HIF-1α与恶性肿瘤放疗敏感性关系的研究进展

恶性肿瘤中普遍存在的乏氧细胞降低了肿瘤细胞对放疗的敏感性。缺氧诱导因子-1α（hypoxia in-ducible factors-1 alpha ,HIF-1α）在乏氧细胞中特异性地高表达,其表达水平与肿瘤细胞的放疗敏感性呈负相关。放疗条件下的肿瘤组织存在乏氧区,而HIF-1α的表达影响着肿瘤细胞的增殖、凋亡、细胞周期、能量代谢等方面,因此,研究HIF-lα与恶性肿瘤放疗敏感性的关系可为临床放射治疗提供参考,有助于提高放疗疗效和改善患者的预后。     

HIF-1α表达与乳腺癌预后的关系

摘 要：［目的］ 探讨缺氧诱导因子-1α蛋白(HIF-1α)在乳腺癌中的表达情况及其与乳腺癌临床特征和预后的关系。［方法］ 选择56例女性原发性乳腺癌患者的癌组织标本。采用免疫组化法检测癌组织中HIF-1α蛋白的表达状况,分析HIF-1α蛋白表达与各临床特征以及乳腺癌预后的相关性。［结果］ HIF-1α蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率（73.2%）及高表达率（41.1%）均明显高于乳腺良性肿瘤组织（P＜0.05）。HIF-1α蛋白表达与乳腺癌淋巴结转移、病理学分期及组织学分级有关（P＜0.05）。乳腺癌组织中HIF-1α高表达病例5年存活率为29.2%,明显低于HIF-1α低表达病例（81.2%）（P=0.000）。HIF-1α蛋白与Her-2蛋白同时阳性组的患者预后最差（P<0.0001）。 ［结论］ 乳腺癌组织中HIF-1α的高表达与预后差、生存期短有关,HIF-1α的高表达是乳腺癌的危险因素,有助于判断肿瘤的侵袭性和转移能力。HIF-1α蛋白与Her-2蛋白均为乳腺癌的影响因素,在乳腺癌的进展中可能具有协同作用。     

HIF-1α及转录因子Snail与直肠癌侵袭转移及预后的关系

目的探讨HIF-1α与转录因子Snail在直肠癌中的表达,分析其与直肠癌侵袭转移的关系,评估预后。方法采用免疫组织化学SABC法检测121例直肠癌组织中HIF-1α与Snail的表达,分析两者在不同的临床病理分期与分化程度的直肠癌中的表达及其与预后的关系。结果免疫组织化学检测结果显示直肠癌组织中HIF-1α、Snail的阳性表达率分别为58.7％(71/121)、71.9%(87/121), HIF-1α与Snail的表达与直肠癌的TNM综合分期、淋巴结转移及生存率有关(P＜0.05)。HIF-1α与Snail的表达呈显著正相关(P＜0.05)。结论HIF-1α、Snail蛋白的高表达可能是促进直肠癌侵袭转移的重要生物学标志。     

HIF-1α和HIF-2α上调非小细胞肺癌中CCR7的表达

背景与目的CCR7与非小细胞肺癌的淋巴结转移密切相关,但CCR7的上调机制却不是很清楚。本研究通过观察趋化因子受体CCR7和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、缺氧诱导因子2α(HIF-2α)在非小细胞肺癌组织中的表达及相互关系,探讨非小细胞肺癌CCR7上调机制。方法应用免疫组织化学染色(SP法)检测94例非小细胞肺癌组织中CCR7、HIF-1α和HIF-2α的表达,并联合运用RNAi技术沉默人肺腺癌A549细胞中HIF-1α、HIF-2α表达,采用RT-PCR和免疫荧光方法观察CCR7的变化情况,分析CCR7表达与HIF-1α、HIF-2α之间的关系。结果免疫组织化学结果显示:CCR7主要表达于癌细胞质和(或)胞膜,HIF-1α、HIF-2α主要表达于癌细胞核和(或)细胞质,非小细胞肺癌中CCR7、HIF-1α和HIF-2α的表达率分别为75.53%(71/94)、54.25%(51/94)和70.21%(66/94),χ2检验显示CCR7表达与非小细胞肺癌的临床病理分期(P<0.001)和淋巴结转移(P=0.001)有密切关系,而与年龄、性别、组织学类型无关(P>0.05)。此外,CCR7和HIF-1α、HIF-2α表达正相关(r=0.272,P<0.01)(r=0.225,P<0.05)。向A549细胞中转染HIF-1α、HIF-2α特异性siRNA,分别抑制HIF-1α、HIF-2α表达后发现CCR7的mRNA和蛋白水平均下调(P<0.05)。结论CCR7表达与非小细胞肺癌侵袭转移密切相关,CCR7在NSCLC中过表达受HIF-1α和HIF-2α调控。     

