5±1.9)分比(4.3±2.2)分],Barthel指数得分明显增高[分别为(95±6)分比(50±10)分,(95±8)分比(58±12)分],差异均有统计学意义(均P＜0.01);治疗后阿托伐他汀组和常规治疗组NIHSS评分及Barthel指数得分比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阿托伐他汀有明确不依赖调脂的脑保护作用,有助于脑梗死后神经功能恢复,可以提高动脉粥样硬化斑块稳定性,具有抗粥样硬化作用.     

活性维生素D_3治疗慢性肾脏病(Ⅰ～Ⅲ)的临床观察

目的观察活性维生素D3治疗慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)(Ⅰ～Ⅲ期)的疗效及安全性,旨在探讨治疗CKD(Ⅰ～Ⅲ期)安全、有效的新方法。方法将符合CKD(Ⅰ～Ⅲ期)的100例住院患者随机分为活性维生素D3治疗组(n=50)和对照组(n=50)根据不同的病因,尿蛋白定量、肾功能情况、病理类型及血压等情况给予相应的常规治疗。治疗组在对照组的基础上给予活性维生素D3(骨化三醇)1.0mg/d口服,观察12周,主要观察尿蛋白量下降程度、肾功能变化情况及血清钙、磷水平。结果治疗组尿蛋白显著下降[(3.99±1.25)g vs(1.05±0.33)g/24h,P<0.01],血尿素氧(BUN)、血肌酐(Scr)亦明显下降。[(6.8±3.1)mmol/L vs(4.2±1.1)μmol/L,P<0.05]、[(128.5±60.5)μmol/L vs(98±40.1)μmol/L,P<0.05]。对照组尿蛋白亦明显下降[(3.73±1.32g)vs(2.11±0.98)g/24h,P<0.05],BUN,Scr无明显变化,[(7.0±2.8)mmol/L vs(6.8±1.4)mmol/L,P>0.05],[(130.1±61.8)μmol/L VS(129±50.3)μmol/L,P>0.05],两组血清钙均略有升高,但无统计学差异。结论活性维生素D3能明显减少CKD(Ⅰ～Ⅲ期)患者尿蛋白,延缓肾功能进展,疗效优于对照组,且无明显副作用,是治疗CKD(Ⅰ～Ⅲ期)安全,有效的药物。     

艾塞那肽对糖耐量减低大鼠肝脏内质网应激标志性蛋白C/EBP同源蛋白表达的作用

目的 探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽对糖耐量减低(IGT)大鼠肝细胞内质网应激标志性蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)表达的作用。方法 42只雄性Wistar大鼠,随机分为正常耐量组(NGT组,14只),IGT组(28只),NGT组予常规饲料,IGT组予高糖高脂饲料。12周时口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2h血糖(2hPG)介于7.8～11.1mmol/L大鼠为IGT造模成功,成模后从IGT组随机抽取1/2数量设为艾塞那肽干预组(Ex组),每日2次皮下注射艾塞那肽(10μg/kg);另外1/2数量设为IGT对照组。NGT组及IGT对照组均给予等体积0.9%氯化钠注射液皮下注射。8周后反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测3组肝脏CHOPmRNA的表达;各组间两两比较采用单因素方差分析(ANOVA),LSD-t检验。结果 与NGT组比较,IGT对照组及Ex组大鼠肝脏CHOPmRNA表达升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。艾塞那肽干预8周后,与同期IGT对照组比较,Ex组CHOPmRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与干预前Ex组比较降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 艾塞那肽可以降低肝细胞内质网应激,具有改善肝细胞损伤的危险因素的作用。     

Oxidative stress indices and plasma biochemical parameters during oral exposure to arsenic in rats.

An experiment was conducted to study the response of rat tissues to low level exposure of arsenic (III) for different time periods. Rats were exposed to 0 (Gr. I, healthy control, n=18) or 10 ppm arsenic (Gr. II, positive control, n=18) through drinking water ad lib for a maximum period of 12 weeks. Six rats were sacrificed from each group under light chloroform anesthesia at the end of 4, 8 and 12 weeks of arsenic exposure for collection of blood, liver and kidneys. Samples were processed for estimation of oxidative stress indices and biochemical variables indicative of hepatic and renal functions. Tissue arsenic burden was measured at the end of 12 weeks of exposure. Arsenic treated rats (Gr. II) had comparatively poor body weight gain over time, and the mean body weights of these rats were significantly (P<0.05) lower from 10th weeks onwards. Oral exposure to arsenic for a period of 12 weeks significantly (P<0.05) increased arsenic burden in blood, liver and kidney from arsenic treated rats. This was associated with exposure duration-dependent rise (P<0.05) in lipid peroxidation in these tissues. Superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) activities increased initially (P<0.05) in all the tissues followed by a declining trend and at the end of 12 weeks, the activities were non-significantly (P>0.05) lower than respective controls. Alterations in most of the biochemical parameters did not reach statistical significance (P>0.05). It was concluded from the present study that low dose arsenic exposure for a shorter period caused activation of intrinsic antioxidant defense whereas a prolonged insult suppressed it. However, biochemical parameters indicative of hepatic and renal dysfunction remained well within the normal range.     

高同型半胱氨酸血症对大鼠股骨骨折骨愈合的影响及干预

目的：探讨高同型半胱氨酸血症（Hhey）对大鼠股骨骨折愈合的影响及维生素B12干预后的结果。方法：36只SD大鼠随机分为对照组、Hhcy组、干预组,并制作股骨骨折模型,评价大鼠股骨骨折愈合水平。结果：①Hhcy组大鼠总同型半胱氨酸tHey（21．56±5．32）μmol／L高于对照组（12．72±3．02）μmol／L（P〈0．05）,干预组tHey水平（13．76±6．34）μmol／L与对照组（12．72±3．02）μmol／L比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;②大鼠股骨密度（BMD）Hhcy组（0．175±0．010）g／cm^2低于对照组（0．285±0．007）g／cm^2（P〈0．05）,干预组（0．279±0．015）g／cm^2与对照组（0．285±0．007）g／cm^2比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：高同型半胱氨酸血症影响骨折愈合,应用维生素B12可以减轻Hhcy对大鼠骨折愈合的影响。     

替米沙坦对糖尿病大鼠肾脏肾素受体表达的影响

目的：研究替米沙坦对链脲佐菌素糖尿病大鼠肾脏肾素受体表达的影响。方法：18只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（N组）、糖尿病组（DM组）、替米沙坦组（T组）。大鼠左下腹腔注射链脲佐菌素60mg·kg-1建立糖尿病模型。测定第4，8周尿蛋白。8周后心脏取血检测血糖、血肌酐、血钠、血钾；取肾脏行PAS染色观察病理改变；免疫组化检测肾脏肾素受体表达水平；RT—PCR检测肾脏肾素受体mRNA表达水平；western blot检测肾素受体表达情况。结果：4周和8周时DM组大鼠24h尿蛋白较N组显著升高（P〈0．05或P〈0．01），T组24h尿蛋白与DM组相比明显降低（P〈0．01）；DM组8周时肾小球损伤指数明显高于N组（P〈0．05），T组则明显低于DM组（P〈0．05）；免疫组化、RT—PCR以及Westernblot检测显示T组肾素受体表达较DM组显著降低（P〈0．05），而N组和DM组肾素受体表达没有明显差异（P〉0．05）。结论：替米沙坦可能部分通过抑制肾素受体的表达减轻早期糖尿病大鼠肾脏损伤。