食管鳞癌中VEGF_(165b)、HIF-1α的表达及临床意义

目的 检测食管鳞癌组织中VEGF_(165b)和HIF-1α的表达及与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测143例食管鳞状细胞癌组织中VEGF_(165b)和HIF-1α的表达.结果 VEGF_(165b)和HIF-1α在食管鳞癌组织中的阳性表达率分剔为13.3%和43.4%;VEGF_(165b)阳性表达率与HIF-1α阳性表达率呈负相关关系(P=0.035).HIF-1α阳性表达率与饮酒程度、分期、纵隔淋巴结转移及肿瘤的分化程度呈正相关(P＜0.05).结论 VEGF_(165b)和HIF-1α在食管癌的发生发展和淋巴转移中起重要的作用,VEGF_(165b)的表达与HlF-1α存在相关性,饮酒是食管癌的重要危险因素.VEGF_(165b)可能成为治疗的靶点.     

Twist和HIF-1α在乳腺癌中的表达及其相关性

目的:探讨Twist和HIF-1α蛋白在乳腺癌组织中表达及其相关性.方法: 应用免疫组织化学法检测60例乳腺癌组织Twist、HIF-1α蛋白表达情况.结果: 乳腺癌组织中Twist阳性表达为56.7%(34/60),HIF-1α阳性表达为68.3%(41/60),在乳腺癌组织中Twist、HIF-1α蛋白的表达之间存在显著正相关,r=0.518,P<0.01.结论: 乳腺癌组织中存在Twist、HIF-1α蛋白的高表达,且两者间具相关性.HIF-1α蛋白可能通过上调Twist表达,成为其促进乳腺癌浸润、转移的可能途径之一.     

HIF-1α和VEGF在胃癌中的表达及临床意义

背景与目的:低氧是肿瘤中存在的普遍现象,肿瘤的进展与癌组织中缺氧诱导因子1 α(HIF-1 α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达有密切关系,本研究探讨HIF-1 α和VEGF在胃癌浸润、转移过程中的机制及其相互作用.方法:采用免疫组化SP(streptavidin perotridase)法检测85例胃癌组织和85例癌旁正常胃组织(距癌灶5 cm以上)中HIF-1 α和VEGF的表达.结果:(1)癌旁组织中HIF-1 α的表达均为阴性,胃癌组织中的阳性表达率为76.47%(65/85),显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)HIF-1 α在胃癌中表达阳性率与胃癌的临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P＜0.05),与胃癌细胞分化程度无关(P＞0.05).(3)癌旁组织中VEGF的表达均为阴性,在胃癌组织中的表达阳性率为60.00%(51/85),显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05).(4)VEGF在胃癌中表达阳性率与胃癌的临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P＜0.05),与胃癌细胞分化程度无关(P＞0.05).(5)85例胃癌组织中HIF-1 α蛋白的阳性率为76.47%,VEGF蛋白阳性率为60.00%,其中共同阳性者为45例,HIF-1α阳性而VEGF阴性者为20例,VEGF阳性而HIF-1α阴性者为6例,共同阴性者为14例,经相关性分析发现,两者具有正相关性(r=0.367,P＜0.05).结论:HIF-1 α与VEGF的表达率均随着胃癌浸润深度、淋巴结转移和临床分期的发展而增高,它们共同参与了胃癌的发生、发展,可作为胃癌浸润和转移的重要判定指标.HIF-1 α可能通过上调VEGF的蛋白表达,促进胃癌血管生成而促进胃癌的转移,抑制HIF-1 α的表达可能是治疗胃癌的新手段.     

室内空气污染、HIF-1α基因单核苷酸多态性与福建汉族肺癌易感性的关系

背景与目的 低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)与肺癌的恶化与转移有关,但HIF-1α的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与肺癌易感性的研究仍较少.本研究旨在探讨室内空气污染、rs2057482多态性与福建汉族肺癌易感性的关系.方法 采用以医院为基础的病例对照设计,选择2006年1月-2012年12月在福建医科大学附属第一医院、协和医院和南京军区福州总医院的胸外科及呼吸内科病理确诊的汉族新发原发性肺癌患者1,096例,选取无肿瘤病史、同期前往医院其他科室探视的患者汉族亲友和社区汉族人群1,110例,进行问卷调查.应用MALDI-TOF-MS技术对所有研究对象HIF-1α基因rs2057482位点多态性进行基因分型.结果携带有HIF-1αrs2057482位点T基因型的人群更容易罹患小细胞癌[TTvs CC的比值比(odds ratio,OR)值为1.725,95%CI:1.047-2.842].调整一般情况和肺癌有关影响因素后,在共显性遗传模型中,暴露于被动吸烟的rs2057482 TT携带者肺癌患病风险是CC携带者的2.195倍(95%CI:1.038-4.643).在显性遗传模型中,有肿瘤家族史的rs2057482 T基因携带者肺癌患病风险是C基因携带者的1.911倍(95%CI:1.121-3.258).在隐性遗传模型中,肺部疾病史的rs2057482Π携带者的肺癌患病风险是TC+CC携带者的0.159倍(95%CI:0.028-0.920).在加性遗传模型中,有肿瘤家族史的rs2057482 TC+Π携带者的肺癌患病风险是CC携带者的1.542倍(95%CI:1.107-2.340).结论HIF-1αrs2057482位点可能与肺癌易感性存在一定关联.     

HIF-1α、CAIX在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨HIF-1α、CAIX表达与胃癌临床病理特征的关系及两者相关性。方法应用免疫组织化学方法,检测84例胃癌组织及癌旁正常组织中HIF-1α、CAIX的表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系及相互间的关系。结果 84例胃癌组织及癌旁内正常胃组织中CAIX阳性表达率分别为76.2%,26.0%(P<0.05)。有、无淋巴结转移的癌组织中CAIX阳性表达率分别为95.3%、56.1%(P<0.05),浸润至黏膜或黏膜下、肌层或浆膜下、浆膜层癌组织中CAIX阳性表达率分别为41.7%、89.2%、91.3%(P<0.05)。未或低分化、中或高分化癌组织中CAIX阳性表达率分别为88.0%、71.2%(P>0.05)。肿瘤直径≤5cm、>5cm的癌组织中CAIX阳性表达率分别为55.9%、90.0%(P<0.05)。男性和女性患者CAIX阳性表达率分别为71.7%和81.5%(P>0.05),<60岁和≥60岁患者CAIX阳性表达率分别为72.7%和80.0%(P>0.05)。HIF-1α在胃癌组织中阳性表达率为60.7%。结论 CAIX表达与胃癌浸润、淋巴结转移和肿瘤大小有关,并与HIF-1α表达具有明显相关性...     

胃癌组织中Survivin和HIF-1α的表达及临床意义

目的：研究胃癌组织中Survivin和HIF-1α的表达情况,初步分析它们与胃癌生物学行为之间的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测64例胃癌和15例正常胃黏膜组织中Survivin和HIF-1α的表达。结果：64例胃癌组织中Survivin和HIF-1α的阳性表达率分别为75%和65.63%,Survivin与HIF-1α在胃癌组织中的表达水平明显高于正常胃组织中的表达水平（P〈0.05）。Survivin和HIF-1α的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）;与患者的年龄、性别和组织学分级无关。Survivin和HIF-1α之间存在显著相关性（rs=0.328,P〈0.05）。结论：Survivin和HIF-1α在胃癌的发生发展过程中起着重要的作用,联合检测可为胃癌的早期诊断、治疗和预后判断提供必要的理论依据。     

胃癌组织中Survivin和HIF-1α的表达及临床意义

目的:研究胃癌组织中Survivin和HIF-1α的表达情况,初步分析它们与胃癌生物学行为之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测64例胃癌和15例正常胃黏膜组织中Survivin和HIF-1α的表达。结果:64例胃癌组织中Survivin和HIF-1α的阳性表达率分别为75%和65.63%,Survivin与HIF-1α在胃癌组织中的表达水平明显高于正常胃组织中的表达水平(P<0.05)。Survivin和HIF-1α的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05);与患者的年龄、性别和组织学分级无关。Survivin和HIF-1α之间存在显著相关性(rs=0.328,P<0.05)。结论:Survivin和HIF-1α在胃癌的发生发展过程中起着重要的作用,联合检测可为胃癌的早期诊断、治疗和预后判断提供必要的理论依据。     

肺癌中HIF-1α、VEGF表达及其与放射治疗关系的研究进展

为解决非小细胞肺癌放射治疗后期肿瘤乏氧而产生放射耐受,各国学者尝试使用乏氧细胞放疗增敏剂、高压氧疗、中子疗法以及放疗前辅助化疗等方法,但疗效无明显提高。靶向药物的出现看似能解决一定的问题,但往往对自身机体有一定的损伤,并且有同时耐受的现象发生,如何解决这些问题,是肿瘤放化疗研究热点。研究发现,肺癌患者HIF-1α及VEGF蛋白表达情况对于放射治疗中应用增敏剂及治疗方案的制定有一定的意义。文章主要对此综述。     

大肠腺癌组织中的Glut1和HIF-1α蛋白表达及其与癌细胞增殖的相关性

背景与目的:恶性肿瘤细胞表现出微环境缺氧和糖代谢增加,缺氧时葡萄糖转运蛋白1(glucosetransporter-1,Glut1)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor1alpha,HIF鄄1α)促进糖代谢增加。两者在大肠腺癌中表达的关联性分析及与增殖活性的关系尚未见报道,本研究旨在探讨两者在大肠腺癌组织中的表达及与细胞增殖活性的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测Glut1、HIF-1α、增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)在60例大肠腺癌组织及20例正常大肠组织的表达水平,并比较它们之间相关性。结果:Glut1、HIF-1α在大肠腺癌组织中的表达阳性率分别为58.3%和73.3%,在正常大肠组织中无表达,与正常大肠组织表达比较差异有显著性(均P<0.01),PCNA在大肠腺癌组织中的表达(65.25±16.35)显著高于正常组织中的表达(15.20±3.47)(P<0.01)。Glut1、HIF-1α蛋白表达与PCNA呈正相关(r1=0.409,P<0.01和r2=0.323,P<0.05),与淋巴结转移、Dukes分期相关。结论:Glut1和HIF-1α蛋白的过表达共同参与了大肠腺癌的发生、发展,与大肠腺癌细胞增殖活性密切相关。     

CD147、EGFR及HIF-1α与肿瘤的侵袭及转移

肿瘤的侵袭和转移是一个长期受多因素影响的演变过程,涉及许多分子表达水平的变化,受肿瘤微环境的影响。肿瘤微环境是肿瘤细胞、细胞外基质、肿瘤相关的血管、淋巴管、各种细胞因子等在肿瘤组织周围形成的对肿瘤细胞生长产生影响的环境。基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)、表皮生长因子受体(EGFR)、乏氧诱导因子(HIF-1α)是肿瘤微环境中具有代表性的因子。全文就细胞外CD147、EGFR及HIF-1α在肿瘤的侵袭与转移中的相关作用机制作一综述。     

胃癌组织HIF-1α和iNOS表达及其意义

目的:探索缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 在胃癌组织中的表达水平及两者相关性.方法:采用免疫组化SP法检测85例胃癌组织和癌旁正常胃组织中的HIF-1α和iNOS的表达,并分析其相互关系.结果:HIF-1α和iNOS在胃癌组织中的表达水平(76.47%和71.76%)明显高于癌旁正常胃组织中(0)的表达水平(P＝0.000), HIF-1α和iNOS的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P<0.05),与组织学类型无关(P>0.05), HIF-1α的表达与iNOS的表达呈正相关r=0.761, P<0.05. 结论: HIF-1α可能通过上调iNOS的蛋白表达促进肿瘤血管生成, HIF-1α与iNOS的高表达与胃癌的发生、浸润和转移密切相关.     

PI3K/Akt信号通路及HIF-1α在胃癌中的表达

目的:探讨PI3K、p-Akt及低氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor-1a,HIF-1α)在胃癌、癌旁和远癌组织中的表达.方法:收集胃癌切除术患者胃癌、癌旁及远癌组织标本,应用免疫组化法检测PI3K、p-Akt 、HIF-1α蛋白的表达.结果:PI3K、p-Akt、HIF-1α蛋白在胃癌组织中表达最强(其灰度值分别为176.3±11.3,158.6±20.1,157.5±12.3),在远癌组表达最弱(196.9±7.4,192.3±8.3,194.2±5.3),在癌旁组表达介于上述两组之间(187.9±5.1,173.9±14.3,176.0±7.4),三组间差异有统计学意义(P<0.05).HIF-1α的表达与PI3K、p-Akt呈正相关(r=0.662,0.674)(P<0.05).结论:PI3K、p-Akt、HIF-1α在胃癌组织中高表达,且HIF-1α表达与PI3K、p-Akt表达呈正相关.     

HIF-1α和VEGF 的表达与肝细胞癌侵袭转移的关系

 目的 探讨HIF-1α、VEGF的蛋白表达与肝细胞癌血管新生及侵袭转移特性之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测肝细胞癌、癌旁肝组织和正常肝组织中HIF-1α、VEGF的表达，并计数MVD值。结果 HIF-1α在肝细胞癌中的阳性表达率为50．0％，显著高于癌旁（16．1％）和正常肝组织的（8．3％）（P=0．001）；VEGF在肝细胞癌中的阳性表达率为81）％，显著高于癌旁（59．4％）和正常肝组织（41．7％）（P=0．044）；肝细胞癌组织中MVD值显著高于癌旁和正常肝组织（P=0．001）。HIF-1α蛋白表达与有无门静脉或胆管癌栓及肿瘤分化程度有关（P〈0．05）；VEGF蛋白的表达与有无肝内或淋巴结转移及有无门静脉或胆管癌栓有关（P〈0．05）。HF-1α与VEGF表达有关（P=0．005）；HF-1α与VEGF共同表达阳性组的MVD值显著高于共同表达阴性组MVD值（P=0．001）。结论 HF-1α可能通过调节VEGF的表达促进肝细胞癌血管新生，从而促使肝细胞癌侵袭转移。     

HIF-1α和VEGF在子宫内膜癌中的临床表达及相关性

目的 探讨子宫内膜癌组织中HIF-1 α、VEGF表达状况,并分析其表达与临床特征的相关性.方法 选取100例子宫内膜癌患者为研究组,并选取同期接受治疗的50例子宫内膜不典型增生患者为对照1组,50例正常子宫内膜患者作为对照2组.免疫组化S-P法进行测定3组子宫内膜组织中HIF-1 α、VEGF表达状况,并分析表达的相关性.结果 研究组HIF-1α、VEGF阳性表达率均明显高于对照1组和对照2组,而对照1组中HIF-1α、VEGF阳性表达率均高于对照2组,3组差异有统计学意义(P＜0.05).HIF-1α阳性表达率、VEGF阳性表达率均在子宫内膜癌不同临床TNM分期中的差异有统计学意义(P＜0.05);HIF-1α与VEGF在子宫内膜癌中阳性表达呈现正相关性(P＜0.05).结论 临床中子宫内膜癌组织中HIF-1α、VEGF表达异常,二者的表达与子宫内膜癌的发生发展有着紧密的联系,且HIF-1α与VEGF存在相关性.     

HIF-1α与MVD 在上皮性卵巢癌中的表达

 目的 探讨卵巢上皮性肿瘤中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与微血管密度（MVD）的关系。方法 采用原位杂交和免疫组化法检测66例卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织中HIF-1α mRNA和蛋白的表达水平，用CD105标记MVD。结果 ①HIF-1α mRNA及HIF-1α在卵巢上皮癌和交界性肿瘤中的表达高于良性肿瘤和正常卵巢组织（P〈0．05）。CD105-MVD值呈卵巢上皮癌〉交界性肿瘤〉良性肿瘤（P〈0．05）。②HIF-1α 和CD105-MVD值明显正相关，且组织分化程度越低，表达越高（P〈0．05）。结论 HIF-1α对卵巢癌的发生、发展具有重要作用。     

HIF-1α与Caspase-3在乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的:检测HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性癌、导管内癌、导管内乳头状瘤中的表达,分析两者与乳腺癌发生及临床病理因素的关系。方法:免疫组化法检测HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性导管癌、导管内癌、导管内乳头状瘤组织中的表达。结果:乳腺浸润性导管癌、导管内癌、导管内乳头状瘤中,HIF-1α阳性表达率分别为68.3%(41/60)、46.7%(28/60)、33.3%(20/60),P<0.05,差异有统计学意义,Caspase-3阳性表达率分别为48.3%(29/60)、58.3%(35/60)、62.8%(47/60),P<0.05,差异有统计学意义;两者表达与浸润性导管癌患者年龄、肿瘤大小无相关性(P>0.05)。HIF-1α表达与乳腺癌病理分期、淋巴结有无转移、组织病理学分级有关(P<0.05)。Caspase-3表达与组织病理学分级有关(P<0.05)。HIF-1α、Caspase-3在乳腺浸润性癌中的表达呈负相关(r=-0.271,P<0.05)。结论:HIF-1α、Caspase-3在乳腺癌的发生中起重要作用,联合检测可作为判断乳腺癌恶性程度和预后的指标。